ato聯合tace在肝癌治療中的應用 ppt課件數學

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1、肝癌綜合治療：探索之路ATO聯合TACE在肝癌治療中的應用*數據來源于20082009年的中國肝癌特征和治療分析調研TACE 91.44%N=2058應用比例（應用比例（%）介入治療是目前我國介入治療是目前我國HCC患者最重要的治療手段患者最重要的治療手段TACE已經成為最主要的介入治療方式已經成為最主要的介入治療方式放射治療放射治療消融治療消融治療系統藥物系統藥物手術治療手術治療介入治療介入治療1.6%10.79%10.69%50.38%61.9%介入治療的局限由于栓塞不徹底和腫瘤側支血管建立等原因，TACE常難以使腫瘤達到病理上的完全壞死；TACE完全壞死率9.1-26.1%TACE治療后

2、由于腫瘤組織的缺血、缺氧，低氧環(huán)境刺激腫瘤的缺氧誘導因子（HIF）升高，從而使殘存腫瘤血管內皮生長因子（VEGF）高表達，導致腫瘤的復發(fā)或轉移。因此，若要進一步提高肝癌療效必須重視局部治療與全身治療的聯合應用。中華介入放射學電子雜志2013 年8 月第1 卷第1 期(創(chuàng)刊號)局部聯合系統治療成為當前HCC治療的方向19世紀末1950s1960s肝切除術肝切除術肝葉切除肝葉切除肝移植肝移植197080s介入治療介入治療術后術后輔助化療輔助化療2000s分子靶向治療分子靶向治療 SHARP Oriental1994年首項術后年首項術后TACE RCT 發(fā)表發(fā)表 Br J Surg 1995;82:

3、1221990s 2001發(fā)表首項術后化發(fā)表首項術后化療療Meta分析分析 Cancer.2001,91(12):2378免疫治療免疫治療 90年代初興年代初興起起IFN等治等治療病毒肝炎療病毒肝炎性性HCC 1888年，年，Langenbuch有有目的地成目的地成功施行了功施行了第一例肝第一例肝切除術切除術 1954 年，年，Couinaud提出較為提出較為完備的肝完備的肝臟八段法臟八段法功能解剖功能解剖 1963年年Thomas Starzl等人等人完成了首例人肝移植完成了首例人肝移植放療放療 1965年，年，Ingold等首等首次報道了次報道了40例肝癌患者例肝癌患者的放療效果的放療效果

4、小肝癌切除小肝癌切除化療化療 多項化療多項化療RCT未顯未顯示生存獲示生存獲益益局部聯合系統治療局部聯合系統治療 START SPACE STORM2010sChild-Pugh C無有Child-Pugh A/B無有TACE手術切除放療分子靶向治療系統化療ATO1個23個4個3cm 3cmTACE手術切除+局部消融肝移植手術切除局部消融3cm肝移植手術切除TACE+消融肝移植 5cm5m 支持治療 肝移植TACE放療分子靶向治療系統化療ATO支持治療中國肝癌診療規(guī)范多學科綜合治療模式建議HCCPS 3-4PS 0-2原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）全身狀況肝功能肝外轉移血管侵犯腫瘤數目腫瘤大

5、小治療選擇P0.05TACE聯合As2O3介入栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效研究含As2O3 的化療栓塞組總有效率達71.8%且不增加不良反應總有效率顯著高于含表阿霉素的化療栓塞組（37.2%）納入156例肝癌患者，年齡22-76 歲。均經超聲、CT/MRI、血清AFP、病理結果等并結合臨床癥狀確診為中晚期原發(fā)性肝癌，已失去手術機會或是術后再次復發(fā)；患者有關影像學檢查結果顯示有不少于1 個可測量的病灶；患者生存期初步預計大于3個月。臨床分期期0 例，a 期16 例，b 期30 例，a 期110 例。按1:1隨機分配入組，一組治療方案為As2O3 20 mg，絲裂霉素10 mg，洛鉑50 m

6、g，超液態(tài)碘油10 mL；另一組治療方案為表阿霉素（表柔吡星）40 mg/m2，絲裂霉素10 mg，洛鉑50 mg，超液態(tài)碘油10 mL邱從坤，等。中國醫(yī)學創(chuàng)新雜志。2015年12月第12卷第35 期：35-8兩組不良反應情況組別不良反應0度度度度度觀察組（n=78）骨髓抑制40191630惡心嘔吐31262100疼痛35232000發(fā)熱21262830肝臟損害37192200對照組（n=78）骨髓抑制38201730惡心嘔吐32242110疼痛33222300發(fā)熱22272540肝臟損害39182100三氧化二砷聯合TACE治療多結節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌的臨床研究將60 例多結節(jié)型或彌漫型原

