病理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病PPT課件

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1、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,1,教學(xué)目的與要求,1掌握非毒性甲狀腺腫、毒性甲狀腺腫的病變特點。 2掌握甲狀腺腺瘤和腺癌的類型和病變特點。 3 掌握亞急性甲狀腺炎、慢性甲狀腺炎的主要病變特點。4 掌握糖尿病的類型及病變特點。,2,教學(xué)目的與要求,熟悉垂體腫瘤的分類及主要特點。熟悉腎上腺腫瘤的主要病變特點。熟悉胰島細(xì)胞瘤的病變特點。了解下丘腦-垂體后葉疾病、垂體前葉功能亢進(jìn)與低下的主要特點。了解腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)與低下的類型及主要病變特點。,3,講授重點,甲狀腺腫的病變特點及臨床病理聯(lián)系。甲狀腺腺瘤及甲狀腺癌的形態(tài)特點。甲狀腺炎的病變特點。糖尿病的類型及病變特點。,4,講授難點,甲狀腺腫的發(fā)生機理。結(jié)節(jié)性甲狀

2、腺腫與甲狀腺腺瘤的鑒別要點。 垂體腫瘤的分類。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)與低下的類型及主要特點。,5,授課內(nèi)容及時間分配,第一節(jié) 垂體疾病 20min第二節(jié) 甲狀腺疾病 80min第三節(jié) 腎上腺疾病 20min第四節(jié) 胰島疾病 40min,6,教學(xué)法,1運用多媒體教學(xué)。2從垂體、甲狀腺、腎上腺、胰島的正常結(jié)構(gòu)及功能入手,讓同學(xué)們了解內(nèi)分泌腺的基本結(jié)構(gòu),然后結(jié)合其病變特點與臨床聯(lián)系,以提高學(xué)生們的學(xué)習(xí)興趣。3適當(dāng)講授臨床知識,提高興趣,活躍課堂。,7,教具,多媒體教學(xué)課件、教學(xué)彩色膠片、投影儀、粉筆、黑板刷、教鞭等,8,基本教材及主要參考書,1李玉林主編.病理學(xué).第六版北京:人民衛(wèi)生出版社,2004 2

3、楊光華主編.病理學(xué).第五版北京:人民衛(wèi)生出版社,2002 3李甘地主編.病理學(xué). 七年制,北京:人民衛(wèi)生出版社,2001 4宋繼謁主編.病理學(xué).北京:科學(xué)出版社,1999 5鄒仲之主編.組織學(xué)與胚胎學(xué).第五版北京:人民衛(wèi)生出版社,2002,9,10,11,內(nèi)分泌系統(tǒng),內(nèi)分泌腺,內(nèi)分泌組織,APUD細(xì)胞,內(nèi)分泌系統(tǒng),組織細(xì)胞增生,腫瘤,炎癥,血液循環(huán)障礙,遺傳性及其它病變,激素,增多,減少,靶組織或器官,增生,肥大,萎縮,12,第一節(jié) 垂體疾病,13,腦垂位位于顱內(nèi)底部,在蝶骨體的垂體窩中,借漏斗與下丘腦相連。 成人垂體大小約為11.50.5厘米,重約0.5-0.6克,婦女妊娠期可稍大。 腦垂體

4、是人體最重要的內(nèi)分泌腺,分前葉和后葉兩部分。安分泌多種激素,如生長激素、促甲頭腺、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺素、催產(chǎn)素、催乳素、抗利尿激素、黑色細(xì)胞刺激素等。這些激素對代謝、生長、發(fā)育和生殖等有重要作用。,14,15,16,17,The normal microscopic appearance of the pituitary gland is shown here. The adenohypophysis is at the right and the neurohypophysis is at the left.,18,嗜酸細(xì)胞,嗜堿細(xì)胞,嫌色細(xì)胞,19,The neurohypophys

5、is shown here resembles neural tissue, with glial cells, nerve fibers, nerve endings, and intra-axonal neurosecretory granules.,20,21,一、下丘腦及垂體后葉疾病,22,尿 崩 癥,定義:尿崩癥是由于抗利尿激素(ADH)缺乏或減少而出現(xiàn)多尿、低比重尿、煩渴和多飲等的臨床綜合征。,分類:,垂體性尿崩癥:因垂體后葉釋放ADH不足引起。,腎性尿崩癥:因腎小管對血內(nèi)正常ADH水平缺乏反應(yīng)所致。,繼發(fā)性尿崩癥:因下丘腦-垂體后葉軸的腫瘤、外傷、感染等引起。,原發(fā)性(特發(fā)性)尿

6、崩癥:原因不明者。,23,性 早 熟,性早熟癥是因為腦腫瘤、腦積水或遺傳異常而使下丘腦-垂體過早分泌釋放促性腺激素所致,表現(xiàn)為女孩68歲、男孩810歲前有性發(fā)育。,24,二、垂體前葉功能亢進(jìn)與低下,25,定義:垂體前葉的某一種或多種激素分泌增加,原因:前葉功能性腫瘤;下丘腦作用或其靶器官的反饋抑制作用消失。常見疾?。捍贵w性巨人癥及肢端肥大癥、催乳素過高血癥和垂體性Cushing綜合征。,垂體前葉功能亢進(jìn),26,垂體功能低下,任何原因造成垂體前葉75%以上組織的破壞就能引起垂體功能低下,偶爾也可因下丘腦病變引起。主要病因:腫瘤、外科手術(shù)或外傷和血液循環(huán)障礙等,使垂體前葉激素分泌減少。臨床表現(xiàn):S

