第四十六章演示文稿PPT課件

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1、第四十六章 抗寄生蟲藥第1頁/共81頁目錄第一節(jié) 抗瘧藥第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥 第三節(jié) 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥第2頁/共81頁第一節(jié)抗瘧藥 瘧疾是由瘧原蟲所引起的雌性按蚊叮咬傳播的寄生蟲性傳染病。臨床以間歇性寒戰(zhàn)、高熱，繼之大汗后緩解為特點(diǎn)?？汞懰帲╝ntimalarial drugs）是防治瘧疾的重要手段。 第3頁/共81頁一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制 1人體內(nèi)的發(fā)育 分為肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育和紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育兩個(gè)階段。 （1）紅細(xì)胞外期； （2）紅細(xì)胞內(nèi)期。第4頁/共81頁一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制 2按蚊體內(nèi)的發(fā)育 按蚊在刺吸瘧原蟲感染者血液時(shí)，紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)

2、育的各期瘧原蟲隨血液入蚊胃，僅雌、雄配子體能繼續(xù)發(fā)育，兩者結(jié)合成合子，進(jìn)一步發(fā)育產(chǎn)生子孢子，移行至唾液腺內(nèi)，成為感染人的直接傳染源。第5頁/共81頁1主要用于控制癥狀的藥物 代表藥為氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等， 均能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，發(fā)揮控制癥狀 發(fā)作和癥狀抑制性預(yù)防作用。2主要用于控制遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和傳播的藥物 代表藥為伯氨喹，能殺滅肝臟中休眠子，控 制瘧疾的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)；并能殺滅各種瘧原蟲的 配子體，控制瘧疾傳播。 二、抗瘧藥的分類第6頁/共81頁3主要用于病因預(yù)防的藥物 代表藥為乙胺嘧啶，能殺滅紅細(xì)胞外期的子 孢子，發(fā)揮病因性預(yù)防作用。 二、抗瘧藥的分類第7頁/共81頁三、常見的抗瘧藥 氯喹

3、 氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成的4-氨基喹啉類衍生物。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 （1）抗瘧作用； （2）免疫抑制作用； （3）抗腸道外阿米巴病作用。 第8頁/共81頁三、常見的抗瘧藥 氯喹 氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成的4-氨基喹啉類衍生物。 【耐藥性】 耐藥的發(fā)生是由于人多藥耐藥運(yùn)載體P 糖蛋白的表達(dá)增加，使得藥物從瘧原蟲小 囊泡中的排出增多。第9頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 口服吸收快而完全，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為12h，抗酸藥可干擾其吸收主要在肝臟代謝，其主要代謝產(chǎn)物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。70%原形藥物及30%代謝產(chǎn)

4、物從尿中排出，酸化尿液可促進(jìn)其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹在體內(nèi)消除緩慢，主要相的t1/2為50h，后遺效應(yīng)持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。 氯喹氯喹第10頁/共81頁 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 氯喹用于化學(xué)預(yù)防時(shí)，不良反應(yīng)罕見。當(dāng)稍大劑量用于治療瘧疾急性發(fā)作時(shí)，不良反應(yīng)偶爾發(fā)生，包括惡心、嘔吐、頭暈、目眩以及蕁麻疹的癥狀等，停藥后多可自行消失。大劑量應(yīng)用時(shí)可導(dǎo)致視網(wǎng)膜病，應(yīng)定期進(jìn)行眼科檢查。大劑量或快速靜脈給藥時(shí)，可致低血壓，給藥劑量過大可發(fā)生致死性心律失常。目前認(rèn)為孕婦使用氯喹是安全的。 氯喹氯喹第11頁/共81頁 奎寧（quinine， C20H24N2O2） 為奎尼丁的左旋體，是從金雞納樹皮中提取的一種

5、生物堿?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】 本藥對各種瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體均有殺滅作用，能有效控制臨床癥狀；奎寧成為治療惡性瘧的主要化學(xué)藥物?？鼘幱袦p弱心肌收縮力、興奮子宮平滑肌、輕度的阻斷神經(jīng)肌肉接頭和微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用。奎寧奎寧第12頁/共81頁奎寧奎寧 【耐藥性耐藥性】 和氯喹相似，其耐藥機(jī)制是人多藥耐藥和氯喹相似，其耐藥機(jī)制是人多藥耐藥 運(yùn)載體運(yùn)載體P-糖蛋白的表達(dá)增加，使得藥物糖蛋白的表達(dá)增加，使得藥物 從瘧原蟲中的排出增多。從瘧原蟲中的排出增多。第13頁/共81頁奎寧奎寧【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服后吸收迅速而完全。蛋白結(jié)合率約口服后吸收迅速而完全。蛋白結(jié)合率約70%?？？?寧于肝中被氧化

