《傳染與免疫》PPT課件

傳染與免疫,2,病原微生物感染,機(jī)體對(duì)抗,（免疫學(xué)）,免疫(immunity)：,生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我，對(duì)非我做 出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。,機(jī)體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫。,傳統(tǒng)的免疫概念：,3,免疫功能的分類,主要內(nèi)容：,病原體對(duì)機(jī)體的感染,機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療,非特異性免疫,特異性免疫,重點(diǎn)：病原體的感染及機(jī)體的抗傳染免疫作用,4,第一節(jié) 感染的一般概念,病原微生物(Pathogenic microorganism)，或病原體(pathogen)：,寄生于生物(包括人)機(jī)體并引起疾病的微生物,感染(infection)，又稱傳染：機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用 而引起的病理過(guò)程。,感染不是疾病的同義詞！,傳染?。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病，與由其它致病因素引起 的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。,5,一、感染的途徑與方式,外源性感染：來(lái)源于宿主體外的感染，主要來(lái)自病人、健康帶菌 (毒)者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。,內(nèi)源性感染：當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)體 免疫功能下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。,1. 感染的途徑,呼吸道感染,消化道感染,創(chuàng)傷感染,接觸感染,垂直傳播,6,2. 感染的部位及方式,病原體侵入機(jī)體的途徑：,a）絕大多數(shù)病原體不能穿過(guò)完整的皮膚，而是通過(guò)機(jī)體的自然開(kāi)口 、皮膚表面的創(chuàng)傷裂口，或通過(guò)導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī) 源性的途徑，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部。,b）極少數(shù)能穿過(guò)皮膚(如血吸蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)) ；,c）有的能穿過(guò)粘膜(如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒) ，然后通過(guò)血循 環(huán)達(dá)到特定組織部位、造成病變；有的(如白喉?xiàng)U菌)能附著在粘 膜上生長(zhǎng)繁殖形成局部病灶，產(chǎn)生毒素，引起各種癥狀。,7,病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式：,細(xì)胞外感染,細(xì)胞內(nèi)感染,兼性細(xì)胞內(nèi)感染,專性細(xì)胞內(nèi)感染,某些細(xì)菌、真菌、弓形體被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死，反而在細(xì)胞 內(nèi)增殖，稱為兼性細(xì)胞內(nèi)感染；,所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細(xì)菌和原蟲(chóng)只能在靶細(xì)胞 內(nèi)增殖，它們必須存在于細(xì)胞內(nèi)才能引起感染，為專性細(xì)胞內(nèi)感染。,許多病原體有親器官性：,肝炎病毒,肝細(xì)胞,肺炎球菌,呼吸道粘膜,8,二、微生物的致病性,感染,致病,？,1. 細(xì)菌的致病性：,細(xì)菌的致病性是對(duì)特定宿主而言，能使宿主致病的為致病菌， 反之為非致病菌，但二者并無(wú)絕然界限。,條件致病菌(opportunistic pathogen)或機(jī)會(huì)致病菌：,在一般情況下不致病，但在某些條件改變的特殊情況下可致??！,9,病原菌致病力的強(qiáng)弱,毒力,侵襲力,毒素,1）侵襲力(invasiveness)：,病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、 擴(kuò)散的能力，稱為侵襲力。,吸附和侵入能力；,繁殖與擴(kuò)散能力；,對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力,10,（1）吸附和侵入能力：,細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的 呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，于局部繁 殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。,淋病奈瑟氏球菌：,菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被 尿液沖走；,變異鏈球菌、乳桿菌：,牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。,在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌（Vibrio）,侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，使細(xì)胞死亡，造成潰瘍： 痢疾志賀氏菌（Shigella ddysenteriae），,通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中 進(jìn)一步擴(kuò)散：溶血鏈球菌（Streptococcus haemolyticus）,11,12,（2）繁殖與擴(kuò)散能力：,通過(guò)水解性酶類，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴(kuò)散。,透明質(zhì)酸酶、,鏈激酶、,鏈道酶等,13,（3）對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力：,a）細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有 助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的莢膜。,b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；,c）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細(xì)胞的趨化作用；,d）具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生；,14,2）毒素(toxin),細(xì)菌毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用的不同:,外毒素,內(nèi)毒素,病原細(xì)菌，主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中合 成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等； 也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。