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1、Autacoids and Related Drugs第三十章 影響自體活性物質(zhì)的藥物第1頁(yè)/共52頁(yè)自體活性物質(zhì)(autocoids) 廣泛存在于正常體內(nèi) 作用強(qiáng)大 局部產(chǎn)生，鄰近作用 “局部激素” 非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生第2頁(yè)/共52頁(yè)常見(jiàn)自體活性物質(zhì)花生四烯酸代謝產(chǎn)物：前列腺素、白三烯內(nèi)源性胺類：組胺、5-羥色胺血管活性肽類：P物質(zhì)、激肽類、血管緊張素、利尿鈉肽、血管活性腸肽、降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y和內(nèi)皮素等一氧化氮腺苷 第3頁(yè)/共52頁(yè)內(nèi)容提要膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗劑5-羥色胺類藥物及拮抗劑組胺和抗組胺藥多肽類一氧化氮及其供體與抑制劑腺苷與藥理性預(yù)適應(yīng) 第4頁(yè)/共52頁(yè)教學(xué)基本要求
2、掌握：1. 常用抗組胺藥的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。2. 腺苷的作用、藥理性預(yù)適應(yīng)概念。熟悉：1. 膜磷脂代謝產(chǎn)物及其作用。 2. 5-HT受體激動(dòng)藥與拮抗藥。3. NO的生理意義與應(yīng)用。了解：1. 前列腺素、白三烯與PAF拮抗藥。2. 其他自體活性物質(zhì)的生理意義。第5頁(yè)/共52頁(yè)第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗劑 第6頁(yè)/共52頁(yè)血管舒張血管舒張；血管通透性血管通透性增加；支氣增加；支氣管收縮；白管收縮；白細(xì)胞趨化細(xì)胞趨化磷脂酶磷脂酶A2血小板活化血小板活化因子因子(PAF)花生四烯酸花生四烯酸5-脂氧酶脂氧酶5-HPETE環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物環(huán)氧酶環(huán)氧酶PGI2PGF2PGD2PG
3、E2TXA2舒張血管；痛敏舒張血管；痛敏感；血小板解聚感；血小板解聚收縮支氣管收縮支氣管致痙原致痙原血管舒張血管舒張 痛敏感、致熱痛敏感、致熱血栓形成血栓形成血管收縮血管收縮白三烯白三烯A4(LTA4)LTB4LTC4LTD4LTE4支氣管收縮；血支氣管收縮；血管通透性增加管通透性增加;白細(xì)胞趨化白細(xì)胞趨化膜磷脂膜磷脂非甾體抗非甾體抗炎藥炎藥非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥第7頁(yè)/共52頁(yè)作用于心血管PG類藥物 前列地爾(alprostadil，PGE1):直接擴(kuò)張血管, , 抑制血小板聚集，增加血流量，改善微循環(huán)。與抗高壓藥和血小板聚集抑制劑有協(xié)同作用?？捎糜谠\斷和治療陽(yáng)痿。第8頁(yè)/共52頁(yè)作用于心
4、血管PG類藥物 依前列醇(epoprostenol，PGI2)與依洛前列素舒張血管，抑制血小板聚集，是最強(qiáng)的抗凝血藥。用于體外循環(huán)和腎透析時(shí)防止血栓形成；缺血性心臟病、多器官衰竭、外周血管病和肺動(dòng)脈高壓。第9頁(yè)/共52頁(yè)抗消化性潰瘍的PGs類藥物 米索前列醇（misoprostol）：PGE1衍生物抑制基礎(chǔ)胃酸和組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于十二指腸潰瘍和胃潰瘍，對(duì)促進(jìn)吸煙者的潰瘍愈合有良好療效。防止?jié)儚?fù)發(fā)效佳。 恩前列素（enprostil）：PGE2衍生物抑制胃液分泌，保護(hù)細(xì)胞。增進(jìn)結(jié)腸和子宮的收縮，孕婦慎用。 第10頁(yè)/共52頁(yè)作用于生殖系統(tǒng)PG類藥物PGE2和PGF2及其
