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1、內(nèi)內(nèi) 容容蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑CD8+淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞吸煙吸煙 O2/H2O2/HO肺泡巨噬細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞化學(xué)趨動因子白介素（IL-8）介質(zhì)（LTB4）嗜中性粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜中性細(xì)胞彈性蛋白酶嗜中性細(xì)胞彈性蛋白酶組織蛋白酶組織蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶SLP1TIMPS 肺泡壁破壞肺泡壁破壞（肺氣腫）（肺氣腫）粘液分泌亢進粘液分泌亢進（慢性支氣管炎）（慢性支氣管炎）巨噬細(xì)胞多形核細(xì)胞氧自由基鐵一氧化氮宿主防御異常（感染分泌亢進）抗蛋白酶作用鈍化（彈性蛋白酶毒性作用）抗氧化劑缺乏（谷胱甘肽，維生素E，C）脂類過氧化作用（F2-活化性
2、前列腺素）炎癥（IL-8 TNF-）DNA損傷（8-OH-脫氧烏苷）NF-KB活化 根據(jù)FEV1對COPD嚴(yán)重性分級標(biāo)準(zhǔn)分級I級 (輕度)=70II級 (中度)50-69III級 (重度)=50FEV1預(yù)計值急性加重期穩(wěn)定期據(jù)病情可分為：COPD-肺功能和吸煙肺功能和吸煙Barnes PJ(1999)CNS神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)C 纖纖維維A 纖維纖維氣道刺激物氣道刺激物呼吸道粘膜呼吸道粘膜迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)ACh副交感神經(jīng)節(jié)副交感神經(jīng)節(jié)AChACh粘膜下腺體粘膜下腺體炎性細(xì)胞炎性細(xì)胞Ach-乙酰膽堿乙酰膽堿正常COPD迷走張力迷走張力迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)乙酰膽乙酰膽堿堿抗膽堿能藥物抗膽堿能藥物阻力與阻力與半
3、徑半徑4 4成反比成反比正常氣道有一定的膽堿正常氣道有一定的膽堿能張力，能張力，使得氣道處于使得氣道處于輕微的收縮狀態(tài)，且對輕微的收縮狀態(tài)，且對抗膽堿能藥物有輕微反抗膽堿能藥物有輕微反應(yīng)。應(yīng)。在在COPDCOPD，氣道狹氣道狹窄，同樣程度的膽堿能窄，同樣程度的膽堿能張力對氣道阻力會產(chǎn)生張力對氣道阻力會產(chǎn)生更大的效應(yīng)。更大的效應(yīng)。相對而言，相對而言，抗膽堿能藥物就會產(chǎn)生抗膽堿能藥物就會產(chǎn)生更大的支氣管舒張效果。更大的支氣管舒張效果。在在COPDCOPD，膽堿能張力膽堿能張力可能是氣道狹窄的主要可能是氣道狹窄的主要可逆因素。可逆因素。-Peter J.BarnesPeter J.Barnes“Th
4、eoretical aspects of Theoretical aspects of anticholinergic treatmentanticholinergic treatment”交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素去甲腎上腺素激活去甲腎上腺素激活-腎上腺素能受體腎上腺素能受體腺苷酸環(huán)化酶釋放腺苷酸環(huán)化酶釋放催化催化ATPATP轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成cAMPcAMP增加了增加了cAMPcAMP含量含量抑制肥大細(xì)胞脫顆粒抑制肥大細(xì)胞脫顆粒松弛支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌 增強粘液的清除功能增強粘液的清除功能抑制炎癥抑制炎癥支氣管舒張支氣管舒張 2 2激動劑的作用機理激動劑的作用機理增
5、強粘液的清除功能增強粘液的清除功能交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素去甲腎上腺素激活去甲腎上腺素激活-腎上腺素能受體腎上腺素能受體腺苷酸環(huán)化酶釋放腺苷酸環(huán)化酶釋放催化催化ATPATP轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成cAMPcAMP增加了增加了cAMPcAMP含量含量抑制肥大細(xì)胞脫顆粒抑制肥大細(xì)胞脫顆粒松弛支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌抑制炎癥抑制炎癥支氣管舒張支氣管舒張5-AMP(-)茶堿茶堿磷酸二酯酶磷酸二酯酶茶堿的作用機理茶堿的作用機理病情嚴(yán)重情況病情嚴(yán)重情況輕度輕度 中度中度 重度重度抗膽堿能抗膽堿能茶堿茶堿吸入激素吸入激素定量噴霧劑定量噴霧劑霧化吸入霧化吸入+或或+霧化吸入霧化吸入霧化吸入霧化
6、吸入定量噴霧劑定量噴霧劑階梯形給藥階梯形給藥,以得到最佳方案以得到最佳方案茶堿茶堿茶堿茶堿+2-agonist抗膽堿能抗膽堿能+2-agonist抗膽堿能抗膽堿能+2-agonist抗膽堿能抗膽堿能+2-agonist抗膽堿能抗膽堿能 受體激動劑受體激動劑2抗膽堿能與抗膽堿能與 受體激動劑作用于氣道不同部位受體激動劑作用于氣道不同部位2 抗膽堿能抗膽堿能沙丁胺醇興奮B受體舒張支氣管平滑肌氣道氣道溴化異丙托品抑制由副交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮引起的支氣管痙攣調(diào)節(jié)迷走張力調(diào)節(jié)迷走張力副交感神經(jīng)介入副交感神經(jīng)介入交感神經(jīng)激動交感神經(jīng)激動353530302525202015151010 5 5 0 00 01 12 23 34 45 56 67 78 8時間時間起效更為迅速起效更為迅速更強的支氣管更強的支氣管擴張作用擴張作用作用更持久作用更持久FEV1FEV1改善率改善率%沙丁胺醇與溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇與溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇沙丁胺醇溴化異丙托品溴化異丙托品聯(lián)合用藥的結(jié)果聯(lián)合用藥的結(jié)果
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