《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》系列專訪之三

201014最大程度控制和降低污染就醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則專訪王延偉專訪話題：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則的實(shí)施重點(diǎn)是什么？專訪對(duì)象：國(guó)家食品藥品監(jiān)管局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心副主任王延偉記者：與植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)一樣，無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是首批實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱規(guī)范）的對(duì)象之一，國(guó)家局專門(mén)出臺(tái)了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（以下簡(jiǎn)稱細(xì)則）。目前無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理方面普遍存在哪些問(wèn)題？王延偉：由于無(wú)菌醫(yī)療器械面廣量大、種類繁多且復(fù)雜程度差別極大，雖然生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量很大，但其中有相當(dāng)一部分企業(yè)規(guī)模小、管理水平低、產(chǎn)品科技含量不高。目前無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理方面普遍存在以下四個(gè)問(wèn)題：一是建立的質(zhì)量管理體系不能全面、有效地實(shí)施和保持，現(xiàn)場(chǎng)檢查前的準(zhǔn)備工作和現(xiàn)場(chǎng)檢查后制定的程序、規(guī)定或制度執(zhí)行得不好，管理評(píng)審、內(nèi)審等流于形式；二是對(duì)有些產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)技術(shù)和工藝比較簡(jiǎn)單，但卻屬于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的無(wú)菌醫(yī)療器械，企業(yè)的監(jiān)視和測(cè)量手段不夠完備。三是由于無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)設(shè)備一般都是普通工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)用設(shè)備，于器械生產(chǎn)而言，存在著材質(zhì)或結(jié)構(gòu)的不當(dāng)，對(duì)產(chǎn)品和生產(chǎn)環(huán)境造成不同程度的污染。四是衛(wèi)生材料類無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈生產(chǎn)環(huán)境不能滿足細(xì)則的要求。當(dāng)然最突出的問(wèn)題是委托滅菌的確認(rèn)和日?？刂茊?wèn)題。細(xì)則中規(guī)定：凡是采用濕熱滅菌的企業(yè)要具備滅菌條件，采用環(huán)氧乙烷滅菌的提倡建立自己的滅菌手段。但有些企業(yè)出于環(huán)保的要求采用輻射滅菌，而這種方式一般需要委托進(jìn)行。委托滅菌存在的主要問(wèn)題是：由于委托企業(yè)缺少相應(yīng)的技術(shù)人員和手段，加之受經(jīng)濟(jì)效益以及受托方的支持和配合等原因影響，滅菌過(guò)程確認(rèn)工作做得不夠規(guī)范；由于滅菌過(guò)程確認(rèn)不規(guī)范，為了保證滅菌效果，普遍存在著過(guò)滅菌的情況。過(guò)滅菌除了對(duì)產(chǎn)品性能有一定影響外，對(duì)于使用非透氣包裝材料采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，還會(huì)造成環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)，這對(duì)病人和醫(yī)務(wù)人員的健康都是不利的。記者：細(xì)則即將實(shí)施，目前企業(yè)應(yīng)該關(guān)注的重點(diǎn)環(huán)節(jié)有哪些？如何提高執(zhí)行力？王延偉：細(xì)則由兩大部分組成，一部分是適用于所有醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理的“通用要求”，它的主要內(nèi)容來(lái)源于YY/T0287（ISO13485）、醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)的要求；另一部分是僅適用于無(wú)菌醫(yī)療器械的“專用要求”，它的主要內(nèi)容來(lái)源于YY0033、無(wú)菌醫(yī)療器械監(jiān)管規(guī)章及監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。無(wú)菌醫(yī)療器械專用要求的主要內(nèi)容有：生產(chǎn)環(huán)境要求，工藝用水和工藝用氣要求，潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施的要求，滅菌及其確認(rèn)或無(wú)菌加工的控制要求，初包裝、動(dòng)物源性材料、無(wú)菌檢驗(yàn)、產(chǎn)品留樣等相關(guān)要求。