第九章 傳染與免疫

傳染與免疫傳染與免疫免疫免疫(immunity)：生物體能夠辯認自我與非自我，對非我做出反應以保生物體能夠辯認自我與非自我，對非我做出反應以保持自身穩(wěn)定的功能。持自身穩(wěn)定的功能。傳統(tǒng)的免疫概念：傳統(tǒng)的免疫概念：機體抵抗病原微生物的能力，即機體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫抗傳染免疫。第一節(jié)第一節(jié) 傳染傳染一、傳染與傳染病一、傳染與傳染病傳染病：傳染?。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病，與由其它致病因素引由有生命力的病原體引起的疾病，與由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。病原微生物病原微生物，或或病原體病原體：寄生于生物寄生于生物(包括人包括人)機體并引起疾病的微生物機體并引起疾病的微生物傳染傳染，又稱感染：又稱感染：機體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。機體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。疾病疾病非傳染性疾病非傳染性疾病傳染性疾病傳染性疾病二、決定傳染結(jié)局的因素二、決定傳染結(jié)局的因素（一）病原體（一）病原體 1、毒力毒力 2、數(shù)量數(shù)量 3、侵入門徑侵入門徑（二）（二）宿主的免疫力宿主的免疫力（三）環(huán)境因素（三）環(huán)境因素三、三、傳染的可能結(jié)局傳染的可能結(jié)局第二節(jié)第二節(jié) 非特異免疫非特異免疫非特異免疫非特異免疫，是機體的一般生理防衛(wèi)功能，是在種系是機體的一般生理防衛(wèi)功能，是在種系發(fā)育過程中形成的，由先天遺傳而來，防衛(wèi)任何外界發(fā)育過程中形成的，由先天遺傳而來，防衛(wèi)任何外界異物對機體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導。主要異物對機體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導。主要包括包括生理屏障生理屏障、細胞因素細胞因素和和體液因素體液因素。非特異免疫的組成非特異免疫的組成:生理屏障生理屏障:皮膚、粘膜及其附屬物、共生菌群皮膚、粘膜及其附屬物、共生菌群體液因素體液因素:溶菌酶、補體、干擾素溶菌酶、補體、干擾素細胞因素細胞因素:吞噬細胞、自然殺傷細胞吞噬細胞、自然殺傷細胞炎癥反應炎癥反應:免疫的綜合作用等免疫的綜合作用等一、生理屏障一、生理屏障1.皮膚與粘膜：皮膚與粘膜：1）機械的阻擋和排除作用：）機械的阻擋和排除作用：健康機體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)健康機體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，其外面的角質(zhì)層是堅韌的，不可滲透的，組成構(gòu)，其外面的角質(zhì)層是堅韌的，不可滲透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。了阻擋微生物入侵的有效屏障。機體的機械方式如纖毛運動、咳嗽和噴嚏排除異物機體的機械方式如纖毛運動、咳嗽和噴嚏排除異物2)分泌液中所含化學物質(zhì)有局部抗菌作用：分泌液中所含化學物質(zhì)有局部抗菌作用：各種分泌液中的殺菌成分；各種分泌液中的殺菌成分；呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學性屏障作用。液的化學性屏障作用。眼淚、唾液和尿液的清洗作用；眼淚、唾液和尿液的清洗作用；3）共生菌群）共生菌群人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通過在表面部位競爭必要的營養(yǎng)物，常菌群，通過在表面部位競爭必要的營養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，或者產(chǎn)生如大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細菌或真菌生長。而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細菌或真菌生長。臨床上長期大量應用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對藥臨床上長期大量應用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對藥物敏感的細菌被抑制，破壞了菌群間的拮抗作物敏感的細菌被抑制，破壞了菌群間的拮抗作用，則往往引起菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃色用，則往往引起菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎。葡萄球菌性腸炎。2.生理上的屏障結(jié)構(gòu)生理上的屏障結(jié)構(gòu)體內(nèi)的某些部位具有特體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進入生物和大分子異物進入的局部屏障，對保護該的局部屏障，對保護該器官，維持局部生理環(huán)器官，維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。