5、衍生物可用于催產(chǎn)、引產(chǎn)和人工流產(chǎn)。地諾前列酮（PGE2）硫前列酮（PGE2類似物）卡前列素（15-甲基-PGF2）第11頁(yè)/共52頁(yè)白三烯拮抗藥 1.羥乙酰苯類(EPL-55712) 阻斷LTD4或LTE4受體，松弛平滑肌，降低毛細(xì)血管通透性。2. LTD4結(jié)構(gòu)類似物 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷LTD4受體，松弛支氣管平滑肌，抗哮喘。扎魯司特、孟魯司特、普魯司特第12頁(yè)/共52頁(yè)白三烯拮抗藥 3.LTB4受體阻斷劑 抑制白細(xì)胞趨化、游走和聚集，具有抗 氧化作用和緩解細(xì)胞損傷作用。4. 白三烯合成抑制藥(5-LOX）抑制劑) 齊留通：可預(yù)防或減輕支氣管哮喘病人 的發(fā)作，降低嚴(yán)重病人皮質(zhì)激素用量。第13頁(yè)/共52
6、頁(yè)血小板活化因子(PAF)拮抗藥 天然化合物： 銀杏苦內(nèi)酯B(BN52021)、海風(fēng)藤酮（kadsurenone） 天然化合物衍生物： 外拉樟桂脂素(veraguensin)衍生物MK287 含季銨鹽的PAF結(jié)構(gòu)類似物： CV3988、CV6209、TCV309 含氮雜環(huán)化合物： WEB2086(apafant)第14頁(yè)/共52頁(yè)第二節(jié)5-5-羥色胺類藥物及拮抗劑 第15頁(yè)/共52頁(yè)5-HT藥理作用心血管系統(tǒng)：作用復(fù)雜。血壓的三相反應(yīng)：短暫降低-持續(xù)數(shù)分鐘升高-長(zhǎng)時(shí)間低血壓。血小板聚集。平滑?。?胃腸道平滑肌收縮，張力增加，腸蠕動(dòng)加快；興奮支氣管平滑肌，哮喘病人特別敏感。神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡，
7、行為反應(yīng)，影響體溫調(diào) 節(jié)和運(yùn)動(dòng)功能。第16頁(yè)/共52頁(yè)5-HT受體分型 分布 主要效應(yīng) 激動(dòng)藥 阻斷藥 5-HT1 5-HT1A 海馬，中縫核 行為變化，降低血壓 8-OH-DPAT WAY 100635 5-HT1B 黑質(zhì)，基底神經(jīng)節(jié) 抑制遞質(zhì)釋放 CP-93129 CR 55562 5-HT1D 皮層，腦動(dòng)脈 收縮腦血管，感覺(jué) 舒馬普坦 - 5-HT1E 皮層，紋狀體 抑制腺苷酸環(huán)化酶 - - 5-HT1F 皮層，海馬 抑制腺苷酸環(huán)化酶 LY 334370 - 5-HT2 5-HT2A 外周血管，血小板，CNS 血管收縮，血小板聚集 甲基 5-HT 酮色林 5-HT2B 胃底 肌肉收縮 甲
8、基 5-HT SB 204741 5-HT2C 脈絡(luò)膜叢，黑質(zhì) 激活磷脂酶 C 甲基 5-HT 美舒麥角 5-HT3 極后區(qū)，孤束核 痛覺(jué)，嘔吐反射 m-氯苯雙胍 昂丹司瓊 5-HT4 上、下丘腦，海馬 胃腸分泌，蠕動(dòng) BIMU 8 GR 113808 第17頁(yè)/共52頁(yè)5-HT受體激動(dòng)藥 舒馬普坦：激動(dòng)5-HT1D受體，收縮顱內(nèi)血管，用于偏頭痛及叢集性頭痛。丁螺環(huán)酮、吉哌隆、伊沙匹?。哼x擇性激動(dòng)5-HT1A受體，抗焦慮。西沙必利、倫扎必利：選擇性激動(dòng)腸壁神經(jīng)節(jié)叢神經(jīng)細(xì)胞上的5-HT4受體，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放Ach，具有胃腸動(dòng)力作用，用于胃食道反流癥。右芬氟拉明：抑制食欲，用于控制體重和肥胖癥的
9、減肥治療。第18頁(yè)/共52頁(yè)5-羥色胺受體拮抗劑 1. 賽庚啶(cyproheptadine)和苯噻啶 選擇性阻斷5-HT2受體，具有阻斷H1受體和較弱的抗膽堿作用。用于預(yù)防偏頭痛發(fā)作及治療蕁麻疹等皮膚黏膜過(guò)敏性疾病。不良反應(yīng)：口干、嗜睡等。青光眼、前列腺肥大及尿閉患者忌用。第19頁(yè)/共52頁(yè)5-羥色胺受體拮抗劑 2.昂丹司瓊、多拉司瓊、格拉司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。用于癌癥病人化療伴發(fā)的嚴(yán)重惡心、嘔吐。第20頁(yè)/共52頁(yè)5-羥色胺受體拮抗劑3. 麥角生物堿類胺生物堿： 美西麥角：阻斷5-HT2A和5-HT2C受體，抑制血小板聚集，減輕炎癥反應(yīng)，緩解，血管強(qiáng)烈收縮，用于