7、heehan綜合征、Simond綜合征和垂體性侏儒癥等。,27,垂體性巨人癥及肢端肥大癥,垂體生長激素細(xì)胞瘤分泌過多的生長激素,生長激素介質(zhì)增多,促進(jìn)DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成.在青春期以前發(fā)生,骨骺未閉合時,各組織、器官、骨骼和人體按比例過度生長,身材異常高大但生殖器官發(fā)育不全,女性病人常無月經(jīng),有的并發(fā)糖尿病,稱為垂體性巨人癥;在青春期后發(fā)生,骨骺已閉合,表現(xiàn)為頭顱骨增厚,下頜骨、眶上嵴及顴骨弓增大突出,鼻、唇、舌增厚肥大,皮膚增厚粗糙,面容特異,四肢手足寬而粗厚,手(足)指(趾)粗鈍,稱之為肢端肥大癥。,28,29,多指,大手,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,30,31,催乳素過高血癥,催乳素過高血癥一

8、部分是由于垂體催乳激素細(xì)胞腺瘤分泌過多的催乳素引起,一部分可由下丘腦病變或藥物所致,表現(xiàn)為溢乳-閉經(jīng)綜合征:女性閉經(jīng)不育和溢乳;男性性功能下降,少數(shù)也可溢乳。,32,垂體性侏儒癥,垂體性侏儒癥是指因垂體前葉分泌生長激素(GH)部分或完全缺乏(常伴促性腺激素缺乏)所致兒童期生長發(fā)育障礙性疾病,表現(xiàn)為骨骼、軀體生長發(fā)育遲緩,體型停滯于兒童期,身材矮小,皮膚和顏面可有皺紋,常伴性器官發(fā)育障礙。但智力發(fā)育正常。,33,Simond綜合征,Simond綜合征是由于炎癥、腫瘤、血液循環(huán)障礙、損傷等原因使垂體前葉全部激素分泌障礙的一種綜合征,導(dǎo)致相應(yīng)的靶器官如甲狀腺、腎上腺、性腺等的萎縮,病程呈慢性經(jīng)過,以

9、出現(xiàn)惡病質(zhì)、過早衰老及各種激素分泌低下和產(chǎn)生相應(yīng)臨床癥狀為特征。,34,Sheehan綜合征,Sheehan綜合征是垂體缺血性萎縮、壞死,前葉激素全部分泌減少的一種綜合征,多由于分娩時大出血或休克引起,典型病例于分娩后乳腺退縮、乳汁分泌停止,相繼出現(xiàn)生殖器官萎縮、閉經(jīng),甲狀腺、腎上腺萎縮,功能低下,進(jìn)而全身萎縮和老化。,35,三、垂體腫瘤,36,垂體腺瘤,37,概 述,垂體腺瘤是來源于垂體前葉上皮細(xì)胞的良性腫瘤,是鞍內(nèi)最常見的腫瘤,占顱內(nèi)腫瘤的第2位,男、女發(fā)病率無差別,4060歲之間較多見。,38,臨床表現(xiàn),功能性垂體腺瘤分泌過多的某種激素,表現(xiàn)為有關(guān)功能亢進(jìn),但晚期可由于腫瘤過大壓迫血管,

10、引起大面積壞死而轉(zhuǎn)為功能低下;壓迫正常垂體組織使其激素分泌障礙,表現(xiàn)為功能低下;當(dāng)直徑超過1cm時,將使蝶鞍擴大,直徑超過2cm時常向鞍上、蝶竇伸展,壓迫視交叉及視神經(jīng),引起同側(cè)偏盲或其他視野缺失及其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,39,病理變化,生長緩慢,大小不一、小者直徑僅數(shù)毫米(1cm者為小腺瘤),大者可達(dá)10cm (1cm者為大腺瘤);多數(shù)有包膜,少數(shù)微小腺瘤可無包膜;有的可侵入周圍組織,稱之為侵襲性腺瘤。腫瘤一般柔軟,灰白或微紅,有時可見灶狀壞死、出血、囊性變、纖維化和鈣化。,40,腫瘤失去正常組織組織結(jié)構(gòu)特點。瘤細(xì)胞象正常的垂體前葉細(xì)胞,核圓或卵圓形,有小的核仁,多數(shù)腺瘤由單一種細(xì)胞構(gòu)成,少數(shù)可

11、由幾種瘤細(xì)胞構(gòu)成。瘤細(xì)胞排列成片塊、條索、巢狀、腺樣或乳頭狀,有的瘤細(xì)胞有異型性或核分裂。瘤細(xì)胞巢之間為血管豐富的纖細(xì)間質(zhì)。,病理變化,41,分 類,催乳素細(xì)胞腺瘤生長激素細(xì)胞腺瘤促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞腺瘤促性腺激素細(xì)胞腺瘤促甲狀腺細(xì)胞腺瘤多種激素細(xì)胞腺瘤無功能性細(xì)胞腺瘤,42,促性腺激素細(xì)胞腺瘤,43,第二節(jié) 甲狀腺疾病,44,45,46,47,一、彌漫性非毒性甲狀腺腫,48,是由于缺碘使甲狀腺素分泌不足,促甲狀腺素(TSH)分泌增多,甲狀腺濾泡上皮增生,膠質(zhì)堆積引起的甲狀腺腫大,一般不伴甲亢。根據(jù)地理分布可分為地方性和散發(fā)性兩種。,49,病因及發(fā)病機制,缺碘致甲狀腺腫因子的作用高碘遺傳與免疫

