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1、,,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,,,,,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,,?#?,骨質(zhì)疏松動物模型,骨質(zhì)疏松動物模型,1,,骨質(zhì)疏松動物模型實用ppt課件,2,,骨質(zhì)疏松癥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,繼發(fā),性骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松大動物模型,,,骨質(zhì)疏松癥,3,骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松,(osteoporosis),是以骨組織顯微結構,
2、受損,，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少，,骨質(zhì)變,薄，骨小梁數(shù)最減少，骨脆性增加和骨折,危險度,升高的一種全身骨代謝障礙的疾病,。,在研究中發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥,可分為,原發(fā)性和繼發(fā)性,，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可,分為,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥以及,遺傳性,骨質(zhì)疏松癥,；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為,內(nèi)分泌代謝,性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、,藥物,性骨質(zhì)疏松癥、維,A,酸致骨質(zhì)疏松癥。,骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是以骨組織顯微,4,,,骨質(zhì)疏松動物模型實用ppt課件,5,影響？？,圖解：據(jù)有關機構評估，到本世紀中葉，中國,60,歲以上人口將超過人口總數(shù)的,30%,影
3、響？？圖解：據(jù)有關機構評估，到本世紀中葉，中國60歲以上人,6,,,骨質(zhì)疏松動物模型實用ppt課件,7,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動物模型，但高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。,SAM小鼠是日本京都大學竹出俊男教授和細川昌則教授開發(fā)的系列快速老化動物模裂，分為快速老化的P品系(Penile．Prone)和正常老化的R品系(Pe
4、nile—Resistant)。,第3組低蛋白中鈣組(蛋白質(zhì)8％，鈣1．0％)；,但目前單獨應用營養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往是作為一種輔助方法，比如和去勢法相結合制作骨質(zhì)疏松模型。,護骨素(osteoprotegerin，OPG)是1997年Simonet等發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族的一員，是體內(nèi)成骨細胞骨形成與破骨細胞骨吸收動態(tài)平衡的一個重要調(diào)節(jié)因子。,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應用最廣泛，因為大鼠骨骼的病理生理應答相似且比較經(jīng)濟，但是其最突出的缺點是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術對皮質(zhì)骨
5、影響的研究。,OPG轉(zhuǎn)基因小鼠過度表達OPG表現(xiàn)為骨硬化，而在oPG基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴重骨質(zhì)疏松。,OPG轉(zhuǎn)基因小鼠過度表達OPG表現(xiàn)為骨硬化，而在oPG基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴重骨質(zhì)疏松。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,在骨質(zhì)疏松研究中，對母羊進行卵巢摘除術是最為常用的建立動物模型的方法。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有
6、交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,老年性骨質(zhì)疏松癥多在65歲以后發(fā)生，主要侵犯椎體和髖骨，與高齡、慢性鈣缺乏、骨形成不足有關，屬低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥。,年輕羊(3～4歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結構骨，而老年羊(7～9歲)骨結構可見哈佛氏系統(tǒng)重建。,圖解：據(jù)有關機構評估，到本世紀中葉，中國60歲以上人口將超過人口總數(shù)的30%,豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；,建立適宜的大鼠骨質(zhì)
