骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型實(shí)用ppt課件

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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型,骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型,1,骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型實(shí)用ppt課件,2,骨質(zhì)疏松癥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,繼發(fā),性骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松大動(dòng)物模型,骨質(zhì)疏松癥,3,骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松,(osteoporosis),是以骨組織顯微結(jié)構(gòu),受損,，骨礦成分和骨基質(zhì)

2、等比例地不斷減少，,骨質(zhì)變,薄，骨小梁數(shù)最減少，骨脆性增加和骨折,危險(xiǎn)度,升高的一種全身骨代謝障礙的疾病,。,在研究中發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥,可分為,原發(fā)性和繼發(fā)性,，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可,分為,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥以及,遺傳性,骨質(zhì)疏松癥,；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為,內(nèi)分泌代謝,性骨質(zhì)疏松癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、,藥物,性骨質(zhì)疏松癥、維,A,酸致骨質(zhì)疏松癥。,骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是以骨組織顯微,4,骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型實(shí)用ppt課件,5,影響？,圖解：據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)評(píng)估，到本世紀(jì)中葉，中國(guó),60,歲以上人口將超過(guò)人口總數(shù)的,30%,影響？圖解：據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)評(píng)估，到本

3、世紀(jì)中葉，中國(guó)60歲以上人,6,骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型實(shí)用ppt課件,7,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近于對(duì)照組動(dòng)物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。,SAM小鼠是日本京都大學(xué)竹出俊男教授和細(xì)川昌則教授開發(fā)的系列快速老化動(dòng)物模裂，分為快速老化的P品系(PenileProne)和正常老化的R品系(PenileResistant)。,第3組

4、低蛋白中鈣組(蛋白質(zhì)8，鈣10)；,但目前單獨(dú)應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往是作為一種輔助方法，比如和去勢(shì)法相結(jié)合制作骨質(zhì)疏松模型。,護(hù)骨素(osteoprotegerin，OPG)是1997年Simonet等發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族的一員，是體內(nèi)成骨細(xì)胞骨形成與破骨細(xì)胞骨吸收動(dòng)態(tài)平衡的一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子。,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應(yīng)用最廣泛，因?yàn)榇笫蠊趋赖牟±砩響?yīng)答相似且比較經(jīng)濟(jì)，但是其最突出的缺點(diǎn)是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術(shù)對(duì)皮質(zhì)骨影響的研究。,OPG轉(zhuǎn)基因小鼠過(guò)度表達(dá)OPG表

5、現(xiàn)為骨硬化，而在oPG基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。,OPG轉(zhuǎn)基因小鼠過(guò)度表達(dá)OPG表現(xiàn)為骨硬化，而在oPG基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,在骨質(zhì)疏松研究中，對(duì)母羊進(jìn)行卵巢摘除術(shù)是最為常用的建立動(dòng)物模型的方法。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方

6、向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,老年性骨質(zhì)疏松癥多在65歲以后發(fā)生，主要侵犯椎體和髖骨，與高齡、慢性鈣缺乏、骨形成不足有關(guān)，屬低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥。,年輕羊(34歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結(jié)構(gòu)骨，而老年羊(79歲)骨結(jié)構(gòu)可見哈佛氏系統(tǒng)重建。,圖解：據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)評(píng)估，到本世紀(jì)中葉，中國(guó)60歲以上人口將超過(guò)人口總數(shù)的30%,豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；,建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物

7、性骨質(zhì)疏松。,8,骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型實(shí)用ppt課件,9,骨質(zhì)疏松癥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,繼發(fā),性骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松大動(dòng)物模型,骨質(zhì)疏松癥,10,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模裂于,1969,年首先,由,Saville,用大鼠建立，后經(jīng)反復(fù)證實(shí)，現(xiàn)在,雙側(cè),卵巢,切除雌鼠骨質(zhì)疏松模型,已成為標(biāo)準(zhǔn)化的公認(rèn)的,絕經(jīng),后骨質(zhì)疏松癥經(jīng)典病理模型,。大鼠壽命為,2,5,3,年，,1,7,年左右才進(jìn)入老年期，人類骨質(zhì)疏松,癥多,在中年后期發(fā)生，故研究者在制備去勢(shì)模型時(shí),，常用,6,12,月齡大鼠，此時(shí)大鼠正好進(jìn)入中年期,，可以,復(fù)制出較為符合臨床特征的動(dòng)物模型,。,我國(guó)學(xué)者,用,6,月齡雌兔去勢(shì)，