境恒定有重要作用。1）血腦屏障：）血腦屏障：主要由軟腦膜、脈絡叢、主要由軟腦膜、脈絡叢、腦毛細血管壁及其外的腦毛細血管壁及其外的腦星形細胞組成，腦星形細胞組成，具有細胞間連接緊密、胞飲作用弱的具有細胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點特點，可，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定腦脊液，保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。2）血胎屏障：）血胎屏障：由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同組成，當它發(fā)育成熟（一般在妊娠細胞共同組成，當它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個月）后，個月）后，能能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。妨礙母子間的物質(zhì)交換。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。二、細胞因素二、細胞因素主要是指體內(nèi)的各種吞噬細胞吞噬病原體及其它各種異主要是指體內(nèi)的各種吞噬細胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。物的能力。吞噬細胞的種類：吞噬細胞的種類：多形核白細胞和單核細胞多形核白細胞和單核細胞吞噬細胞的功能：吞噬細胞的功能：吞噬細胞具有吞噬入侵的病原微生物吞噬細胞具有吞噬入侵的病原微生物等顆粒的能力。等顆粒的能力。多形核白細胞：多形核白細胞：存在于血液核骨髓中，含大量溶菌存在于血液核骨髓中，含大量溶菌酶，以嗜中性粒細胞最重要酶，以嗜中性粒細胞最重要巨噬細胞：存在于血液、淋巴核多種組織中的大型單巨噬細胞：存在于血液、淋巴核多種組織中的大型單核細胞具有吞噬作用、殺菌作用、抗原遞呈作用、免核細胞具有吞噬作用、殺菌作用、抗原遞呈作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗癌作用疫調(diào)節(jié)作用、抗癌作用三、體液因素三、體液因素正常體液和組織中抵抗病原體的成分：正常體液和組織中抵抗病原體的成分：補體系統(tǒng)、干補體系統(tǒng)、干擾素、溶菌酶等擾素、溶菌酶等1、補體系統(tǒng)、補體系統(tǒng)存在于正常機體體液中的非特異性的血清蛋白，包括存在于正常機體體液中的非特異性的血清蛋白，包括3030余種蛋白質(zhì)成分，主要由余種蛋白質(zhì)成分，主要由肝細胞肝細胞和和巨噬細胞巨噬細胞產(chǎn)生。產(chǎn)生。通常以無活性形式存在于正常血清和體液中。補體能通常以無活性形式存在于正常血清和體液中。補體能被任何的抗原被任何的抗原-抗體復合物激活，由抗體復合物激活，由無活性形式無活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)閷Σ≡w具有殺滅作用的對病原體具有殺滅作用的活性形式，活性形式，稱為稱為補體激活補體激活。補體的生物學功能：補體的生物學功能：溶解和殺傷細胞溶解和殺傷細胞；趨化作用；免疫粘附作用；中和?。悔吇饔?；免疫粘附作用；中和病毒；過敏毒素（促進炎癥）作用。毒；過敏毒素（促進炎癥）作用。2、干擾素、干擾素宿主淋巴細胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類宿主淋巴細胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類低分子量糖蛋白。具有廣譜抗病毒的功能低分子量糖蛋白。具有廣譜抗病毒的功能干擾素作用于宿主細胞，使之合成抗病毒蛋白、控干擾素作用于宿主細胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣制病毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣譜抗病毒功能；同時，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。譜抗病毒功能；同時，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。四、炎癥四、炎癥炎癥是機體受到有害刺激（炎癥是機體受到有害刺激（包括各種理化因素，但以包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主）病原微生物感染為主）時所表現(xiàn)的一系列局部和全身時所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應答，可以看作是性防御應答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用于其作用于清除有害異物清除有害異物、修復受傷組織修復受傷組織，保持自身穩(wěn)保持自身穩(wěn)定性定性。