醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范.ppt

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則 （試行）,植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則及檢查項(xiàng)目 組成結(jié)構(gòu),一、通用要求 適用于所有醫(yī)療器械 二、無菌醫(yī)療器械通用要求 適用于無菌植入性醫(yī)療器械 三、植入性醫(yī)療器械專用要求 適用于所有植入性醫(yī)療器械,1實(shí)施細(xì)則的適用范圍 本實(shí)施細(xì)則適用于第二類和第三類有源植入性醫(yī)療器械和無源醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程。但不適用于組織工程植入物。 植入性醫(yī)療器械的定義 （無源）植入性醫(yī)療器械：任何通過外科手段來達(dá)到下列目的的醫(yī)療器械：全部或部分插入人體或自然腔口中；或?yàn)樘娲媳砥せ蜓郾砻嬗玫模徊⑶沂蛊湓隗w內(nèi)至少存留30天，且只能通過內(nèi)科或外科的手段取出。,第一章 總則 第二章 管理職責(zé) 第三章 資源管理 人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施、工作環(huán)境 第四章 文件和記錄 可追溯性所要求的記錄 第五章 設(shè)計(jì)和開發(fā) 植入性醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)與制造 第六章 采購 采購產(chǎn)品的要求 、生物源材料 第七章 生產(chǎn)管理 植入物標(biāo)記 、包裝 、生物源性產(chǎn)品的防護(hù),第八章 監(jiān)視和測量 試驗(yàn)室、出廠檢驗(yàn) 第九章 銷售和服務(wù) 代理商或經(jīng)銷商分銷記錄 第十章 不合格品控制 第十一章 顧客抱怨和不良事件監(jiān)測 第十二章 分析和改進(jìn) 顧客投訴分析、植入物的取出和分析 第十三章 附則 相關(guān)術(shù)語、不涉及的條款 附錄 生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則 注：黑色為醫(yī)療器械通用要求； 藍(lán)色為植入性醫(yī)療器械專用要求,第一章 總則 第一條 為了規(guī)范植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，制定本實(shí)施細(xì)則。 第二條 本實(shí)施細(xì)則適用于第二類和第三類有源植入性和無源植入性醫(yī)療器械（包括無菌和非無菌狀態(tài)）的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程，但不適用于組織工程植入物中生物技術(shù)組成部分和除齒科種植體外的其他齒科植入物。 第三條 植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）應(yīng)當(dāng)按照本實(shí)施細(xì)則的要求，建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實(shí)施并保持其有效性。作為質(zhì)量管理體系的一個(gè)組成部分，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。,第二章 管理職責(zé) 第四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，規(guī)定各機(jī)構(gòu)的職責(zé)、權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 第五條 生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有并履行以下職責(zé)： （一）組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)； （二）組織策劃并確定產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程，確保滿足顧客要求； （三）確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行所需的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境； （四）組織實(shí)施管理評審并保持記錄； （五）指定專人和部門負(fù)責(zé)相關(guān)法律法規(guī)的收集，確保相應(yīng)法律法規(guī)在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部貫徹和執(zhí)行。 第六條 生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表。管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。,第三章 資源管理,第七條 生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理。 動(dòng)物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)等知識），并具有相應(yīng)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人一般應(yīng)具有三年以上該醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，能對生產(chǎn)中遇到實(shí)際問題做出科學(xué)判斷，并履行職責(zé)。 第八條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)相應(yīng)技術(shù)和法規(guī)培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識和實(shí)際操作技能。 從事動(dòng)物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。,第九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備并維護(hù)產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲(chǔ)場地等基礎(chǔ)設(shè)施以及工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 第十條 若工作環(huán)境條件可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立對工作環(huán)境條件要求的控制程序并形成文件或作業(yè)指導(dǎo)書，以監(jiān)視和控制工作環(huán)境條件。 