8、半年后,骨質(zhì)疏松模型,建立，證實(shí)兔作為骨質(zhì)疏松模型及采用雙側(cè),卵巢,切除的方法誘導(dǎo)兔骨松模型的建立是完全,可行的,。試驗(yàn)結(jié)果還表明兔性成熟后不久,(,大約,6,月齡,),骺板,閉合，與人類相似，而大鼠骺板終生存在,。因此,兔比鼠更接近人類。,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模裂于1969年首先由,11,老年性骨質(zhì)疏松模型,老年性骨質(zhì)疏松癥多在,65,歲以后發(fā)生，,主要侵犯,椎體和髖骨，與高齡、慢性鈣缺乏、骨,形成不足,有關(guān)，屬低轉(zhuǎn)換型,骨質(zhì)疏松癥。,SAMP6,小鼠屬快速老化模型小鼠,(,Senescence accelerated,mouse,，,SAM),的骨質(zhì)疏松型，它是僅有,的一

9、,種能證明增齡性骨脆性骨折的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。,SAM,小,鼠是日本京都大學(xué)竹出俊男教授和細(xì)川昌則,教授開發(fā),的系列快速老化動(dòng)物模裂，分為快速老化的,P,品系,(Penile,Prone),和正常老化的,R,品系,(,PenileResistant,),。其中,SAMP6,以自然發(fā)生快速老化、,短壽,、老年性骨質(zhì)疏松,(senile osteoporosis),為特征。,老年性骨質(zhì)疏松模型老年性骨質(zhì)疏松癥多在65歲以后發(fā)生，主要侵,12,劉錫儀等曾報(bào)道用損毀大鼠弓狀核導(dǎo)致,骨質(zhì)疏松,，建立了谷氨酸單鈉,(monosodium glutamate,，,MsG,),大鼠骨質(zhì)疏松,動(dòng)物,模型,。,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表

10、明,只有,當(dāng),ARC,神經(jīng)細(xì)胞明顯損毀,時(shí)，才引起骨組織的,改變,，沒有,ARC,神經(jīng)細(xì)胞的損毀則沒有骨組織的,改變,。說(shuō)明本模型骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展是由于中,樞,神經(jīng)下丘腦弓狀核改變引起的，因此命名為腦源,性骨質(zhì) 疏松,。,劉錫儀等曾報(bào)道用損毀大鼠弓狀核導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，建立了谷氨酸單鈉,13,遺傳性骨質(zhì)疏松模型,護(hù)骨素,(osteoprotegerin,，,OPG),是,1997,年,Simonet,等,發(fā)現(xiàn),的,腫瘤壞死因子,(TNF),受體,超家族,的一員，是體內(nèi)成骨細(xì)胞骨形成與破骨細(xì)胞骨,吸收,動(dòng)態(tài)平衡的一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子。,OPG,具有,抑制破骨細(xì)胞,(osteoclast,，,OC),

11、形成、分化、存活并,誘導(dǎo),OC,凋亡,的,功能。,OPG,是骨代謝研究中的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn),。,OPG,轉(zhuǎn)基因小鼠過(guò)度表達(dá),OPG,表現(xiàn)為,骨硬化,，而在,oPG,基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴(yán)重,骨質(zhì)疏松,。,遺傳性骨質(zhì)疏松模型護(hù)骨素(osteoprotegerin，O,14,骨質(zhì)疏松癥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松大動(dòng)物模型,骨質(zhì)疏松癥,15,內(nèi)分泌代謝性,骨質(zhì)疏松癥模型,目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟(jì)的,方法,仍是以補(bǔ)鈣為中心的營(yíng)養(yǎng)療法，那么用營(yíng)養(yǎng)控制,造就,大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。喬偉偉,等用,飼料中鈣和蛋白質(zhì)不同比例配方。建立適宜的,大鼠,骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型