內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導致發(fā)熱（內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導致發(fā)熱（發(fā)燒發(fā)燒）吞噬細胞的溶酶體酶釋放或泄漏會損傷自身組織成分吞噬細胞的溶酶體酶釋放或泄漏會損傷自身組織成分各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機體組織各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機體組織死亡白細胞與破壞裂解的靶細胞共同釀成膿液（死亡白細胞與破壞裂解的靶細胞共同釀成膿液（化膿化膿）紅、腫、痛、熱和功能障礙是炎癥的五大特征（紅、腫、痛、熱和功能障礙是炎癥的五大特征（炎癥炎癥）炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體的積極炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體的積極方式：方式：t 動員了大量的吞噬細胞聚集在炎癥部位；動員了大量的吞噬細胞聚集在炎癥部位；t 血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；t 死亡宿主細胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；死亡宿主細胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；t炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進一步抑制病原炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進一步抑制病原菌的生長；菌的生長；t 適度的體溫升高可以加速免疫反應的進程；適度的體溫升高可以加速免疫反應的進程；第三節(jié)第三節(jié) 特異性免疫特異性免疫特異性免疫：特異性免疫：機體在生命過程中接受抗原性機體在生命過程中接受抗原性異物刺激異物刺激后后（如微生物感染或接種疫苗）產(chǎn)生的免疫應答反應，又（如微生物感染或接種疫苗）產(chǎn)生的免疫應答反應，又稱獲得性免疫。稱獲得性免疫。特點：特點：獲得性、高度特異性、記憶性、個體差異性獲得性、高度特異性、記憶性、個體差異性獲得方式：獲得方式：自動免疫自動免疫被動免疫被動免疫自然的自然的顯性或隱性感染經(jīng)胎盤或乳汁由母體傳遞給嬰兒人工的人工的接種疫苗輸入免疫細胞、抗血清或其它制劑一、免疫系統(tǒng)一、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)是獲得性免疫的物質(zhì)基礎，獲得性免疫的物質(zhì)基礎，包括包括免疫器官、免疫細胞、免疫分子。免疫器官、免疫細胞、免疫分子。1、免疫器官：、免疫器官：中樞免疫器官中樞免疫器官免疫細胞免疫細胞發(fā)生、分化和成熟發(fā)生、分化和成熟的場所，的場所，包括骨髓、胸腺、法氏囊（鳥類）等。包括骨髓、胸腺、法氏囊（鳥類）等。外周免疫器官外周免疫器官免疫細胞免疫細胞居住居住和和發(fā)生免疫應答發(fā)生免疫應答的場所，的場所，包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織?？棥?、免疫細胞、免疫細胞指一切具有免疫功能的細胞，主要包括指一切具有免疫功能的細胞，主要包括淋巴細胞淋巴細胞、粒粒細胞細胞、單核細胞單核細胞和和巨噬細胞。巨噬細胞。它們均來自骨髓多能干它們均來自骨髓多能干細胞。細胞。免疫活性細胞：免疫活性細胞：一類能接受抗原刺激，并引起特異性一類能接受抗原刺激，并引起特異性免疫反應的細胞。主要指免疫反應的細胞。主要指T細胞和細胞和B細胞。細胞。T細胞：細胞：起源于骨髓，在起源于骨髓，在胸腺胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官，其功能是執(zhí)行周淋巴器官，其功能是執(zhí)行細胞免疫細胞免疫。T細胞細胞調(diào)節(jié)行調(diào)節(jié)行T細胞細胞效應性效應性T細胞細胞輔助性輔助性T細胞細胞：促使：促使B細胞活化為漿細胞細胞活化為漿細胞抑制性抑制性T細胞細胞：抑制其它：抑制其它T細胞和細胞和B細胞的活性細胞的活性遲發(fā)型超敏遲發(fā)型超敏T細胞細胞：結(jié)合抗原后釋放淋巴因子，：結(jié)合抗原后釋放淋巴因子，引起遲發(fā)型超敏反應引起遲發(fā)型超敏反應細胞毒細胞毒T細胞細胞：殺死帶抗原的靶細胞：殺死帶抗原的靶細胞B細胞：細胞：骨髓骨髓中的多能干細胞分化成淋巴細胞，再中的多能干細胞分化成淋巴細胞，再分化成前分化成前B細胞，進一步發(fā)育成為成熟細胞，進一步發(fā)育成為成熟B細胞。當細胞。當受抗原刺激后，受抗原刺激后，B細胞先轉(zhuǎn)化為漿母細胞，再分化細胞先轉(zhuǎn)化為漿母細胞，再分化為漿細胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進行為漿細胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進行體液免疫體液免疫。3、免疫分子：主要指、免疫分子：主要指抗原抗原及及抗體抗體膜表面分子：膜表面分子：主要包括主要包括膜表面抗原受體膜表面抗原受體、組織相容性抗原組織相容性抗原、白細胞分化抗原白細胞分化抗原和和粘附分子粘附分子 B細胞和細胞和T細胞表面有各自的特異性膜表面抗原受體，細胞表面有各自的特異性膜表面抗原受體，能識別不同的抗原并與之結(jié)合，能識別不同的抗原并與之結(jié)合，啟動特異性免疫。啟動特異性免疫。體液免疫分子：體液免疫分子：主要包括主要包括抗體抗體、補體補體和和細胞因子。細胞因子。補體補體和和抗體抗體分別是非特異免疫和特異免疫的主要體液分別是非特異免疫和特異免疫的主要體液成分。成分。