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1、藥學(xué)專業(yè) 藥 理 學(xué) 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院 常福厚第三十章 性激素類藥與避孕藥u u 性激素（sex hormones)是性腺分泌的一類甾體激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。臨床多用人工合成品及其結(jié)構(gòu)改造物。目前常用的避孕藥contraceptives)大多為雌激素和孕激素的復(fù)合制劑。第一節(jié) 性激素類藥u性激素的分泌受下丘腦-垂體前葉-性腺軸調(diào)節(jié)控制。下丘腦分泌促性腺釋放激素(GnRH)，促使垂體前葉釋放卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）。uFSH能刺激卵巢中的卵泡發(fā)育，并使之分泌雌激素，對男性則刺激睪丸中精子的形成，故在男性有精子生成素之稱。uLH對女性促進卵巢黃體的生成，對男性可促進睪
2、丸間質(zhì)細胞分泌雄激素故又稱為間質(zhì)細胞刺激素。u性激素對垂體前葉和下丘腦都有負反饋調(diào)節(jié)作用。女用口服避孕藥的作用機制與這種負反饋作用有關(guān)。婦女的月經(jīng)周期的形成u婦女的月經(jīng)周期是受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控的。青春期時下丘腦周期性釋放GnRH，引起LH和FSH釋放的增加。早期卵泡期時，約每小時產(chǎn)生1次GnRH釋放，血清雌激素處于最低水平，至中期排卵期血清雌激素迅速升高越過閾值150200pg/ml），約36h。u雌二醇的持續(xù)升高，不再抑制LH和FSH釋放，相反地變成了正反饋作用，使LH和FSH大大增加。刺激卵泡破裂、排卵，發(fā)展成黃體。婦女的月經(jīng)周期的形成u進入黃體期，黃體分泌較多的孕酮和雌激素，尤其是孕酮，從
3、而抑制GRH釋放，LH釋放的量和頻率亦減少。若未懷孕，幾天后黃體停止功能，甾體激素水平下降，產(chǎn)生月經(jīng)。雌激素和孕激素分泌減少，垂體FSH和LH的分泌又開始增加，重復(fù)另一個周期。如懷孕，胎盤分泌絨毛膜促性腺激素，使黃體功能維持一定時間，適應(yīng)妊娠的需要。一、雌激素類藥u天然的雌激素（estrogens)有雌二醇(estradiol)、雌酮(estrone)和雌三醇(estriol)，其生理活性強度比為100：10：3。雌二醇有卵巢分泌的主要雌激素，雌酮、雌三醇多為代謝產(chǎn)物。u天然雌激素口服效價很低，需注射給藥。u臨床常用品主要是以雌二醇為母體的合成衍生物；具有可口服或長效的優(yōu)點，如炔雌醇、炔雌醚和
4、戊酸雌二醇等，雌激素類藥u尼爾雌醇是雌三醇的衍生物，是一種長效的雌激素。還有一些非甾體化合物，如己烯雌酚、己烷雌酚。它們結(jié)構(gòu)簡單，與雌二醇立體結(jié)構(gòu)相似，有很強的生物活性。其中氯烯雌醚活性約為己烯雌酚 的1/10，但作用較持久，耐受性較好?！舅巹訉W(xué)】u雌二醇口服吸收后，在血液中主要與性激素結(jié)合球蛋白特異性結(jié)合。在肝代謝快，主要經(jīng)17-羥甾氧化還原酶作用代謝成雌酮，再經(jīng)16位羥基化，形成16-羥基雌酮和雌三醇，代謝產(chǎn)物大部分以葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式從尿排出。部分經(jīng)膽汁入腸，形成肝腸循環(huán)?！舅巹訉W(xué)】u炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及氯烯雌醚吸收后貯存在脂肪組織，然后再緩慢釋放，加之其肝內(nèi)代謝慢，因此口