,（1）外毒素（exotoxin）：,特點(diǎn)：,通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織器官， 不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。其毒性 作用強(qiáng)，但毒性不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。,15,類毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：,利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處 理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素 為類毒素，常用來(lái)預(yù)防注射。也可用類毒素注射動(dòng)物（如馬）， 以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。,例如，破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)和 破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。,16,破傷風(fēng)痙攣毒素對(duì)中樞 神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力， 與其細(xì)胞表面神經(jīng)節(jié)苷 脂結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞后通 過(guò)輕鏈毒性封閉抑制性 突觸的介質(zhì)釋放，導(dǎo)致 伸肌，屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收 縮、肌肉強(qiáng)直痙攣。,破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性 僅次于肉毒毒素，當(dāng)其 含量尚不能引起免疫時(shí) 即足以致病，而毒素與 神經(jīng)突觸的結(jié)合是不可 逆的，一般治療無(wú)效， 因此該病的免疫預(yù)防特 別重要。,17,革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解 時(shí)釋放，作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞 和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有 多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作 用相似，且沒(méi)有器官特異性。,（2）內(nèi)毒素（endotoxin）,18,外毒素與內(nèi)毒素的比較：,*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（20000萬(wàn)）只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠， 中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降 低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬(wàn)只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000 只豚鼠。,19,2. 病毒的致病性,病毒感染的特點(diǎn)：,活細(xì)胞中寄生,基因水平感染,病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，影響宿主細(xì)胞的核酸及蛋白質(zhì)代謝，其 后果可分為三種類型：,殺細(xì)胞感染（cytocidal infection）；,穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infection）；,整合感染（integrated infection）；,20,3. 真菌的致病性：,(1)致病性真菌感染：,一些外源性真菌感染可引起皮膚、皮下和全身性疾病。如皮膚癬 菌有嗜角蛋白特性，在皮膚局部大量增殖后，通過(guò)機(jī)械刺激和代 謝產(chǎn)物的作用引起局部的炎癥和病變，即手足癬、甲癬、頭癬等。,(2)條件致病性真菌感染：,一些內(nèi)源性真菌在機(jī)體免疫力降低，如長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素、放射治 療等情況下發(fā)生。 如白念珠菌是存在于人體表及腔道中的正常菌群，當(dāng)人體免疫力 低下時(shí)可侵入人體許多部位，包括發(fā)生于皮膚粘膜的鵝口瘡、口 角糜爛、發(fā)生于內(nèi)部器官的肺炎、食道炎、膀胱炎、發(fā)生于中樞 神經(jīng)系統(tǒng)的腦膜炎等。,21,(3)真菌變態(tài)反應(yīng)性疾病：,有些真菌本身并不致病，但對(duì)某些具過(guò)敏傾向的個(gè)體可引起變態(tài) 反應(yīng)性疾病，如曲霉、青霉、鐮刀菌等可引起蕁麻疹、哮喘、變 應(yīng)性鼻炎。,(4)真菌性中毒：,有些真菌在糧食上生長(zhǎng)，人及動(dòng)物食后可因真菌本身或真菌產(chǎn) 生的毒素而中毒。,黃曲霉毒素、雜色霉素,肝損害,桔青霉素,腎小球損害,節(jié)菱孢菌引起的霉甘蔗中毒,抽搐，昏迷直至死亡,真菌中毒與一般細(xì)菌病毒感染不同，有地區(qū)性與季節(jié)性，但沒(méi)有 傳染性，不引起流行。,22,三、傳染后的表癥,病原體,不同的個(gè)體,相同個(gè)體的不同生理狀態(tài),不同的結(jié)果,病原體侵入其宿主后，二者之間的力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局：,隱性傳染,帶菌狀態(tài),顯性傳染,23,隱性傳染：,如果宿主的免疫力很強(qiáng)，而病原體的毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少， 傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而 基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。,帶菌狀態(tài)：,如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì)，但病原體僅被限制于某一 局部且無(wú)法大量繁殖，二者長(zhǎng)期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。 這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染 源，十分危險(xiǎn)。,“傷寒瑪麗”（真名：Mary Mallon）：,一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)有7個(gè)地區(qū)多達(dá)1500個(gè)傷寒患者 都是她傳染的。,24,顯性傳染：,如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多， 病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細(xì)胞和組 織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。