7、疏松動物模型。,,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,8,,,骨質(zhì)疏松動物模型實用ppt課件,9,,骨質(zhì)疏松癥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,繼發(fā),性骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松大動物模型,,,骨質(zhì)疏松癥,10,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的動物模裂于,1969,年首先,由,Saville,用大鼠建立，后經(jīng)反復證實，現(xiàn)在,雙側,卵巢,切除雌鼠骨質(zhì)疏松模型,已成為標準化的公認的,絕經(jīng),后骨質(zhì)疏松癥經(jīng)典病理模型,。大鼠壽命為,2,．,5,～,3,年，,1,．,7,年左右才進入老年期，人類骨質(zhì)疏松,癥多,在中年后期發(fā)生，故研究者在制備去勢模型時,，常用,6,～,12,月齡大鼠，此時大鼠正好進入中年
8、期,，可以,復制出較為符合臨床特征的動物模型,。,我國學者,用,6,月齡雌兔去勢，半年后,骨質(zhì)疏松模型,建立，證實兔作為骨質(zhì)疏松模型及采用雙側,卵巢,切除的方法誘導兔骨松模型的建立是完全,可行的,。試驗結果還表明兔性成熟后不久,(,大約,6,月齡,),骺板,閉合，與人類相似，而大鼠骺板終生存在,。因此,兔比鼠更接近人類。,,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的動物模裂于1969年首先由,11,老年性骨質(zhì)疏松模型,老年性骨質(zhì)疏松癥多在,65,歲以后發(fā)生，,主要侵犯,椎體和髖骨，與高齡、慢性鈣缺乏、骨,形成不足,有關，屬低轉(zhuǎn)換型,骨質(zhì)疏松癥。,SAMP6,小鼠屬快速老化模型小鼠,(,Senescen
9、ce accelerated,mouse,，,SAM),的骨質(zhì)疏松型，它是僅有,的一,種能證明增齡性骨脆性骨折的實驗動物。,SAM,小,鼠是日本京都大學竹出俊男教授和細川昌則,教授開發(fā),的系列快速老化動物模裂，分為快速老化的,P,品系,(Penile,．,Prone),和正常老化的,R,品系,(,Penile—Resistant,),。其中,SAMP6,以自然發(fā)生快速老化、,短壽,、老年性骨質(zhì)疏松,(senile osteoporosis),為特征。,,老年性骨質(zhì)疏松模型老年性骨質(zhì)疏松癥多在65歲以后發(fā)生，主要侵,12,,劉錫儀等曾報道用損毀大鼠弓狀核導致,骨質(zhì)疏松,，建立了谷氨酸單鈉,(mo
10、nosodium glutamate,，,MsG,),大鼠骨質(zhì)疏松,動物,模型,。,實驗結果表明,只有,當,ARC,神經(jīng)細胞明顯損毀,時，才引起骨組織的,改變,，沒有,ARC,神經(jīng)細胞的損毀則沒有骨組織的,改變,。說明本模型骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展是由于中,樞,神經(jīng)下丘腦弓狀核改變引起的，因此命名為腦源,性骨質(zhì) 疏松,。,劉錫儀等曾報道用損毀大鼠弓狀核導致骨質(zhì)疏松，建立了谷氨酸單鈉,13,遺傳性骨質(zhì)疏松模型,護骨素,(osteoprotegerin,，,OPG),是,1997,年,Simonet,等,發(fā)現(xiàn),的,腫瘤壞死因子,(TNF),受體,超家族,的一員，是體內(nèi)成骨細胞骨形成與
11、破骨細胞骨,吸收,動態(tài)平衡的一個重要調(diào)節(jié)因子。,OPG,具有,抑制破骨細胞,(osteoclast,，,OC),形成、分化、存活并,誘導,OC,凋亡,的,功能。,OPG,是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn),。,OPG,轉(zhuǎn)基因小鼠過度表達,OPG,表現(xiàn)為,骨硬化,，而在,oPG,基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴重,骨質(zhì)疏松,。,,遺傳性骨質(zhì)疏松模型護骨素(osteoprotegerin，O,14,,骨質(zhì)疏松癥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松大動物模型,,,骨質(zhì)疏松癥,15,內(nèi)分泌代謝性,骨質(zhì)疏松癥模型,目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟的,方法,仍是以補鈣為中心的營養(yǎng)療法，那么用營養(yǎng)控制