5、服效果好，維持時間長。經(jīng)酯化的雌激素如苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和環(huán)戊丙酸雌二醇，肌肉注射后吸收緩慢，故維持時間長，己烯雌酚口服后在肝內(nèi)代謝慢，口服療效亦好。u大多數(shù)雌激素易從皮膚和粘膜吸收，故可制成貼片經(jīng)皮給藥?！咀饔脵C制】u雌激素主要通過與靶細胞內(nèi)雌激素受體特異結(jié)合，形成復(fù)合物，然后與核內(nèi)靶基因中特異性核苷酸序列-雌激素反應(yīng)元件（hormone response elements)相互作用，產(chǎn)生基因組效應(yīng)：基因組轉(zhuǎn)錄或抑制特定基因轉(zhuǎn)錄。雌激素類藥的作用u1、促使未成年女子第二性征的發(fā)育和性器官的成熟。u對成年女子，除保持第二性征外，參與月經(jīng)周期形成，并能促使子宮內(nèi)膜和肌層的代謝，使內(nèi)膜增生加
6、厚，陰道上皮增生，表皮細胞發(fā)生角化，維持性器官的正常功能。u雌激素還能增強子宮活動，提高子宮平滑肌對催產(chǎn)素的敏感性。雌激素類藥的作用u2、小劑量雌激素，有促進促性腺激素釋放，促進乳腺導(dǎo)管和腺泡生長發(fā)育的作用，而大劑量雌激素，則有抑制促性腺激素分泌，抑制催乳素的作用，抑制排卵以及對抗雄激素的作用。u3、代謝方面，有促進水鈉潴留、骨鈣沉積、降低血清膽固醇和降低糖耐量等作用。u4、增加血凝度，在應(yīng)用較高含量的雌激素避孕藥丸時有增加血栓發(fā)生的可能性，低含量雌激素避孕丸則不會發(fā)生?！居猛尽縰1、補充女性激素分泌不足 卵巢發(fā)育不全或功能低下，雌激素分泌不足，可引起子宮、外生殖器和第二性征不發(fā)育、閉經(jīng)等。序
7、貫應(yīng)用雌激素與孕激素，可產(chǎn)生人工月經(jīng)周期。u功能性子宮出血可由多種原因引起，對于體內(nèi)雌激素分泌不足，子宮內(nèi)膜創(chuàng)面修復(fù)不良所致的小量持續(xù)性陰道出血，宜用雌激素治療?！居猛尽縰2、絕經(jīng)期綜合癥 婦女更年期雌激素分泌減少，使GnRH分泌增加，F(xiàn)SH和LH分泌亦增加，引起面頰紅熱、惡心、失眠、肥胖和情緒不安等一系列癥狀，稱為絕經(jīng)期綜合癥，適量補充雌激素，可反饋抑制GnRH、FSH和LH分泌，減輕上述癥狀?！居猛尽縰3、回乳 大劑量雌激素可抑制催乳素作用而抑制生乳，使乳汁分泌減少。u4、乳腺癌 乳腺癌的發(fā)生可能與雌酮有關(guān)，而雌二醇與雌三醇并不致癌。絕經(jīng)期婦女卵巢停止分泌雌二醇，腎上腺分泌的雄烯酮在周圍組
8、織可轉(zhuǎn)化為雌酮，后者對乳腺的持續(xù)作用，可能是導(dǎo)致乳腺癌的重要原因。大劑量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使內(nèi)源性雌酮減少，用于絕經(jīng)后5年以上晚期乳癌，緩解率達40%，但經(jīng)驗表明，不宜用于絕經(jīng)期5年以內(nèi)的患者，否則，反而會促腫瘤生長?！居猛尽縰5、避孕 因大劑量雌激素可抑制FSH分泌，可達避孕作用。u6、前列腺癌 利用大劑量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。u7、預(yù)防心血管疾病u8、其他 雌激素能增加骨骼鈣沉積，可與雄激素合用治療老年性骨質(zhì)疏松。痤瘡常為過多雄激素使皮質(zhì)腺分泌增多，引起堵塞繼發(fā)感染所致，故可利用雌激素的抗雄激素作用治療。雌激素尚有升高白細胞作用，可用于治療放射線引起的白細胞