7、發(fā)性肝癌患者隨機分為兩組，A 組為治療組，患者肝臟病變首次TACE 后第3天開始每日給予As2O3 10 mg，靜脈滴注，連續(xù)14 d，休息3 周重復，后間歇給予TACE 治療。B 組患者給予序貫性TACE。觀察兩組的近、遠期療效、介入頻次、中位腫瘤無進展生存期及生活質量有無差異。TACE術后聯合As2O3 靜滴可顯著延長腫瘤無進展生存期中位PFS=8個月 vs 4個月（對照組）孟艷莉，等。介入放射學雜志2015 年8 月第24 卷第8 期：680-3AB三氧化二砷聯合TACE治療多結節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌的臨床研究將60 例多結節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌患者隨機分為兩組，A 組為治療組，患者肝臟

8、病變首次TACE 后第3天開始每日給予As2O3 10 mg，靜脈滴注，連續(xù)14 d，休息3 周重復，后間歇給予TACE 治療。B 組患者給予序貫性TACE。觀察兩組的近、遠期療效、介入頻次、中位腫瘤無進展生存期及生活質量有無差異。TACE術后聯合As2O3 靜滴可顯著減少TACE頻次而不影響療效（實驗組平均2.2次vs 對照組4.7次）孟艷莉，等。介入放射學雜志2015 年8 月第24 卷第8 期：680-3ABTACE術后聯合As2O3 靜滴顯著提高TACE療效RTACEN=61As2O3As2O3As2O3As2O3TACETACE術后7d開始As2O3 10 mg/d 靜脈滴注，滴注時

9、間不少于4h，21d為1療程，間隔2周重復進行，共4個療程。在4個療程期間對肝臟原發(fā)灶16例聯合MWA治療，17例聯合125I放射粒子腫瘤間植入治療。TACE平均為2.5次/例。TACEN=64TACETACE在治療期間20例聯合MWA治療，15例聯合125I放射粒子腫瘤間植入治療。TACE平均為3.5次/例。TACE按照WHO實體瘤的近期客觀療效評定標準，分為完全緩解（CR）,部分緩解（PR）,穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。有效率為CR+PR患者所占的百分比，臨床獲益率為CR+PR+SD患者所占的百分比A組B組Wang H,et al.Cancer 2015;121:2917-25.TACE術

10、后聯合As2O3 靜滴可顯著提高TACE臨床療效CRPRSDPDA組(n=61)52.45(39.9364.99)29.50(18.0640.95)13.11(4.6421.59)4.91(0.0010.34)B組(n=64)35.93(24.1847.69)23.43(13.0633.82)21.87(11.7532.00)18.75(9.1928.31)A組客觀有效率(CR+PR)為81.95%(vs.B組59.36%，P0.05)A組臨床獲益率(CR+PR+SD)為95.06%(vs.B組81.23%，P0.05)數值表示為:率(95%CI)Wang H,et al.Cancer 201

11、5;121:2917-25.TACE術后聯合As2O3 靜滴可顯著延長患者生存率隨訪時間(月)A組B組P 值698.4%(88.999.8%)87.5%(76.693.5%)0.0144901293.4%(83.597.5%)64.1%(51.074.5%)0.0000151885.1%(73.392.0%)54.6%(41.665.8%)0.0000802475.9%(61.785.4%)50.9%(38.062.5%)0.0040973067.0%(48.979.9%)42.9%(29.455.7%)0.0213543667.0%(48.979.9%)42.9%(29.455.7%)0.0

12、21354數值表示為:患者%(95%CI)Wang H,et al.Cancer 2015;121:2917-25.TACE術后聯合As2O3 靜滴未顯著增加不良反應 A組(n=61)B組(n=64)P 值白細胞減少Stage I/II6(9.84)5(7.81)0.311aStage III/IV2(3.28)0水腫部位顏面35(57.38)09.2310-13肢體11(18.03)5(7.81)0.087胃腸道反應(Stage I/II)嘔吐31(50.82)25(39.06)0.186惡心4(6.56)7(10.94)0.388腹脹15(24.59)13(20.31)0.566腹瀉3(4

13、.92)1(1.56)0.357b肝功能損傷Stage I/II31(50.82)25(39.06)0.311aStage III/IV2(3.28)3(4.69)皮疹(Stage I/II)5(8.20)00.025b聽力損傷(Stage I/II)2(3.28)00.236bData are presented as the number of cases(percentage).a determined by the rank-sum test.b determined by Fishers exact test;Wang H,et al.Cancer 2015;121:2917-25.