12、,造就,大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。喬偉偉,等用,飼料中鈣和蛋白質(zhì)不同比例配方。建立適宜的,大鼠,骨質(zhì)疏松動物模型,。,將,3,周齡,Wistar,大鼠按,體重隨機,分為,5,組，每組,8,只，飼料配方參照,AOAC,方法,。第,l,組為對照組,(,蛋白質(zhì),18,％，鈣,1,．,0,％,),；第,2,組,為低蛋白低鈣組,(,蛋白質(zhì),8,％，鈣,0,．,025,％,),；第,3,組低,蛋白中鈣組,(,蛋白質(zhì),8,％，鈣,1,．,0,％,),；第,4,組為,高蛋白低,鈣組,(,蛋白質(zhì),27,．,O,％，鈣,0,．,025,％,),；第五組為,高蛋中,鈣組,(,蛋白質(zhì),27,％，鈣,1,．,0
13、,％,),，其余全價飼料均,一致,。動物飼養(yǎng),20,周。,,內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟,16,,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論,進食高蛋白,還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動物模型，但高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故,制作,骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。但目前,單獨應用,營養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往,是作為,一種輔助方法，比如和去勢法相結合制作,骨質(zhì)疏松模型。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松,17,藥物性骨質(zhì)疏松癥,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物,性骨質(zhì)疏松,。過量糖皮質(zhì)激素抑制成骨細胞的增殖,與分化,，使成熟的
14、、具有分泌基質(zhì)功能的,成骨細胞及,支撐破骨細胞的成骨細胞數(shù)目減少，同時，,糖皮質(zhì)激素,還影響成骨細胞的功能，使其不能正常,地募集,于骨吸收部位來發(fā)揮骨形成作用，使骨形成,作用,延遲，從而造成骨丟失。,,藥物性骨質(zhì)疏松癥糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì),18,,目前，糖皮質(zhì)激素誘發(fā),骨質(zhì)疏松,所采用的動物以大鼠為主，所用糖皮質(zhì)激素,有醋酸,潑尼松、氫化可的松、地塞米松，誘導,途徑有,灌胃、肌肉注射，一般,5,～,6,刷即可造模,成功。,維甲酸是維生素,A,的衍生物，并有與其,相似藥理,作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、,皮膚角化,過度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有,骨質(zhì)疏松,副作用。維
15、,A,酸誘發(fā)的骨質(zhì)疏松動物模型，由,邵金鶯,等于,1989,年首創(chuàng)，后來的研究者在應用中,略有,改進，一般用,70,mg/(kg·d,),～,105,mg,/,(kg·d,),，,連續(xù)灌胃,14 d,，即可造模,成功。,目前，糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨質(zhì)疏松所采用的動物以大鼠為主，所用糖皮,19,,骨質(zhì)疏松癥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,繼發(fā),性骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松大動物模型,,,骨質(zhì)疏松癥,20,犬,成年犬的骨合成代謝、皮質(zhì)骨與松質(zhì)骨的,比例,、哈佛氏單位以及松質(zhì)骨的重建均和人類骨骼,相似,，因此是研究骨質(zhì)疏松的良好的動物模型。,同時,，在犬體內(nèi)骨組織的生長和代謝對雌激素的,依賴程度,較低，因此雌性犬去勢后不會
16、誘發(fā)明顯的骨,丟失,，雌激素的缺損和甲狀旁腺素的刺激對于卵巢,子宮,切除后的犬骨最、骨組織形態(tài)學和生化參數(shù)等,不發(fā)生,明顯變化，因而雌性犬不可用于絕經(jīng)后,骨質(zhì)疏松,的研究,。,犬成年犬的骨合成代謝、皮質(zhì)骨與松質(zhì)骨的比例、哈佛氏單位以及松,21,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動物模型，但高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。,在骨質(zhì)疏松研究中，對母羊進行卵巢摘除術是最為常用的建立動物模型的方法。,第3組低蛋白中鈣組(蛋白質(zhì)8％，鈣1．0％)；,內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型,建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松
