我國人間狂犬病流行特征分析-重慶狂犬抗體檢測分析

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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測我國人間狂犬病流行特征分析一、 我國人間狂犬病流行特征20世紀50年代以來，我國人間狂犬病先后出現(xiàn)了3次流行高峰。第一次高峰出現(xiàn)在20世紀50年代中期，年報告死亡數(shù)曾逾1900人。第二次高峰出現(xiàn)在20世紀80年代初期，1981年全國狂犬病報告死亡7037人，為新中國成立以來報告死亡數(shù)最高的年份。整個80年代，全國狂犬病疫情在高位波動，年報告死亡數(shù)均在4000人以上，年均報告死亡數(shù)達5537人。第三次高峰出現(xiàn)在21世紀初期，狂犬病疫情在連續(xù)8年快速下降后，重新出現(xiàn)快速增長趨勢，至2007年達到高峰，當年全國報告死亡數(shù)達3300人。在第三次疫情高峰前后，我國采取了一系列遏

2、制狂犬病的措施，包括落實人間狂犬病防控措施、建立狂犬病多部門防控機制、強化犬只管理和動物狂犬病防治，以及加強人用狂犬病疫苗和被動免疫制劑質(zhì)量監(jiān)管等，取得了較為顯著的防治效果。自2008年起，我國狂犬病疫情出現(xiàn)持續(xù)回落，至2014年報告發(fā)病數(shù)已降至1000例以下，較2007年的峰值下降了72%。歷史上我國所有省份均報告過人間狂犬病病例，近年狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華南、西南、華東地區(qū)，但其他省份也時有疫情報告。1996-2008年，除西藏和青海外，其余29省均有狂犬病病例報告，報告病例數(shù)排名前10位的省份為廣西、湖南、貴州、廣東、江西、江蘇、湖北、河南、四川和安徽，報告病例占全國總數(shù)的86

3、9%。2007年以來，狂犬病波及地區(qū)數(shù)呈下降趨勢，但速度相對緩慢。2007年全國23省共993個縣（區(qū)）報告病例，2014年仍有567個縣（區(qū)）報告病例。2007年后，多數(shù)省份狂犬病疫情呈下降趨勢，特別是疫情較重的省份下降顯著，但疫情有向北和向西北地區(qū)擴展的趨勢，河北、山西、云南、陜西、海南、重慶等既往報告發(fā)病數(shù)較少的省份曾一度出現(xiàn)疫情上升。2012年后，各省疫情均呈持續(xù)下降趨勢。我國每個月均有狂犬病病例報告，夏秋季高發(fā)，發(fā)病高峰一般出現(xiàn)在8月。2005-2011年監(jiān)測數(shù)據(jù)分析顯示，不同地區(qū)的季節(jié)性特征存在差異，緯度越高季節(jié)性越明顯，病例發(fā)病的時間相對集中。病例呈現(xiàn)三多的特征：農(nóng)村地區(qū)病例較多

4、，農(nóng)民一般占病例總數(shù)的65%以上；男性病例數(shù)約為女性的2倍；15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多，1996-2008年近25%的病例為15歲以下兒童。病例主要由犬傷所致，約占90%左右；其次為貓，占5%左右，其他致傷動物包括馬、松鼠、豬、蝙蝠、猴和獾等，但較為少見，僅占不到5%。約50%傷人動物為家養(yǎng)，其中絕大多數(shù)家養(yǎng)動物未接種動物狂犬病疫苗，流浪動物約占傷人動物總數(shù)的25%。根據(jù)我國人用狂犬病疫苗的使用量，估計全國年暴露人口數(shù)逾4000萬。部分狂犬病高發(fā)省份的監(jiān)測顯示，90%以上的暴露就診人群為II級和III級暴露，其中III級暴露約40%。全部暴露者中，約10%未全程接種疫苗；III級暴

5、露者中，僅15%左右接受被動免疫制劑注射。絕大多數(shù)病例由狂犬病病毒街毒感染所致，但也有少量由狂犬病毒屬相關(guān)病毒感染致病的報道。分析二、 中國RABV的動物系統(tǒng)發(fā)育與進化分析科研人員從177個陽性腦組織樣本中總共擴增到了108個完整的N基因。在這些樣本中，科研人員分析并選擇了代表不同年份，動物種類，疫情程度和地點的78種，連同來自中國以及鄰國和其他國家的222種參考序列進行系統(tǒng)發(fā)育特征分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中國動物RABV分布在4個主要的進化枝中：亞洲（Asian），世界性（Cosmospolitan），北極相關(guān)（Arctic-related）和印度次大陸（IndianSubcontinent），以及