12、,50,病 理 變 化,增生期(彌漫性增生性甲狀腺腫):甲狀腺呈彌漫性對稱性中度腫大,一般不超過150g,表面光滑。鏡下濾泡上皮增生肥大,呈立方形或柱狀,伴小濾泡和小假乳頭形成,膠質(zhì)含量少,間質(zhì)充血。甲狀腺功能無明顯變化。,51,52,膠質(zhì)貯積期(彌漫性膠樣甲狀腺腫):長期缺碘使濾泡上皮反復(fù)增生、復(fù)舊,少數(shù)濾泡上皮仍呈現(xiàn)增生肥大,保持小濾泡增生狀態(tài),但大部份濾泡顯著擴大,膠質(zhì)大量貯積,上皮細(xì)胞受壓變扁平。肉眼見甲狀腺彌漫性對稱性顯著腫大,可達(dá)200300g,表面光滑,無結(jié)節(jié)形成,質(zhì)地較軟,切面呈淡褐色,半透明膠凍狀。,病 理 變 化,53,54,結(jié)節(jié)期(結(jié)節(jié)性甲狀腺腫):隨著病程的發(fā)展,由于甲

13、狀腺內(nèi)不同部分濾泡上皮增生與復(fù)舊變化不一致,乃形成不規(guī)則的結(jié)節(jié)。肉眼觀:甲狀腺呈不對稱結(jié)節(jié)狀腫大,數(shù)量及大小不一,結(jié)節(jié)境界清楚,但無包膜或包膜不完整。常發(fā)生出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕形成。鏡下:與上一期基本相同,只是有的濾泡過度擴大,使濾泡大小差別更大。間質(zhì)纖維組織增生、間隔包繞形成大小不一的結(jié)節(jié)狀病灶。,病 理 變 化,55,56,57,58,59,二、彌漫性毒性甲狀腺腫,60,彌漫性毒性甲狀腺腫,是指血中甲狀腺素過多,作用于全身各組織所引起的臨床綜合征,臨床上統(tǒng)稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥,由于約有1/3患者有眼球突出,故又稱為突眼性甲狀腺腫,或稱Graves或Basedow病。,61,臨床表

14、現(xiàn),甲狀腺腫大,基礎(chǔ)代謝率和神經(jīng)興奮性升高,如心悸、多汗、煩熱、潮汗、脈搏快、手震顫、多食、消瘦、乏力和突眼等。本病多見于女性,男女之比為1:46,以20 40歲最多見。,62,病 理 變 化,肉眼觀:甲狀腺對稱性彌漫腫大,一般為正常的24倍,表面光滑,質(zhì)較軟,切面灰紅呈分葉狀,膠質(zhì)含量少。,63,鏡下觀:濾泡上皮增生呈高柱狀,有的呈乳頭狀增生,并有小濾泡形成;濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)稀薄,濾泡周邊膠質(zhì)出現(xiàn)許多大小不一的上皮細(xì)胞吸收空泡;間質(zhì)血管豐富、充血,淋巴組織增生。,病 理 變 化,64,Graves disease,65,66,全身淋巴組織增生。胸腺和脾增大。心臟肥大、擴大,心肌和肝細(xì)胞可有變性、

15、壞死及纖維化。眼球突出。,病 理 變 化,67,病因及發(fā)病機制,病因雖不太清楚,但已有以下證據(jù)說明本病為自身免疫性疾?。?68,與橋本甲狀腺炎有許多相似之處,如血中球蛋白增高,并有多種抗甲狀腺抗體;常與其他自身免疫性疾病如重癥肌無力、血小板減少性紫癜、溶血性貧血等合并發(fā)生;,病因及發(fā)病機制,69,在諸多的抗各種甲狀腺成分的抗體中,最重要的是能與TSH受體結(jié)合的自身抗體。因為具有類似TSH的作用,其中可分兩種,一種是能促進(jìn)甲狀腺素分泌的甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI),另一種是促進(jìn)濾泡上皮生長的甲狀腺生長刺激免疫球蛋白(TGI);,70,在西方已證明在患者及其親屬中HLA-DR3分布頻率高,提示有

16、遺傳基因素質(zhì)。有人推測HLA-DR3人群中抑制性T細(xì)胞功能是有基因缺陷的,因而輔助性T細(xì)胞增強,使自身免疫抗體生成增多。,71,三、甲狀腺功能低下,72,甲狀腺功能低下是甲狀腺素分泌缺乏或不足而出現(xiàn)的綜合征。根據(jù)年齡不同可發(fā)生克汀病及粘液水腫。,73,克汀病,74,克汀病又稱呆小癥,主要由于地方性缺碘,在胎兒和嬰兒期從母體獲得或合成甲狀腺素不足或缺乏,導(dǎo)致生長發(fā)育障礙。,75,主要表現(xiàn)為大腦發(fā)育不全,智力低下,因為甲狀腺素對胎兒及新生兒的腦發(fā)育特別重要。此外尚有骨形成及成熟障礙,表現(xiàn)為骨化中心出現(xiàn)延遲,骨骺化骨也延遲,致四肢短小,形成侏儒。頭顱較大,鼻根寬且扁平,呈馬鞍狀,眼窩寬,加上表情癡呆