17、動物模型。,羊隨著年齡的增長，哈佛氏單位重建首先出現(xiàn)股骨的尾側，哈佛氏單位重建的其他部化是橈骨干和肱骨干。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動物模型，但高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。,OPG是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨
18、質(zhì)疏松動物模型，但高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。,第l組為對照組(蛋白質(zhì)18％，鈣1．0％)；,OPG是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,在骨質(zhì)疏松研究中，對母羊進行卵巢摘除術是最為常用的建立動物模型的方法。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動物模型，但高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。,羊目前已被美國FDA認可為是骨質(zhì)疏松研究領域較為良好的大動物模型并被廣泛應用于骨疾病的研究中。,實驗結果表明只有當ARC神經(jīng)細胞明顯損毀時，才引起骨組織的改變，沒有ARC神經(jīng)細胞的損毀則沒
19、有骨組織的改變。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應用最廣泛，因為大鼠骨骼的病理生理應答相似且比較經(jīng)濟，但是其最突出的缺點是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術對皮質(zhì)骨影響的研究。,,犬對鈣質(zhì)的每日需求最為,120 mg/kg,，對磷的每,U,需求量則為,90 mg/kg,。因此研究者利用這一生理特點通過限制去勢犬的鈣攝入量來誘導產(chǎn)生骨質(zhì)疏松模型。,,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。犬對鈣質(zhì)的每日需求最為120,22,豬,豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與,人類,相同
20、，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；體格較大，可反復,接受,骨活檢，也容易得到大量的血液標本。小型,雌性豬,在性成熟后進行雙側卵巢切除手術，所測,各種指標,與大鼠基本,相同。,豬豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自發(fā)產(chǎn)生,23,羊,羊目前已被美國,FDA,認可為是骨質(zhì)疏松,研究領域,較為良好的大動物模型并被廣泛應用于骨,疾病的,研究中。年輕羊,(3,～,4,歲,),的皮質(zhì)骨是叢狀,結構骨,，而老年羊,(7,～,9,歲,),骨結構可見哈佛氏系統(tǒng),重建,。羊隨著年齡的增長，哈佛氏單位重建首先,出現(xiàn),股骨的尾側，哈佛氏單位重建的其他部化是,橈骨干,和肱骨干。在骨質(zhì)疏松研究中，對母羊進行,卵巢,摘除
21、術是最為常用的建立動物模型的方法。,羊羊目前已被美國FDA認可為是骨質(zhì)疏松研究領域較為良好的大動,24,,哈佛氏系統(tǒng),Harvard system,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被,8,～,10,層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,,哈佛氏系統(tǒng),25,,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應用最,廣泛,，因為大鼠骨骼的病理生理應答相似且比較,經(jīng)濟,，但是其最突出的缺點是大鼠骨皮質(zhì)缺乏,Haversi,
22、an,系統(tǒng),，不適于卵巢切除術對皮質(zhì)骨影響,的研究。,新的研究方方不斷出現(xiàn)。用于骨質(zhì)疏松癥模型動物模犁,首先,應該考慮的是模犁應與人類骨質(zhì)疏松的臨床,癥狀及,組織行為相似，但要求某種動物模犁在各個方面,完全,與人類骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)一致是很困難的，,因此,，麻該根據(jù)研究目的的不同，動物模型側重,表現(xiàn)其,某一階段、某些癥狀或一些病理生理變化，,作為觀察,特定階段和指征的病理模型是較為可行的,方法。,,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應用最廣泛，因為大鼠骨骼的病理,26,,哈弗斯氏骨板,,,位于內(nèi)、外環(huán)骨板之間,,,由數(shù)至十數(shù)層圓筒狀骨板同心排列而成，順骨干長軸平行配布。在哈弗斯氏骨板中央有一條縱
23、行管道，稱哈弗斯氏管，內(nèi)有,血管,、神經(jīng)等結構。哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,,哈弗斯氏骨板,位于內(nèi)、外環(huán)骨板之間,由數(shù)至十數(shù)層圓筒狀骨板同,27,,,謝謝觀賞，請批評指正！,~,謝謝觀賞，請批評指正！~,28,建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動物模型。,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連
