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1、乳腺癌分子分型 唐山工人醫(yī)院 乳腺外科 2012,乳腺癌是一種高度分子異質(zhì)性疾病 隨著分子生物學(xué)技術(shù)在乳腺癌研究中的廣泛應(yīng)用，目前可將乳腺癌分為4種分子亞型： Luminal（管腔A，B） HER-2+ Triple negative（3陰） Normal like（普通細(xì)胞型）,Luminal 型乳腺癌,Luminal 型 乳腺癌,Luminal A型（ER+和/或PR+、HER - 2-),Luminal B型（ER+和/或PR+、HER 2+),激素依賴(lài)性乳腺癌,生物學(xué)特點(diǎn)： 約占全部乳腺癌的60%左右 老年患者多見(jiàn) 對(duì)內(nèi)分泌治療敏感 預(yù)后好,HER-2+型乳腺癌,約20-30%的乳腺癌
2、患者HER-2基因通過(guò)點(diǎn)突變、擴(kuò)增過(guò)表達(dá)，與乳腺癌對(duì)各種治療產(chǎn)生抗性和預(yù)后不良密切相關(guān) HER-基因：人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體基因 一種原癌基因，位于染色體17q21位點(diǎn) 促進(jìn)細(xì)胞分裂及蛋白水解酶分泌，增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力 促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移 過(guò)表達(dá)與乳腺癌的分化有明確的相關(guān)性 乳腺癌預(yù)后判斷的一個(gè)獨(dú)立因子,HER-2過(guò)表達(dá)與乳腺癌的內(nèi)分泌治療,對(duì)激素治療（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治療者預(yù)后更差 第3代芳香化酶抑制劑在HER-2+患者治療中取得了較好的療效,HER-2過(guò)表達(dá)與乳腺癌的化療,HER-2過(guò)表達(dá)對(duì)CMF反應(yīng)差，存在化療耐藥性 對(duì)含有阿霉素、紫杉類(lèi)等藥物的方案更敏感，治療反應(yīng)率可達(dá)
3、65%以上,Herceptin：,分子靶向治療 重組人鼠嵌合性抗HER-2單抗 1998年10月在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療HER-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌 主要機(jī)制： -下調(diào)HER-2基因及信號(hào)傳導(dǎo)，拮抗HER家族促腫瘤生長(zhǎng)作用 -介導(dǎo)ADCC及CDC -抑制VEGF釋放及腫瘤血管形成 -加速HER-2胞吞及降解 -增加化療藥物的細(xì)胞毒性,Herceptin 治療HER-2過(guò)表達(dá)早期乳腺癌有益,患者3年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了50% NASBP B-31和NCCTG N9831中的2年死亡率降低了1/3 HERA和BCIRG 006中的總生存率有升高趨勢(shì),三陰性乳腺癌,大多數(shù)三陰性腫瘤有基底樣的表達(dá)譜 大多數(shù)基底樣乳
4、腺癌呈“三陰性”狀態(tài) 兩個(gè)類(lèi)型之間仍有30%不一致 以RNA為基礎(chǔ)的基因芯片是判斷乳腺癌亞型的金標(biāo) 準(zhǔn)，但因?yàn)榧夹g(shù)及需要冷凍腫瘤組織的原因在臨床 上這些檢測(cè)并不是常規(guī)進(jìn)行的 目前臨床檢測(cè)水平受限，可通過(guò)“三陰性”狀態(tài)的 檢測(cè)以考慮基底樣乳腺癌的可能,BRCA和基底樣乳腺癌,8090%的BRCA1相關(guān)性乳腺癌為三陰性乳腺癌,BRCA1基因突變,基底樣乳腺癌,基因功能缺失,臨床特點(diǎn),患者特征 診斷時(shí)年齡小 非裔美國(guó)人 BRCA1突變型乳腺癌 腫瘤特征 組織學(xué)上呈導(dǎo)管癌或混合型 組織學(xué)分級(jí)高 治療及預(yù)后情況 預(yù)后差 對(duì)初始化療敏感 靶向治療作用仍未知 早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高,乳腺癌分子分型的意義,不同亞
5、型的乳腺癌在總生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期上存在顯著差異 Luminal A型的預(yù)后較好，而基底樣乳腺癌的預(yù)后較差。三陰性乳腺癌患者的總生存期劣于非三陰性乳腺癌患者。三陰性乳腺癌患者無(wú)論淋巴結(jié)狀態(tài)如何，均更易出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)。 三陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)高峰出現(xiàn)于最初3年，并且盡管三陰性乳腺癌組有更多患者接受了化療，無(wú)論是入組至隨訪階段，還是隨訪的最初5年內(nèi)，其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、死亡、乳腺癌特異死亡風(fēng)險(xiǎn)都顯著高于非三陰性乳腺癌患者，但在5年后差異不明顯?；讟尤橄侔ㄈ幮跃佣啵┫鄬?duì)于其他亞型，對(duì)含蒽環(huán)類(lèi)的AC方案的近期療效較好，但并沒(méi)有轉(zhuǎn)化為總生存期獲益。,亞型 標(biāo)記物 預(yù)后 治法,Luminal A型 ER+和/或P
6、R+，HER-2-好 內(nèi)分泌治療+化療 Luminal B型 ER+和/或PR+，HER-2+較好 內(nèi)分泌治療+HER2靶向治療+化療 Normal-like型 無(wú) 較差 化療 HER-2+型 ER和PR-，HER-2+ 較差 HER2靶向治療+化療 TNBC ER、PR和HER-2均為陰性 最差 化療,小結(jié),乳腺癌是一種高度分子異質(zhì)性疾病 分子特異性基因表達(dá)譜技術(shù)免疫組化技術(shù)臨床病理分類(lèi)大樣本實(shí)驗(yàn)的回顧及分析相關(guān)數(shù)據(jù)分子分型綜合治療方案研究重點(diǎn)-,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用 資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析,感謝您的觀看和下載,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
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