細胞因子細胞因子具有對細胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用，其中有具有對細胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用，其中有些還具有細胞毒性些還具有細胞毒性(如如腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子)和抗病毒功能和抗病毒功能(如干擾如干擾素素)，直接參與免疫應答的效應過程。，直接參與免疫應答的效應過程。二、免疫應答二、免疫應答免疫應答的基本過程免疫應答的基本過程感應階段感應階段 反應階段反應階段 效應階段效應階段1.感應階段：感應階段：機體接受抗原刺激的階段機體接受抗原刺激的階段抗抗原原巨噬細胞巨噬細胞（抗原遞呈細胞，（抗原遞呈細胞，APC）T細胞細胞細胞細胞免疫免疫B細胞細胞體液體液免疫免疫2.反應階段：反應階段：淋巴細胞識別抗原后，即被活化進行淋巴細胞識別抗原后，即被活化進行增殖、分化增殖、分化t 被特異性抗原激活的被特異性抗原激活的T T細胞轉(zhuǎn)化為細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞淋巴母細胞，再，再增殖、分化，成為有免疫效應的增殖、分化，成為有免疫效應的致敏淋巴細胞致敏淋巴細胞。t 被特異性抗原激活的被特異性抗原激活的B細胞被活化后，細胞被活化后，轉(zhuǎn)化為漿轉(zhuǎn)化為漿母細胞母細胞，再增殖、分化為，再增殖、分化為漿細胞漿細胞，分泌，分泌抗體抗體。受抗原刺激的淋巴細胞，在分化過程中，還有一部分受抗原刺激的淋巴細胞，在分化過程中，還有一部分細胞在中途停頓下來，不再增殖分化，成為細胞在中途停頓下來，不再增殖分化，成為記憶細胞記憶細胞，在體內(nèi)能較長時間存在。當再次受到同種抗原刺激，在體內(nèi)能較長時間存在。當再次受到同種抗原刺激時，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細胞和漿細胞，時，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細胞和漿細胞，分別產(chǎn)生大量分別產(chǎn)生大量淋巴因子淋巴因子及及抗體抗體。初次免疫應答初次免疫應答：潛伏期長，抗體多為：潛伏期長，抗體多為IgM，效價低，維持時間短效價低，維持時間短再次免疫應答再次免疫應答：潛伏期短，抗體以：潛伏期短，抗體以IgG為主為主，效價高，維持時間長，效價高，維持時間長3.效應階段：效應階段：抗原成為被打擊的對象抗原成為被打擊的對象t B細胞介導的體液免疫：細胞介導的體液免疫：體液中的抗體與相應的抗原進行特異性結(jié)合，發(fā)揮體液中的抗體與相應的抗原進行特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫效應的過程（免疫效應的過程（與抗原特異結(jié)合、激活補體、結(jié)與抗原特異結(jié)合、激活補體、結(jié)合細胞、通過胎盤）合細胞、通過胎盤）t T細胞介導的細胞免疫：細胞介導的細胞免疫：致敏淋巴細胞通過與相致敏淋巴細胞通過與相應的抗原接觸直接殺傷應的抗原接觸直接殺傷病原靶細胞，或釋放多病原靶細胞，或釋放多種可溶性的生物活性物種可溶性的生物活性物質(zhì)（淋巴因子），發(fā)揮質(zhì)（淋巴因子），發(fā)揮免疫效應。免疫效應。第四節(jié)第四節(jié) 免疫學方法免疫學方法傳統(tǒng)免疫學方法又稱為傳統(tǒng)免疫學方法又稱為血清學反應血清學反應。現(xiàn)代免疫學方法包括體液免疫，還包括細胞免疫的各種方現(xiàn)代免疫學方法包括體液免疫，還包括細胞免疫的各種方法。法。一、抗原、抗體反應的一般規(guī)律一、抗原、抗體反應的一般規(guī)律1、特異性、特異性2、可逆性、可逆性3、定比性、定比性4、階段性、階段性5、條件依賴性、條件依賴性（一）凝集反應（一）凝集反應細菌和紅細胞等顆粒性抗原，當與相應抗體特異結(jié)合細菌和紅細胞等顆粒性抗原，當與相應抗體特異結(jié)合后，在適量電解質(zhì)存在的條件下，可逐漸聚集，出現(xiàn)后，在適量電解質(zhì)存在的條件下，可逐漸聚集，出現(xiàn)肉眼可見的凝集現(xiàn)象稱為凝集反應。肉眼可見的凝集現(xiàn)象稱為凝集反應。反應中的抗原稱為反應中的抗原稱為凝集原凝集原，抗體稱為抗體稱為凝集素凝集素.在實際操作時，一般要稀釋抗體。在實際操作時，一般要稀釋抗體。具體的方法有具體的方法有直接法直接法、間接法間接法。二、抗原、抗體間的主要反應二、抗原、抗體間的主要反應早在早在1896年，年，Widal就利用傷寒病人血清與傷寒桿菌發(fā)就利用傷寒病人血清與傷寒桿菌發(fā)生特異性凝集的現(xiàn)象成功地診斷傷寒病。生特異性凝集的現(xiàn)象成功地診斷傷寒病。1900年年Landsteiner在特異血凝現(xiàn)象的基礎上發(fā)現(xiàn)了人類在特異血凝現(xiàn)象的基礎上發(fā)現(xiàn)了人類ABO血型，于血型，于1930年獲得諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。一個世紀年獲得諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。一個世紀以來，這些經(jīng)典的血清學方法一直沿用至今，并繼續(xù)造以來，這些經(jīng)典的血清學方法一直沿用至今，并繼續(xù)造福子人類。根據(jù)凝集反應的原理，以后又發(fā)展建立了各福子人類。根據(jù)凝集反應的原理，以后又發(fā)展建立了各種間接凝集試驗、間接凝集抑制試驗以及固相免疫吸附種間接凝集試驗、間接凝集抑制試驗以及固相免疫吸附血凝試驗等新方法。