24、續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,但目前單獨應用營養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往是作為一種輔助方法，比如和去勢法相結合制作骨質(zhì)疏松模型。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系
25、統(tǒng)。,新的研究方方不斷出現(xiàn)。,試驗結果還表明兔性成熟后不久(大約6月齡)骺板閉合，與人類相似，而大鼠骺板終生存在。,在骨質(zhì)疏松研究中，對母羊進行卵巢摘除術是最為常用的建立動物模型的方法。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,年輕羊(3～4歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結構骨，而老年羊(7～9歲)骨結構可見哈佛氏系統(tǒng)重建。,將3周齡Wistar大鼠按體重隨機分為5組，每
26、組8只，飼料配方參照AOAC方法。,Harvard system,但目前單獨應用營養(yǎng)法制作骨質(zhì)疏松大鼠模犁的不多，往往是作為一種輔助方法，比如和去勢法相結合制作骨質(zhì)疏松模型。,喬偉偉等用飼料中鈣和蛋白質(zhì)不同比例配方。,OPG是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,OPG轉(zhuǎn)基因小鼠過度表達OPG表現(xiàn)為骨硬化，而在oPG基因敲除的小鼠中則表現(xiàn)為嚴重骨質(zhì)疏松。,目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟的方法仍是以補鈣為中心的營養(yǎng)療法，那么用營養(yǎng)控制造就大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動物模型，
27、但高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。,建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動物模型。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,圖解：據(jù)有關機構評估，到本世紀中葉，中國60歲以上人口將超過人口總數(shù)的30%,羊目前已被美國FDA認可為是骨質(zhì)疏松研究領域較為良好的大動物模型并被廣泛應用于骨疾病的研究中。,謝謝觀賞，請批評指正！,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應用最廣泛，因為大鼠骨骼的病理生理應答相似且比較經(jīng)濟，但是其最突出的缺點是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術對皮質(zhì)骨影響的研究。
28、,OPG是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,圖解：據(jù)有關機構評估，到本世紀中葉，中國60歲以上人口將超過人口總數(shù)的30%,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟的方法仍是以補鈣為中心的營養(yǎng)療法，那么用營養(yǎng)控制造就大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自然狀態(tài)。,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,劉錫儀等曾報道用損毀大鼠弓狀核導致骨質(zhì)疏松，建立了谷氨酸單鈉(monosodium glutamate，MsG)大鼠骨質(zhì)疏松動物模型。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝
29、性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,將3周齡Wistar大鼠按體重隨機分為5組，每組8只，飼料配方參照AOAC方法。,OPG是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。
30、,新的研究方方不斷出現(xiàn)。,因此研究者利用這一生理特點通過限制去勢犬的鈣攝入量來誘導產(chǎn)生骨質(zhì)疏松模型。,在研究中發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥以及遺傳性骨質(zhì)疏松癥；,第4組為高蛋白低鈣組(蛋白質(zhì)27．O％，鈣0．025％)；,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應用最廣泛，因為大鼠骨骼的病理生理應答相似且比較經(jīng)濟，但是其最突出的缺點是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術對皮質(zhì)骨影響的研究。,護骨素(osteoprotegerin，OPG)是1997年Simonet等發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族的一員，是體內(nèi)