而貫穿無(wú)菌醫(yī)療器械專用要求的一條主線就是：最大程度控制和降低污染。因此，企業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)應(yīng)是如何控制和降低微粒污染和微生物污染。為此，企業(yè)必須做好以下工作：一、根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、質(zhì)量要求特別是加工工藝，分析、識(shí)別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程。潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別要符合“無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則”的要求。二、嚴(yán)格對(duì)直接接觸無(wú)菌醫(yī)療器械的初包裝材料的選用和生產(chǎn)環(huán)境的要求。與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求。若初包裝材料不與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，生產(chǎn)環(huán)境也不能低于300000級(jí)潔凈區(qū)，并按照YY/T19633最終滅菌醫(yī)療器械的包裝的要求對(duì)初包裝材料進(jìn)行選擇，對(duì)包裝過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。三、控制潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣。對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)，在生產(chǎn)和檢驗(yàn)等過(guò)程中使用的工藝用氣，如壓縮空氣或其他氣體應(yīng)進(jìn)行控制，以免對(duì)產(chǎn)品或潔凈環(huán)境造成污染。要有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求；對(duì)于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，并進(jìn)行日?？刂?，主要是控制和驗(yàn)證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒）。四、監(jiān)測(cè)并控制初始污染菌和微粒污染。滅菌能夠殺滅微生物卻不能去除熱原，所以必須控制產(chǎn)品的初始污染菌，特別是對(duì)有微粒和熱原要求的無(wú)菌醫(yī)療器械，因?yàn)楫a(chǎn)品初始污染菌直接影響滅菌工藝和滅菌效果。同時(shí)，對(duì)產(chǎn)品初始污染菌的監(jiān)測(cè)還能反映潔凈區(qū)的控制狀況。五、加強(qiáng)動(dòng)物源醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理。對(duì)于生產(chǎn)動(dòng)物源醫(yī)療器械的企業(yè)，要按照YY/T0771動(dòng)物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)動(dòng)物源醫(yī)療器械進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理；對(duì)制造醫(yī)療器械的動(dòng)物和組織的來(lái)源、收集和處置要進(jìn)行有效控制；對(duì)采用動(dòng)物組織或來(lái)源于動(dòng)物組織制品的醫(yī)療器械，在生產(chǎn)中應(yīng)對(duì)病毒與傳播性海綿狀腦病因子的去除和/或滅活確認(rèn)進(jìn)行控制。六、做好滅菌過(guò)程的確認(rèn)和日?？刂啤Ｔ谖袦缇鷷r(shí)，由于受托方的滅菌設(shè)備、設(shè)施不是針對(duì)某一企業(yè)的無(wú)菌醫(yī)療器械配備的，它的滅菌條件和滅菌工藝是否適合某個(gè)企業(yè)的某一產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)確認(rèn)。滅菌過(guò)程的確認(rèn)應(yīng)和受托方一起進(jìn)行，并要求受托方按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行日?？刂?，提供能滿足質(zhì)量追溯要求的滅菌過(guò)程和參數(shù)記錄。七、控制和檢測(cè)工藝用水。工藝用水的質(zhì)量直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，所以必須對(duì)工藝用水制備過(guò)程和水質(zhì)進(jìn)行控制，對(duì)工藝用水制備設(shè)備進(jìn)行維護(hù)，并按藥典的要求定期進(jìn)行檢測(cè)，確保工藝用水的質(zhì)量。八、完善滅菌過(guò)程監(jiān)測(cè)或無(wú)菌檢測(cè)的手段，確保達(dá)到產(chǎn)品所要求的滅菌保證水平或無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)須結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際建立無(wú)菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，包括無(wú)菌室、陽(yáng)性對(duì)照室和/或微生物限度（產(chǎn)品初始污染）檢測(cè)室，無(wú)菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級(jí)和局部潔凈度100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行，其全過(guò)程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止微生物污染。