6、分解，迅速失效，其代謝物及少寧于肝中被氧化分解，迅速失效，其代謝物及少 量原形藥經(jīng)腎排出，服藥后量原形藥經(jīng)腎排出，服藥后15分鐘即出現(xiàn)于尿分鐘即出現(xiàn)于尿 中，中，24小時(shí)后幾乎全部排出，故奎寧無蓄積性。小時(shí)后幾乎全部排出，故奎寧無蓄積性。第14頁/共81頁 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 奎寧口服味苦，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐，順應(yīng)性差。血漿濃度超過3060molL時(shí)可引起金雞納反應(yīng)（cinchonism），表現(xiàn)為惡心、頭痛、耳鳴、視力減退等，停藥一般能恢復(fù)。 其他罕見的不良反應(yīng)有：低血糖、血惡液質(zhì)（尤其血小板減少）和超敏反應(yīng)?？鼘幙鼘幍?5頁/共81頁 甲氟喹（mefloquine，C17H16F6

7、N2O.HCl） 是由奎寧經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而獲得的4-喹啉-甲醇衍生物。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 主要用于耐氯喹或?qū)Χ喾N藥物耐藥的惡性瘧，常與乙胺嘧啶合用可增強(qiáng)療效、延緩耐藥性的發(fā)生。該藥的半衰期較長（約30天），用于癥狀的抑制性預(yù)防，每兩周用藥一次。甲氟喹甲氟喹第16頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 口服吸收良好，達(dá)峰時(shí)間有個(gè)體差異，一般為36h，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)99%，可廣泛分布于各部位，紅細(xì)胞內(nèi)濃度高。t1/2約20d，肝代謝，有肝腸循環(huán)，主要由糞便排泄，少量原形藥物由尿排泄，少量還可由乳汁排泄。 甲氟喹甲氟喹第17頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 甲氟喹用于控制急性發(fā)作時(shí)，半數(shù)患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)

8、?？沙霈F(xiàn)一過性中樞神經(jīng)精神系統(tǒng)毒性，如眩暈、煩躁不安和失眠等，很少引起嚴(yán)重的神經(jīng)精神系統(tǒng)的反應(yīng)。孕婦、2歲以下幼兒和神經(jīng)精神病史者禁用。甲氟喹甲氟喹第18頁/共81頁 咯萘啶（malaridine，C29H32ClN5O2）為我國研制的一種抗瘧藥，為苯并萘啶的衍生物。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 對紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲有殺滅作用，對耐氯喹的惡性瘧也有效?？捎糜谥委煾鞣N類型的瘧疾，包括腦型瘧。 咯萘啶咯萘啶 第19頁/共81頁【體內(nèi)過程】 口服和肌注達(dá)峰時(shí)間分別為1.4小時(shí)和0.75小時(shí)；口服生物利用度約為40。t1/2為23日。藥物在肝中濃度最高，尿中排泄12?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】 主要用于治療對耐

9、氯喹或多藥耐藥的惡性瘧。因可透過血腦屏障，對腦性瘧的搶救有較好效果。 亦可用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡 咯萘啶咯萘啶 第20頁/共81頁 青蒿素（artemisinin，C15H22O5） 是從黃花蒿及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯類過氧化物。是我國科技工作者根據(jù)“青蒿截瘧”的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。 青蒿素青蒿素 第21頁/共81頁 青蒿素（artemisinin，C15H22O5） 【體內(nèi)過程】 口服由腸道迅速吸收，0.51小時(shí)后血藥濃度達(dá)高峰，在紅細(xì)胞內(nèi)的濃度低于血漿中的濃度。吸收后分布于組織內(nèi)，以腸、肝、腎的含量較多。該藥為脂溶性物質(zhì)，可透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。在體內(nèi)

