腫 瘤 免 疫ppt課件

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1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究生研究生腫瘤免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)(tumor immunology)(tumor immunology)： 研究腫瘤及其相關(guān)分子的免疫原性、機(jī)體對(duì)腫研究腫瘤及其相關(guān)分子的免疫原性、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答、機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展瘤的免疫應(yīng)答、機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學(xué)診斷和免疫防治的的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學(xué)診斷和免疫防治的科學(xué)?？茖W(xué)?！懊庖弑O(jiān)視免疫監(jiān)視” 學(xué)說(shuō)學(xué)說(shuō): 免疫系統(tǒng)可監(jiān)視腫瘤的發(fā)生并通過(guò)細(xì)胞免疫機(jī)制免疫系統(tǒng)可監(jiān)視腫瘤的發(fā)生并通過(guò)細(xì)胞免疫機(jī)制殺滅腫瘤，若免疫監(jiān)視功能低下則可能發(fā)生腫瘤。殺滅腫瘤，若免疫監(jiān)視功能低下則可能發(fā)生腫瘤。一一、

2、腫瘤相關(guān)基因、腫瘤相關(guān)基因二、腫瘤抗原二、腫瘤抗原三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制四、腫瘤逃避機(jī)體免疫攻擊的機(jī)制四、腫瘤逃避機(jī)體免疫攻擊的機(jī)制五、腫瘤的免疫學(xué)檢測(cè)與治療五、腫瘤的免疫學(xué)檢測(cè)與治療腫腫 瘤瘤 免免 疫疫 癌基因癌基因:動(dòng)物細(xì)胞以及致癌病毒基因內(nèi)的動(dòng)物細(xì)胞以及致癌病毒基因內(nèi)的一段功能單位一段功能單位 病毒癌基因病毒癌基因 細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因 抑癌基因抑癌基因 :存在于正常細(xì)胞內(nèi)存在于正常細(xì)胞內(nèi),能抑制細(xì)能抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生 P53 P16 調(diào)控基因調(diào)控基因:本身不引起正常細(xì)胞癌變本身不引起正常細(xì)胞癌變,而是而是參與發(fā)揮調(diào)控作用參與發(fā)揮調(diào)

3、控作用* 腫瘤抗原腫瘤抗原(tumor antigen)(tumor antigen) 指細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原指細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原物質(zhì)的總稱(chēng)物質(zhì)的總稱(chēng)二、二、腫腫 瘤瘤 抗抗 原原。* 腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigen，TAA) 指無(wú)嚴(yán)格的腫瘤特異性，但可在腫瘤細(xì)胞異位指無(wú)嚴(yán)格的腫瘤特異性，但可在腫瘤細(xì)胞異位表達(dá)或出現(xiàn)量的改變，包括某些糖蛋白、胚胎性表達(dá)或出現(xiàn)量的改變，包括某些糖蛋白、胚胎性抗原等?？乖?。* 腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA) 指僅表達(dá)于腫瘤組織而不存在于正常組織中的

4、指僅表達(dá)于腫瘤組織而不存在于正常組織中的抗原。抗原。 ( (一一) ) 根據(jù)特異性分類(lèi)根據(jù)特異性分類(lèi)用移植排斥的方法證實(shí)腫瘤特異性用移植排斥的方法證實(shí)腫瘤特異性抗原的存在抗原的存在 二、根據(jù)產(chǎn)生機(jī)制二、根據(jù)產(chǎn)生機(jī)制 1. 理化因素誘生的腫瘤抗原理化因素誘生的腫瘤抗原 * 化學(xué)致癌劑、物理因素（紫外線(xiàn)、化學(xué)致癌劑、物理因素（紫外線(xiàn)、X射線(xiàn)）射線(xiàn)） 正?；蛲蛔兓驖摲闹掳┎《炯せ钫；蛲蛔兓驖摲闹掳┎《炯せ?誘發(fā)腫瘤誘發(fā)腫瘤 * 特點(diǎn)：多為胞內(nèi)蛋白；具有明顯的個(gè)體特異性。特點(diǎn)：多為胞內(nèi)蛋白；具有明顯的個(gè)體特異性。 2. 病毒誘生的腫瘤抗原病毒誘生的腫瘤抗原 * 包括包括DNA或或RNA致癌病