10、偏頭痛的預(yù)防治療。 麥角新堿：明顯興奮子宮平滑肌，用于產(chǎn)后出血。第21頁(yè)/共52頁(yè)5-羥色胺受體拮抗劑3. 麥角生物堿類 肽生物堿： 麥角胺：明顯收縮血管，減少動(dòng)脈搏動(dòng)，可顯著緩解偏頭痛，用于偏頭痛的診斷和治療。第22頁(yè)/共52頁(yè)5-羥色胺受體拮抗劑4. 酮色林 拮抗5-HT2A受體。降壓作用類似-腎上腺素拮抗劑或利尿藥。5. 氯氮平 5-HT2A/2C受體拮抗劑，非經(jīng)典抗精神病藥，錐體外系副反應(yīng)輕，對(duì)多巴胺受體亞型有高親合力。第23頁(yè)/共52頁(yè)第三節(jié)組胺和抗組胺藥 HCOOHNNCH2CHHNH2NH2HCH2CHNNCOOH第24頁(yè)/共52頁(yè) 物理因素（煙、粉、動(dòng)物毛）組胺血管平滑肌擴(kuò)張內(nèi)
11、臟平滑肌收縮H1受體H2受體胃酸分泌增多化學(xué)因素（毒素、食物、藥物） 組胺肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞第25頁(yè)/共52頁(yè)組胺的藥理作用1. 心血管系統(tǒng)作用 (1)增強(qiáng)心肌收縮力（人）。 (2)擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈，回心血量減少；毛細(xì) 血管擴(kuò)張、通透性增加。 (3)大劑量持久降壓 皮內(nèi)注射小量組胺，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”。 (4)對(duì)血小板功能的影響: H1R促進(jìn)血小板聚集； H2R對(duì)抗血小板聚集。第26頁(yè)/共52頁(yè)組胺的藥理作用2.對(duì)腺體的作用使胃壁細(xì)胞分泌胃液顯著增加；唾液、淚液、腸液和支氣管腺體等分泌增加。3.對(duì)平滑肌的作用 收縮支氣管平滑肌，引起呼吸困難；興奮胃腸道平滑肌。第27頁(yè)/共52頁(yè)組胺受體激
12、動(dòng)劑培他司?。篐1受體激動(dòng)劑 促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，減輕膜迷路積水； 抗血小板聚集及抗血栓形成作用； 臨床上用于：內(nèi)耳眩暈??；頭痛；慢性缺血性腦血管病。第28頁(yè)/共52頁(yè)組胺受體激動(dòng)劑英普咪定(甲雙咪胍):選擇性H2受體激動(dòng)藥 刺激胃酸分泌，用于胃功能檢查； 增強(qiáng)人心室收縮功能，治療心力衰竭。 (R) -甲基組胺:H3受體激動(dòng)劑 對(duì)腦肥大細(xì)胞釋放組胺有顯著的抑制作用。第29頁(yè)/共52頁(yè)抗組胺藥(一)H1受體阻斷藥CH3CH3NR2R1X()nCH2()2CH2CH3CH3CHONNNCH2CHHNH2H鹽酸苯海拉明鹽酸苯海拉明組胺組胺H1受體拮抗劑受體拮抗劑 結(jié)構(gòu)通式結(jié)構(gòu)通式 第30頁(yè)/共
13、52頁(yè)第一代H1受體阻斷藥作用特點(diǎn)：中樞活性強(qiáng)受體特異性差具有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用 (困)倦、耐(藥) (作用時(shí)間)短、(口鼻眼)干第31頁(yè)/共52頁(yè)第一代H1受體阻斷藥常用藥物：苯海拉明（diphenhydramine，苯那君）異丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧）氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）多塞平（doxepin）第32頁(yè)/共52頁(yè)第二代H1受體阻斷藥作用特點(diǎn)：1.大多長(zhǎng)效；2.無(wú)嗜睡作用；3.對(duì)噴嚏、清涕和鼻癢效果好；4.對(duì)鼻塞效果較差。第33頁(yè)/共52頁(yè)第二代H1受體阻斷藥常用藥物：西替利嗪(cetirizin