12、,。,將,3,周齡,Wistar,大鼠按,體重隨機(jī),分為,5,組，每組,8,只，飼料配方參照,AOAC,方法,。第,l,組為對(duì)照組,(,蛋白質(zhì),18,，鈣,1,0,),；第,2,組,為低蛋白低鈣組,(,蛋白質(zhì),8,，鈣,0,025,),；第,3,組低,蛋白中鈣組,(,蛋白質(zhì),8,，鈣,1,0,),；第,4,組為,高蛋白低,鈣組,(,蛋白質(zhì),27,O,，鈣,0,025,),；第五組為,高蛋中,鈣組,(,蛋白質(zhì),27,，鈣,1,0,),，其余全價(jià)飼料均,一致,。動(dòng)物飼養(yǎng),20,周。,內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟(jì),16,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論,進(jìn)食高蛋白,還是低蛋白，

13、都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近于對(duì)照組動(dòng)物，故,制作,骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。但目前,單獨(dú)應(yīng)用,營(yíng)養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往,是作為,一種輔助方法，比如和去勢(shì)法相結(jié)合制作,骨質(zhì)疏松模型。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松,17,藥物性骨質(zhì)疏松癥,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物,性骨質(zhì)疏松,。過(guò)量糖皮質(zhì)激素抑制成骨細(xì)胞的增殖,與分化,，使成熟的、具有分泌基質(zhì)功能的,成骨細(xì)胞及,支撐破骨細(xì)胞的成骨細(xì)胞數(shù)目減少，同時(shí)，,糖皮質(zhì)激素,還影響成骨細(xì)胞的功能，使其不能正常,地募集,于骨吸收部位來(lái)發(fā)揮骨形成作用，使骨形成,作用,延

14、遲，從而造成骨丟失。,藥物性骨質(zhì)疏松癥糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì),18,目前，糖皮質(zhì)激素誘發(fā),骨質(zhì)疏松,所采用的動(dòng)物以大鼠為主，所用糖皮質(zhì)激素,有醋酸,潑尼松、氫化可的松、地塞米松，誘導(dǎo),途徑有,灌胃、肌肉注射，一般,5,6,刷即可造模,成功。,維甲酸是維生素,A,的衍生物，并有與其,相似藥理,作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、,皮膚角化,過(guò)度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有,骨質(zhì)疏松,副作用。維,A,酸誘發(fā)的骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，由,邵金鶯,等于,1989,年首創(chuàng)，后來(lái)的研究者在應(yīng)用中,略有,改進(jìn)，一般用,70,mg/(kgd,),105,mg,/,(kgd,),，,連續(xù)灌胃,14

15、 d,，即可造模,成功。,目前，糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨質(zhì)疏松所采用的動(dòng)物以大鼠為主，所用糖皮,19,骨質(zhì)疏松癥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,繼發(fā),性骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松大動(dòng)物模型,骨質(zhì)疏松癥,20,犬,成年犬的骨合成代謝、皮質(zhì)骨與松質(zhì)骨的,比例,、哈佛氏單位以及松質(zhì)骨的重建均和人類骨骼,相似,，因此是研究骨質(zhì)疏松的良好的動(dòng)物模型。,同時(shí),，在犬體內(nèi)骨組織的生長(zhǎng)和代謝對(duì)雌激素的,依賴程度,較低，因此雌性犬去勢(shì)后不會(huì)誘發(fā)明顯的骨,丟失,，雌激素的缺損和甲狀旁腺素的刺激對(duì)于卵巢,子宮,切除后的犬骨最、骨組織形態(tài)學(xué)和生化參數(shù)等,不發(fā)生,明顯變化，因而雌性犬不可用于絕經(jīng)后,骨質(zhì)疏松,的研究,。,犬成年犬的骨合成代謝、皮

16、質(zhì)骨與松質(zhì)骨的比例、哈佛氏單位以及松,21,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近于對(duì)照組動(dòng)物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。,在骨質(zhì)疏松研究中，對(duì)母羊進(jìn)行卵巢摘除術(shù)是最為常用的建立動(dòng)物模型的方法。,第3組低蛋白中鈣組(蛋白質(zhì)8，鈣10)；,內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型,建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。,羊隨著年齡的增長(zhǎng)，哈佛氏單位重建首先出現(xiàn)股骨的尾側(cè)，哈佛氏單位重建的其他部化是橈骨干和肱骨干。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近