10、代謝很快，代謝物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)還不清楚。主要從腎及腸道排出，24小時(shí)可排出 84%，72小時(shí)僅少量殘留。青蒿素青蒿素 第22頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 治療劑量時(shí)不良反應(yīng)輕微而少見，表現(xiàn)為食欲減退、惡心、頭痛、頭暈、皮疹和精神興奮等。嚴(yán)重心、肝、腎病患者慎用。青蒿素青蒿素 第23頁/共81頁 【耐藥性】 目前已發(fā)現(xiàn)瘧原蟲對僅含青蒿素的抗瘧藥物產(chǎn)生耐藥，而復(fù)方青蒿素制劑對治愈瘧疾的有效率約為95%，并且瘧原蟲產(chǎn)生耐藥的可能性極小。 青蒿素青蒿素 第24頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 不良反應(yīng)罕見，已報(bào)道的有：一過性心臟傳導(dǎo)阻滯、血白細(xì)胞減少和短暫的發(fā)熱。青蒿素治療瘧疾有一定的復(fù)發(fā)率，可

11、與伯氨喹合用。青蒿素與其他抗瘧藥之間存在相互作用，與奎寧合用抗瘧作用相加，與甲氟喹合用為協(xié)同作用，與氯喹或乙胺嘧啶則表現(xiàn)為拮抗作用。青蒿素青蒿素 第25頁/共81頁 蒿甲醚（artemether，C16H26O5） 是 青 蒿 素 的 脂 溶 性 衍 生 物 ， 而 青 蒿 琥 酯（artesunate，C19H28O8）是青蒿素的水溶性衍生物。前者溶解度大，可制成油針劑注射給藥。后者可經(jīng)口、靜脈、肌肉、直腸等多種途徑給藥。兩藥抗瘧作用機(jī)制同青蒿素，抗瘧效果強(qiáng)于青蒿素，可用于治療對耐氯喹的惡性瘧以及危急病例的搶救。 蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯第26頁/共81頁雙氫青蒿素（dihydroa

12、rtemisinin，C15H24O5） 為上述三種青蒿素及其衍生物的有效代謝產(chǎn)物。主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物。雙氫青蒿素雙氫青蒿素第27頁/共81頁 伯氨喹（primaquine，C15H21N3OH3） 是人工合成的8-氨基喹啉類衍生物。【藥理作用和臨床應(yīng)用】 伯氨喹對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺滅作用，是防治瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的主要藥物。伯氨喹抗瘧原蟲作用的機(jī)制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物促進(jìn)氧自由基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。 伯氨喹伯氨喹第28頁/共81頁【體內(nèi)過程】 伯氨喹口服吸收快，2 h內(nèi)血藥濃度達(dá)高峰，分布廣泛，以肝中濃度較高。藥物在體內(nèi)代謝完全，

13、代謝產(chǎn)物由尿中排出，t1/2為36 h。有效血藥濃度維持時(shí)間短，需每天給藥。 伯氨喹伯氨喹第29頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 治療劑量的伯氨喹不良反應(yīng)較少，可引起劑量依賴性的胃腸道反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。大劑量（60240mgd）時(shí)，可致高鐵血紅蛋白血癥伴有發(fā)紺。紅細(xì)胞內(nèi)缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）的個(gè)體可發(fā)生急性溶血。服用伯氨喹前，應(yīng)仔細(xì)詢問有關(guān)病史并檢測G-6-PD脫氫酶的活性。伯氨喹伯氨喹第30頁/共81頁 乙胺嘧啶（pyrimethamine，C12H13ClN4） 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 乙胺嘧啶為二氫葉酸還原酶抑制藥，阻止二氫 葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，阻礙核酸的合成。乙胺

14、 嘧啶一般不單獨(dú)使用，常與磺胺類或砜類藥物 合用，在葉酸代謝的兩個(gè)環(huán)節(jié)上起雙重阻抑作用。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶第31頁/共81頁【體內(nèi)過程】 乙胺嘧啶口服吸收慢而完全，46h血藥濃度達(dá)峰值，主要分布于腎、肺、肝、脾等。消除緩慢，t1/2為8095h，服藥一次有效血藥濃度可維持約兩周。代謝物從尿排泄，原藥可經(jīng)乳汁分泌。乙胺嘧啶能通過胎盤。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶第32頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 治療劑量毒性小。長期大劑量服用可能干擾人體葉酸代謝，引起巨細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞減少，及時(shí)停藥或用甲酰四氫葉酸治療可恢復(fù)。乙胺嘧啶過量引起急性中毒，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥，甚至死亡。嚴(yán)重肝腎功能損傷

