創(chuàng)新藥研發(fā)流程

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1、臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 創(chuàng)新藥的研發(fā)流程 2018-07-28 賀志良 chemZL 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 全球前十大制藥企 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co

2、. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 藥物作用 靶點 先導(dǎo)化合 物 活性化合 物 候選藥 物 臨床前 研究 化學(xué)、制 造和控制 藥代動力 學(xué) 安全性藥 理 毒理研 究 制劑開 發(fā) Pre-clinic toxicology studies CMC Pharmacokinetics, PK 臨床研究 期臨床試驗 期臨床試驗 期臨床試驗 新藥申 請 New drug application, NDA API Investigational New Drug IND DMF CDE 指導(dǎo)原則 INDs ICH指

3、導(dǎo)原則 創(chuàng)新藥的一般流程 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 Ivosidenib (AG-120)是由 Agios Pharmaceuticals研發(fā)的一款 IDH1抑制劑。 擬用于治療膽管癌和復(fù)發(fā)、難治性急性髓性白血病。目前美國 FDA已經(jīng)授予 Ivosidenib 孤兒藥以及快速審評資格。 2018年 7月 20正式美國上市。 For example Ivosidenib (AG-120) 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司

4、 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 藥物作用靶點 Ivosidenib (AG-120) 三羧酸循環(huán) （ 代謝葡萄糖產(chǎn)生 ATP ,CO2） 異檸檬酸正常代謝為 -酮戊二酸 ，（異檸檬酸脫氫酶） IDH1/2，突變導(dǎo)致異檸檬酸轉(zhuǎn)化為 致癌代謝物 2-羥基戊二酸， 2HG在突變的腫瘤細(xì)胞中累積，導(dǎo)致 DNA或組蛋白過甲基化。 IDH抑制劑通過作用于腫瘤細(xì)胞中的 IDH突變位點 . 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen ph

5、armaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 先導(dǎo)化合物到候選藥 Ivosidenib (AG-120) First in class 的藥涉及做化合物的優(yōu)化有 1001000個化合物更多， me too 和 me better藥可能只是 基礎(chǔ)上用同樣的靶點再 篩選幾十種化合物。 高通量篩選化合物 催生研發(fā)服務(wù)外包行業(yè) CRO （化合物） 國內(nèi) CRO企業(yè)： 藥明康德 康龍化成 凱萊英 睿智化學(xué) 桑迪亞 泓博智源 等 蛋白 結(jié)構(gòu)，藥物 一半以上靶點 是酶、 30%是激酶 AI 或者已

6、知的活性分子庫 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 臨床前的研究 Ivosidenib (AG-120) 臨床前 CRO企業(yè)：藥明康德 康龍化成 桑迪亞 睿智化學(xué)等 CDMO企業(yè) ： 合全藥業(yè) 博騰藥業(yè) 藥石科技 康龍化成 凱萊英 九洲藥業(yè) 等 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海

7、園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 IND申請 受理號 原料藥受理號： 制劑受理號： 申請人 化合物名稱 申請名稱 （ 中 .英文 ） 或?qū)嶒炇掖?現(xiàn)名稱是否經(jīng)藥典委員會核定： 結(jié)構(gòu)式 明晰的化合物的立體構(gòu)型 分子式 分子量 劑型及給藥途徑 備注：用于 I期臨床研究的暫定劑型 規(guī)格 備注：用于 I期臨床研究的暫定規(guī)格 臨床研究信息 擬定的適應(yīng)癥 ， 擬開展的臨床研究項目 。 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13

8、 IND申請 原料藥合成化學(xué)反應(yīng)式， 精制方法及現(xiàn)有的試制 模式 化學(xué)反應(yīng)式中需標(biāo)明的反應(yīng)條件 、 所用溶劑 、 試劑 、 催化劑等 。 提供關(guān)鍵物料的生產(chǎn)商 、 合成工藝和質(zhì)量控制信息等 。 說明擬定的臨床批次制備地址 。 原料藥結(jié)構(gòu)的確證 列出結(jié)構(gòu)確證使用的方法及方法及簡要的結(jié)構(gòu)解析總結(jié) 。 原料藥關(guān)鍵理化特性 列出可能與制劑性能相關(guān)的原料藥的晶型 、 溶解度 、 滲透性 、 粒度等 ， 理 化性質(zhì) 。 如可能 ， 請列明不同介質(zhì) （ 如不同的 PH） 中的具體溶解度數(shù)據(jù) 。 原料藥質(zhì)量控制 項目 方法 限度 簡述方法，如 HPLC 對于涉及安全的關(guān)鍵項目需列出具體的檢查方法和方法學(xué)驗證總