記者：監(jiān)管部門(mén)該如何促進(jìn)細(xì)則的實(shí)施？王延偉：我認(rèn)為要從培訓(xùn)、資源配置、質(zhì)量管理體系文件的符合性和有效性及科學(xué)監(jiān)管等方面入手。一、對(duì)企業(yè)進(jìn)行規(guī)范和細(xì)則的培訓(xùn)和宣貫。監(jiān)管部門(mén)要對(duì)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)和關(guān)鍵崗位人員進(jìn)行書(shū)面考核或座談，并對(duì)企業(yè)宣貫細(xì)則的情況進(jìn)行全面檢查。企業(yè)也要重視規(guī)范和細(xì)則的學(xué)習(xí)、培訓(xùn)和教育，進(jìn)行包括管理層在內(nèi)的全員培訓(xùn)。二、嚴(yán)格資源的配備。細(xì)則對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的資源配置提出了明確的要求，因此，監(jiān)管人員在檢查過(guò)程中要將資源配置作為關(guān)鍵要素，企業(yè)只有達(dá)到細(xì)則的要求方能通過(guò)檢查。三、重視質(zhì)量管理體系文件的符合性和有效性。文件的符合性是指，規(guī)范和細(xì)則有要求的，質(zhì)量管理體系文件中必須做出規(guī)定；質(zhì)量管理體系文件中的規(guī)定與規(guī)范和細(xì)則的要求必須一致；與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的文件規(guī)定應(yīng)有依據(jù)，如法規(guī)、規(guī)章或標(biāo)準(zhǔn)等，沒(méi)有依據(jù)的應(yīng)進(jìn)行調(diào)研和論證或驗(yàn)證，并滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求；各種文件規(guī)定的內(nèi)容應(yīng)全面，能正確指導(dǎo)生產(chǎn)；相同的操作在不同的文件中規(guī)定應(yīng)相同，作業(yè)指導(dǎo)性文件內(nèi)容應(yīng)正確并具有可操作性。文件的有效性是指，企業(yè)必須嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量管理體系文件的規(guī)定，不僅要保證質(zhì)量管理體系的運(yùn)行正常、有效，而且要確保各個(gè)過(guò)程，特別是特殊過(guò)程和關(guān)鍵工序都處于受控狀態(tài)。監(jiān)管人員在檢查中應(yīng)抓住體系文件中相關(guān)聯(lián)規(guī)定的關(guān)系，文件規(guī)定與實(shí)際運(yùn)作的內(nèi)在關(guān)系，綜合分析、判斷企業(yè)體系運(yùn)行是否有效，避免用“對(duì)賬單”式的檢查方法。四、堅(jiān)持科學(xué)監(jiān)管的理念。體系檢查應(yīng)體現(xiàn)“支持企業(yè)技術(shù)進(jìn)步”的原則，當(dāng)遇到企業(yè)實(shí)際運(yùn)作與規(guī)范和細(xì)則規(guī)定不完全相同，但其做法有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，不應(yīng)簡(jiǎn)單否定。例如，細(xì)則規(guī)定“當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中使用工藝用水時(shí)，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備”，但如果某企業(yè)在產(chǎn)品生產(chǎn)中使用的是注射用水且用量很少，應(yīng)當(dāng)允許企業(yè)購(gòu)買(mǎi)符合藥典要求的滅菌注射用水。記者：細(xì)則實(shí)施過(guò)程中，容易出現(xiàn)哪些問(wèn)題？該如何解決和預(yù)防？王延偉：在細(xì)則實(shí)施過(guò)程中容易出現(xiàn)兩種情況：一是各地檢查尺度不一致。對(duì)此，要不斷加強(qiáng)對(duì)監(jiān)管人員的培訓(xùn)，全面提高監(jiān)管人員識(shí)別和確定質(zhì)量管理體系運(yùn)行有效性的綜合判斷能力，確保其在現(xiàn)場(chǎng)檢查中嚴(yán)格按照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展工作。二是企業(yè)在檢查前后不一致。即企業(yè)在現(xiàn)場(chǎng)檢查前積極準(zhǔn)備，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)按規(guī)范和細(xì)則的要求運(yùn)作，但在檢查后卻不能保持質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行。對(duì)此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理體系的突擊檢查，使檢查情況能夠反映企業(yè)質(zhì)量管理體系的真實(shí)運(yùn)行狀況。（中國(guó)醫(yī)藥報(bào)）