《藥物性肝病新-內(nèi)科學(xué)課件》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥物性肝病新-內(nèi)科學(xué)課件（28頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),藥物性肝病,概念,指在使用某種或幾種藥物后由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的程度不同的肝臟損害,概念,通常發(fā)生在用藥后的,5-90,天之間,臨床可表現(xiàn)為急性肝損傷,也可表現(xiàn)為慢性肝損傷，甚至肝硬化,病因,導(dǎo)致肝損傷的藥物被分為預(yù)測(cè)性和不可預(yù)測(cè)性,代表性藥物：對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）,每日,10,20g,時(shí)，易誘導(dǎo)嚴(yán)重肝損傷,其他藥物：胺碘酮 環(huán)磷酰胺 環(huán)孢素 甲氨蝶呤,發(fā)病機(jī)制,藥物代謝異常機(jī)制,藥物介導(dǎo)免疫損傷機(jī)制,遺傳因素,其他因素,藥物代謝異常機(jī)制,肝細(xì)胞對(duì)有潛在毒性的藥物及其代謝產(chǎn)物的代謝作用分為：,第,相
2、反應(yīng),第,相反應(yīng),第,相反應(yīng),第,相反應(yīng),亦稱藥物降解，與微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)密切相關(guān)，包括氧化、還原和水解反應(yīng)，主要在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行,又稱依賴于細(xì)胞色素,P450,的單氧化酶系統(tǒng),第,相反應(yīng),又稱結(jié)合反應(yīng)。由于第,相反應(yīng)的某些產(chǎn)物水溶性差，需在特異酶的催化下分別與谷胱甘肽、葡萄糖醛酸或某些氨基酸等小分子極性物質(zhì)結(jié)合，從而水溶性增加，或因甲基化、乙?；淖兞朔磻?yīng)性，最終被排出體外,第,相反應(yīng),轉(zhuǎn)運(yùn)分泌，由膽汁排泄,藥物代謝異常機(jī)制,在第,相反應(yīng)中，解毒酶被抑制或增強(qiáng)毒性的酶被誘導(dǎo)都可使藥物或其代謝產(chǎn)物蓄積，從而引起肝臟損傷,在第,相反應(yīng)中，當(dāng)還原型谷胱甘肽、葡萄糖醛酸等絕對(duì)或相對(duì)不足時(shí)都
3、影響藥物毒性代謝產(chǎn)物的生物轉(zhuǎn)化，從而產(chǎn)生毒性,藥物介導(dǎo)免疫損傷機(jī)制,藥物與肝內(nèi)的某些特異性蛋白成分結(jié)合形成抗原，或在,P450,的作用下生成某些代謝產(chǎn)物后與,P450,共價(jià)結(jié)合形成,P450-,藥物結(jié)合物,藥物介導(dǎo)免疫損傷機(jī)制,P450-,藥物結(jié)合物既可使,P450,酶的活性喪失，也可激活針對(duì)存在于漿膜上,P450,的免疫反應(yīng)，通過細(xì)胞毒性作用損傷肝細(xì)胞,P450-,藥物結(jié)合物還可被抗原遞呈細(xì)胞上,MHC-,類分子所識(shí)別，并與,T,細(xì)胞受體、,CD4,分子相互作用激活,T,細(xì)胞,遺傳因素的作用,遺傳基因上的差異可使,個(gè)體間肝藥酶的活性表現(xiàn)出明顯的差異,其他因素,年齡、性別以及機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況等,
4、臨床分型及特征,急性肝炎型,膽汁淤積型,變態(tài)反應(yīng)型,脂肪性肝炎型,急性肝炎型,藥物性肝損傷最常見類型，占藥物性肝病,90%,代表藥物：對(duì)乙酰氨基酚、異煙肼,急性肝炎型,ALT,顯著增高，,ALT/ALP5,，停藥,1,2,月可正常,組織學(xué)特征：肝細(xì)胞壞死,匯管區(qū)淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),膽汁淤積型,代表藥物：別嘌醇、阿莫西林,/,克拉維酸硫唑嘌呤、紅霉素,膽汁淤積型,主要表現(xiàn)為黃疸、瘙癢，病情恢復(fù)相對(duì)較慢,結(jié)合膽紅素、,ALP,、,GGT,升高，,ALT/ALP,2,組織學(xué)：毛細(xì)膽管型膽汁淤積為特征,可有輕度肝細(xì)胞炎癥,匯管區(qū)也可炎癥反應(yīng),變態(tài)反應(yīng)型,急性肝炎型，急性膽汁淤積型，或兩者兼有,
5、臨床表現(xiàn)出現(xiàn)用藥后幾周內(nèi)，停藥后仍可持續(xù)一段時(shí)間,典型表現(xiàn)：發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮疹、外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加,變態(tài)反應(yīng)型,再次接觸同一藥物時(shí)，病情可迅速?gòu)?fù)發(fā),停止用藥后,1,2,個(gè)月急性肝炎表現(xiàn)恢復(fù),膽汁淤積病變恢復(fù)相對(duì)緩慢,脂肪性肝炎型,臨床表現(xiàn)類似慢性肝炎,組織學(xué)特征：主要以巨泡性脂肪肝為常見特征,病理改變：與脂肪肝相似,常見藥物：糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤,脂肪性肝炎型,微泡性脂肪肝臨床表現(xiàn)酷似急性妊娠脂肪肝,可有惡心嘔吐、上腹痛,易迅速出現(xiàn)肝功能衰竭的表現(xiàn),血清生化特征僅表現(xiàn)為膽紅素和,ALT,輕度升高,治療,停止和防止再使用引起肝損傷的藥物,盡可能避免使用與致病藥物在生化結(jié)構(gòu)和（或）藥物作用屬于同一類的藥物,治療,誤服大量肝毒性藥物的患者，宜早期洗胃、導(dǎo)瀉，并加用吸附劑以清除胃腸內(nèi)殘留的藥物，可采取血液透析、利尿等措施，以促進(jìn)其排泄和清除,治療,加強(qiáng)支持療法，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，維護(hù)重要器官功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生,應(yīng)用特殊藥物：還原型谷胱甘肽、,N-,乙酰半胱氨酸、,S-,腺苷蛋氨酸等,謝謝！,
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