14、ATOROSCytochrome CCaspase 9Caspase 8Caspase 3誘導凋亡EGFRMEKERKPI3KAktVEGF 抑制增殖VEGFVEGFRFasDeath domainFas LEGFNucleusTumor cellVascular endothelial cell1Fas L 26357三氧化二砷多途徑抗腫瘤活性TGFRSmad45p21/p531.Jiang L,et al.Int J Clin Exp Med.2015 Feb 15;8(2)_2190-6 2.Roszak J,et al.Chem Biol Interact.2013;205(3):19

15、8-211.3.Zi-Miao LIU,et al.Biochem.J.2011;438(2):349-58.4.Cagla Akay,et al.Cell Cycle.2003;2:4,358-368.5.劉琳，等.中國中西醫(yī)結合雜志.2011;31(1)67-72.6.劉琳，等.中華肝臟病雜志.2000;8(6):367-9.7.Xiao YF，et al.World J Gastroenterol.2007;13(48)6498-505.抑制VEGF生成小 結局部治療聯合系統治療的綜合治療是目前肝癌治療的主要方向TACE術中或術后聯合As2O3 可以提高TACE療效達到延緩進展、延長生存

16、期的作用且不顯著增加不良反應三氧化二砷可多途徑作用于信號傳導通路，誘導凋亡、抑制增殖、降低VEGF水平，達到治療肝癌的目的注射用三氧化二砷基本產品信息商品名：注射用三氧化二砷（凍干粉針劑）Arsenic Trioxide for Injection成分：三氧化二砷As2O3性狀：白色疏松塊狀物或粉末適應癥：急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）原發(fā)性肝癌晚期（PLC）包裝：西林瓶，5mg/10mg，5 瓶/盒有效期：24個月凍干粉針劑劑型先進As2O3微溶于水傳統As2O3水針劑15 oC，再結晶0 oC，出現煙霧狀嚴重不良反應納維雅 As2O3凍干粉針劑穩(wěn)定性好溶解度提高，結晶少純度由99.6%（水

17、針劑）提高至99.98%（粉針劑）便于運輸不良反應減少駱洪山等.中國醫(yī)藥導報.2012,9(1):69-70,73.納維雅通過冷凍干燥工藝徹底改變了As2O3的晶型凍干粉針劑安全性優(yōu)于三氧化二砷水針劑結果顯示，粉針劑型不良事件的發(fā)生率顯著低于As2O3水針劑。15.831.626.331.636.813.234.218.442.966.73159.566.71959.576.2020406080轉氨酶升高水腫球結膜充血肌酐升高惡心嘔吐心電圖改變腹脹皮疹納維雅As2O3水針劑（%）P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05駱洪山等.中國醫(yī)藥導報.2012,9(1):6

18、9-70,73.一項研究考察了分別使用納維雅 As2O3凍干粉針劑（38例）和As2O3水針劑（42例）初治APL過程中，不良事件的發(fā)生情況。適合As2O3治療的肝癌患者 因各種原因無法接受手術者 手術后復發(fā)者 存在門脈癌栓或遠處轉移者 Child-Pugh 分級 A、B級 KPS評分60分或ECOG PS 0-2分 預期生存時間3個月 心、腎功能、血常規(guī)基本正常 無砷過敏專家經驗分享-聯合方案的推薦胡鴻濤教授/河南腫瘤醫(yī)院兩周用藥方案（肝癌肺轉移患者）TACE后3d開始給予注射用三氧化二砷、持續(xù)靜脈滴注5 h(10 mg/d，14 d為1個療程)，休息一周，連續(xù)進行46個周期為一個完整的療程

19、注意事項：-三氧化二砷是時間依賴性的藥物。在療程開始的1-2個周期患者病灶改善并不明顯甚至有加劇，但持續(xù)到3-4個周期就會出現明顯療效，可見病灶穩(wěn)定、縮小或消失 -常見不良反應水腫、食欲不振、惡心，可在療程開始時就應用利尿劑、促進胃腸蠕動、食欲的藥物支持治療專家經驗分享-聯合方案的推薦王徽教授/吉林省腫瘤醫(yī)院三周用藥方案（III期肝癌門脈癌栓、肺轉移患者）術后7天開始使用注射用三氧化二砷10mg/d，緩慢靜滴，每日不少于4h，每療程21天；休2周，連續(xù)進行4個周期注意事項：-對于這類患者用藥體驗是增加一周療效更好，注射用三氧化二砷起效時間提前，通常兩周后病灶可達到穩(wěn)定，3-4周縮小、消失；-不良反應同前，支持措施同前謝謝！注射用三氧化二砷-讓愛相隨