影響血液及造血系統(tǒng)的藥物

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1、,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,*,第二十四章,影響血液及造血系統(tǒng)的藥物,第一階段,第二階段,第三階段,抗凝系統(tǒng),包括,抗凝血酶,(antithrombin ,，,AT),蛋白質(zhì),C(protein C,又稱為抗凝蛋白,C),AT,合成部位：,肝臟細(xì)胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和血管內(nèi)皮細(xì)胞也具有合成,AT,的能力。,機(jī)制：,AT,結(jié)構(gòu)中含有精氨酸殘基,作用于以絲氨酸為活性中心的凝血因子,a,、,a,、,a,、,a,和,a,形成,1:1,復(fù)合物,凝血因子失

2、活,抗凝作用。,纖溶酶原,纖維蛋白原,纖維蛋白,凝血酶,與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,a,Ka,（,+,）,（,+,）,組織型纖溶酶原激活因子（,t-pA,）,（,+,）,纖溶酶,纖維蛋白原降解產(chǎn)物,纖維蛋白降解產(chǎn)物,（,+,）,（,+,）,（,+,）,（,+,）,尿激酶,鏈激酶,-,纖溶酶原復(fù)合物,（）,氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸,凝血系統(tǒng),抗凝系統(tǒng),精確動(dòng)態(tài)平衡,第一節(jié) 抗凝血藥,Anticoagulants,抗凝血藥是指能通過(guò)干擾機(jī)體生理性凝血過(guò)程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于,防止血栓的形成,已形成血栓進(jìn)一步發(fā)展,肝素（,heparin,）,哺乳動(dòng)物的肺臟和腸黏膜的含量最高,現(xiàn)藥用肝

3、素多自豬腸黏膜或牛肺臟中提取,肝素是一種帶負(fù)電荷的黏多糖硫酸酯，與硫酸和羧酸共價(jià)結(jié)合而具有酸性,普通肝素的分子量為,5,30kD,【,藥理作用,】,1.,抗凝作用,2.,降血脂,3.,抗炎,抗凝作用機(jī)制：,增強(qiáng),AT,的活性,帶負(fù)電荷的肝素帶正電荷的,AT,的賴氨酸殘基,可逆性復(fù)合物,AT,發(fā)生構(gòu)型改變,活性中心充分暴露,AT,則以精氨酸殘基迅速與絲氨酸蛋白酶活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合,加速,AT,對(duì)凝血因子,a,、,a,、,a,、,a,和,a,滅活。,AT,AT,a,AT,a,肝素,AT,肝素,a,低分子量肝素,a,抗凝作用特點(diǎn)：,體內(nèi)、體外均有抗凝血作用,注射給藥，抗凝作用迅速,抑制由凝血酶

4、誘導(dǎo)的血小板聚集,主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適用于快速抗凝治療,用于缺血性心臟病,治療早期彌散性血管內(nèi)凝血,(DIC),用于體外抗凝,【,臨床應(yīng)用,】,【,不良反應(yīng),】,出血：嚴(yán)重出血需緩慢靜脈滴注硫酸魚精蛋白解救,血小板減少癥,過(guò)敏反應(yīng),皮下注射可致局部壞死,長(zhǎng)期應(yīng)用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等,低分子量肝素（,LMWH,）,短鏈制劑，平均分子量為,1,7kD,。,特點(diǎn)：,選擇性抑制,a,體內(nèi)激活的血小板釋放血小板因子,4(PF,4,),可抑制普通肝素的作用，而,LMWH,則由于分子量小而較少受,PF,4,的抑制,抗凝血作用強(qiáng)、引起的出血并發(fā)癥少,生物利用度高、半衰期長(zhǎng),香豆素類,包括：,華