血凝試驗等新方法。（二）沉淀反應（二）沉淀反應沉淀反應是指可溶性抗原（細菌培養(yǎng)濾液、細胞或組織的浸出沉淀反應是指可溶性抗原（細菌培養(yǎng)濾液、細胞或組織的浸出液、血清蛋白等）與相應抗體在液相中特異結(jié)合后，形成的免液、血清蛋白等）與相應抗體在液相中特異結(jié)合后，形成的免疫復合物受電解質(zhì)影響出現(xiàn)的沉淀現(xiàn)象。反應中的抗原稱為疫復合物受電解質(zhì)影響出現(xiàn)的沉淀現(xiàn)象。反應中的抗原稱為沉沉淀原淀原，可以是類脂、多糖或蛋白質(zhì)等；抗體稱為可以是類脂、多糖或蛋白質(zhì)等；抗體稱為沉淀素沉淀素。在操作時，一般要稀釋抗原。在操作時，一般要稀釋抗原。早在早在1897年，年，Kmus發(fā)現(xiàn)鼠疫桿菌的培養(yǎng)濾液能與相應抗血清發(fā)發(fā)現(xiàn)鼠疫桿菌的培養(yǎng)濾液能與相應抗血清發(fā)生沉淀反應。一個世紀以來，沉淀反應這一古老的經(jīng)典抗原抗生沉淀反應。一個世紀以來，沉淀反應這一古老的經(jīng)典抗原抗體反應，經(jīng)過不斷改進和發(fā)展，至今仍然是生物醫(yī)學研究領域體反應，經(jīng)過不斷改進和發(fā)展，至今仍然是生物醫(yī)學研究領域和臨床檢驗工作中常用的、簡便可靠的一種免疫學試驗方法。和臨床檢驗工作中常用的、簡便可靠的一種免疫學試驗方法。就廣義而言，目前廣泛應用的各種高度靈敏和特異的標記免疫就廣義而言，目前廣泛應用的各種高度靈敏和特異的標記免疫檢測技術(shù)，如免疫熒光、放射免疫分析及酶免疫分析技術(shù)等，檢測技術(shù)，如免疫熒光、放射免疫分析及酶免疫分析技術(shù)等，也都是在沉淀反應的基礎上發(fā)展建立起來的。也都是在沉淀反應的基礎上發(fā)展建立起來的。經(jīng)典方法經(jīng)典方法現(xiàn)代方法現(xiàn)代方法環(huán)狀沉淀反應環(huán)狀沉淀反應絮狀沉淀反應絮狀沉淀反應單向瓊脂擴散法單向瓊脂擴散法雙向瓊脂擴散法雙向瓊脂擴散法對流免疫電泳法對流免疫電泳法火箭電泳法火箭電泳法雙向免疫電泳法雙向免疫電泳法沉淀反應的主要方法沉淀反應的主要方法（三）補體結(jié)合試驗：（三）補體結(jié)合試驗：可用于檢測未知抗體或抗原可用于檢測未知抗體或抗原(四）中和試驗四）中和試驗中和試驗是免疫學和病毒學中常用的一種抗原抗體中和試驗是免疫學和病毒學中常用的一種抗原抗體反應試驗方法，用以測定抗體，中和病毒感染性或反應試驗方法，用以測定抗體，中和病毒感染性或細菌毒素的生物學效應。細菌毒素的生物學效應。凡能與病毒結(jié)合，使其失去感染力的抗體又稱凡能與病毒結(jié)合，使其失去感染力的抗體又稱中和中和抗體抗體。能與細菌外毒素結(jié)合，中和其毒性作用的抗體稱為能與細菌外毒素結(jié)合，中和其毒性作用的抗體稱為抗毒素抗毒素。中和試驗可以在敏感中和試驗可以在敏感動物體內(nèi)動物體內(nèi)(包括雞胚包括雞胚)，體外組織體外組織(細胞細胞)培養(yǎng)培養(yǎng)或試管內(nèi)進行。觀察或試管內(nèi)進行。觀察特異性抗體能否保護特異性抗體能否保護易感的試驗動物死亡，易感的試驗動物死亡，能否抑制病毒的細胞能否抑制病毒的細胞病變效應或中和毒素病變效應或中和毒素對細胞的毒作用；以對細胞的毒作用；以及測定抗體的其他生及測定抗體的其他生物學效應。物學效應。第五節(jié)第五節(jié) 生物免疫制品生物免疫制品人工自動免疫人工自動免疫人工被動免疫人工被動免疫常規(guī)疫苗常規(guī)疫苗新型疫苗新型疫苗疫苗（活疫苗、死疫苗）疫苗（活疫苗、死疫苗）類毒素類毒素自身疫苗自身疫苗亞單位疫苗亞單位疫苗化學疫苗化學疫苗多肽疫苗多肽疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗基因疫苗基因疫苗抗抗體疫苗抗抗體疫苗特異性免疫治療劑特異性免疫治療劑免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑抗毒素抗毒素抗病毒血清抗病毒血清抗菌血清抗菌血清免疫球蛋白制劑免疫球蛋白制劑免疫核糖核酸免疫核糖核酸轉(zhuǎn)移因子轉(zhuǎn)移因子白細胞介素白細胞介素胸腺素等胸腺素等1、侵襲力、侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴散的能力，稱為侵襲力。擴散的能力，稱為侵襲力。毒力，又稱致病力。毒力，又稱致病力。表示病原體致病能力的強弱。表示病原體致病能力的強弱。對細菌而言，包括吸附、侵入、定殖、擴散、抵抗、對細菌而言，包括吸附、侵入、定殖、擴散、抵抗、毒素等因素毒素等因素（1）吸附和侵入能力：）吸附和侵入能力：細菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)，如革蘭氏陰性菌的菌毛，細菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)，如革蘭氏陰性菌的菌毛，粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細胞的相應受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機體胞的相應受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機體內(nèi)部。內(nèi)部。t在原處生長繁殖并引起疾?。