6、這些進化分枝中不同的子分枝。其中，亞洲進化枝是最普遍的進化枝，廣泛分布于中國和東南亞國家，具有豐富的遺傳多樣性，主要通過狗傳播。通過查閱文獻研究人員發(fā)現(xiàn)，雪貂獾（ferrtebadger）RABV具有豐富的遺傳多樣性，但這僅在中國有報道。印度次大陸的進化枝在中國還沒有被發(fā)現(xiàn)，直到2017年在靠近尼泊爾的西藏邊境地區(qū)發(fā)現(xiàn)了由一只當?shù)亓骼斯芬娜祟惒±?，仍然是迄今為止在中國確認的唯一的印度次大陸分支RABV。緊接著，研究人員利用對于不同亞類的時間排序，重新定位了1969-2018年期間分離的具有代表性的1，118個中國毒株。其中55個中國RABV序列在1969年（最早提交）至2003年分離。自2

7、004年開始進行官方狂犬病監(jiān)測后，提交給GenBank的基因序列表明，大多數(shù)狂犬病爆發(fā)是由亞洲毒株（933%）引起的，其他3種毒株的參與有限。在亞洲類群中，SEA1亞類群在中國狂犬病毒株中占主導地位（701%），其次是SEA2（167%）。此外，緬甸、泰國、老撾和越南的許多SEA3毒株在遺傳上接近中國云南和廣西流通的一些毒株，這表明SEA3毒株可能由中國傳播至接壤的國家和地區(qū)。在中國與哈薩克斯坦、俄羅斯、蒙古和韓國之間的邊境地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了同樣的傳播跡象。這種相似性令人擔憂，因為中國周圍有14個毗鄰的國家，所有這些國家都有狂犬病流行，在這些國家中，人們尚未對狂犬病的遺傳多樣性和系統(tǒng)發(fā)育特征進行充分

8、研究。在中國，狂犬病是一個重大的公共衛(wèi)生問題，20152018年更是導致每年幾百人死亡。超過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。相比之下，中國報告的動物狂犬病病例數(shù)卻遠低于人類狂犬病病例數(shù)；僅有幾個省、自治區(qū)或直轄市的動物狂犬病病例報告給國家獸醫(yī)當局，且報告中國動物傳染病月度信息的唯一官方雜志是獸醫(yī)通報（VeterinaryBulletin）。即便如此，這類零星的研究仍表明野生動物狂犬病在赤狐（VulpesVulpes），貉（Nyctereutesprocyonoides）和鼬獾中都有增加。三、 多家企業(yè)先后布局狂犬病疫苗的研發(fā)與生產(chǎn)基于產(chǎn)量、研發(fā)進展、價格等多重因素，Vero細胞狂犬病

9、疫苗與人二倍體狂犬疫苗分別具有差異化優(yōu)勢，將推動其未來在狂犬疫苗市場的市占率不斷提升。隨著居民健康意識和支付能力的持續(xù)提升，上述兩種研究路線將成為下一代狂犬疫苗的主流方向。為降低外源病毒帶來的疫苗安全風險，無血清培養(yǎng)基是繼天然培養(yǎng)基、有血清合成培養(yǎng)基之后研制的一類既能滿足細胞在體外較長時間生長繁殖又無需添加血清避免外源物質(zhì)污染的合成培養(yǎng)基，是目前及未來生物工程領(lǐng)域的一大趨勢。采用無血清培養(yǎng)技術(shù)可適當降低生產(chǎn)成本，增加目的產(chǎn)物表達并簡化分離純化步驟，避免外源病毒污染。目前，我國我國狂犬病疫苗在研企業(yè)已完成III期臨床試驗的企業(yè)共有4家，正開展III期臨床試驗的企業(yè)共有14家，正開展I期臨床試驗的

10、企業(yè)共有2家。其中，上海榮盛生物藥業(yè)股份有限公司、天津津斯特疫苗有限責任公司及成都柏奧特克生物科技股份有限公司，為國內(nèi)僅有的三家針對無血清Vero細胞狂犬病疫苗率先推進至三期臨床試驗的企業(yè)。四、 狂犬疫苗市場現(xiàn)狀及前景分析2022年1-6月獸用狂犬病疫苗簽發(fā)批次均較2021年同期增長了約462%，截止2021年底總批簽發(fā)數(shù)量為4536次，2015-2021年禽流感疫苗批簽發(fā)次數(shù)年均批簽發(fā)超過4000次。近年來，我國狂犬病防控成效顯著，狂犬病發(fā)病人數(shù)逐年下降，從2007年高峰時的3300例下降到2020年的202例，降幅高達94%。但由于狂犬病的高病死率，而且現(xiàn)在社會上飼養(yǎng)寵物貓狗的人越來越多，