15、患者應(yīng)慎用，孕婦禁用。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶第33頁/共81頁 磺胺類和砜類與PABA競爭二氫蝶酸合酶，從而抑制瘧原蟲二氫蝶酸的合成。主要用于耐氯喹的惡性瘧，單用時(shí)療效差，僅抑制紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲，對紅細(xì)胞外期無效。與乙胺嘧啶或TMP等二氫葉酸還原酶抑制劑合用，可增強(qiáng)療效。常用藥為磺胺多辛和氨苯砜?；前奉惡晚款惢前奉惡晚款?第34頁/共81頁 （1）抗瘧藥的選擇： 控制癥狀：對氯喹敏感瘧原蟲選用氯喹； 腦型瘧：選用磷酸氯喹、二鹽酸奎寧、青 蒿素類注射給藥以提高腦內(nèi)藥物濃度； 耐氯喹的惡性瘧：選用奎寧、甲氟喹、青 蒿素類； 休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用； 預(yù)防用藥：乙胺嘧啶預(yù)防發(fā)作和阻止傳播， 氯喹能

16、預(yù)防性抑制癥狀發(fā)作。 四、抗瘧藥的合理應(yīng)用四、抗瘧藥的合理應(yīng)用第35頁/共81頁四、抗瘧藥的合理應(yīng)用 （2）聯(lián)合用藥： 現(xiàn)有抗瘧藥尚無一種對瘧原蟲生活史的各個(gè)環(huán)節(jié)都有殺滅作用，因此宜聯(lián)合用藥。氯喹與伯氨喹合用于發(fā)作期的治療，既控制癥狀，又防止復(fù)發(fā)和傳播。乙胺嘧啶與伯氨喹合用于休止期病人，可防止復(fù)發(fā)。 第36頁/共81頁四、抗瘧藥的合理應(yīng)用 （2）聯(lián)合用藥： 不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效，減少耐藥性發(fā)生，如乙胺嘧啶與磺胺可協(xié)同阻止葉酸合成，對耐氯喹的惡性瘧使用青蒿素與甲氟喹或咯萘啶聯(lián)合治療。有些抗瘧藥則表現(xiàn)為拮抗作用，如青蒿素和氯喹或乙胺嘧啶合用會(huì)影響藥效。第37頁/共81頁第二節(jié)抗阿

17、米巴病藥及抗滴蟲病藥一、抗阿米巴病藥 阿米巴病是由食入溶組織內(nèi)阿米巴的包囊所引起的感染。阿米巴包囊在消化道發(fā)育成滋養(yǎng)體，通過其膜上的凝集素附著結(jié)腸上皮細(xì)胞。 滋養(yǎng)體可溶解宿主細(xì)胞，侵襲黏膜下層組織，引起腸阿米巴病，表現(xiàn)為痢疾樣癥狀或慢性腸道感染；也可隨血流侵入肝臟或其他部位，引起腸道外阿米巴病，表現(xiàn)為各臟器的膿腫，以阿米巴肝膿腫最常見。第38頁/共81頁 甲硝唑（metronidazole，C6H9N3O3滅滴靈）為人工合成的5-硝基咪唑類化合物?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】 1 抗阿米巴作用。 2 抗滴蟲作用。 3 抗厭氧菌作用。 4 抗賈第鞭毛蟲作用。甲硝唑甲硝唑 第39頁/共81頁 【體內(nèi)過程

18、】 口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為13h，生物利用度約95%以上，血漿蛋白結(jié)合率為20%，t1/2為810h。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物與原形藥主要經(jīng)腎臟排泄，亦可經(jīng)乳汁排泄。甲硝唑甲硝唑 第40頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 治療量的甲硝唑不良反應(yīng)很少，口服有苦味、金屬味感。服藥期間和停藥后不久，應(yīng)嚴(yán)格禁止飲酒。孕婦禁用。甲硝唑甲硝唑 第41頁/共81頁 依米丁（emetine，C29H40N2O4吐根堿）為茜草科吐根屬植物提取的異喹啉生物堿，去氫依米丁（dehydroemetine）為其衍生物，結(jié)構(gòu)與依米丁相似，第2、3位缺氫原子，藥理作用相似，毒性略低。 依米丁和去氫依米丁依米丁和去