31、成骨細胞骨形成與破骨細胞骨吸收動態(tài)平衡的一個重要調(diào)節(jié)因子。,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,將3周齡Wistar大鼠按體重隨機分為5組，每組8只，飼料配方參照AOAC方法。,連續(xù)灌胃14 d，即可造模成功。,目前治療骨質(zhì)疏松癥的最基本、最經(jīng)濟的方法仍是以補鈣為中心的營養(yǎng)療法，那么用營養(yǎng)控制造就大鼠骨質(zhì)疏松模型就更接近自
32、然狀態(tài)。,在骨質(zhì)疏松研究中，對母羊進行卵巢摘除術是最為常用的建立動物模型的方法。,SAM小鼠是日本京都大學竹出俊男教授和細川昌則教授開發(fā)的系列快速老化動物模裂，分為快速老化的P品系(Penile．Prone)和正常老化的R品系(Penile—Resistant)。,在哈弗斯氏骨板中央有一條縱行管道，稱哈弗斯氏管，內(nèi)有血管、神經(jīng)等結構。,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動物模型，但高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。,在哈弗斯氏骨板中央有一條縱行管道，稱哈弗斯氏管，內(nèi)有血管、神經(jīng)等結構。,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系
33、統(tǒng)，也稱骨單位,謝謝觀賞，請批評指正！,哈弗斯氏骨板和哈弗斯氏管合稱哈弗斯氏系統(tǒng)，也稱骨單位,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,將3周齡Wistar大鼠按體重隨機分為5組，每組8只，飼料配方參照AOAC方法。,年輕羊(3～4歲)的皮質(zhì)骨是叢狀結構骨，而老年羊(7～9歲)骨結構可見哈佛氏系統(tǒng)重建。,綜上所述，目前鼠類骨質(zhì)疏松模型應用最廣泛，因為大鼠骨骼的病
34、理生理應答相似且比較經(jīng)濟，但是其最突出的缺點是大鼠骨皮質(zhì)缺乏Haversian系統(tǒng)，不適于卵巢切除術對皮質(zhì)骨影響的研究。,成年犬的骨合成代謝、皮質(zhì)骨與松質(zhì)骨的比例、哈佛氏單位以及松質(zhì)骨的重建均和人類骨骼相似，因此是研究骨質(zhì)疏松的良好的動物模型。,OPG具有抑制破骨細胞(osteoclast，OC)形成、分化、存活并誘導OC凋亡的功能。,豬板層骨且骨小梁和骨皮質(zhì)的重建部位也與人類相同，可自發(fā)產(chǎn)生椎骨骨折；,小型雌性豬在性成熟后進行雙側卵巢切除手術，所測各種指標與大鼠基本相同。,第3組低蛋白中鈣組(蛋白質(zhì)8％，鈣1．0％)；,雖然在低鈣狀態(tài)下，無論進食高蛋白還是低蛋白，都可建立骨質(zhì)疏松動物模型，但
35、高蛋白飼料組的生長狀況接近于對照組動物，故制作骨質(zhì)疏松模犁時以高蛋白飼料為宜。,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥模型,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為內(nèi)分泌代謝性骨質(zhì)疏松癥、營養(yǎng)缺乏性骨質(zhì)疏松癥、藥物性骨質(zhì)疏松癥、維A酸致骨質(zhì)疏松癥。
36、,我國學者用6月齡雌兔去勢，半年后骨質(zhì)疏松模型建立，證實兔作為骨質(zhì)疏松模型及采用雙側卵巢切除的方法誘導兔骨松模型的建立是完全可行的。,OPG是骨代謝研究中的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)。,其中SAMP6以自然發(fā)生快速老化、短壽、老年性骨質(zhì)疏松(senile osteoporosis)為特征。,第l組為對照組(蛋白質(zhì)18％，鈣1．0％)；,哈佛氏系統(tǒng)在骨皮質(zhì)內(nèi)，沿骨的軸向存在，互相之間有交通支，福曼氏管則靠近皮質(zhì)內(nèi)及外面，以斜行與骨方向呈直角存在，而且與哈佛氏管相通，在骨的斷面上哈佛氏管被8～10層同心性骨板層所圍繞，在皮質(zhì)內(nèi)形成連續(xù)不斷的管狀系統(tǒng)，容納著骨的營養(yǎng)血管，這種骨板層及其中心的管腔形成了哈佛氏系統(tǒng)。,糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松是最常見的藥物性骨質(zhì)疏松。,圖解：據(jù)有關機構評估，到本世紀中葉，中國60歲以上人口將超過人口總數(shù)的30%,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,維甲酸是維生素A的衍生物，并有與其相似藥理作用，主要用于皮膚科銀瞞病、痤瘡、皮膚角化過度、皮膚腫瘤等疾病的治療，伴有骨質(zhì)疏松副作用。,謝謝觀看！,建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動物模型。建立適宜的大鼠骨質(zhì)疏松動物模,29,
骨質(zhì)疏松動物模型實用ppt課件