9、降低癥?！静涣挤磻?yīng)及防治】u1、常見厭食、惡心、嘔吐及頭昏等，宜從小劑量開始，逐漸加量。u2、長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，增加子宮癌的發(fā)生率。u絕經(jīng)期婦女應(yīng)用雌激素，可使子宮癌發(fā)生增加57倍，且與所用劑量和時間有關(guān)，故有有子宮內(nèi)膜炎患者慎用。u在治療更年期綜合征時，應(yīng)使用最低有效量，并盡量縮短療程。 【不良反應(yīng)及防治】u3、長期大量應(yīng)用，可致水鈉潴留，引起高血壓、水腫及加重心力衰竭。u4、除前列腺癌及絕經(jīng)期后乳腺癌患者外，禁用于其他腫瘤患者。u5、雌激素主要在肝內(nèi)代謝，肝功不良者慎用。此外，妊娠早期亦不宜應(yīng)用。二、孕激素類藥u孕激素類(progestins)主要由黃體分泌，妊
10、娠3個月后黃體萎縮，改由胎盤分泌，直至分娩。近排卵期的卵巢及腎上腺皮質(zhì)也分泌少量孕激素。天然孕激素為黃體酮(progesterone)，體內(nèi)含量極少，臨床多用其人工合成品。按化學(xué)結(jié)構(gòu)孕激素分二類：u 1、17-羥孕酮類：由黃體酮衍生而來，活性譜與黃體酮相似，如甲羥孕酮(medroxyprogesterone)、甲地孕酮(megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)和己酸孕酮(hydroxyprogesterone caproate)等。孕激素類藥u2、19-去甲睪丸酮類：由炔孕酮(ethisterone)衍生而來，如炔諾酮(norethisterone)、炔諾孕酮(norges
11、trel)、醋炔諾酮(norethisterone acetate)、雙醋炔諾酮(ethynodiol diacetate)等。這類藥除有孕激素作用外，還都具有輕微雄激素樣作用。17位添加較長酯鏈，可延緩破壞，起到長效作用，其典型例子除17 -羥孕酮類的己酸孕酮外，19-去甲睪丸酮類的庚酸炔諾酮亦是如此?！舅巹訉W(xué)】u黃體酮在胃腸道及肝破壞失效，需注射或舌下給藥。血漿t1/2僅15min。其衍生物口服有效，且代謝較慢，17位帶酯鏈的往往制成油劑或微晶體混懸劑作肌內(nèi)注射，延緩吸收，起長效作用?！咀饔谩縰1、生殖系統(tǒng)：主要為助孕、安胎作用。在月經(jīng)后期，在雌激素使子宮內(nèi)膜增生的基礎(chǔ)上，孕激素則進一步使
12、子宮內(nèi)膜腺體生長與分支，內(nèi)膜充血、增厚。由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，為受精卵著床和胚胎發(fā)育做好準備，有利于著床后胚胎繼續(xù)發(fā)育。在行經(jīng)期，可使子宮內(nèi)膜全部脫落，避免因脫落不全造成的出血。在妊娠期，能降低子宮肌對垂體后葉縮宮素的敏感性，抑制子宮活動，使胎兒安全生長?！咀饔谩縰2、乳腺：促進腺泡生長，為哺乳做準備。u3、神經(jīng)內(nèi)分泌：生理量孕激素降低下丘腦GnRH分泌神經(jīng)元脈沖活動頻率，增加LH每次釋放量。但大劑 量孕激素使LH分泌減少，起到抑制排卵的作用。u4、影響下生腦體溫調(diào)節(jié)中樞，產(chǎn)生輕度升溫作用：月經(jīng)周期中期排卵時體溫較平時約高056持續(xù)到月經(jīng)來臨，此作用與孕激素密切相關(guān)。u5、對代謝的影響：為肝藥
13、酶誘導(dǎo)劑，可促進藥物代謝；對抗醛固酮，促進鈉氯排泄；促進蛋白分解代謝，增加尿素氮的排泄。u6、呼吸：可增加每分鐘通氣量，降低肺泡CO2分壓?！緫?yīng)用】u1、先兆性及習(xí)慣性流產(chǎn)：主要利用孕激素的安胎作用，用于習(xí)慣性流產(chǎn)的效果不及先兆性流產(chǎn)。19-去甲基睪丸酮類有雄激素作用，會致女性胎兒男性化。u2、功能性子宮出血：治療因孕激素不足子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，而致的不規(guī)則剝脫，或者因雌激素持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜，增生過甚所引起的子宮出血?！緫?yīng)用】u3、閉經(jīng)的診斷與治療u4、原發(fā)性痛經(jīng)：痛經(jīng)是因為黃體酮促使子宮內(nèi)膜合成PGF2后者刺激子宮肌發(fā)生痙攣性收縮所致。19-去甲基睪丸酮類孕激素可抑制黃體相黃體分泌，從而減輕痛