19、氫依米丁 第42頁/共81頁【藥理作用和臨床應(yīng)用】 兩種藥物對溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體均有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫，能迅速控制臨床癥狀。其作用機(jī)制為抑制肽酰基tRNA的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，從而干擾滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第43頁/共81頁【體內(nèi)過程】 藥物分布在肝、肺、腎及脾，而以肝內(nèi)為最高。主要由腎臟排泄，自腸黏膜隨糞便排出的量極少。由于此藥的排泄很慢，停藥后4060天仍繼續(xù)排泄藥物，所以易發(fā)生蓄積作用。 依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第44頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 本藥選擇性低，也能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)的

20、合成且易蓄積，毒性大。不良反應(yīng)有： 心臟毒性，常表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、心動(dòng)過速、低血壓、心律失常，甚至心力衰竭；心電圖改變表現(xiàn)為T波低平或倒置，Q-T間期延長；依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第45頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 不良反應(yīng)有： 神經(jīng)肌肉阻斷作用，表現(xiàn)為肌無力、疼痛、 震顫等； 局部刺激，注射部位可出現(xiàn)肌痛、硬結(jié)或壞 死； 胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐、腹瀉等。治療應(yīng) 在醫(yī)生監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。孕婦、兒童和有心、肝、 腎疾病者禁用。依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第46頁/共81頁 二氯尼特（diloxanide，C9H9Cl2NO2） 為二氯乙酰胺類衍生物，通常用其糠酸酯（dil

21、oxanide furoate）?？诜昭杆伲?h血藥濃度達(dá)高峰，分布全身。二氯尼特為目前最有效的殺包囊藥，單用對無癥狀的包囊攜帶者有良好效果。二氯尼特二氯尼特 第47頁/共81頁 巴龍霉素（paromomycin，C23H47N5O18S） 為氨基糖苷類抗生素，口服吸收少，腸道濃度高。巴龍霉素通過抑制蛋白質(zhì)合成，直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體；也可通過抑制共生菌群的代謝，間接抑制腸道阿米巴原蟲的生存與繁殖。臨床用于治療急性阿米巴痢疾 巴龍霉素巴龍霉素 第48頁/共81頁 氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3） 為抗瘧藥，也有殺滅阿米巴滋養(yǎng)體作用?？诜c道吸收快而充分，服藥后l2小時(shí)血中

22、濃度最高。約55%的藥物在血中與血漿成分結(jié)合。血藥濃度維持較久，t1/2為2.510日。氯喹氯喹 第49頁/共81頁 氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3） 氯喹在肝、脾、腎、肺中的濃度高于血漿濃度達(dá)200700倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的1030倍，而腸壁的分布量很少。口服吸收迅速完全，肝中藥物濃度比血漿藥物濃度高數(shù)百倍，而腸壁的分布量很少。對腸內(nèi)阿米巴病無效，僅用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫，應(yīng)與腸內(nèi)抗阿米巴病藥合用，以防止復(fù)發(fā)。 氯喹氯喹 第50頁/共81頁二、抗滴蟲藥 抗滴蟲藥用于治療陰道毛滴蟲所引起的陰道炎、尿道炎和前列腺炎。目前治療的主要藥物為

23、甲硝唑，但抗甲硝唑蟲株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴蟲藥。 第51頁/共81頁 乙酰胂胺（acetarsol，C8H10O5NAs） 為五價(jià)砷劑，直接殺滅滴蟲。遇耐甲硝唑株滴蟲感染時(shí)，可考慮改用乙酰砷胺局部給藥。此藥有輕度局部刺激作用，可使陰道分泌物增多。 乙酰胂胺乙酰胂胺 第52頁/共81頁第三節(jié) 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥一、抗血吸蟲病藥 血吸蟲病嚴(yán)重危害人類健康，藥物治療是消滅該病的重要措施之一。吡喹酮具有安全有效，使用方便的特點(diǎn)，是當(dāng)前治療血吸蟲病的首選藥物。第53頁/共81頁 吡喹酮（praziquantel，C19H24N2O2， 環(huán)吡異喹酮） 是人工合成的吡嗪異喹啉衍生物。吡喹