9、結(jié) ， 例如 有關(guān)物質(zhì) 、 殘留溶劑 、 I類重金屬檢測方法等 。 關(guān)鍵批次分析數(shù)據(jù) 需以附件形式提交關(guān)鍵研究批次 （ 包括用于安全性研究 、 穩(wěn)定性研究 、 臨 床前研究等 ） 的分析數(shù)據(jù) 。 另結(jié)合原料藥的相關(guān)研究信息 ， 附件形式提交雜質(zhì)質(zhì)譜分析結(jié)果 。 原料藥穩(wěn)定性總結(jié) 提供穩(wěn)定性研究概述 ， 列明穩(wěn)定性研究的批次 、 批號 、 考察條件 、 （ 已完 成 ） 考察時間 、 考察項目變化趨勢以及初步結(jié)論 。 列明初步的包裝儲存條 件 。 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海

10、市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 IND申請 制劑處方的組成、工藝 描述及現(xiàn)有試制規(guī)模 列明制劑的處方組成 ， 提供簡要的工藝描述 ， 對于無菌制劑需提供詳細(xì)的 滅菌 、 除菌工藝條件 ， 非常規(guī)工藝制劑需要提供較詳細(xì)的工藝描述 。 說明擬定的臨床批次制備地址 。 制劑的質(zhì)量控制 項目 方法 限度 簡述方法，如 HPLC 對于涉及安全性以及制劑學(xué)特性的關(guān)鍵項目需列出具體的檢查方法和方法 學(xué)驗證總結(jié) ， 比如有關(guān)物質(zhì)檢查 、 溶出度 、 釋放度檢查等 。 關(guān)鍵批次分析數(shù)據(jù) 需以附件形式提交關(guān)鍵研究批次 （ 包括用于安全性研究 、 穩(wěn)定性研究 、 臨 床前研究等 ）

11、 的分析數(shù)據(jù) 。 另結(jié)合原料藥的相關(guān)研究信息 ， 附件形式提交雜質(zhì)質(zhì)譜分析結(jié)果 。 制劑穩(wěn)定性總結(jié) 提供穩(wěn)定性研究概述 ， 列明穩(wěn)定性研究的批次 、 批號 、 考察條件 、 （ 已完 成 ） 考察時間 、 考察項目變化趨勢以及初步結(jié)論 。 臨床需要進(jìn)行配伍使用以及有特殊使用要求的制劑需要提供相關(guān)穩(wěn)定性實 驗結(jié)果 。 列明擬定的包裝和儲存條件 。 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 I期臨床 新藥第一次用于人體以研究新

12、藥的性質(zhì)的試驗，稱之為 期 臨床試驗 。這 一階段的臨床試驗一般需要征集 20 100名正常和健康的志愿者，藥理 學(xué)及人體 安全性評價試驗 ，目的在于觀測人體對新藥的耐受程度和藥代動 力學(xué)， 為制定 給藥方案和 安全劑量 提供依據(jù)。 II期臨床 必須在真正的 病人 身上進(jìn)行臨床研究，即 期 臨床試驗 。 期的臨床試 驗通常需要征集 100 500名相關(guān)病人進(jìn)行試驗。其主要目的是獲得藥 物治療 有效性 資料。 III期臨床 期的臨床試驗通常需 1000 5000名臨床和住院病人，在醫(yī)生的嚴(yán)格 監(jiān)控下，進(jìn)一步 獲得 該藥物的有效性資料和鑒定 副作用 ，以及 與其他藥 物的相互作用 關(guān)系 . 臨床試

13、驗 大 醫(yī)院合作。 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 新藥申請上市 NDA Ivosidenib 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 API 原料藥 原料藥英文 名 API(Active Pharmaceutical Ingredient

14、)原料藥在 ICH Q7A中 的完善定義：旨在用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，而且在用于 制藥時，成為藥品的一種活性成分。 Agios Pharmaceuticals 可能找 幾家 藥廠生產(chǎn)原料藥（開始基本都是定制）， 制劑廠做制劑。 藥品上市許可持有人 (MAH)制度 仿制藥 （等到專利過了 20年） GMP生產(chǎn) ， CTD格式的 DMF文件注冊資料，生產(chǎn)驗證 ,EHS等等概念。 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 202

15、1/4/13 Thanks! 國內(nèi)創(chuàng)新藥 IND申請 2040個 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 Thanks! IND到 NDA時間 臨床前研究 23Y IND評審 1Y 臨床研究 56Y NDA評審 1Y 約 10年 臺州達(dá)辰藥業(yè)有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省臺州市臨海市浙江省化學(xué)原料基地臨海園區(qū)東海大道 17號 2021/4/13 Thanks!