14、經(jīng)。u5、子宮內(nèi)膜異位癥：在劑量可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮，以治療子宮內(nèi)膜異位及子宮內(nèi)膜腺癌。u6、良性前列腺肥大及前列腺癌：反饋性抑制垂體前葉分泌促性腺激素，從而減少睪丸素分泌，治療前列腺肥大和前列腺癌?！静涣挤磻?yīng)】u偶見惡心、嘔吐及頭痛或乳房脹痛；長期使用易發(fā)生陰道真菌感染。19-去甲基睪丸酮類因在肝中代謝慢，大劑量使用可致肝功能障礙。三、抗雌激素類藥u 氯米酚（clomiphene)為三苯乙烯衍生物，其結(jié)構(gòu)與己烯雌酚相似，可在下丘腦水平競爭雌激素受體而陰斷雌二醇的負反饋作用，促進垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘使排卵。它有較強的抗雌激素活性和微弱的雌激素作用。 氯米酚的應(yīng)用u可用于不孕，閉經(jīng)和功
15、能性子宮出血等，也用于乳房纖維素性疾病和晚期乳癌，連續(xù)服用大劑量可引起卵巢肥大，婦科腫瘤患者和肝、腎功能不全者禁用。三苯氧胺u三苯氧胺（tamoxifen)為雌二醇競爭性拮抗劑，能與乳腺癌細胞的雌激素受體結(jié)合，損害須依賴雌激素才能持續(xù)生長的腫瘤細胞；還對蛋白激酶 c有特異性抑制作用。后者則與腫瘤密切相關(guān)。多用于絕經(jīng)期后進行性乳癌的治療。四、雄激素類藥u天然雄激素主要為睪丸酮，主要由睪丸間質(zhì)細胞合成和分泌，腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤也有少量分泌。天然雄激素以睪丸酮的活性最強，是真正的睪丸激素，已能人工合成。臨床應(yīng)用的系人工合成的睪丸酮及其衍生物如甲基睪丸酮、丙酸睪丸素、及苯乙酸睪丸素等。【藥動學(xué)】u
16、睪丸酮口服易吸收，但因易被肝代謝而無效，臨床多用其油溶液作肌注。其酯化衍生物吸收緩慢，作用強，維持時間長；其烷基衍生物不易被肝破壞，口服效果良好?！咀饔脵C理】u睪丸酮在靶組織內(nèi)經(jīng)甾體5還原酶作用，可變成活性更強的二氫睪丸酮。睪丸酮或二氫睪丸酮可與細胞內(nèi)蛋白受體結(jié)合成復(fù)合物，再與核內(nèi)染色體上特異性激素調(diào)節(jié)成分相聯(lián)，增加特異性RNA和蛋白質(zhì)的合成，從而產(chǎn)生一系列作用，其主要作用如下： 作用u1、青春期促進男性生殖器管發(fā)育和副性征的出現(xiàn)，維持男性生殖器宮的功能，促進精子的生成。u2、促進蛋白質(zhì)合成代謝，同時減少蛋白質(zhì)和氨基酸的分解，減少尿素的生成造成正氮平衡。u3、有使鈣、磷潴留促進骨質(zhì)形成的作用。
17、作用u4、刺激骨髓造血功能，特別是刺激紅細胞的生成。u5、大劑量雄激素有對抗雌激素的作用，且有抑制垂體分泌促性腺激素的作用。u6、促進免疫球蛋白合成，增強機體免疫功能和抗感染能力。尚有糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用?！居猛尽縰1、補充不足：睪丸功能不全，如無睪癥或類無睪癥。u2、功能性子宮出血u3、絕經(jīng)期綜合征及子宮肌瘤u4、遷移性乳腺癌和卵巢癌u5、用于貧血、再生障礙性貧血、手術(shù)后或各種長期消耗性慢性疾病以及老年性骨質(zhì)疏松等 【不良反應(yīng)】u1、女性病人久用可致痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象。本品可使男性性欲亢進，但久用可致睪丸萎縮，精子生成受抑。u2、17位有烷基取代者易引起黃疸