5、毒誘生的腫瘤抗原。致癌病毒誘生的腫瘤抗原。 * 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1）病毒）病毒DNA或或RNA整合到宿主基因組整合到宿主基因組DNA中中 細(xì)胞惡變細(xì)胞惡變 表達(dá)突變基因產(chǎn)物表達(dá)突變基因產(chǎn)物 2）由同一病毒誘發(fā)的腫瘤均表達(dá)相同腫瘤抗原）由同一病毒誘發(fā)的腫瘤均表達(dá)相同腫瘤抗原?；瘜W(xué)致癌劑誘發(fā)的腫瘤抗原化學(xué)致癌劑誘發(fā)的腫瘤抗原 致癌病毒誘發(fā)的腫瘤抗原致癌病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 3 3自發(fā)性腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤抗原( (大多數(shù)人類(lèi)腫瘤抗原）大多數(shù)人類(lèi)腫瘤抗原）(1)(1)突變的癌基因與抗癌基因編碼的蛋白質(zhì)突變的癌基因與抗癌基因編碼的蛋白質(zhì) 如如rasras原癌基因和原癌基因和p53p53抑癌基因突變體蛋白，染

6、色體易位或內(nèi)部抑癌基因突變體蛋白，染色體易位或內(nèi)部缺失突變導(dǎo)致的融合蛋白缺失突變導(dǎo)致的融合蛋白(2)(2)轉(zhuǎn)化病毒癌基因編碼的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化病毒癌基因編碼的蛋白質(zhì) EBEB病毒、人乳頭狀瘤病毒、單純皰疹病毒、乙肝病毒病毒、人乳頭狀瘤病毒、單純皰疹病毒、乙肝病毒(3)(3)體細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨(dú)特型抗原體細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨(dú)特型抗原 T T細(xì)胞和慢性細(xì)胞和慢性B B細(xì)胞白血病惡變細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞白血病惡變細(xì)胞表達(dá)的TCRTCR和和BCRBCR獨(dú)特型決定簇獨(dú)特型決定簇( (4)4)共有腫瘤抗原共有腫瘤抗原 乃一類(lèi)由不同個(gè)體相同或具有相同組織起源的瘤乃一類(lèi)由不同個(gè)體相同或具有相同組織起源的瘤細(xì)胞所表達(dá)的腫瘤抗原。

7、細(xì)胞所表達(dá)的腫瘤抗原。 1 1）黑色素瘤相關(guān)抗原）黑色素瘤相關(guān)抗原 * * 沉默（沉默（silentsilent）基因編碼產(chǎn)物，僅表達(dá)于惡）基因編碼產(chǎn)物，僅表達(dá)于惡性腫瘤細(xì)胞，正常組織（除睪丸外）不表達(dá)，如惡性性腫瘤細(xì)胞，正常組織（除睪丸外）不表達(dá)，如惡性黑色素瘤基因黑色素瘤基因-1(melanoma antigen-encoding -1(melanoma antigen-encoding gene-1,MAGE1)gene-1,MAGE1)序列編碼產(chǎn)物。序列編碼產(chǎn)物。 2)2)過(guò)量表達(dá)的糖脂和糖蛋白抗原過(guò)量表達(dá)的糖脂和糖蛋白抗原 例如：粘蛋白例如：粘蛋白(mucin)(mucin)由分泌性

8、上皮細(xì)胞產(chǎn)生的異由分泌性上皮細(xì)胞產(chǎn)生的異質(zhì)性糖蛋白，癌前病變和癌組織中其表達(dá)出現(xiàn)異常質(zhì)性糖蛋白，癌前病變和癌組織中其表達(dá)出現(xiàn)異常. .（5)5)正常自身成分的異常表達(dá)正常自身成分的異常表達(dá) 1 1）分化抗原）分化抗原 在正常分化成熟的某一階段，特定組織細(xì)胞高在正常分化成熟的某一階段，特定組織細(xì)胞高表達(dá)的某些標(biāo)志（如酪氨酸酶等）。表達(dá)的某些標(biāo)志（如酪氨酸酶等）。 2 2） 癌胚抗原癌胚抗原(fetal antigen)(fetal antigen) 正常情況下僅表達(dá)于發(fā)育中的胚胎組織，正常情況下僅表達(dá)于發(fā)育中的胚胎組織，癌變細(xì)胞發(fā)生基因脫阻遏癌變細(xì)胞發(fā)生基因脫阻遏(derepression)(d