17、,呈特有的愚鈍顏貌。,76,粘液水腫,77,粘液水腫是少年及成年人甲狀腺功能低下的表現(xiàn),患者基礎(chǔ)代謝顯著低下并由此帶來各器官功能降低,組織間隙中有大量氨基多糖(透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素)沉積而引起粘液水腫,可能是由于該物質(zhì)分解減慢所致。,78,患者開始表現(xiàn)為怕冷、嗜睡、女性患者有月經(jīng)不規(guī)則,以后動作、說話及思維均減慢,出現(xiàn)粘液水腫。皮膚發(fā)涼、粗糙,手足背部及顏面尤其是眼瞼蒼白浮腫。氨基多糖沉著在聲帶導(dǎo)致聲音嘶啞,沉著在心肌可引起心室擴張,沉著在腸管引起腸蠕動減慢及便秘等。,79,其病因包括:甲狀腺實質(zhì)性病變;甲狀腺素合成障礙;垂體或下丘腦病變。,80,四、甲狀腺炎,81,亞急性甲狀腺炎,82,亞急

18、性甲狀腺炎又稱肉芽腫性或巨細(xì)胞性甲狀腺炎。病因:病毒感染。甲狀腺出現(xiàn)疼痛性結(jié)節(jié),病程為6周到半年,然后自愈。女性多于男性,多在30歲左右發(fā)病。,83,病 理 變 化,肉眼觀:甲狀腺呈不均勻輕度腫大,質(zhì)實,常與周圍粘連,切面可見灰白色壞死或纖維化病灶。鏡下:可見分布不規(guī)則的濾泡壞死破裂病灶,其周圍有急性、亞急性炎癥,以后形成類似結(jié)核結(jié)節(jié)的肉芽腫。以后肉芽腫纖維化,殘留少量淋巴細(xì)胞浸潤。,84,85,慢性甲狀腺炎,86,慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎,亦稱橋本甲狀腺炎,是一種自身免疫性疾病,較常見于中年女性,臨床上常為甲狀腺彌漫性腫大,晚期一般有甲狀腺功能低下的表現(xiàn)。,87,肉眼:表現(xiàn)為甲狀腺彌漫性腫大,

19、質(zhì)韌,切面呈分葉狀,色灰白、灰黃。鏡下:甲狀腺組織廣泛破壞、萎縮,大量淋巴細(xì)胞浸潤,淋巴濾泡形成,纖維組織增生,有時可出現(xiàn)多核巨細(xì)胞。,慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎,88,89,90,91,92,93,94,95,96,the pink Hrthle cells at the center and right. The lymphoid follicle is at the left.,97,纖維性甲狀腺炎,又稱Riedel甲狀腺腫或慢性木樣甲狀腺炎。原因不明,罕見。中年婦女為多。臨床上早期癥狀不明顯,晚期甲狀腺功能低下,增生的纖維疤痕組織壓迫可產(chǎn)生聲音嘶啞、呼吸及吞咽困難。,98,纖維性甲狀腺炎,

20、病變多從一側(cè)開始,甲狀腺甚硬,表面略呈結(jié)節(jié)狀,與周圍明顯粘連,切面灰白。鏡下,甲狀腺濾泡明顯萎縮,纖維組織明顯增生和玻璃樣變,有少量淋巴細(xì)胞浸潤。,99,100,101,102,103,五、甲狀腺瘤,104,甲狀腺腺瘤,105,甲狀腺腺瘤是甲狀腺濾泡上皮發(fā)生的一種常見的良性腫瘤。多見于中青年女性。腫瘤生長緩慢,隨吞咽活動而上下移動。,106,肉眼觀多為單發(fā),圓或類圓形,直徑一般35cm,切面多為實性,色灰白或棕黃,可并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化。有完整的包膜,壓迫周圍組織。,107,108,109,110,111,112,根據(jù)組織形態(tài)學(xué)特點可分為: 胚胎性腺瘤 胎兒型腺瘤 單純性腺瘤 膠樣腺

21、瘤 嗜酸細(xì)胞腺瘤 非典型腺瘤,113,114,115,116,117,118,嗜酸細(xì)胞腺瘤,40X,119,嗜酸細(xì)胞腺瘤,100X,120,嗜酸細(xì)胞腺瘤,200X,121,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺瘤的診斷及鑒別要點:前者常為多發(fā)結(jié)節(jié)、無完整包膜;后者一般單發(fā),有完整包膜;前者濾泡大小不一致,一般比正常的大;后者則相反;前者周圍甲狀腺組織無壓迫現(xiàn)象,鄰近甲狀腺內(nèi)與結(jié)節(jié)內(nèi)有相似病變;后者周圍甲狀腺有壓迫現(xiàn)象,周圍和遠(yuǎn)處甲狀腺組織均正常。,122,甲狀腺癌,123,乳頭狀癌,是甲狀腺癌中最常見的類型,約占60%。青少年女性多見。腫瘤生長慢,惡性程度較低,5年存活率達(dá)75,預(yù)后較好。局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較早,