,按發(fā)病時(shí)間的長(zhǎng)短：,急性傳染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等； 多為細(xì)胞外寄生物引起！,慢性傳染：病程往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病、麻風(fēng)病等。 多由細(xì)胞內(nèi)寄生物引起！,25,第二節(jié) 宿主的非特異免疫,非特異免疫(nonspecific immunity)，是機(jī)體的一般生 理防衛(wèi)功能，又稱天然免疫(innate immunity)；是在種 系發(fā)育過(guò)程中形成的，由先天遺傳而來(lái)，防衛(wèi)任何外界 異物對(duì)機(jī)體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。主要包 括生理屏障、細(xì)胞因素和體液因素。,天然免疫的組成,26,一、生理屏障,皮膚與粘膜,生理上的屏障結(jié)構(gòu),1. 皮膚與粘膜：,1）機(jī)械的阻擋和排除作用：,健康機(jī)體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，其外面的角 質(zhì)層是堅(jiān)韌的，不可滲透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。,2）分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用：,各種分泌液中的殺菌成分；,呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性 屏障作用。,機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物；,眼淚、唾液和尿液的清洗作用；,27,3）共生菌群,人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通過(guò)在表面 部位競(jìng)爭(zhēng)必要的營(yíng)養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類、脂類 等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細(xì)菌或真菌生長(zhǎng)。,臨床上長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對(duì)藥物敏感的細(xì)菌被抑制， 破壞了菌群間的拮抗作用，則往往引起菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃 色葡萄球菌性腸炎。,28,2.生理上的屏障結(jié)構(gòu),體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進(jìn) 入的局部屏障，對(duì)保護(hù)該器官，維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。,1）血腦屏障：,主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)胞組成， 具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點(diǎn)，可阻擋病原體及其有 毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。,嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或 流行性乙型腦炎等傳染病。,2）血胎屏障：,由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成， 當(dāng)它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個(gè)月）后，能阻擋病原微生物由母體通 過(guò)胎盤感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。,29,二、細(xì)胞因素,主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。,1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類：,吞噬細(xì)胞分為大、小吞噬細(xì)胞兩類。具有吞噬入侵的病原微生物 等顆粒的能力，并且由于吞噬細(xì)胞表面存在補(bǔ)體受體、抗體受體 等多種受體，當(dāng)有相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合時(shí)，將刺激吞噬細(xì)胞 活化，大大增強(qiáng)其吞噬殺傷能力。,30,2吞噬過(guò)程：,水解酶、溶菌酶等多種酶類和其它殺菌物質(zhì)的作用下殺滅病原體,病原體,吞噬細(xì)胞（偶然相遇，或各種趨化因子的吸引作用）,（吞噬細(xì)胞可在趨化因子的作用下穿過(guò)毛細(xì)血管壁到達(dá)感染局部）,吞噬細(xì)胞伸出偽足，吞入病原體形成吞噬體,與溶酶體融合為吞噬溶酶體,完全吞噬：,病原體被吞噬后，被殺死并消化分解，不能消化的殘?jiān)懦鲶w外。,不完全吞噬：,有些病原體，如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌，具 有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌酶等逃避機(jī)制，在免疫力低下的機(jī)體 內(nèi)，雖被吞噬，卻不能殺死，反而隨吞噬細(xì)胞移動(dòng)，造成擴(kuò)散。,31,此外，巨噬細(xì)胞還可分泌多種可溶性因子，不但有加強(qiáng)殺 菌促進(jìn)炎癥的作用，還具有免疫調(diào)節(jié)等重要功能。 同時(shí)，作為抗原提呈細(xì)胞，是特異性免疫的重要組成部分。,32,33,34,3.自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cells, NK)：,NK細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞，主要分布于外周血和脾臟，具有不須事先 致敏，不須其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。 NK細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素(perforin)和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡，也可 通過(guò)釋放腫瘤壞死因子(TNF)殺傷靶細(xì)胞。某些腫瘤細(xì)胞和微生物 感染細(xì)胞可以成為NK細(xì)胞的靶細(xì)胞，而且NK細(xì)胞活性較其它殺傷 細(xì)胞更早出現(xiàn)，因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。,35,三、體液因素,正常體液和組織中抵抗病原體的成分：,補(bǔ)體系統(tǒng),干擾素,溶菌酶，等,1.補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）：,存在于正常機(jī)體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì)，包括廿余種蛋白質(zhì) 成分，主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通常以無(wú)活性形式存在于正 常血清和體液中。