14、e，仙特敏) 美喹他嗪(mequitazine，甲喹酚嗪) 阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯?。╝crivastine，新敏樂(lè)）左卡巴斯汀(levocabastin，立復(fù)汀)咪唑斯汀(mizolastine)第34頁(yè)/共52頁(yè)H1受體阻斷藥的藥理作用1.抗H1R作用 對(duì)抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮 作用以及局部毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加。2.中樞抑制作用 第一代藥物引起鎮(zhèn)靜、嗜睡。 第二代藥物不易透過(guò)血腦屏障。3.其他作用 抗膽堿作用：苯海拉明、異丙嗪 止吐、防暈。 緩解鼻塞：咪唑斯汀。第35頁(yè)/共52頁(yè)臨床應(yīng)用1.皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎首選昆蟲咬傷所致的
15、皮膚瘙癢和水腫效佳血清病、藥疹和接觸性皮炎有效支氣管哮喘效差過(guò)敏性休克無(wú)效第36頁(yè)/共52頁(yè)臨床應(yīng)用2.防暈止吐 暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐。3. 其他 異丙嗪可與氨茶堿配伍使用，增強(qiáng)療效， 減少副作用。第37頁(yè)/共52頁(yè)不良反應(yīng)1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 第一代藥物鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力。2.消化道反應(yīng) 口干、厭食、便秘或腹瀉。3.其他反應(yīng) 粒細(xì)胞減少及溶血性貧血。4.尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常。 阿司咪唑和特非那定第38頁(yè)/共52頁(yè)(二)H2受體阻斷藥常用藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁藥理作用： 抑制胃酸分泌，抗消化性潰瘍； 免疫功能調(diào)節(jié)作用 ：阻斷T細(xì)胞的H2受體，減少組胺誘生的抑制因子(HS
16、F)的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。 第39頁(yè)/共52頁(yè)第四節(jié)多 肽 類 第40頁(yè)/共52頁(yè)激肽作用：擴(kuò)血管、收縮平滑肌、提高毛細(xì)血管通透性激肽作用：擴(kuò)血管、收縮平滑肌、提高毛細(xì)血管通透性抑肽酶：可用于急性胰腺炎、中毒性休克抑肽酶：可用于急性胰腺炎、中毒性休克第41頁(yè)/共52頁(yè) 內(nèi)皮素 生物學(xué)作用：收縮血管作用 促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分裂 收縮內(nèi)臟平滑肌 正性肌力作用 第42頁(yè)/共52頁(yè)第43頁(yè)/共52頁(yè)第五節(jié)一氧化氮及其供體與抑制劑 第44頁(yè)/共52頁(yè)NO的作用 舒張血管平滑肌對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響：抑制血小板黏附和聚集，抑制中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和血管平滑肌細(xì)胞增生；抑制低密度脂蛋白的氧化。
17、第45頁(yè)/共52頁(yè)NO的作用 呼吸系統(tǒng)：降低肺動(dòng)脈壓和擴(kuò)張支氣管平滑肌，可用于新生兒的肺動(dòng)脈高壓和呼吸窘迫綜合征。神經(jīng)系統(tǒng)：作為神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)發(fā)揮作用時(shí)有一定價(jià)值。第46頁(yè)/共52頁(yè)NO供體： 硝普納、硝酸甘油、有機(jī)硝酸鹽、亞硝酸鹽NO抑制藥： iNOS抑制藥：氨基胍(AG) 非選擇性NOS抑制藥：L-N-硝基精氨甲酯(L-NAME) 第47頁(yè)/共52頁(yè)第六節(jié)腺苷與藥理性預(yù)適應(yīng) 第48頁(yè)/共52頁(yè) 第49頁(yè)/共52頁(yè)缺缺 血血 再灌注再灌注預(yù)適應(yīng)預(yù)適應(yīng)第50頁(yè)/共52頁(yè)小結(jié) 各類自體活性物質(zhì)的生理與病理意義，相關(guān)影響藥物的藥理作用與應(yīng)用 自體活性物質(zhì)分布廣泛，作用強(qiáng)大 自體活性物質(zhì)類似物、拮抗藥具有廣闊應(yīng)用前景第51頁(yè)/共52頁(yè)感謝您的觀看！第52頁(yè)/共52頁(yè)
第三十章演示文稿PPT課件