22、有時原發(fā)灶后于轉(zhuǎn)移灶發(fā)現(xiàn)。,124,肉眼觀:腫瘤呈圓形,直徑約23cm,無明顯包膜,質(zhì)較硬,切面灰白,部分病例有囊形成,囊內(nèi)可見乳頭故稱乳頭狀囊腺癌,腫瘤常伴有出血、壞死、纖維化和鈣化。光鏡下:乳頭分枝多,乳頭中心有纖維血管間質(zhì),間質(zhì)內(nèi)常見呈同心圓狀的鈣化小體,即砂粒體,有助于診斷。乳頭上皮可單層或多層,癌細(xì)胞可分化程度不一,核常呈透明或毛玻璃狀,無核仁。,乳頭狀癌,125,126,127,128,129,130,131,132,濾泡性癌,少見,占甲狀腺癌的1015,比乳頭狀癌惡性程度高、預(yù)后差。原發(fā)灶切除后5年存活率為3040。多見于40歲以上的女性,早期易血道轉(zhuǎn)移,癌組織侵犯周圍組織或器官

23、時可引起相應(yīng)的癥狀。,133,肉眼觀:腫瘤灰白色,有的為結(jié)節(jié)狀,有不完整包膜,貌似腺瘤;有的廣泛浸潤于甲狀腺內(nèi),進(jìn)而侵犯氣管壁、頸部血管、肌肉及喉返神經(jīng)。光鏡下:可見不同分化程度的濾泡,分化好的與腺瘤難區(qū)別,分化差的呈實性巢片狀,瘤細(xì)胞異型性明顯,濾泡少而不完整。少數(shù)病例由嗜酸性癌細(xì)胞構(gòu)成,稱為嗜酸性細(xì)胞癌。,濾泡性癌,134,135,136,137,髓樣癌,是由濾泡旁細(xì)胞(即C細(xì)胞)發(fā)生的惡性腫瘤,屬于APUD瘤,占甲狀腺癌的5% 10%,40 60歲為高發(fā)期,部分具有家族性。90%的腫瘤分泌降鈣素,產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉和低血鈣癥,有的還同時分泌其他多種激素和物質(zhì)。,138,肉眼觀:散發(fā)病例開始多為

24、單個腫塊,而家族性病例常為多中心性。腫瘤呈黃褐色,質(zhì)實而軟,境界清晰故乍看似有包膜。鏡下:瘤細(xì)胞為圓形、多角形或梭形小細(xì)胞,排列成簇狀、索狀,偶見小濾泡形成。間質(zhì)比較豐富,常有淀粉樣物質(zhì)和鈣鹽沉著。電鏡下,瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)有直徑100250mm的神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。,髓樣癌,139,140,141,142,143,髓樣癌的淀粉樣物質(zhì),剛果紅染色陽性,,144,未分化癌,約占甲狀腺癌15,惡性度高,生長快,早期即可向周圍組織浸潤并發(fā)生轉(zhuǎn)移?;颊叨嘣?0歲以上,無男女差別。,肉眼觀,切面灰白色,常有出血、壞死。根據(jù)組織形態(tài)可分為小細(xì)胞型、巨細(xì)胞型和梭形細(xì)胞型。小細(xì)胞型癌由小圓形細(xì)胞構(gòu)成,呈彌漫分布,與惡性

25、淋巴瘤頗相似。巨細(xì)胞型癌預(yù)后最差,鏡下癌細(xì)胞大小不一,形態(tài)各異,常有巨核細(xì)胞及多核巨細(xì)胞。,未分化癌,146,第三節(jié) 腎上腺疾病,147,148,Here are normal adrenal glands. Each adult adrenal gland weighs from 4 to 6 grams.,149,Sectioning across the adrenals reveals a golden yellow outer cortex and an inner red to grey medulla.,150,151,一、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),152,腎上腺皮質(zhì),鹽皮質(zhì)激素,糖皮

26、質(zhì)激素,雄激素或雌激素,每種激素分泌過多,皮質(zhì)醇增多癥(又稱Cushingssyndrome,醛固酮增多癥,153,Cushing綜合征,由于長期分泌過多的糖皮質(zhì)激素,促進(jìn)蛋白質(zhì)異化、脂肪沉積,表現(xiàn)為滿月臉、向心性肥胖、高血壓、皮膚紫紋、多毛、糖耐量降低、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退、骨質(zhì)疏松、肌肉乏力等。本癥成人多于兒童,常見于2040歲,女性多于男性,約2.5:1。,154,Cushing綜合征,垂體腫瘤,分泌ACTH過多,分泌CRH過多,下丘腦功能紊亂,血清ACTH,病因及病變一,雙腎上腺彌漫性中度肥大,重量增加,切面皮質(zhì)厚度超過2mm。鏡下主要是網(wǎng)狀帶和束狀帶細(xì)胞增生。,垂體性Cushing綜合