9、erepression)而重新合而重新合成，表達(dá)于瘤細(xì)胞表面或血清中，包括成，表達(dá)于瘤細(xì)胞表面或血清中，包括AFPAFP、CEACEA等。等。一、一、腫瘤相關(guān)基因腫瘤相關(guān)基因二二、腫瘤抗原腫瘤抗原三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制四、腫瘤逃避機(jī)體免疫攻擊的機(jī)制四、腫瘤逃避機(jī)體免疫攻擊的機(jī)制五、腫瘤的免疫學(xué)檢測(cè)與治療五、腫瘤的免疫學(xué)檢測(cè)與治療腫腫 瘤瘤 免免 疫疫1 1T T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用 （1 1）CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 * * 特異性識(shí)別腫瘤抗原，輔助其他免疫細(xì)胞；特異性識(shí)別腫瘤抗原，輔助其他免疫細(xì)胞； * * CD4+CTLCD4+

10、CTL具有具有MHC-IIMHC-II類(lèi)分子限制的殺瘤作用；類(lèi)分子限制的殺瘤作用； * * 釋放多種細(xì)胞因子參與抗瘤效應(yīng)。釋放多種細(xì)胞因子參與抗瘤效應(yīng)。 （2 2）CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 * * MHC-IMHC-I類(lèi)限制性殺瘤作用。類(lèi)限制性殺瘤作用。 ( (一一) )機(jī)體抗腫瘤的細(xì)胞免疫學(xué)機(jī)制機(jī)體抗腫瘤的細(xì)胞免疫學(xué)機(jī)制機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)機(jī)制機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)機(jī)制 2 2NKNK細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng) * * 非非MHCMHC限制性的直接殺瘤作用（表達(dá)限制性的直接殺瘤作用（表達(dá)FasLFasL，分泌顆，分泌顆粒酶）；粒酶）； * * ADCCADCC； * * 在在

11、IL-2IL-2作用下轉(zhuǎn)化為作用下轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)AKLAK；3 3巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng) * * ADCCADCC * * 非特異性膜受體直接與瘤細(xì)胞結(jié)合；非特異性膜受體直接與瘤細(xì)胞結(jié)合； * * M M 介 導(dǎo) 的 胞 毒 作 用介 導(dǎo) 的 胞 毒 作 用 ( M - m e d i a t e d ( M - m e d i a t e d cytotoxity,MMC)cytotoxity,MMC)； * * 非特異性吞噬和殺傷；非特異性吞噬和殺傷； * * 釋放細(xì)胞毒性單核因子。釋放細(xì)胞毒性單核因子。l ADCCADCC；l 補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用；補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作

12、用；l 干擾瘤細(xì)胞的粘附作用；干擾瘤細(xì)胞的粘附作用； 形成免疫復(fù)合物；形成免疫復(fù)合物；l 調(diào)理作用。調(diào)理作用。 ( (二二) )機(jī)體抗腫瘤的體液免疫學(xué)機(jī)制機(jī)體抗腫瘤的體液免疫學(xué)機(jī)制一、一、腫瘤相關(guān)基因腫瘤相關(guān)基因二、腫瘤抗原二、腫瘤抗原三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制四、腫瘤逃避機(jī)體免疫攻擊的機(jī)制四、腫瘤逃避機(jī)體免疫攻擊的機(jī)制五、腫瘤的免疫學(xué)檢測(cè)與治療五、腫瘤的免疫學(xué)檢測(cè)與治療腫腫 瘤瘤 免免 疫疫 1腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變 (antigen modulation) 2MHC抗原表達(dá)異?？乖磉_(dá)異常 3腫瘤細(xì)胞表面腫瘤細(xì)胞表面“抗原

13、覆蓋抗原覆蓋”或被封閉或被封閉 （如唾液粘多糖或封閉因子）（如唾液粘多糖或封閉因子） 4腫瘤抗原的加工、提呈發(fā)生障礙腫瘤抗原的加工、提呈發(fā)生障礙 （LMP、TAP表達(dá)表達(dá)） 5協(xié)同刺激分子及粘附分子表達(dá)下降協(xié)同刺激分子及粘附分子表達(dá)下降( (一一) )腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答所腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答所必需的成分必需的成分* 腫瘤逃逸腫瘤逃逸(sneaking through) 腫瘤早期瘤細(xì)胞量少、腫瘤抗原編碼基因突變腫瘤早期瘤細(xì)胞量少、腫瘤抗原編碼基因突變 干擾或逃避機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫識(shí)別干擾或逃避機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫識(shí)別* 免疫刺激（免疫刺激（immune stimulating