涸谠幧L繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌霍亂弧菌t侵入細胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，使細胞死侵入細胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，使細胞死亡，造成潰瘍：亡，造成潰瘍：痢疾志賀氏菌痢疾志賀氏菌t通過粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織通過粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進一步擴散：或血液中進一步擴散：溶血鏈球菌溶血鏈球菌淋病奈瑟氏球菌：淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，造牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。成齲齒。（2）繁殖與擴散能力）繁殖與擴散能力通過水解性酶類（通過水解性酶類（透明質(zhì)酸酶、膠原酶、鏈激酶等）透明質(zhì)酸酶、膠原酶、鏈激酶等），使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴散。使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴散。（3）對宿主防御機能的抵抗能力）對宿主防御機能的抵抗能力a）細菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的細菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的能力，有助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的莢膜。莢膜。b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；吞噬作用；c）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細胞分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細胞的趨化作用；的趨化作用；d）具抵抗在吞噬細胞內(nèi)被殺死的能力，能具抵抗在吞噬細胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細胞內(nèi)寄生；在吞噬細胞內(nèi)寄生；2、毒素、毒素(toxin)細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同:外毒素、內(nèi)毒素外毒素、內(nèi)毒素病原細菌，主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程病原細菌，主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素，如中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風痙攣毒素破傷風痙攣毒素、白喉毒素白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當細菌溶解后才釋放的，等；也有存于胞內(nèi)當細菌溶解后才釋放的，如痢疾志賀菌的如痢疾志賀菌的腸毒素腸毒素。（1）外毒素（）外毒素（exotoxin）：）：特點：特點：通常為蛋白質(zhì)，抗原性強；通常為蛋白質(zhì)，抗原性強；可選擇作用于各自特定的組織器官；可選擇作用于各自特定的組織器官；不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同；也不同；其毒性作用強，但毒性不穩(wěn)定，對熱和某些化其毒性作用強，但毒性不穩(wěn)定，對熱和某些化學物質(zhì)敏感。學物質(zhì)敏感。類毒素（類毒素（toxoid）和抗毒素（和抗毒素（antitoxin）：利用外毒素對熱和某些化學物質(zhì)敏感的特點，用利用外毒素對熱和某些化學物質(zhì)敏感的特點，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素類毒素，常用來預防注射。也常用來預防注射。也可用類毒素注射動物（如馬），以制備外毒素的抗體，可用類毒素注射動物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為稱為抗毒素抗毒素，作治療用。作治療用。（2）內(nèi)毒素（）內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭氏陰性菌的細胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖革蘭氏陰性菌的細胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時釋放；于菌體裂解時釋放；作用于白細胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多作用于白細胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降種細胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復雜作用；及微循環(huán)障礙，有多方面復雜作用；但相對毒性較弱；但相對毒性較弱；各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。