11、狂犬病防控仍然任重道遠。目前，我國大部分地區(qū)的狂犬病已呈低水平散發(fā)，部分地區(qū)已達區(qū)域性消除狀態(tài)。但與此同時，也面臨困難和挑戰(zhàn)：我國傳染源（犬只）數(shù)量龐大，約08-13億只，分布廣，而犬的免疫率不高;部分群眾文明養(yǎng)犬意識淡薄，不登記、不免疫、隨意遺棄犬只;狂犬病流行在農(nóng)村地區(qū)，尤其是貧困地區(qū)更為嚴重。中國每年賣出的人用狂犬疫苗數(shù)量都在1000-1500萬份，也就是5000-7500萬只疫苗。全球范圍內(nèi)，中國的狂犬疫苗產(chǎn)量和銷量世界第一，但這并不是一個值得驕傲的成績。其背后對應(yīng)的是，在中國，每年最少有1000萬人被狗咬傷，80%的狂犬疫苗都注射到了中國人體內(nèi)，而在美國，人用狂犬疫苗一年的銷量僅有5

12、萬份，不足在中國銷量的1%。數(shù)據(jù)顯示，2020年中國狂犬疫苗批簽發(fā)量785529萬劑，同比335%，其中人用狂犬病疫苗（地鼠腎細胞）、狂犬疫苗（Vero細胞）、狂犬疫苗（Vero細胞）凍干、凍干狂犬疫苗（人二倍體細胞）批簽發(fā)量分別為49246萬（支/瓶/袋）、73505萬（支/瓶/袋）、62716萬（支/瓶/袋）、35619萬（支/瓶/袋）。中國疾病預防控制中心報告顯示，我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)。人群分布上呈三多特征：農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多。中國的犬數(shù)超過1億只，其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫動物，而與歐洲等發(fā)達國

13、家的動物普遍免疫不同，中國接種疫苗的動物比例較少。因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加，國內(nèi)民眾將愈發(fā)重視對疾病的預防和管理。隨著中國人均可支配收入快速增長，人們付費接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外，教育程度的提升會提高狂犬病疫苗接種率，這將促進人用狂犬病疫苗的銷量增長。預計未來隨著國內(nèi)企業(yè)在寵物疫苗領(lǐng)域的研發(fā)投入加大，有望對進口產(chǎn)品實現(xiàn)替代。有行業(yè)分析報告指出，中國是全球最大的人用狂犬病疫苗市場，近年來人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量均保持在5000萬劑以上。該市場預計到2030年，將增至145億元?？袢∈怯煽袢《疽鸬囊环N急性傳染病。臨床上對于狂犬病尚無有效的治療辦法

14、。在暴露后接種狂犬疫苗可刺激機體產(chǎn)生抗狂犬病病毒免疫力，預防狂犬病。近年來，通過各種防疫措施，我國狂犬病發(fā)病人數(shù)不斷下降。五、 狂犬病疫苗批簽發(fā)量呈現(xiàn)平穩(wěn)波動的態(tài)勢由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接種尤為剛性，人用狂犬病疫苗是我國常年批簽發(fā)量較大的疫苗品種之一。近年來，國內(nèi)狂犬疫苗每年的批簽發(fā)總量維持在6000-8000萬支，即1200-1600萬人份（4-5針/人份），2020年我國全年批簽發(fā)各類狂犬疫苗大約8238萬劑，較2019年同期增長4004%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批簽發(fā)量為1439萬支，同比增長3019%。六、 狂犬疫苗行業(yè)前景展望由于人二倍體疫苗產(chǎn)量低、大體積生物

15、反應(yīng)器培養(yǎng)人二倍體細胞難度較大等因素，二代狂犬疫苗仍為國內(nèi)使用的主流狂犬疫苗。不過，康華生物正在進行產(chǎn)能擴建，隨著三代狂犬疫苗獲批企業(yè)數(shù)量的增加以及產(chǎn)能的不斷釋放，三代疫苗將逐步替代二代疫苗。中國疾病預防控制中心報告顯示，我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)。人群分布上呈三多特征：農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多。中國的犬數(shù)超過1億只，其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫動物，而與歐洲等發(fā)達國家的動物普遍免疫不同，中國接種疫苗的動物比例較少。因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求?？袢呙缡俏覈饕隹诘囊呙缰?，預計到2023年，中國狂犬病疫苗主