17、于對(duì)照組動(dòng)物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。,OPG是骨代謝研究中的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過(guò)度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近于對(duì)照組動(dòng)物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。,第l組為對(duì)照組(蛋白質(zhì)18，鈣10)；,OPG是骨代謝研究中的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,在骨質(zhì)疏松研究中，對(duì)母羊

18、進(jìn)行卵巢摘除術(shù)是最為常用的建立動(dòng)物模型的方法。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近于對(duì)照組動(dòng)物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。,羊目前已被美國(guó)FDA認(rèn)可為是骨質(zhì)疏松研究領(lǐng)域較為良好的大動(dòng)物模型并被廣泛應(yīng)用于骨疾病的研究中。,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明只有當(dāng)ARC神經(jīng)細(xì)胞明顯損毀時(shí)，才引起骨組織的改變，沒有ARC神經(jīng)細(xì)胞的損毀則沒有骨組織的改變。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應(yīng)用最廣泛，因?yàn)榇笫蠊趋赖牟±砩響?yīng)答相似且比較經(jīng)濟(jì)，但

19、是其最突出的缺點(diǎn)是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術(shù)對(duì)皮質(zhì)骨影響的研究。,犬對(duì)鈣質(zhì)的每日需求最為,120 mg/kg,，對(duì)磷的每,U,需求量則為,90 mg/kg,。因此研究者利用這一生理特點(diǎn)通過(guò)限制去勢(shì)犬的鈣攝入量來(lái)誘導(dǎo)產(chǎn)生骨質(zhì)疏松模型。,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。犬對(duì)鈣質(zhì)的每日需求最為120,22,豬,豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與,人類,相同，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；體格較大，可反復(fù),接受,骨活檢，也容易得到大量的血液標(biāo)本。小型,雌性豬,在性成熟后進(jìn)行雙側(cè)卵巢切除手術(shù)，所測(cè),各種指標(biāo),與大鼠基本,相同。,豬豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自

20、發(fā)產(chǎn)生,23,羊,羊目前已被美國(guó),FDA,認(rèn)可為是骨質(zhì)疏松,研究領(lǐng)域,較為良好的大動(dòng)物模型并被廣泛應(yīng)用于骨,疾病的,研究中。年輕羊,(3,4,歲,),的皮質(zhì)骨是叢狀,結(jié)構(gòu)骨,，而老年羊,(7,9,歲,),骨結(jié)構(gòu)可見哈佛氏系統(tǒng),重建,。羊隨著年齡的增長(zhǎng)，哈佛氏單位重建首先,出現(xiàn),股骨的尾側(cè)，哈佛氏單位重建的其他部化是,橈骨干,和肱骨干。在骨質(zhì)疏松研究中，對(duì)母羊進(jìn)行,卵巢,摘除術(shù)是最為常用的建立動(dòng)物模型的方法。,羊羊目前已被美國(guó)FDA認(rèn)可為是骨質(zhì)疏松研究領(lǐng)域較為良好的大動(dòng),24,哈佛氏系統(tǒng),Harvard system,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及

21、外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被,8,10,層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,哈佛氏系統(tǒng),25,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應(yīng)用最,廣泛,，因?yàn)榇笫蠊趋赖牟±砩響?yīng)答相似且比較,經(jīng)濟(jì),，但是其最突出的缺點(diǎn)是大鼠骨皮質(zhì)缺乏,Haversi,an,系統(tǒng),，不適于卵巢切除術(shù)對(duì)皮質(zhì)骨影響,的研究。,新的研究方方不斷出現(xiàn)。用于骨質(zhì)疏松癥模型動(dòng)物模犁,首先,應(yīng)該考慮的是模犁應(yīng)與人類骨質(zhì)疏松的臨床,癥狀及,組織行為相似，但要求某種動(dòng)物模犁在各個(gè)方面,完全,與人類骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)