18、，應(yīng)用中若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能異常，則應(yīng)停藥。u3、孕婦及前列腺癌患者禁用。因有水鈉潴留作用，故對腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭者慎用。五、同化激素u將睪丸素進行結(jié)構(gòu)改造，使其雄性激素活性大大減弱而蛋白質(zhì)同化作用保留或增強，即為同化激素，主要有苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、去氫甲基睪丸素、康力龍和康復(fù)龍等 五、同化激素u 本類藥物主要用于蛋白質(zhì)吸收和合成不足，或分解亢進、損失過多的病例，如營養(yǎng)不良、貧血、再生障礙性貧血、嚴重?zé)齻?、腫瘤化療期、手術(shù)后恢復(fù)期、骨折不易愈合、老年性骨質(zhì)疏松和慢性消耗性疾病等。服用時應(yīng)增加服用蛋白質(zhì)。長期使用，也能產(chǎn)生雄激素樣的不良反應(yīng)，女性病人可出現(xiàn)輕微男性化現(xiàn)象，并可引起
19、水鈉潴留。 五、同化激素u有時可引起肝內(nèi)毛細膽管膽汁淤積而致黃疸。腎炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕婦及前列腺癌患者禁用。有些運動員不顧體育競賽中的嚴厲禁止，應(yīng)用同化激素以提高訓(xùn)練效果和競賽成績，甚者服藥量達通常治療量的100倍，這種做法對比賽是嚴重違規(guī)行為，對個人身體健康亦是危險的。第二節(jié) 避孕藥u 計劃生育是我國的一項基本國策。藥物避孕是控制生育的主要方法之一。生殖過程包括精子和卵子的形成和成熟、排卵、受精、著床以及胚胎發(fā)育等許多階段。阻斷其任何一個階段都可以達到避孕和終止妊娠的目的。一、女用避孕藥u 現(xiàn)在所用避孕藥最主要的是以甾體類的雌激素和孕激素作女性避孕藥。u【避孕機制】女性避孕藥
20、的作用機制主要有三點：【避孕機制】u1、抑制排卵 卵巢中卵泡的成熟和排卵，需要有FSH和LH的共同作用。給與外源性雌激素和孕激素，主在利用負反饋作用，抑制下丘腦-垂體系統(tǒng)的功能，抑制下丘腦分泌GnRH，使垂體前葉分泌FSH和LH減少， FSH的缺乏可使卵泡不能發(fā)育和成熟，LH的減少又使排卵前必須的LH的突發(fā)性分泌不能形成，從而抑制排卵。一些雌激素加孕激素的復(fù)方制劑，主要靠此機制。代表制劑有口服避孕片0號、1號、2號、復(fù)方己酸孕酮注射液等。此類制劑避孕效果可達99%以上。【避孕機制】u2、改變宮頸粘液性質(zhì) 孕激素可使宮頸的粘液成分改變，使之變粘，量亦變少，從而起到阻止精子進入宮腔，不利于精子存活
21、的作用。單用低劑量孕激素避孕，主要是此作用機制，但避孕效果較差。u3、改變子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，使之不利于受精卵著床 抗著床避孕藥（亦稱探親避孕藥）主要可干擾子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育轉(zhuǎn)化，使腺體提早分泌和衰竭，內(nèi)膜變薄、萎縮退化，不利于受精卵著床。屬這類的藥物有雙炔失碳酯、大劑量孕激素類如炔諾酮、甲地孕酮、醋炔醚等。這類藥在月經(jīng)周期任一時期服用，都可影響受精卵著床【避孕機制】u4、改變輸卵管功能 雌激素有增強輸卵管節(jié)律性收縮的作用，孕激素則相反。避孕藥改變了正常月經(jīng)周期內(nèi)的雌激素和孕激素的水平，從而影響了輸卵管的正常收縮，使受精卵運行速度改變，不能按時達子宮而難以植入受孕?！静涣挤磻?yīng)幾及注意事項】u1、類早
22、孕反應(yīng) u2、突破性出血u3、久服后部分人可出現(xiàn)經(jīng)量減少，經(jīng)期偏短，如連續(xù)兩個月閉經(jīng)，應(yīng)停藥。u4、凝血功能亢進，血栓栓塞性疾病危險增加。u5、少數(shù)人可產(chǎn)生面部黃褐斑。u6、乳汁減少，還可通過乳汁影響胎兒，故乳母不宜服用。u7、凡患有急慢性肝病、腎炎、糖尿病、心臟病、嚴重高血壓者，均不宜服用 【藥物相互作用】u肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、撲癇酮、利福平 甲丙氨酯、氯氮卓等可加速甾體避孕藥的代謝；長期口服廣譜抗生素可因腸道菌叢減少而抑制腸道中雌激素結(jié)合物水解，妨礙雌激素在腸道重吸收和腸肝循環(huán)，使其血藥濃度下降；雌激素類可降低雙香豆素類抗凝血作用；避孕藥可使三環(huán)類抗抑郁藥代謝減慢?！境Ｓ弥苿?/p>