5、法林,(warfarin),雙香豆素,(dicoumarol),醋硝香豆素,(acenocoumarol),【,藥理作用,】,凝血因子,、,、,、,的前體物質(zhì),活化的凝血因子,、,、,、,氫醌型,Vit K,環(huán)氧型,Vit K,維生素,K,環(huán)氧化物還原酶,作用機(jī)制：,香豆素類藥物,作用特點(diǎn)：,口服體內(nèi)抗凝血藥,大劑量維生素,K,可逆轉(zhuǎn)香豆素類藥物的作用,對(duì)已具活性的凝血因子無(wú)作用，需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出現(xiàn)臨床療效，顯效慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。,【,臨床應(yīng)用】,本類藥物臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病,對(duì)需快速抗凝者應(yīng)先選用肝素，再應(yīng)用香豆素類進(jìn)行長(zhǎng)期抗凝,【,不良反應(yīng),】,出

6、血：中度或嚴(yán)重出血應(yīng)給予維生素,K,皮膚和軟組織壞死,胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞增多等,華法林可能引起肝臟損害，并有致畸作用,第二節(jié),促凝血藥,Vitamine K,分類及特點(diǎn),K,1,存在于綠色植物中,K,2,是由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,以上二者為脂溶性維生素，需膽汁協(xié)助吸收,K,3,K,4,系人工合成品，為水溶性維生素,【,藥理作用機(jī)制】,凝血因子,、,、,、,的前體物質(zhì),活化的凝血因子,、,、,、,氫醌型,Vit K,環(huán)氧型,Vit K,維生素,K,缺乏,凝血因子的合成停留于無(wú)活性的前體狀態(tài),凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)出血,【,臨床應(yīng)用,】,治療維生素,K,缺乏引起的出血，用于：,口服抗凝血藥過(guò)量,廣譜抗

7、生素,梗阻性黃疽、膽瘺,慢性腹瀉,廣泛腸段切除后,新生兒,【,不良反應(yīng),】,維生素,K,1,靜脈注射速度過(guò)快,顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等,應(yīng)避免靜脈注射或緩慢輸注。,維生素,K,3,口服,易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；肌內(nèi)注射引起疼痛。,較大劑量維生素,K,3,可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等。,大綱要求,掌握抗凝血藥肝素和華法林的藥理作用及其臨床應(yīng)用。,熟悉纖維蛋白溶解藥鏈激酶和尿激酶的藥理作用及其臨床應(yīng)用。,了解抗貧血藥（鐵劑、葉酸、維生素,B,12,）、促凝血藥（維生素,K,）、抗纖維蛋白溶解藥（氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸）、抗血小板藥（雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定）、促白細(xì)胞增生藥（升高白細(xì)

8、胞的藥物粒細(xì)胞集落刺激因子和粒細(xì)胞,/,巨噬細(xì)胞集落刺激因子）的藥理作用及臨床應(yīng)用。,1,需用葉酸治療的疾病是,A,再生障礙性貧血,B,巨幼紅細(xì)胞性貧血,C,缺鐵性貧血,D,溶血性貧血,E,大量失血,2,維生素,K,的拮抗劑是,A,鏈激酶,B,雙嘧達(dá)莫,C,華法林,D,噻氯匹定,E,肝素,答案,答案,3,缺鐵性貧血患者最宜選用的治療藥物是,A,維生素,B,12,B,葉酸,C,華法林,D,鐵劑,E,維生素,C,4,可解救肝素過(guò)量所致自發(fā)性出血的藥物是,A,氨甲環(huán)酸,B,維生素,K,C,硫酸魚精蛋白,D,尿激酶,E,華法林,答案,答案,5,體內(nèi)、體外均具有抗凝血作用的藥物是,A,華法林,B,阿司匹

9、林,C,維生素,K,D,肝素,E,鏈激酶,6,可促進(jìn)白細(xì)胞增生的藥物是,A,維生素,B,12,B,粒細(xì)胞集落刺激因子,C,葉酸,D,紅細(xì)胞生成素,E,噻氯匹定,答案,答案,7,華法林過(guò)量引起的出血應(yīng)選用的解救藥是,A,硫酸魚精蛋白,B,維生素,K,C,尿激酶,D,維生素,B,12,E,肝素,8,氨甲環(huán)酸的作用機(jī)制是,A,競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原與纖維蛋白的結(jié)合,B,抑制血小板聚集,C,加速抗凝血酶,III,的作用,D,促進(jìn)纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,E,抑制磷酸二酯酶的活性,答案,答案,9,臨床上不能應(yīng)用肝素治療的疾病是,A,心肌梗死,B,產(chǎn)后出血,C,彌散性血管內(nèi)凝血,D,腦栓塞,E,肺梗塞,10