當(dāng)在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián) 反應(yīng)，使補(bǔ)體由無(wú)活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)病原體具有殺滅作用的活性形 式稱補(bǔ)體激活。,36,對(duì)病原體具有殺滅作用的補(bǔ)體活性形式-引起膜 不可逆損傷，導(dǎo)致細(xì)胞溶解（革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白 膜的病毒顆粒、紅細(xì)胞和有核細(xì)胞）,37,補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑-被任何抗原抗體 復(fù)合物所激活，起補(bǔ)充抗體的作-補(bǔ)體,38,補(bǔ)體激活的替代途徑-酵母多糖、LPS等 多種微生物及其產(chǎn)物所激活,39,補(bǔ)體的生物學(xué)功能：,溶解和殺傷細(xì)胞；,趨化作用；,免疫粘附作用；,中和病毒；,過(guò)敏毒素（促進(jìn)炎癥）作用；,40,2.干擾素（interferon，IFN）：,宿主淋巴細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生 的一類低分子量糖蛋白，分a、b、g三組。,干擾素作用于宿主細(xì)胞，使之合成抗病毒蛋白、控 制病毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣 譜抗病毒功能；同時(shí)，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。,（病毒或干擾素誘生劑）,41,3.溶菌酶（lysozyme）：,14.7KD不耐熱的堿性蛋白，主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞 并可分泌到血清及各種分泌液中，能水解革蘭氏 陽(yáng)性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。,體液中還有溶解素(-lysin)、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿 銅藍(lán)蛋白、C反應(yīng)蛋白等多種能殺菌或抑菌的因素， 但直接作用很弱，僅在機(jī)體免疫中起輔助作用。,溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細(xì)菌中，可提純并加工 制成各種制劑，用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎 等慢性疾病。,42,四、炎癥（inflammatory）,炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性 防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作 用于清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。,有害刺激包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主。,病原體感染,組織和微血管損傷,旁路途徑激活補(bǔ)體,5-羥色胺、凝血因子等,趨化因子、過(guò)敏毒素,血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩,血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出,各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體,活化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌,其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng),43,內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱（發(fā)燒）,吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分,各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織,死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液（化膿）,紅、腫、痛、熱和功能障礙（炎癥）,炎癥既是一種病理過(guò)程，又是一種防御病原體的積極方式：,動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位； 血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮； 死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)； 炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進(jìn)一步抑制病原菌的生長(zhǎng)； 適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程；,44,第三節(jié) 宿主的特異性免疫,一、特異性免疫的一般概念,1.特異性免疫（specific immunity）的概念：,機(jī)體在生命過(guò)程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗 后產(chǎn)生的，又稱獲得性免疫(acquired immunity)，,特點(diǎn)：,記憶性,獲得性,高度特異性,45,2.免疫系統(tǒng)(immune system)：,免疫系統(tǒng)：,（獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)）,免疫器官,免疫細(xì)胞,免疫分子,1）免疫器官：,中樞免疫器官,周圍免疫器官,中樞免疫器官：,免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所，包括骨髓、胸腺等。,周圍免疫器官：,免疫細(xì)胞居住和發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所，包括淋巴結(jié)、脾 臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。,46,47,2)免疫細(xì)胞：,主要包括淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突 狀細(xì)胞，廣義地還包括紅細(xì)胞和血小板及其各類細(xì)胞的祖細(xì)胞。,它們均來(lái)自骨髓多能造血干細(xì)胞！,48,免疫活性細(xì)胞：,一類能接受抗原刺激，并引起特異性免疫反應(yīng)的細(xì)胞。,T細(xì)胞：,起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官，其功能 是執(zhí)行細(xì)胞免疫。,B細(xì)胞：,骨髓中的多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞，再分化成前B細(xì)胞，進(jìn)一 步發(fā)育成為成熟B細(xì)胞。