22、一致是很困難的，,因此,，麻該根據(jù)研究目的的不同，動(dòng)物模型側(cè)重,表現(xiàn)其,某一階段、某些癥狀或一些病理生理變化，,作為觀察,特定階段和指征的病理模型是較為可行的,方法。,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應(yīng)用最廣泛，因?yàn)榇笫蠊趋赖牟±?26,哈弗斯氏骨板,位于內(nèi)、外環(huán)骨板之間,由數(shù)至十?dāng)?shù)層圓筒狀骨板同心排列而成，順骨干長(zhǎng)軸平行配布。在哈弗斯氏骨板中央有一條縱行管道，稱哈弗斯氏管，內(nèi)有,血管,、神經(jīng)等結(jié)構(gòu)。哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,哈弗斯氏骨板,位于內(nèi)、外環(huán)骨板之間,由數(shù)至十?dāng)?shù)層圓筒狀骨板同,27,謝謝觀賞，請(qǐng)批評(píng)指正！,謝謝觀賞，請(qǐng)批評(píng)指正！,28,建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松

23、動(dòng)物模型。,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過(guò)度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,但目前單獨(dú)應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的

24、不多，往往是作為一種輔助方法，比如和去勢(shì)法相結(jié)合制作骨質(zhì)疏松模型。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,新的研究方方不斷出現(xiàn)。,試驗(yàn)結(jié)果還表明兔性成熟后不久(大約6月齡)骺板閉合，與人類相似，而大鼠骺板終生存在。,在骨質(zhì)疏松研究中，對(duì)母羊進(jìn)行卵巢摘除術(shù)是最為常用的建立動(dòng)物模型的方法。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)

25、內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,年輕羊(34歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結(jié)構(gòu)骨，而老年羊(79歲)骨結(jié)構(gòu)可見哈佛氏系統(tǒng)重建。,將3周齡Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為5組，每組8只，飼料配方參照AOAC方法。,Harvard system,但目前單獨(dú)應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往是作為一種輔助方法，比如和去勢(shì)法相結(jié)合制作骨質(zhì)疏松模型。,喬偉偉等用飼料中鈣和蛋白質(zhì)不同比例配方。,OPG是骨代謝研究中的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,糖皮質(zhì)

26、激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,OPG轉(zhuǎn)基因小鼠過(guò)度表達(dá)OPG表現(xiàn)為骨硬化，而在oPG基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。,目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟(jì)的方法仍是以補(bǔ)鈣為中心的營(yíng)養(yǎng)療法，那么用營(yíng)養(yǎng)控制造就大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近于對(duì)照組動(dòng)物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。,建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,圖解：據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)評(píng)估，到本世紀(jì)中葉，中國(guó)60

27、歲以上人口將超過(guò)人口總數(shù)的30%,羊目前已被美國(guó)FDA認(rèn)可為是骨質(zhì)疏松研究領(lǐng)域較為良好的大動(dòng)物模型并被廣泛應(yīng)用于骨疾病的研究中。,謝謝觀賞，請(qǐng)批評(píng)指正！,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應(yīng)用最廣泛，因?yàn)榇笫蠊趋赖牟±砩響?yīng)答相似且比較經(jīng)濟(jì)，但是其最突出的缺點(diǎn)是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術(shù)對(duì)皮質(zhì)骨影響的研究。,OPG是骨代謝研究中的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,圖解：據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)評(píng)估，到本世紀(jì)中葉，中國(guó)60歲以上人口將超過(guò)人口總數(shù)的30%,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟(jì)的方法仍是以補(bǔ)鈣為中心的營(yíng)養(yǎng)療法，那么用營(yíng)養(yǎng)控制造就大鼠骨

28、質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過(guò)度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,劉錫儀等曾報(bào)道用損毀大鼠弓狀核導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，建立了谷氨酸單鈉(monosodium glutamate，MsG)大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏

29、管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,將3周齡Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為5組，每組8只，飼料配方參照AOAC方法。,OPG是骨代謝研究中的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,新的研究方方不斷出現(xiàn)。,因此研究者利用這一生理特點(diǎn)通過(guò)限制去勢(shì)犬的鈣攝入量來(lái)誘導(dǎo)產(chǎn)生骨質(zhì)疏松模型。,在研究中發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥以及遺傳性骨質(zhì)疏松癥；,第4組為高蛋白低鈣組(蛋白質(zhì)27O，鈣