23、u1、短效口服孕藥 主要有口服避孕片0號、復(fù)方炔諾酮片、復(fù)方甲地孕酮片和復(fù)方炔諾孕酮片。它們有抑制排卵、不利孕卵著床作用。于月經(jīng)周期第5日開始，每晚1片，連服22天，待下次月經(jīng)周期第5日再開始下1個月的服藥?！境Ｓ弥苿縰2、長效避孕口服藥由炔雌醚與不同孕激素類組成，如復(fù)方氯地孕酮片、復(fù)方次甲氯地孕酮片、長效復(fù)方炔諾孕酮片。每月服1次，成功率為98.3%。來月經(jīng)第5天服1片，最初2次間隔20天，以后每月服1次，每次1片。【常用制劑】u3、長效注射避孕藥 如復(fù)方己酸孕酮注射液，首次于月經(jīng)第5天肌注2支，以后每月1次，于月經(jīng)來潮后1012天注射1支。u4、探親避孕藥 主要有炔諾酮片、甲地孕酮片和復(fù)
24、方雙炔失碳酯片。一般于同居當(dāng)晚或事后服1片，以后每晚1片，連服14日。同居超過半個月，宜改口服避孕片1號或2號。【常用制劑】u5、埋植劑 用己內(nèi)酯小管，裝入70mg炔諾孕酮，形成棒狀物，在臂內(nèi)側(cè)或左肩胛部植入皮下。u6、多相制劑 為使用藥者的激素水平近似正常月經(jīng)水平，減少經(jīng)期出血發(fā)生，近年研制出炔諾酮雙相片、三相片和炔諾孕酮三相片。二、抗早期及中期妊娠藥u 避孕失敗可用刮宮、電吸等手段進行人工流產(chǎn)，亦可用流產(chǎn)藥終止妊娠。流產(chǎn)藥主要有米非司酮、前列腺素類和天花粉等。1、米非司酮（mifepristone)u 米司諾酮為強孕酮受體阻斷劑，與孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍。它具有強抗孕激素活性、抗糖
25、皮質(zhì)激素活性及弱抗雄激素活性，無雌激素和鹽皮質(zhì)激素活性。它能拮抗孕酮維持妊娠的作用，在多種實驗動物終止妊娠。 作用機制u 其作用機制主要是競爭性與孕酮受體的孕酮結(jié)合區(qū)結(jié)合，影響受體活化，使DNA的轉(zhuǎn)錄受阻。它是一種非手術(shù)性抗早孕藥，其抗早孕的作用部位在子宮蛻膜，降低孕酮受體的親和力，減少孕酮受體的數(shù)目。它使子宮收縮加強，增加PG合成，減少PG分解，增加子宮肌對PG的敏感性，并使子宮收縮同步化，以及軟化和擴張子宮頸。 用途u它主要用于終止早期妊娠。單用本品的完全流產(chǎn)率較低，約60%左右。合用合成的PG制劑可提高完全流產(chǎn)率，降低副作用。本品與米索前列醇的序貫給藥方案是目前終止早期妊娠的最佳方案，流
26、產(chǎn)成功率達93%99%。由于本品的抗孕激素作用可阻斷排卵或延緩子宮內(nèi)膜發(fā)育，可用作一次的避孕措施，這在緊急避孕的使用中已顯示了很好的避孕效果。藥動學(xué)u 本品口服易吸收，生物利用度約40%，口服后13h達血漿峰濃度。給予不同劑量后，血濃峰值并不與劑量呈線性關(guān)系，但血濃的平均潴留時間與劑量呈正相關(guān)，因此多次小劑量也能達到單次大劑量終止早孕成功率。在體內(nèi)經(jīng)二甲胺基去甲基和17丙炔基羥化后活性減弱。主要經(jīng)膽汁分泌，自糞便排出。t1/2為18h。 不良反應(yīng)u本品的不良反應(yīng)可有惡心、嘔吐、頭暈、腹痛等，應(yīng)注意不能與利福平、卡馬西平、灰黃霉素、巴比妥類、苯妥英鈉、非甾體抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等合用，以免產(chǎn)生藥物相互作用。
藥理學(xué) 第三十章 性激素類藥與避孕藥