特異性。項目項目外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌革蘭氏陽性菌為主革蘭氏陰性菌化學成分化學成分蛋白質(zhì)脂多糖(LPS)釋放時間釋放時間一般隨時分泌菌體死亡裂解后釋放致病特異性致病特異性不同外毒素各不相同不同病原菌的內(nèi)毒素作用基本相同毒性毒性強*弱抗原性抗原性完全抗原，抗原性強不完全抗原，抗原性弱制成類毒素制成類毒素能不能熱穩(wěn)定性熱穩(wěn)定性差耐熱性強外毒素與內(nèi)毒素的比較：外毒素與內(nèi)毒素的比較：*1 1mgmg肉毒毒素純品可殺死肉毒毒素純品可殺死2 2億（億（20002000萬）只小鼠或一萬）只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%100%，但及時注射，但及時注射抗毒素及對癥治療可使之降低?？苟舅丶皩ΠY治療可使之降低。1 1mgmg破傷風毒素可殺破傷風毒素可殺死死100100萬只小鼠，萬只小鼠，1 1mgmg白喉毒素可殺死白喉毒素可殺死10001000只豚鼠。只豚鼠。病原體數(shù)量病原體數(shù)量不同病原體引起宿主致病所需的數(shù)量是不同的。不同病原體引起宿主致病所需的數(shù)量是不同的。傷寒沙門氏菌：傷寒沙門氏菌：108-109個個/宿主宿主霍亂弧菌：霍亂弧菌：106個個/宿主宿主痢疾志賀氏菌：痢疾志賀氏菌：7個個/宿主宿主侵入門徑侵入門徑消化道感染消化道感染呼吸道感染呼吸道感染泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染創(chuàng)口感染創(chuàng)口感染類別類別功能正常功能正常功能異常功能異常免疫防御免疫防御抵御病原體的侵害和中和其毒素（抗傳染免疫）變態(tài)反應、反復感染或免疫缺陷綜合癥免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定清除體內(nèi)自然衰老或損傷的細胞，進行免疫調(diào)節(jié)，以維護機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定性識別紊亂，導致自身免疫病的發(fā)生免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視某些免疫細胞發(fā)現(xiàn)并清除突變的自身細胞（癌細胞）功能失調(diào)時，導致癌變或持續(xù)感染的發(fā)生免疫功能的分類免疫功能的分類宿主的免疫力宿主的免疫力隱性傳染：隱性傳染：如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)：帶菌狀態(tài)：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險。稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險。“傷寒瑪麗傷寒瑪麗”：一個健康帶菌者，被證實在美國有一個健康帶菌者，被證實在美國有7個地區(qū)多達個地區(qū)多達1500個個傷寒患者都是她傳染的。傷寒患者都是她傳染的。顯性傳染：顯性傳染：如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)較強、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細胞和組織蒙受嚴生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細胞和組織蒙受嚴重損害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列重損害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。臨床癥狀。按發(fā)病時間的長短：按發(fā)病時間的長短：急性傳染：急性傳染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等；炎和霍亂等；多為細胞外寄生物引起！多為細胞外寄生物引起！慢性傳染：慢性傳染：病程往往長達數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病程往往長達數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病、麻風病等。病、麻風病等。多由細胞內(nèi)寄生物引起！多由細胞內(nèi)寄生物引起！抗原（抗原（Antigen，Ag）定義：定義：抗原是能誘導機體產(chǎn)生體液抗原是能誘導機體產(chǎn)生體液抗體抗體和和細胞免疫應答細胞免疫應答，并能與相應抗體和并能與相應抗體和T T淋巴淋巴細胞細胞在體內(nèi)外發(fā)生在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應特異結(jié)合反應的大分子物質(zhì)。的大分子物質(zhì)。免疫原性或抗原性免疫原性或抗原性抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應細胞的特性?？乖隗w內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應細胞的特性。免疫反應性或反應原性免疫反應性或反應原性抗原能與相對應的免疫應答產(chǎn)物（抗原能與相對應的免疫應答產(chǎn)物（抗體及致敏淋巴細胞抗體及致敏淋巴細胞）發(fā)生特異結(jié)）發(fā)生特異結(jié)合和反應的能力。