30、0025)；,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應(yīng)用最廣泛，因?yàn)榇笫蠊趋赖牟±砩響?yīng)答相似且比較經(jīng)濟(jì)，但是其最突出的缺點(diǎn)是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術(shù)對(duì)皮質(zhì)骨影響的研究。,護(hù)骨素(osteoprotegerin，OPG)是1997年Simonet等發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族的一員，是體內(nèi)成骨細(xì)胞骨形成與破骨細(xì)胞骨吸收動(dòng)態(tài)平衡的一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子。,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮

31、質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,將3周齡Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為5組，每組8只，飼料配方參照AOAC方法。,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。,目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟(jì)的方法仍是以補(bǔ)鈣為中心的營(yíng)養(yǎng)療法，那么用營(yíng)養(yǎng)控制造就大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。,在骨質(zhì)疏松研究中，對(duì)母羊進(jìn)行卵巢摘除術(shù)是最為常用的建立動(dòng)物模型的方法。,SAM小鼠是日本京都大學(xué)竹出俊男教授和細(xì)川昌則教授開發(fā)的系列快速老化動(dòng)物模裂，分為快速老化的P品系(PenileProne)和正常老化的R品系(PenileResistant)。,在哈弗斯氏骨板中央

32、有一條縱行管道，稱哈弗斯氏管，內(nèi)有血管、神經(jīng)等結(jié)構(gòu)。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近于對(duì)照組動(dòng)物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。,在哈弗斯氏骨板中央有一條縱行管道，稱哈弗斯氏管，內(nèi)有血管、神經(jīng)等結(jié)構(gòu)。,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,謝謝觀賞，請(qǐng)批評(píng)指正！,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形

33、成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,將3周齡Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為5組，每組8只，飼料配方參照AOAC方法。,年輕羊(34歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結(jié)構(gòu)骨，而老年羊(79歲)骨結(jié)構(gòu)可見哈佛氏系統(tǒng)重建。,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應(yīng)用最廣泛，因?yàn)榇笫蠊趋赖牟±砩響?yīng)答相似且比較經(jīng)濟(jì)，但是其最突出的缺點(diǎn)是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術(shù)對(duì)皮質(zhì)骨影響的研究。,成年犬的骨合成代謝、皮質(zhì)骨與松質(zhì)骨的比例、哈佛氏單位以及松質(zhì)骨的重建均和人類骨骼相似，因此是研究骨質(zhì)疏松的良好的動(dòng)物模型。,OPG具有抑制破骨細(xì)胞(osteoclast

34、，OC)形成、分化、存活并誘導(dǎo)OC凋亡的功能。,豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；,小型雌性豬在性成熟后進(jìn)行雙側(cè)卵巢切除手術(shù)，所測(cè)各種指標(biāo)與大鼠基本相同。,第3組低蛋白中鈣組(蛋白質(zhì)8，鈣10)；,雖然在低鈣狀態(tài)下，無(wú)論進(jìn)食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，但高蛋白飼料組的生長(zhǎng)狀況接近于對(duì)照組動(dòng)物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時(shí)以高蛋白飼料為宜。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在

35、，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,我國(guó)學(xué)者用6月齡雌兔去勢(shì)，半年后骨質(zhì)疏松模型建立，證實(shí)兔作為骨質(zhì)疏松模型及采用雙側(cè)卵巢切除的方法誘導(dǎo)兔骨松模型的建立是完全可行的。,OPG是骨代謝研究中的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,其中SAMP6以自然發(fā)生快速老化、短壽、老年性骨質(zhì)疏松(senile osteoporosis)為特征。,第l組為對(duì)照組

36、(蛋白質(zhì)18，鈣10)；,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被810層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營(yíng)養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,圖解：據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)評(píng)估，到本世紀(jì)中葉，中國(guó)60歲以上人口將超過(guò)人口總數(shù)的30%,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過(guò)度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過(guò)度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,謝謝觀看！,建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模,29,