27、征,155,腎上腺皮質(zhì)功能性腫瘤,分泌大量皮質(zhì)醇,血清ACTH,Cushing綜合征,病因及病變二,腎上腺皮質(zhì)增生,雙腎上腺皮質(zhì)增生并顯著肥大,可超過50g。切面見皮質(zhì)彌漫性增生的基礎(chǔ)上,可有多個增生的結(jié)節(jié)。鏡下:彌漫增生者為網(wǎng)狀帶及束狀帶細(xì)胞,而結(jié)節(jié)內(nèi)多為束狀帶細(xì)胞。,156,異位分泌ACTH,血清ACTH,Cushing綜合征,病因及病變?nèi)?小細(xì)胞性肺癌、惡性胸腺瘤、胰島細(xì)胞瘤等,157,長期使用糖皮質(zhì)激素,反饋性抑制垂體釋放ACTH,Cushing綜合征,病因及病變四,血清ACTH,雙腎上腺皮質(zhì)萎縮,158,醛固酮增多癥,原發(fā)性醛固酮增多癥大多數(shù)由功能性腎上腺腫瘤引起,少數(shù)為腎上腺皮質(zhì)增

28、生所致。臨床主要表現(xiàn)為高血鈉癥、低血鉀癥及高血壓,血清中腎素降低,這是因為鈉潴留使血容量增多,抑制腎素的釋放,鏡下主要為球狀帶細(xì)胞增生,少數(shù)也可雜有束狀帶細(xì)胞。,繼發(fā)性醛固酮增多癥指腎上腺以外的疾病引起腎素-血管緊張素分泌過多,刺激球狀帶細(xì)胞而引起醛固酮分泌增多的疾病。,159,二、腎上腺皮質(zhì)功能低下,160,急性腎上腺皮質(zhì)功能低下癥:主要原因是敗血癥引起的皮質(zhì)大片出血或壞死、血栓形成或栓塞,或應(yīng)急反應(yīng)及長期使用皮質(zhì)激素治療后突然停藥等。臨床表現(xiàn)為血壓下降、休克、昏迷等癥狀,少數(shù)嚴(yán)重者可致死。,161,These adrenals are black-red from extensive he

29、morrhage in a patient with meningococcemia. This produces the Waterhouse-Friderichsen syndrome.,162,This is the microscopic appearance of the adrenals with meningococcemia. There is marked hemorrhagic necrosis with acute adrenal insufficiency.,163,這位華佛氏綜合征病人有膿血癥伴DIC和顯著的紫癜。,164,慢性腎上腺皮質(zhì)功能低下癥:又稱Addison

30、病,少見。主要病因為雙腎上腺結(jié)核和特發(fā)性腎上腺萎縮,極少數(shù)為腫瘤轉(zhuǎn)移和其他原因,引起雙腎上腺皮質(zhì)嚴(yán)重破壞(約90%以上)。主要臨床表現(xiàn)為皮膚和粘膜及瘢痕處黑色素沉著增多、低血糖、低血壓、食欲不振、肌力低下、易疲勞、體重減輕等。,165,166,This is a caseating granuloma of tuberculosis in the adrenal gland. Tuberculosis used to be the most common cause of chronic adrenal insufficiency.,167,三、腎上腺腫瘤,168,腎上腺皮質(zhì)腺瘤,169,大多

31、數(shù)皮質(zhì)腺瘤是非功能性,部分為功能性,可引起醛固酮增多癥或Cushing綜合征。,肉眼觀:腫瘤較小,直徑數(shù)毫米至數(shù)厘米,包膜完整,切面棕黃色。,鏡下觀:腫瘤主要由富含類脂質(zhì)的透明細(xì)胞構(gòu)成,少數(shù)瘤細(xì)胞漿含脂質(zhì)少,可為嗜酸性,瘤細(xì)胞與正常皮質(zhì)細(xì)胞相似,核較小,瘤細(xì)胞排列成團,由內(nèi)含毛細(xì)血管的少量間質(zhì)分隔。,170,171,Here is a 1.3 cm left adrenal adenoma found in a patient with hypertension. She had hypokalemia on a routine chemistry panel. Further workup

32、revealed a high serum aldosterone and a low serum renin, findings consistent with an aldosterone secreting adrenal adenoma (Conns syndrome). This lesion accounts for about two-thirds of cases of primary hyperaldosteronism (PHA), while bilateral adrenal hyperplasia accounts for about 30% of PHA. Such

33、 adenomas are typically less than 2 cm in size and yellow on cut surface.,172,Microscopically, the adrenal cortical adenoma at the right resembles normal adrenal fasciculata. The capsule is at the left. There may be some cellular pleomorphism.,173,腎上腺皮質(zhì)癌,174,肉眼觀:少見。體積較大,呈侵襲性生長,境界不清,切面呈棕黃色或多色性,常有出血、壞

34、死及囊性變。,鏡下觀:分化差者瘤細(xì)胞異型性大,常可見多核瘤巨細(xì)胞及核分裂像;分化好的似腺瘤,如果癌體積小、有包膜,很難與腺瘤區(qū)別。直徑3cm者應(yīng)多考慮為高分化腺癌。,皮質(zhì)癌多為功能性,常表現(xiàn)男性化及腎上腺功能亢進(jìn),且易發(fā)生局部浸潤和轉(zhuǎn)移,如果有淋巴道和血道播散,一般平均存活期為2年。,175,This is a large adrenal cortical carcinoma which is displacing the left kidney downward. Such neoplasms are usually functional (secreting corticosteroids