24、酮吡喹酮 第54頁/共81頁【藥理作用與機(jī)制】 吡喹酮對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲單一感染或混合感染均有良好療效，本品對血吸蟲成蟲有迅速而強(qiáng)效的殺滅作用，對幼蟲也有作用，但較弱。對其他吸蟲如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲有顯著殺滅作用，對各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病也有不同程度的療效。 吡喹酮吡喹酮 第55頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 口服吸收快、完全，2h左右血藥濃度達(dá)高峰.首關(guān)消除多，生物利用度低，門靜脈中濃度高（為血藥濃度10倍），t1/2為0.81.5h，血中代謝物的濃度高于原藥100余倍。24h內(nèi)70%以羥化代謝物形式從尿中排出，余下大部分被肝臟代謝后從膽汁排泄。吡喹

25、酮吡喹酮 第56頁/共81頁 【臨床應(yīng)用】 治療各型血吸蟲病，適用于慢性、急性、晚期及有并發(fā)癥的血吸蟲病患者。也可用于肝臟華支睪吸蟲病、腸吸蟲?。ㄈ缃x病、異形吸蟲病、橫川后殖吸蟲病等）、肺吸蟲病及絳蟲病等。 吡喹酮吡喹酮 第57頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 不良反應(yīng)少且短暫。口服后可出現(xiàn)腹部不適、腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、嗜睡等，服藥期間避免駕車和高空作業(yè)。偶見發(fā)熱、瘙癢、蕁麻疹、關(guān)節(jié)痛、肌痛等，與蟲體殺死后釋放異體蛋白有關(guān)。少數(shù)出現(xiàn)心電圖異常。未發(fā)現(xiàn)該藥有致突變、致畸和致癌作用，但大劑量時(shí)使大鼠流產(chǎn)率增高，孕婦禁用。吡喹酮吡喹酮 第58頁/共81頁血吸蟲病防治新方向 1. 采用蒿甲醚

26、和青蒿琥酯，對13周童蟲有效，同 時(shí)要提前預(yù)防并加強(qiáng)早期治療血吸蟲病。 2. 采用疫苗，對感染人體產(chǎn)生保護(hù)性免疫。第59頁/共81頁二、抗絲蟲病藥乙胺嗪（diethylcarbamazine, C10H21N3OC6H8O7） 【藥理作用與機(jī)制】 在體外，乙胺嗪對兩種絲蟲的微絲蚴和成蟲并無直接殺滅作用，表明其殺蟲作用依賴于宿主防御機(jī)制的參與。 第60頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 乙胺嗪口服吸收迅速。反復(fù)給藥無蓄積性，酸化尿液促進(jìn)其排泄。堿化尿液減慢其排泄，增高血漿濃度與延長半衰期，因此在腎功能不全或堿化尿液時(shí)需要減少用量 乙胺嗪乙胺嗪 第61頁/共81頁 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 藥物本身引起的不

27、良反應(yīng)輕微，常見厭食、惡心、嘔吐、頭痛、乏力等，通常在幾天內(nèi)均可消失。乙胺嗪乙胺嗪 第62頁/共81頁呋喃嘧酮（呋喃嘧酮（Furapyrimidone，M170）為近年我國研制一種抗絲蟲的化學(xué)合成新藥。為近年我國研制一種抗絲蟲的化學(xué)合成新藥。用于絲蟲病。對成蟲作用強(qiáng)，對棉鼠絲蟲、馬來用于絲蟲病。對成蟲作用強(qiáng)，對棉鼠絲蟲、馬來絲蟲和班氏絲蟲的成蟲和微絲蚴具有強(qiáng)大的殺滅絲蟲和班氏絲蟲的成蟲和微絲蚴具有強(qiáng)大的殺滅作用，殺蟲的活性和療效均優(yōu)于乙胺嗪?？诜饔?，殺蟲的活性和療效均優(yōu)于乙胺嗪?？诜昭杆?，收迅速，30min達(dá)血藥濃度峰值，達(dá)血藥濃度峰值，t1/2約為約為1h。吸。吸收后分布于各組織，代