16、要出口國泰國、埃及、孟加拉國和印度的市場將達68億美元，年均復合增長率為222%。僅遼寧成大一家，2019年狂犬疫苗的出口銷售額就達到25387萬美元，出口份額占比超過30%。業(yè)內(nèi)人士分析，由于公眾對狂犬病疫苗的接種意識仍然相對淡薄，一些國家和地區(qū)正在不斷推進狂犬病疫苗接種，受政策利好影響，未來市場的接種率有可能提高，這也將為中國疫苗企業(yè)拓展海外市場提供機會。此外，由于狂犬病高發(fā)市場嚴重缺乏人用狂犬病疫苗生產(chǎn)商，中國狂犬病疫苗生產(chǎn)商有機會抓住該等市場內(nèi)當?shù)毓?yīng)商未獲滿足的日益增長的需求，從而帶動出口市場的增長。一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病死率幾乎為100%！中國每年都有數(shù)百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病

17、仍存在一定的現(xiàn)實問題，包含傳染源數(shù)量多、分布廣、動物免疫率低等。農(nóng)村地區(qū)尤其是貧困地區(qū)狂犬病流行造成的影響更為嚴重，面臨群眾文明養(yǎng)犬意識淡薄，動物狂犬病監(jiān)測能力不足等困難與挑戰(zhàn)。日前，在2021年中國小動物醫(yī)學大會暨第一屆貓病大會的康華動?？袢≌搲?，來自全國各地的小動物醫(yī)學領(lǐng)域?qū)＜?、學者相聚一堂，共同探討未來行業(yè)發(fā)展。與此同時，啟動中國寵物狂犬病免疫現(xiàn)狀調(diào)研項目，旨在了解狂犬病疫苗現(xiàn)狀及發(fā)展空間、關(guān)注寵主使用疫苗的喜好度、洞察未來市場發(fā)展趨勢?？袢∈且环N嚴重危害公共健康的人畜共患傳染病，也是世界上病死率最高的動物傳染病。WHO數(shù)據(jù)顯示，狂犬病在全球150多個國家和地區(qū)流行。據(jù)估計，每年狂

18、犬病會導致全球約59萬人死亡，相當于每10分鐘世界上就有1人死于狂犬病。2015年，世界衛(wèi)生組織（WHO）與聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）、世界動物衛(wèi)生組織（OIE）和全球狂犬病控制聯(lián)盟（GARC）一起，在瑞士日內(nèi)瓦召開的全球狂犬病會議上，提出2030年前在全球消除犬引起的人類狂犬病死亡（簡稱Zeroby30）戰(zhàn)略目標，此計劃以國家為中心，建立聯(lián)合抗擊狂犬病合作平臺。七、 人用+寵物用雙管齊下，助力狂犬病防控我國對狂犬病的防控，至今已有30年。2014年，康華生物的人二倍體細胞狂犬病疫苗（HDCV）獲批上市，開啟了我國國產(chǎn)狂犬病疫苗的人源新時代。HDCV在免疫效果和起效速度方面優(yōu)勢明顯，免疫持

19、續(xù)時間可達10年，不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%，適用全人群（包括兒童、老人及孕婦），被視為預防人類狂犬病的金標準疫苗。此次啟動的中國寵物狂犬病疫苗現(xiàn)狀調(diào)研項目將覆蓋寵物醫(yī)院、寵物美容店，通過調(diào)查每年接種疫苗的犬、貓數(shù)量，以及寵物主人對于為犬和貓接種疫苗的認知和行為習慣，以期為狂犬病控制和預防提供新的思路和策略參考，促進行業(yè)發(fā)展。據(jù)透露，未來還將推出新一代、高標準、引用人用狂犬病疫苗生產(chǎn)技術(shù)的寵物狂犬病滅活疫苗，配合人二倍體細胞狂犬病疫苗（HDCV），從人用和寵物用兩個方向加強狂犬病的防控。在中國，狂犬?。≧abies）是一個重大的公共衛(wèi)生問題，20152018年更是導致每年幾百人死亡，超過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。雖然狂犬病是一種嚴重的人獸共患病，但狂犬病病毒（Rabiesvirus，RABV）在我國現(xiàn)行動物庫內(nèi)的循環(huán)和分布并不清楚。