35、 or sex steroids). They have a poor prognosis.,176,There is residual adrenal at the right, and an adrenal cortical carcinoma is at the left.,177,178,179,180,腎上腺髓質(zhì)腫瘤,181,腎上腺髓質(zhì)來自神經(jīng)脊,可發(fā)生神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤?,F(xiàn)僅以臨床病理聯(lián)系較為密切的嗜鉻細(xì)胞瘤為例。,182,先天性神經(jīng)母細(xì)胞瘤,183,184,嗜鉻細(xì)胞瘤是由嗜鉻細(xì)胞發(fā)生的一種少見的腫瘤。90%來自腎上腺髓質(zhì),其余10%左右發(fā)生在髓質(zhì)以外的器官或組

36、織內(nèi)。本瘤多見于2050歲,性別無差異,常為單側(cè)單發(fā),右側(cè)多于左側(cè)。,185,肉眼觀:腫瘤大小不一,平均重約100g,可有完整包膜。切面灰白或粉紅色,經(jīng)Zenker或Helly固定液固定后顯棕黃或棕黑色,常有出血、壞死、鈣化及囊性變。,光鏡下:瘤細(xì)胞主要為大多角形細(xì)胞,并有一定程度的多形性,可出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞,瘤細(xì)胞漿內(nèi)可見大量嗜鉻顆粒。瘤細(xì)胞呈索團狀排列,間質(zhì)為血竇。,電鏡下:胞漿內(nèi)含有被界膜包繞的、具有一定電子密度的神經(jīng)分泌顆粒。,186,良惡性嗜鉻細(xì)胞瘤在細(xì)胞形態(tài)學(xué)上很難鑒別,有時惡性者異型性不明顯,而良性者可出現(xiàn)明顯的異型性或多核瘤巨細(xì)胞,甚至包膜浸潤或侵入血管亦不能絕對診斷惡性,只有廣泛

37、浸潤?quán)徑K器、組織或發(fā)生轉(zhuǎn)移才能確診為惡性。,由于瘤細(xì)胞可分泌去甲腎上腺素和腎上腺素,而以前者為主,因此臨床上除了局部癥狀外,可表現(xiàn)為間歇性或持續(xù)性高血壓、頭痛、出汗、心動過速、心悸、基礎(chǔ)代謝率升高和高血糖等,甚至可出現(xiàn)心力衰竭、腎衰竭、腦血管意外和猝死。,187,188,189,There is some residual adrenal cortical tissue at the lower center right, with the darker cells of pheochromocytoma seen above and to the left.,190,191,192,第四節(jié)

38、 胰島疾病,193,194,免疫組化:右為顯示分泌胰島素的B細(xì)胞;左為顯示分泌胰高血糖素的A細(xì)胞。,195,一、糖 尿 病,196,定 義,糖尿病(diabetes mellitus)是一種體內(nèi)胰島素相對或絕對不足及靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低,或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病,其主要特點是高血糖、糖尿。,197,臨 床 特 點,臨床上為多飲、多食、多尿和體重減少(即“三多一少”),可使一些組織或器官發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)改變和功能障礙,并發(fā)酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明和腎功能衰竭等。本病發(fā)病率日益增高,已成為世界性的常見病、多發(fā)病。,198,病

39、因和發(fā)病機制,糖尿病依病因可分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩類。繼發(fā)性糖尿病是由于炎癥、腫瘤、手術(shù)等已知疾病造成胰島廣泛破壞,或由于其他內(nèi)分泌的異常影響胰島素的分泌所導(dǎo)致的糖尿病。日常所稱糖尿病乃指原發(fā)性糖尿病,按其病因、發(fā)病機制、病變、臨床表現(xiàn)及預(yù)后的不同可分為以下兩種。,199,(一)胰島素依賴型糖尿病,又稱型或幼年型,占糖尿病的10%-20%。主要特點是青少年發(fā)病,發(fā)病時年齡小于20歲,起病急,病情重,發(fā)展快,胰島B細(xì)胞明顯減少,血中胰島素降低,易出現(xiàn)酮癥,治療依賴胰島素。,200,病因:在遺傳易感性的基礎(chǔ)上由病毒感染等誘發(fā)的針對B細(xì)胞的一種自身免疫性疾病。B細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,胰島素分泌絕對不足,引起糖

40、尿病。,根據(jù):患者早期胰島中有大量淋巴細(xì)胞浸潤(胰島炎),其中包括CD4+T細(xì)胞;90患者發(fā)病后一年內(nèi)血中可查出抗胰島細(xì)胞抗體;10的患者同時患有其他自身免疫性疾病?;颊咧蠬LA-DR3和HLA-DR4的檢出率超過平均值,說明與遺傳有關(guān)。,201,胰島炎 型糖尿病,202,(二)非胰島素依賴型糖尿病,又稱型或成人型,約占糖尿病的90%,主要特點是成年發(fā)病,發(fā)病年齡多在40歲以上,起病緩慢,病情較輕,發(fā)展較慢,沒有胰島炎癥,胰島數(shù)目正?;蜉p度減少。血中胰島素開始不降,甚至增高,無抗胰島細(xì)胞抗體,無其他自身免疫反應(yīng)的表現(xiàn)。肥胖者多見,不易出現(xiàn)酮癥,一般可以不依賴胰島素治療。,203,其發(fā)病機制不清