14、) 機(jī)體對(duì)少量腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答不足以機(jī)體對(duì)少量腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答不足以殺傷腫瘤，反而刺激瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。殺傷腫瘤，反而刺激瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。( (二二) )腫瘤細(xì)胞的逃逸和免疫刺激腫瘤細(xì)胞的逃逸和免疫刺激 * * 幼稚淋巴細(xì)胞接觸腫瘤抗原幼稚淋巴細(xì)胞接觸腫瘤抗原 誘發(fā)免疫耐受誘發(fā)免疫耐受( (三三) )腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受* 瘤細(xì)胞高表達(dá)瘤細(xì)胞高表達(dá)FasL 活化的腫瘤特異性活化的腫瘤特異性T細(xì)胞細(xì)胞 （高表達(dá)（高表達(dá)Fas）凋亡）凋亡 * 瘤細(xì)胞內(nèi)瘤細(xì)胞內(nèi)Fas信號(hào)傳導(dǎo)分子獲得性缺陷信號(hào)傳導(dǎo)分子獲得性缺陷 抵制抵制FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡( (四四) )腫

15、瘤細(xì)胞誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞凋亡腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞凋亡1.1.機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙 2.2.惡性腫瘤直接或間接抑制機(jī)體免疫惡性腫瘤直接或間接抑制機(jī)體免疫 功能功能( (五五) )免疫抑制作用免疫抑制作用 腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡或抵抗凋亡腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡或抵抗凋亡 MHC類(lèi)分子表達(dá)與腺病毒誘發(fā)腫瘤的相關(guān)性類(lèi)分子表達(dá)與腺病毒誘發(fā)腫瘤的相關(guān)性 一、腫瘤相關(guān)基因一、腫瘤相關(guān)基因二、腫瘤抗原二、腫瘤抗原三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制三、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制四、腫瘤逃避機(jī)體免疫攻擊的機(jī)制四、腫瘤逃避機(jī)體免疫攻擊的機(jī)制五、腫瘤的免疫學(xué)檢測(cè)與治療五、腫瘤的免疫學(xué)檢測(cè)與治療腫腫 瘤瘤 免

16、免 疫疫* 血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物；血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物；* 免疫組織化學(xué)法輔助診斷腫瘤；免疫組織化學(xué)法輔助診斷腫瘤；* 體內(nèi)免疫成像診斷；體內(nèi)免疫成像診斷； * 評(píng)估腫瘤患者免疫功能狀態(tài)；評(píng)估腫瘤患者免疫功能狀態(tài)；( (一一) )腫瘤患者的免疫學(xué)診斷腫瘤患者的免疫學(xué)診斷 l 主動(dòng)免疫治療主動(dòng)免疫治療l 細(xì)胞疫苗細(xì)胞疫苗l 分子疫苗分子疫苗l DNA疫苗疫苗l 被動(dòng)免疫治療被動(dòng)免疫治療（二）腫瘤的免疫治療（二）腫瘤的免疫治療 （1 1）細(xì)胞疫苗）細(xì)胞疫苗 1)1)基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗 * * 基因修飾基因修飾(MHC(MHC分子、協(xié)同刺激分子、分子、協(xié)同刺激分子、CK/CKR

17、CK/CKR、AMAM、腫瘤抗原腫瘤抗原)瘤細(xì)胞致瘤性瘤細(xì)胞致瘤性，提高其免疫原性，提高其免疫原性 2)2)腫瘤抗原肽或基因修飾的腫瘤抗原肽或基因修飾的APCAPC疫苗疫苗 * * 應(yīng)用腫瘤抗原應(yīng)用腫瘤抗原( (肽肽) )刺激刺激APCAPC； * * 將腫瘤抗原將腫瘤抗原mRNAmRNA導(dǎo)入導(dǎo)入APCAPC； * * 將腫瘤抗原將腫瘤抗原cDNAcDNA轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染APCAPC； * * 建立建立DC-DC-瘤細(xì)胞嵌合體。瘤細(xì)胞嵌合體。（2）分子疫苗）分子疫苗 與腫瘤發(fā)生有關(guān)的病毒疫苗；與腫瘤發(fā)生有關(guān)的病毒疫苗； 重組病毒疫苗：重組病毒疫苗： 腫瘤抗原肽與滅活病毒的重組疫苗腫瘤抗原肽與滅活病毒的