10、,口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血的藥物是,A,尿激酶,B,維生素,K,C,噻氯匹定,D,肝素,E,華法林,答案,答案,11,具有抗血小板作用的藥物是,A,噻氯匹定,B,維生素,K,C,肝素,D,華法林,E,氨甲苯酸,12,治療巨幼紅細(xì)胞貧血合并神經(jīng)損害癥狀最宜選用的藥物是,A,葉酸,B,維生素,B,12,C,鏈激酶,D,硫酸亞鐵,E,紅細(xì)胞生成素,答案,答案,13,肝素不具有的藥理作用是,A,抗炎,B,調(diào)血脂,C,溶解血栓,D,抑制血小板聚集,E,抑制血管內(nèi)膜增生,14,低分子量肝素不具有的特點(diǎn)是,A,作用于凝血因子,Xa,B,出血并發(fā)癥少,C,半衰期長(zhǎng),D,較少引起血小板釋放,PF,4,E,對(duì)

11、凝血酶作用強(qiáng),答案,答案,B,型題,A,抑制血小板聚集,B,加速抗凝血酶,III,的作用,C,阻止維生素,K,再利用,D,激活纖溶酶,E,抑制磷酸二酯酶,17,肝素的抗凝血機(jī)制是,18,華法林的抗凝血機(jī)制是,A,阿司匹林,B,噻氯匹定,C,雙嘧達(dá)莫,D,氨甲環(huán)酸,E,華法林,15,可抑制磷酸二酯酶活性的藥物是,16,可抑制血小板活化的藥物是,答案,答案,X,型題,19,過(guò)量或長(zhǎng)期應(yīng)用易致出血的藥物包括,A,華法林,B,肝素,C,氨甲環(huán)酸,D,鏈激酶,E,維生素,K,20,肝素的藥理作用包括,A,抗凝血,B,抗炎,C,抑制血管內(nèi)膜增生,D,抑制纖溶酶活性,E,調(diào)血脂,答案,答案,思考題,1.,簡(jiǎn)

12、述肝素的藥理作用及臨床應(yīng)用。,2.,簡(jiǎn)述華法林的藥理作用。,選擇題答案：,1B,6B,7B,8A,9B,10E,2C,3D,4C,5D,11A,16B,17B,18C,19ABD,20ABCD,12B,13C,14E,15C,藥理作用：肝素的主要作用是在體內(nèi)、體外均具有強(qiáng)大而迅速的抗凝作用。,血液中存在的抗凝血酶,III,是凝血酶及凝血因子,IXa,、,Xa,、,XIa,、,XIIa,等絲氨酸蛋白酶的抑制劑。肝素分子與抗凝血酶,III,結(jié)合，引起抗凝血酶,III,結(jié)構(gòu)的改變，使其活性中心充分暴露，利于抗凝血酶,III,迅速與凝血酶及凝血因子,IXa,、,Xa,、,XIa,、,XIIa,等結(jié)合。

13、肝素的存在可使此過(guò)程加速,1000,倍以上。,臨床應(yīng)用：肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治血栓形成和栓塞，如肺栓塞及深靜脈血栓等；還可用于治療各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血早期；防治心肌梗死及術(shù)后血栓形成；用于體外抗凝血。,藥理作用：華法林是口服抗凝血藥香豆素類的代表藥物。,華法林為維生素,K,的拮抗藥。維生素,K,在肝臟內(nèi)促進(jìn)凝血因子,II,、,VII,、,IX,、,X,等轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚誀顟B(tài)，參與機(jī)體的凝血過(guò)程。華法林可抑制肝內(nèi)環(huán)氧型維生素,K,向氫醌型維生素,K,的轉(zhuǎn)變，阻止維生素,K,的重新利用，從而抑制凝血因子,II,、,VII,、,IX,、,X,等的活化過(guò)程，產(chǎn)生抗凝血作用。但對(duì)已活化的凝血因子無(wú)影響。,編者：王芳（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院）,石卓,謝謝！,