28、謝迅速，代謝物隨尿液排收后分布于各組織，代謝迅速，代謝物隨尿液排泄，無蓄積作用。不良反應(yīng)與乙胺嗪相似。泄，無蓄積作用。不良反應(yīng)與乙胺嗪相似。呋喃嘧酮呋喃嘧酮第63頁/共81頁第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥 甲苯達(dá)唑（mebendazole，C16H13N3O3）為苯并咪唑類衍生物。【藥理作用和臨床應(yīng)用】 甲苯達(dá)唑是廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，干擾蟲體生存及繁殖而死亡。第64頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 口服吸收少，首過消除明顯，生物利用度為22%。血漿蛋白結(jié)合率約95%，大部分在肝臟代謝生成極性強(qiáng)的羥基及氨基代謝

29、物，通過膽汁由糞便排出。未吸收部分在2448h內(nèi)以原形從糞便排泄。 甲苯達(dá)唑甲苯達(dá)唑第65頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 本品口服吸收少，首過效應(yīng)明顯，無明顯不良反應(yīng)。少數(shù)病例可見短暫的腹痛和腹瀉。大劑量偶見轉(zhuǎn)氨酶升高、粒細(xì)胞減少、血尿、脫發(fā)等。孕婦和2歲以下兒童以及肝、腎功能不全者禁用。甲苯達(dá)唑甲苯達(dá)唑第66頁/共81頁阿苯達(dá)唑（albendazole，C12H15N3O2S，丙硫咪唑）為甲苯達(dá)唑的同類物，是高效、低毒的廣譜驅(qū)腸蟲藥。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 能殺滅多種腸道線蟲、絳蟲和吸蟲的成蟲及蟲卵，用于多種線蟲混合感染，療效優(yōu)于甲苯達(dá)唑。阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 第67頁/共81頁 【體內(nèi)過

30、程】 阿苯達(dá)唑不溶于水，故在腸道內(nèi)吸收緩慢。本品在體內(nèi)分布依次為肝、腎、肌肉，可透過血腦屏障，腦組織內(nèi)也有一定濃度。口服后2.53小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。血液中半衰期t1/2 為8.510.5小時(shí)。本品及其代謝產(chǎn)物在24小時(shí)內(nèi)87%從尿排出，13%從糞便排出，在體內(nèi)無積蓄作用。 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 第68頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 本藥短期治療腸道蠕蟲病不良反應(yīng)較少，偶有腹痛、腹瀉、惡心、頭痛、頭暈等。少數(shù)患者可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)正常。孕婦和2歲以下兒童以及肝腎功能不全者禁用。阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 第69頁/共81頁 哌嗪（piperazine，C4H10N2，驅(qū)蛔靈） 為常用驅(qū)蛔

31、蟲藥，臨床常用其枸櫞酸鹽，稱驅(qū)蛔靈。 抗蟲作用機(jī)制主要是通過改變蟲體肌細(xì)胞膜對離子的通透性，引起膜超極化，阻斷神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞，導(dǎo)致蟲體弛緩性麻痹，蟲體隨糞便排出體外；也能抑制琥珀酸合成，干擾蟲體糖代謝，使肌肉收縮的能量供應(yīng)受阻。對蟲體無刺激性，可減少蟲體游走移行。 哌嗪哌嗪 第70頁/共81頁 主要用于驅(qū)除腸道蛔蟲，治療蛔蟲所致的不完全性腸梗阻和早期膽道蛔蟲。 不良反應(yīng)輕，大劑量時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適，甚至可見神經(jīng)癥狀如嗜睡、眩暈、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、肌肉痙攣等。孕婦禁用，有肝腎功能不全和神經(jīng)系統(tǒng)疾病者禁用。 哌嗪哌嗪 第71頁/共81頁 左旋咪唑（levamizole，驅(qū)

32、鉤蛔） 為左旋四咪唑，是四咪唑的左旋體，可選擇性地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶(succinate dehydrogenase)，使延胡索酸 ( fumaric acid ) 不能還原為琥珀酸(Succinic acid)從而影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量產(chǎn)生。 左旋咪唑左旋咪唑 第72頁/共81頁 一種廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和糞類圓線蟲病有較好療效以驅(qū)蛔蟲效果最好，作用強(qiáng)而快。它還是一種免疫調(diào)節(jié)劑，用于治療風(fēng)濕病。 治療劑量偶有惡心、嘔吐、腹痛、頭暈等。大劑量或多次用藥時(shí)，個(gè)別病例出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、肝功能減退等。妊娠早期、肝腎功能不全者禁用。左旋咪唑左旋咪唑 第73頁/共81頁 噻