41、楚,一般認(rèn)為是與肥胖有關(guān)的胰島素相對不足及組織對胰島素不敏感(胰島素抵抗)所致。,204,病 理 變 化,胰島的病變:型糖尿病早期可見胰島炎,胰島內(nèi)及其周圍有大量淋巴細(xì)胞浸潤。胰島細(xì)胞進(jìn)行性破壞、消失,胰島內(nèi)A細(xì)胞相對增多,進(jìn)而胰島變小,數(shù)目也減少,有的胰島纖維化;型糖尿病早期幾無變化,以后可見胰島B細(xì)胞有所減少。常見變化為胰島淀粉樣變,在B細(xì)胞周圍及毛細(xì)血管間有淀粉樣物質(zhì)沉著,該物質(zhì)可能是胰島素鏈的分解產(chǎn)物。,205,This islet of Langerhans demonstrates pink hyalinization (with deposition of amyloid) in

42、 many of the islet cells. This change is common in the islets of patients with type II diabetes mellitus.,206,病 理 變 化,動脈病變:動脈粥樣硬化,比非糖尿病患者出現(xiàn)較早且較嚴(yán)重,可引起相應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的病變和功能障礙;細(xì)動脈玻璃樣變。合并高血壓者,此變化更明顯。,207,病 理 變 化,腎臟病變:腎臟體積增大; 結(jié)節(jié)性腎小球硬化;彌漫性腎小球硬化;腎小管-間質(zhì)損害; 血管損害; 腎乳頭壞死。,208,病 理 變 化,糖尿病性視網(wǎng)膜?。罕尘靶砸暰W(wǎng)膜病。視網(wǎng)膜毛細(xì)血管基底膜增厚,小靜脈擴張

43、,常有小動脈瘤形成,繼而有水腫、出血、微血栓形成等;增生性視網(wǎng)膜病。由于血管病變造成視網(wǎng)膜缺氧,刺激引起血管新生及纖維組織增生。視網(wǎng)膜病變易引起失明。此外,糖尿病易合并白內(nèi)障。,209,病 理 變 化,神經(jīng)系統(tǒng)病變:周圍神經(jīng)包括運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和植物神經(jīng)都可因血管變化引起缺血性損傷,出現(xiàn)各種癥狀,如肢體疼痛、麻木、感覺喪失、肌肉麻痹以致足下垂、腕下垂、胃腸及膀胱功能障礙等;腦細(xì)胞也可發(fā)生廣泛變性。,210,病 理 變 化,其它:其他器官病變:肝細(xì)胞核內(nèi)糖原沉積;由于高血脂癥皮膚可出現(xiàn)黃色瘤結(jié)節(jié)或斑塊。糖尿病性昏迷:其原因有A.酮血癥酸中毒;B.高血糖引起脫水及高滲透壓。感染:由于代謝障礙及血

44、管病變使組織缺血,極易合并各種感染。,211,二、胰島細(xì)胞瘤,212,成人胰島內(nèi)主要含四種細(xì)胞,即分泌胰島素的B細(xì)胞、分泌高血糖素的A細(xì)胞、分泌生長抑素的D細(xì)胞和分泌胰多肽的PP細(xì)胞,胚胎和新生兒胰腺內(nèi)可能有分泌胃泌素的G細(xì)胞。,213,上述幾種細(xì)胞都能產(chǎn)生相應(yīng)的良、惡性腫瘤,且多數(shù)腫瘤具有分泌功能,已知的功能性胰島細(xì)胞瘤有6種,即胰島素瘤、胃泌素瘤、高血糖素瘤、生長抑素瘤、血管活性肽瘤和胰多肽瘤。胰島細(xì)胞瘤在HE染色切片上不能區(qū)別細(xì)胞種類,常需特殊染色、電鏡及免疫組化加以鑒別。,214,胰島素瘤,胰島B細(xì)胞發(fā)生的內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤,臨床特點:高胰島素血癥和低血糖;病人發(fā)作時出現(xiàn)恍惚、意識障礙甚至

45、昏迷,進(jìn)食或注射葡萄糖可緩解;空腹血糖一般低于50mg/dl。,發(fā)病情況:本瘤占胰腺內(nèi)分泌腫瘤的70%-75%,居第一位。任何年齡均可發(fā)生,無性別差異。,215,胰島素瘤,肉眼觀常為單發(fā),大多數(shù)腫瘤最大直徑12cm,包膜完整或不完整,分界清楚。切面似淋巴結(jié),灰白、均質(zhì)、質(zhì)軟。,鏡下觀瘤細(xì)胞與正常B細(xì)胞相似,核可有不同程度的異型性,可呈索巢狀、腺樣或菊形團排列,間質(zhì)為血竇,可有淀粉樣變性、纖維化和鈣化。,電鏡觀可見神經(jīng)分泌顆粒。,多數(shù)為良性,良、惡性的區(qū)別主要取決于有無轉(zhuǎn)移或廣泛浸潤周圍組織或器官。,216,217,218,This is an immunohistochemical stain for insulin in the islet cell adenoma. Thus, it is an insulinoma.,219,過多的胃泌素造成的高胃酸、頑固性消化道潰瘍和胃泌素瘤三者的統(tǒng)稱,胃泌素瘤,胃泌素瘤又稱G細(xì)胞瘤,占胰腺內(nèi)分泌腫瘤的20%-25%,居第二位。病理臨床特點:體積?。?cm)而多發(fā)(40%-60%);惡性率高(50%-70%);產(chǎn)生Zollinger-Ellison綜合征;常有水樣瀉及脂性腹瀉。,220,

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