亞急性毒性試驗

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1、亞急性毒性試驗亞急性毒性試驗2.3.7.1 目的 (1)檢測消毒劑多次接觸對實驗動物的蓄積毒性作用及其靶器官，并確定其最大未觀察到有害作用劑量和最小觀察到有害作用劑量。(2)為亞慢性、慢性毒性或致癌試驗的劑量設(shè)計提供依據(jù)。2.3.7.2 實驗動物一般用嚙齒類動物，首選大鼠。所用大鼠應(yīng)為 6 周齡8 周齡，每組至少 10 只，雌雄各半。2.3.7.3 試驗分組 將實驗動物隨機分為 4 組(3 個劑量組和 1 個對照組)。選擇受試物劑量時，高劑量組應(yīng)出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)，但不引起死亡，如果出現(xiàn)動物死亡應(yīng)不超過 10%；中間劑量組應(yīng)可觀察到輕微的毒性效應(yīng)；低劑量組應(yīng)不引起任何毒性效應(yīng)(屬未觀察到有害作

2、用劑量)。至于具體的劑量設(shè)計，可考慮高劑量為 LD50的 1/51/10，高、中、低 3個劑量間的組距以 3 倍5 倍為宜，最低不小于 2 倍。對于 LD505000mg/Kg 的消毒劑，高劑量應(yīng)用 1000mg/Kg。另以受試物溶劑代替受試物進(jìn)行試驗，作為陰性（溶劑）對照組。2.3.7.4 操作程序 (1)采用灌胃方式經(jīng)口染毒。(2)灌胃法每天灌胃一次，每周稱體重，并按體重調(diào)整受試物的給予量。(3)試驗期為 28d30d，末次染毒后 24h 檢測各項指標(biāo)，然后處死實驗動物，做病理學(xué)檢查。2.3.7.5 觀察指標(biāo) 可因消毒劑毒理作用不同而有差異，一般應(yīng)包括下列各方面。(1)臨床檢查。觀察動物中

3、毒表現(xiàn)，每周稱量體重一次。(2)血液學(xué)檢查。包括血紅蛋白含量、紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)及其分類計數(shù)等。(3)血液生物化學(xué)檢查。例如天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐、血清總蛋白和白蛋白、總膽固醇等。必要時，可根據(jù)所觀察到的受試物毒性效應(yīng)，或與受試物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似物質(zhì)的毒性作用，選擇其他一些生化指標(biāo)。(4)臟器重量。測量肝、腎重量，并計算其臟器重量系數(shù)（臟器重/體重100%）。(5)病理學(xué)檢查。實驗結(jié)束時，處死所有動物，進(jìn)行全面的肉眼尸檢，并將尸檢發(fā)現(xiàn)的異常組織和主要臟器和組織（如心、肺、肝、腎、脾、腦、腎上腺、睪丸、卵巢和胃腸等）固定保存。當(dāng)各劑量組動物尸檢未發(fā)現(xiàn)明顯病變時，先進(jìn)行高劑量組和陰性對照組動物的肝、腎、胃腸和其它可能受損的臟器的組織病理學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)病變，還應(yīng)對中、低劑量組動物相應(yīng)的器官進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。2.3.7.6 評價規(guī)定將各試驗組動物觀察指標(biāo)與陰性對照組加以比較，并進(jìn)行差異統(tǒng)計學(xué)檢驗，注意各劑量組間的劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系。評定受試物的最小觀察到有害作用劑量和最大未觀察到有害作用劑量及毒性作用的靶器官。