18、重組疫苗 增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。 癌基因產(chǎn)物的分子疫苗癌基因產(chǎn)物的分子疫苗 癌基因點(diǎn)突變癌基因點(diǎn)突變( (如如p21ras)p21ras)或易位或易位(p210BCR-ABL)(p210BCR-ABL) 編碼產(chǎn)物具有較強(qiáng)免疫原性。編碼產(chǎn)物具有較強(qiáng)免疫原性?？躬?dú)特型抗體疫苗抗獨(dú)特型抗體疫苗 某些抗獨(dú)特型抗體（作為抗原內(nèi)影像）某些抗獨(dú)特型抗體（作為抗原內(nèi)影像） 模擬抗原（作為疫苗）模擬抗原（作為疫苗）熱休克蛋白熱休克蛋白- -肽復(fù)合物腫瘤疫苗肽復(fù)合物腫瘤疫苗 人工合成的腫瘤多肽疫苗人工合成的腫瘤多肽疫苗 人工合成人工合成TAATAA多肽或構(gòu)建表達(dá)多肽或構(gòu)建表達(dá)

19、TAATAA的重組病毒的重組病毒疫苗。疫苗。（3）基因工程疫苗）基因工程疫苗 * * 外源基因靶向?qū)肽[瘤細(xì)胞內(nèi)外源基因靶向?qū)肽[瘤細(xì)胞內(nèi) 腫瘤細(xì)胞免疫原性腫瘤細(xì)胞免疫原性抗腫瘤免疫應(yīng)答抗腫瘤免疫應(yīng)答 或腫瘤細(xì)胞惡性程度或腫瘤細(xì)胞惡性程度 * * 腫瘤核酸疫苗（裸腫瘤核酸疫苗（裸DNADNA疫苗）疫苗） 編碼腫瘤抗原的編碼腫瘤抗原的DNA(DNA(或或RNA)RNA)質(zhì)粒直接肌肉注射。質(zhì)粒直接肌肉注射。l 主動(dòng)免疫治療主動(dòng)免疫治療l 被動(dòng)免疫治療被動(dòng)免疫治療l 免疫細(xì)胞過(guò)繼治療免疫細(xì)胞過(guò)繼治療l 分子水平的治療分子水平的治療l 基因治療基因治療（二）腫瘤的免疫治療（二）腫瘤的免疫治療 (ado

20、ptive cellular immunotherapy，AIT)過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療轉(zhuǎn)輸轉(zhuǎn)輸LAK、TIL、NK細(xì)胞、細(xì)胞、M和和CTL等。等。l 主動(dòng)免疫治療主動(dòng)免疫治療l 被動(dòng)免疫治療被動(dòng)免疫治療l 免疫細(xì)胞過(guò)繼治療免疫細(xì)胞過(guò)繼治療l 分子水平的治療分子水平的治療l 基因治療基因治療（二）腫瘤的免疫治療（二）腫瘤的免疫治療 1 1、基于抗體的靶向治療、基于抗體的靶向治療2、細(xì)胞因子治療分子水平的治療分子水平的治療 （1）抗瘤抗體介導(dǎo)的靶向療法）抗瘤抗體介導(dǎo)的靶向療法 1)1)抗體抗體- -藥物偶合物、免疫毒素藥物偶合物、免疫毒素(immunotoxin)(immunoto

21、xin)、抗、抗體體- -核素偶聯(lián)物、雙功能抗體、抗體核素偶聯(lián)物、雙功能抗體、抗體- -超抗原偶聯(lián)物導(dǎo)超抗原偶聯(lián)物導(dǎo)向治療。向治療。 2)2)抗體導(dǎo)向酶解前藥療法抗體導(dǎo)向酶解前藥療法 (Ab directed enzyme prodrug therapy,ADEPT)(Ab directed enzyme prodrug therapy,ADEPT) * * McAb McAb與前藥活化酶交聯(lián)與前藥活化酶交聯(lián) 酶在靶部位作用于前藥酶在靶部位作用于前藥(prodrug) (prodrug) 形成細(xì)胞毒性藥物。形成細(xì)胞毒性藥物。1、基于抗體的靶向治療 3 3）以血管為靶的抗體導(dǎo)向治療）以血管為靶的