第十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠址應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水質(zhì)等污染源的區(qū)域。,第十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定產(chǎn)品生產(chǎn)中避免污染、在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程。空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置，相同級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室（區(qū)）級別設(shè)置原則見附錄，非無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的工作環(huán)境設(shè)置應(yīng)以對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生不利影響為原則。 第十三條 潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)當(dāng)控制在1828，相對濕度控制在45%65%。,第十四條 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當(dāng)密閉。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)便于清潔，能耐受清洗和消毒。 第十五條 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。 第十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進(jìn)行清潔、清洗和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 第十七條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對潔凈室（區(qū)）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風(fēng)速、靜壓差、溫度和相對濕度進(jìn)行定期檢（監(jiān)）測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行定期檢（監(jiān)）測和驗(yàn)證，檢（監(jiān)）測結(jié)果應(yīng)當(dāng)記錄存檔。,第十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立對人員健康的要求，并形成文件。應(yīng)有人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次，患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。 第十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立對人員服裝的要求，并形成文件。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 第二十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立對人員的清潔要求，并形成文件。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋，裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應(yīng)對手再進(jìn)行一次消毒。,第七章 生產(chǎn)管理,第五十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，并明確關(guān)鍵工序和特殊過程。 第五十二條 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設(shè)備應(yīng)當(dāng)安裝相應(yīng)的防護(hù)裝置，建立對工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進(jìn)行監(jiān)視和控制。 第五十三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)使用適宜的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置，并確保其得到控制。,第五十四條 在生產(chǎn)過程中必須進(jìn)行清潔處理或者從產(chǎn)品上去除處理物時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將對產(chǎn)品進(jìn)行清潔的要求形成文件并加以實(shí)施。對無菌植入性醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)進(jìn)行污染的控制，并對滅菌過程進(jìn)行控制。第五十五條 生產(chǎn)企業(yè)對潔凈室（區(qū)）內(nèi)選用的設(shè)備與工藝裝備應(yīng)當(dāng)具有防塵、防污染措施。 第五十六條 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)與粘連。 第五十七條 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，均不得對產(chǎn)品造成污染。 第五十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應(yīng)能避免產(chǎn)品在存放和搬運(yùn)中被污染和損壞。 第五十九條 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的物品，包括原料和零配件等必須按程序進(jìn)行凈化處理。對于需清潔處理的無菌植入性醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行，末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。 第六十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立清場的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并作好清場記錄。,生產(chǎn)環(huán)境 *2401是否對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設(shè)備，是否安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護(hù)裝置。 提要說明： 對于噴砂、研磨、電解、鈍化、靜電噴涂、機(jī)械拋光等對人員、環(huán)境、產(chǎn)品能夠造成不利影響的設(shè)備應(yīng)安裝防護(hù)裝置，以避免或減少這些不利影響。,2402是否建立對工作環(huán)境條件的要求并形成文件，并監(jiān)視和控制這些工作環(huán)境條件。 提要說明： 1.