當(dāng)受抗原刺激后，B細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì) 胞，再分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進(jìn)行體液免疫。,49,3）免疫分子：,膜表面免疫分子,體液免疫分子,膜表面分子,主要包括膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細(xì)胞 分化抗原和粘附分子。B細(xì)胞和T細(xì)胞表面有各自的特異性 膜表面抗原受體BCR和TCR、能識(shí)別不同的抗原并與之結(jié) 合，啟動(dòng)特異性免疫。,體液免疫分子,(主要包括抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子),細(xì)胞因子具有對(duì)細(xì)胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用，其中有些還 具有細(xì)胞毒性(如腫瘤壞死因子)和抗病毒功能(如干擾素)， 直接參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過(guò)程。補(bǔ)體和抗體分別是非特異 免疫和特異免疫的主要體液成分。,50,二、抗原和抗體,1.抗原（Antigen，Ag）,抗原是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與 抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。,免疫原性（immunogenicity）：,抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性。,免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）或反應(yīng)原性（reactinogenicity）：,抗原能與相對(duì)應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體及致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異結(jié) 合和反應(yīng)的能力。,完全抗原（complete antigen）或免疫原（immunogen）：,具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原,不完全抗原（incomplete antigen）或半抗原（hapten）：,只有反應(yīng)原性而沒(méi)有免疫原性的抗原,51,抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)：,異物性； 分子量大??； 化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成；,抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物 特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)。它是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。 抗原所攜抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原價(jià)，一般抗原 是多價(jià)的。,抗原決定簇（antign determinant），或表位（epitope）：,52,2.抗體（antibody， Ab）,機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下所形成的一類能與抗原特異結(jié)合的血清活性 成分稱為抗體，又稱免疫球蛋白（immunoglobulin， Ig）。,抗體是由B細(xì)胞合成并分泌的。,53,三、免疫應(yīng)答,（一）免疫應(yīng)答的基本過(guò)程,感應(yīng)階段,反應(yīng)階段,效應(yīng)階段,1. 感應(yīng)階段：機(jī)體接受抗原刺激的階段,抗原,巨噬細(xì)胞,T細(xì)胞,細(xì)胞免役,B細(xì)胞,體液免役,免疫活性細(xì)胞表面有抗原受體，所以能夠識(shí)別抗原。每個(gè)淋巴細(xì)胞 表面只有一種抗原受體，只能識(shí)別一種抗原，當(dāng)它們結(jié)合后，抗原 刺激細(xì)胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。,54,2. 反應(yīng)階段：淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后，即被活化進(jìn)行增殖、分化,被特異性抗原激活的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，再增 殖、分化，成為有免疫效應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。,被特異性抗原激活的B細(xì)胞被活化后，轉(zhuǎn)化為漿母細(xì) 胞，再增殖、分化為漿細(xì)胞，分泌抗體。,受抗原刺激的淋巴細(xì)胞，在分化過(guò)程中，還有一部分細(xì) 胞在中途停頓下來(lái)，不再增殖分化，成為記憶細(xì)胞，在 體內(nèi)能較長(zhǎng)時(shí)間存在。當(dāng)再次受到同種抗原刺激時(shí)，能 迅速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，分別產(chǎn)生 大量淋巴因子及抗體。,55,3. 效應(yīng)階段：抗原成為被打擊的對(duì)象,B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫：,體液中的抗體與相應(yīng)的抗原進(jìn)行特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程,與抗原特異結(jié)合,激活補(bǔ)體,結(jié)合細(xì)胞,通過(guò)胎盤,T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫：,致敏淋巴細(xì)胞通過(guò)與相應(yīng)的抗原接觸直接殺傷病原靶細(xì)胞，或釋 放多種可溶性的生物活性物質(zhì)（淋巴因子），發(fā)揮免疫效應(yīng)。,56,57,58,在體液免疫中，吞噬細(xì)胞對(duì)侵入機(jī)體的抗原進(jìn)行攝取和處理，呈遞給T淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞再呈遞給B淋巴細(xì)胞，并刺激B細(xì)胞增殖、分化產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞，記憶細(xì)胞對(duì)抗原具有特異性的識(shí)別能力，當(dāng)抗原二次感染機(jī)體時(shí)，記憶細(xì)胞可直接增殖、分化產(chǎn)生漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體，與抗原結(jié)合。 在細(xì)胞免疫中，T細(xì)胞增殖、分化產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞可識(shí)別感染抗原的細(xì)胞，與此細(xì)胞結(jié)合，讓其裂解，使抗原暴露，隨后抗體與抗原結(jié)合，殺滅病原體。記憶細(xì)胞在抗原二次感染細(xì)胞時(shí)，可直接增殖、分化產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞。,