合和反應的能力。完全抗原完全抗原具有免疫原性和反應原性的抗原具有免疫原性和反應原性的抗原不完全抗原或半抗原不完全抗原或半抗原只有反應原性而沒有免疫原性的抗原只有反應原性而沒有免疫原性的抗原抗原的特性抗原的特性抗原的種類抗原的種類t 異物性：抗原大分子與所接觸的機體的物質(zhì)之間的理化性質(zhì)的差異程度異物性：抗原大分子與所接觸的機體的物質(zhì)之間的理化性質(zhì)的差異程度t 分子量大小：通常情況下，抗原的免疫原性與其分子量成正比分子量大?。和ǔＧ闆r下，抗原的免疫原性與其分子量成正比t 化學結(jié)構(gòu)與組成：在大分子中，蛋白質(zhì)的免疫原性最強，其次是復雜多化學結(jié)構(gòu)與組成：在大分子中，蛋白質(zhì)的免疫原性最強，其次是復雜多糖，再次是核酸、類脂物質(zhì)。糖，再次是核酸、類脂物質(zhì)。通常情況下，大分子的結(jié)構(gòu)越復雜，免疫原性越強通常情況下，大分子的結(jié)構(gòu)越復雜，免疫原性越強抗原免疫原性的物質(zhì)基礎抗原免疫原性的物質(zhì)基礎 抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細胞產(chǎn)生應答并與其產(chǎn)物特異反應的化學基團抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細胞產(chǎn)生應答并與其產(chǎn)物特異反應的化學基團。它它是抗原特異性的物質(zhì)基礎。是抗原特異性的物質(zhì)基礎。一個抗原的表面可以存在多個不同的抗原決定簇一個抗原的表面可以存在多個不同的抗原決定簇 抗原所攜抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原結(jié)合價，一般抗原是多價的。抗原所攜抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原結(jié)合價，一般抗原是多價的?？乖瓫Q定簇抗原決定簇，或抗原表位或抗原表位細菌細胞的包含的抗原細菌細胞的包含的抗原表面抗原表面抗原：細胞壁外層的抗原，主要：細胞壁外層的抗原，主要是莢膜或微莢膜是莢膜或微莢膜菌體抗原菌體抗原：細胞壁、細胞膜和細胞質(zhì)：細胞壁、細胞膜和細胞質(zhì)中的抗原中的抗原鞭毛抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛上的抗原：存在于鞭毛上的抗原菌毛抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原：菌毛蛋白抗原外毒素和類毒素外毒素和類毒素：抗體（抗體（Antibody，Ab）定義：定義：機體在抗原物質(zhì)刺激下由漿細胞產(chǎn)生的一類能機體在抗原物質(zhì)刺激下由漿細胞產(chǎn)生的一類能與抗原特異結(jié)合與抗原特異結(jié)合的的血清活性成分血清活性成分稱為抗體，又稱稱為抗體，又稱免疫球蛋白（免疫球蛋白（Ig）。特點：特點：魚類以上的脊椎動物的漿細胞分泌魚類以上的脊椎動物的漿細胞分泌 在抗原的刺激下產(chǎn)生在抗原的刺激下產(chǎn)生 可與相應的抗原發(fā)生特異性、非共價和可逆的結(jié)合可與相應的抗原發(fā)生特異性、非共價和可逆的結(jié)合 化學本質(zhì)為球蛋白化學本質(zhì)為球蛋白 可成為抗原可成為抗原免疫球蛋白的種類：免疫球蛋白的種類：純化的免疫球蛋白可分為五類：純化的免疫球蛋白可分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)典型的免疫球蛋白分子呈典型的免疫球蛋白分子呈Y形形免疫球蛋白免疫球蛋白重鏈重鏈輕鏈輕鏈可變區(qū)可變區(qū)恒定區(qū)恒定區(qū)可變區(qū)可變區(qū)恒定區(qū)恒定區(qū)免疫球蛋白的一些基本概念免疫球蛋白的一些基本概念類和亞類：類和亞類：根據(jù)重鏈的血清學類型、分子量大小、糖含量的不同，根據(jù)重鏈的血清學類型、分子量大小、糖含量的不同，把免疫球蛋白分為類。例如人的抗體有五類把免疫球蛋白分為類。例如人的抗體有五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。每一類免疫球蛋白再根據(jù)重鏈的結(jié)構(gòu)變化分成亞類。每一類免疫球蛋白再根據(jù)重鏈的結(jié)構(gòu)變化分成亞類。型和亞型：型和亞型：根據(jù)輕鏈的血清學類型，把免疫球蛋白分為型。根據(jù)輕鏈的血清學類型，把免疫球蛋白分為型。共有兩型（共有兩型（型和型和型）型）每一型再按輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列的差異分為亞型。每一型再按輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列的差異分為亞型。免疫球蛋白的酶解片斷：免疫球蛋白的酶解片斷：木瓜蛋白酶：兩個抗原結(jié)木瓜蛋白酶：兩個抗原結(jié)合片斷和一個可結(jié)晶片斷合片斷和一個可結(jié)晶片斷 胃蛋白酶：大片斷（胃蛋白酶：大片斷（Fab雙體）和小片段雙體）和小片段 巰基乙醇：對稱的半分子巰基乙醇：對稱的半分子免疫球蛋白的體：免疫球蛋白的體：單體：單體：IgG、IgD、IgE由一個由一個Y形分子構(gòu)成形分子構(gòu)成雙體：雙體：IgA在分泌液中為雙體，在分泌液中為雙體，稱為分泌型稱為分泌型IgA（在血清在血清中為單體，稱為血清型中為單體，稱為血清型IgA）五體：五體：IgM由由5個個Y形分子構(gòu)成形分子構(gòu)成