22、抗體導(dǎo)向治療 抗體與抑制新生血管形成的分子抗體與抑制新生血管形成的分子( (如血管生成素如血管生成素) )、阻斷促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的分子阻斷促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的分子( (如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等) )偶聯(lián)。偶聯(lián)。 4)4)放射免疫導(dǎo)向手術(shù)放射免疫導(dǎo)向手術(shù)(radioimmunoguided (radioimmunoguided surgery,RIGS)surgery,RIGS)治療治療（2 2）抗體用于骨髓凈化）抗體用于骨髓凈化（3 3）免疫脂質(zhì)體導(dǎo)向治療）免疫脂質(zhì)體導(dǎo)向治療 將脂質(zhì)體將脂質(zhì)體(liposome)(liposom

23、e)與特異性抗體偶聯(lián)，形成免疫與特異性抗體偶聯(lián)，形成免疫脂質(zhì)體脂質(zhì)體(immunoliposome)(immunoliposome)。 （4 4）胞內(nèi)抗體）胞內(nèi)抗體(intrabody)(intrabody)或抗體基因治療或抗體基因治療 * * 在胞內(nèi)表達(dá)的、針對(duì)腫瘤相關(guān)分子（癌基因編在胞內(nèi)表達(dá)的、針對(duì)腫瘤相關(guān)分子（癌基因編碼產(chǎn)物或端粒酶等）的抗體碼產(chǎn)物或端粒酶等）的抗體。 * 外源性細(xì)胞因子治療、細(xì)胞因子導(dǎo)向外源性細(xì)胞因子治療、細(xì)胞因子導(dǎo)向療法、細(xì)胞因子基因治療。療法、細(xì)胞因子基因治療。2 2、細(xì)胞因子治療、細(xì)胞因子治療l 主動(dòng)免疫治療主動(dòng)免疫治療l 被動(dòng)免疫治療被動(dòng)免疫治療l 免疫細(xì)胞過(guò)繼

24、治療免疫細(xì)胞過(guò)繼治療l 分子水平的治療分子水平的治療l 基因治療基因治療（二）腫瘤的免疫治療（二）腫瘤的免疫治療 （1 1）免疫分子基因治療）免疫分子基因治療 （2 2）與癌基因有關(guān)的基因治療）與癌基因有關(guān)的基因治療 * * 抑癌基因的導(dǎo)入或修飾；抑癌基因的導(dǎo)入或修飾； * * 反義核苷酸封閉或阻斷癌基因；反義核苷酸封閉或阻斷癌基因； * * 主動(dòng)免疫治療：將癌基因產(chǎn)物作為主動(dòng)免疫治療：將癌基因產(chǎn)物作為“疫苗疫苗”。（3 3）與抗腫瘤化療藥物相關(guān)的轉(zhuǎn)基因治療）與抗腫瘤化療藥物相關(guān)的轉(zhuǎn)基因治療 1 1）腫瘤藥物增敏基因治療）腫瘤藥物增敏基因治療 提高瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性提高瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性

25、基因水平的治療基因水平的治療2)2)耐藥基因治療耐藥基因治療 * * 表達(dá)耐藥基因（如多藥耐受基因表達(dá)耐藥基因（如多藥耐受基因multidrug multidrug resistance gene)resistance gene) 細(xì)胞對(duì)毒性藥物敏感性細(xì)胞對(duì)毒性藥物敏感性 造血干細(xì)胞對(duì)化療耐受性造血干細(xì)胞對(duì)化療耐受性3)3)腫瘤藥物敏感基因治療腫瘤藥物敏感基因治療 自殺基因自殺基因 (suicide (suicide gene)gene) * * 酶解前藥的外源性基因酶解前藥的外源性基因 借助病毒載體轉(zhuǎn)入靶（瘤）細(xì)胞借助病毒載體轉(zhuǎn)入靶（瘤）細(xì)胞 表達(dá)產(chǎn)物使無(wú)毒前藥成分酶解為毒性物質(zhì)表達(dá)產(chǎn)物使無(wú)毒前藥成分酶解為毒性物質(zhì)病毒導(dǎo)向的酶解前藥療法病毒導(dǎo)向的酶解前藥療法(virus directed enzyme (virus directed enzyme prodrug therapy,VDEPT)prodrug therapy,VDEPT)。（4 4）其他抗瘤基因治療）其他抗瘤基因治療 血管生成因子血管生成因子(VEDF)(VEDF)反義寡核苷酸；凋亡反義寡核苷酸；凋亡相關(guān)基因?qū)肽[瘤細(xì)胞；抗凋亡基因?qū)朊庀嚓P(guān)基因?qū)肽[瘤細(xì)胞；抗凋亡基因?qū)朊庖咝?yīng)細(xì)胞等。疫效應(yīng)細(xì)胞等。