33、嘧啶（pyrantel，C34H30N2O6S，抗蟲靈） 為人工合成四氫嘧啶衍生物，為廣譜抗腸蠕蟲藥。 口服很少吸收。噻嘧啶是去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，可抑制蟲體膽堿酯酶，使神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿堆積，神經(jīng)肌肉興奮性增強(qiáng)，肌張力增高，隨后蟲體痙攣性麻痹，不能附壁而排出體外。對鉤蟲、絳蟲、蟯蟲、蛔蟲等均有抑制作用，用于蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲單獨(dú)或混合感染，常與另一種抗腸蠕蟲藥奧克太爾（oxantel）合用增強(qiáng)療效。 噻嘧啶噻嘧啶 第74頁/共81頁 噻嘧啶（pyrantel，C34H30N2O6S，抗蟲靈） 治療劑量時(shí)不良反應(yīng)較少，偶有發(fā)熱、頭痛、皮疹和腹部不適。少數(shù)病人出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，故肝功能不全者

34、禁用。孕婦及2歲以下兒童禁用。因與哌嗪有拮抗作用，不宜合用。噻嘧啶噻嘧啶 第75頁/共81頁 恩波吡維胺（pyrvinium embonate） 為青銨染料，口服不吸收，胃腸道藥物濃度高，曾作為蟯蟲單一感染首選藥?？瓜x作用機(jī)制為選擇性干擾蟲體呼吸酶系統(tǒng)，抑制蟲體需氧代謝，同時(shí)抑制蟲體運(yùn)糖酶系統(tǒng)，阻止蟲體對外源性葡萄糖的利用，從而減少能量生成，導(dǎo)致蟲體逐漸衰弱和死亡。不良反應(yīng)少，僅見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。服藥后糞便呈紅色，需事先告知患者。恩波吡維胺恩波吡維胺 第76頁/共81頁 氯硝柳胺（niclosamide，C13H8Cl2N2O4，滅絳靈）為水楊酰胺類衍生物。 對多種絳蟲成蟲有殺滅作用

35、，對牛肉絳蟲、豬肉絳蟲、魚絳蟲、闊節(jié)裂頭絳蟲、短膜殼絳蟲感染均有效。藥物與蟲體接觸后，殺死蟲體頭節(jié)和近端節(jié)片，蟲體脫離腸壁，隨腸蠕動(dòng)排出體外。氯硝柳胺氯硝柳胺 第77頁/共81頁 抗蟲機(jī)制為抑制蟲體細(xì)胞內(nèi)線粒體氧化磷酸化過程，使能量物質(zhì)ATP生成減少，妨礙蟲體生長發(fā)育。對蟲卵無效，死亡節(jié)片易被腸腔內(nèi)蛋白酶消化分解，釋放出蟲卵，有致囊蟲病的危險(xiǎn)。本品對釘螺和日本血吸蟲尾蚴亦有殺滅作用，可防止血吸蟲傳播。 不良反應(yīng)少，僅見胃腸不適、腹痛、頭暈、乏力、皮膚瘙癢等。氯硝柳胺氯硝柳胺 第78頁/共81頁 吡喹酮（praziquantel，C19H24N2O2） 為廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥，不僅對多種吸蟲有強(qiáng)大的殺滅作用，對絳蟲感染和囊蟲病也有良好效果。本藥是治療各種絳蟲病的首選藥，治愈率可達(dá)90%以上。治療囊蟲病，有效率為82%98%。治療腦型囊蟲癥時(shí)，可因蟲體死亡后的炎癥反應(yīng)引起腦水腫、顱內(nèi)壓升高，宜同時(shí)使用脫水藥和糖皮質(zhì)激素以防意外。 吡喹酮吡喹酮 第79頁/共81頁抗腸蠕蟲藥的合理選用 抗腸蠕蟲藥的合理選用除根據(jù)藥品的療效、安全性外，還宜考慮藥品的價(jià)格、來源，以及病情特點(diǎn)等因素。 第80頁/共81頁感謝您的觀看！第81頁/共81頁