企業(yè)應(yīng)對噴砂、研磨、電解、鈍化、靜電噴涂、機(jī)械拋光等對人員、環(huán)境、產(chǎn)品能夠造成不利影響的環(huán)境條件有形成文件的要求。 2.企業(yè)應(yīng)監(jiān)視和控制這些工作環(huán)境條件。,污染的控制 2401是否對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。 提要說明： 1.為防止產(chǎn)品、工作環(huán)境和人員的交叉污染，應(yīng)考慮對產(chǎn)品進(jìn)行特殊標(biāo)識。 2402是否對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運(yùn)、清潔和除污染程序。 提要說明： 1.對已經(jīng)或可能被污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員應(yīng)建立搬運(yùn)、清潔和除污染程序。,可追溯性記錄 *3002是否每一個(gè)產(chǎn)品直到操作源頭都有唯一的標(biāo)識符（如：序列號、日期、批代碼、批號），是否可通過這些實(shí)現(xiàn)向前可追溯到顧客，向后可追溯到制造過程中使用的組件、原材料和工作環(huán)境。 提要說明： 1對于植入性醫(yī)療器械要求可追溯性的目的是確保生產(chǎn)商能夠迅速地定位和去除市場上的這些產(chǎn)品并/或能向患者報(bào)告重大的植入性醫(yī)療器械問題；,2對于植入性醫(yī)療器械來說可追溯性系統(tǒng)是必要的，因?yàn)檫@類器械在使用過程中是不可能檢驗(yàn)的。因此，通過準(zhǔn)確的識別那些后期識別出有故障的植入件，或一些在后期已經(jīng)表明不適宜的過程控制，可追溯性就可避免植入性器械不必要的取出。對于較高風(fēng)險(xiǎn)的植入件，法規(guī)要求除組織的生產(chǎn)場地外，還應(yīng)當(dāng)有額外追溯要求，并且質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)適當(dāng)?shù)乜紤]這些因素； 3原材料、組件和最終產(chǎn)品的表示很重要，其原因包括：整個(gè)制造過程中材料的控制；產(chǎn)品來源、狀態(tài)和安全要求的說明；允許的可追溯性和出現(xiàn)質(zhì)量問題時(shí)便于故障診斷；,4可以通過產(chǎn)品或容器上作標(biāo)記、掛標(biāo)簽、規(guī)定實(shí)際位置來實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品標(biāo)識。如：對于外觀相同的部件，如果功能特性不同，應(yīng)當(dāng)使用不同的顏色。對于批量生產(chǎn)或連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)通過批次或規(guī)定的批號和隨機(jī)文件加以標(biāo)識； 5對于最終產(chǎn)品通常通過批號或序列號或電子方式對其進(jìn)行標(biāo)識。原材料和組件需要標(biāo)識的程度與最終產(chǎn)品相關(guān)的癖好或序列好可取決于下列因素：涉及的原材料；醫(yī)療器械的型號；對最終產(chǎn)品、組件或內(nèi)部使用原材料的影響程度；規(guī)定的要求；必要時(shí)，可追溯性；設(shè)計(jì)開發(fā)輸入和法規(guī)要求； 6用于醫(yī)療器械和組件上，用作產(chǎn)品標(biāo)識的標(biāo)記材料，不應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品的性能和安全有不利的影響；,7通過批號、序列號、電子方式對產(chǎn)品的標(biāo)識可以在兩個(gè)方向進(jìn)行追溯：向前可追溯到顧客（也稱作“器械追蹤”）；向后追溯到制造過程中使用的原材料、組件和過程。如果有必要追蹤到產(chǎn)品使用者則向前追溯很重要，向后追溯能夠進(jìn)行質(zhì)量問題的調(diào)查和反饋以防止不合格產(chǎn)品； 8證實(shí)企業(yè)是否在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)執(zhí)行了對它的可追溯系統(tǒng)的審核（FDA規(guī)定：在跟蹤的頭三年，審核時(shí)間間隔不得長于六個(gè)月，之后，每年進(jìn)行一次審核）； 9可追溯性記錄應(yīng)該在產(chǎn)品的整個(gè)壽命期中得到保持。,3003根據(jù)產(chǎn)品的需要，是否可追溯到不合格品的根源并確定受到影響批次的剩余產(chǎn)品位置。 提要說明： 產(chǎn)品的追溯包括通過記錄的標(biāo)識方式對產(chǎn)品或活動(dòng)的歷史、應(yīng)用或場地的追溯能力。當(dāng)有必要追溯不合格品的根源并確定受到影響的批次剩余產(chǎn)品位置時(shí)，就要求有可追溯性。,特殊生產(chǎn)過程的監(jiān)視 8501檢查生產(chǎn)企業(yè)制定的特殊生產(chǎn)過程的監(jiān)視程序是否經(jīng)過確認(rèn)。 提要說明： 1.特殊過程是指不能通過產(chǎn)品的檢驗(yàn)和試驗(yàn)來驗(yàn)證的的過程。滅菌就是這樣一個(gè)特殊過程。 2.在使用前必須對特殊生產(chǎn)過程進(jìn)行確認(rèn)，必須對該過程進(jìn)行嚴(yán)格控制和密切監(jiān)視。 3.過程確認(rèn)是組織使用的一種機(jī)制活動(dòng),以確保輸出結(jié)果不能完全得以驗(yàn)證的過程能持續(xù)地提供滿足規(guī)范的產(chǎn)品。,附錄 無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則,一、無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。 二、對于體內(nèi)植入物、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于100,000級潔凈度級別。 三、植入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于10,000級潔凈度級別。,附錄,四、上述規(guī)定以外的無菌植入性醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)在不低于300,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行。 五、與無菌植入性醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300,000潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。,附錄,六、對于采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。 七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。,附錄,八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表,