丹參促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)的研究進(jìn)展

丹參促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)的研究進(jìn)展 燒傷；丹參；抗氧自由基；創(chuàng)面修復(fù)丹參為中國的傳統(tǒng)中藥，最早見于神農(nóng)本草經(jīng)，并被列為上品，以唇型科鼠尾屬多年生草本植物丹參(aIvia miItiorrhiza Bunge)的干燥根及根莖入藥，別名赤參、紫丹參、血丹參。丹參味苦，微寒，入心、心包、肝經(jīng)，具有活血化瘀、涼血消癰及養(yǎng)血安神之功效。主治瘀血所致的各種疼痛、癥瘕積聚、瘡瘍痛腫以及心悸失眠等,為臨床之常用藥物，已被現(xiàn)代臨床實(shí)驗(yàn)和藥理實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)具有改善微循環(huán)、抗菌等多方面的藥理活性?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)丹參主要含脂溶性和水溶性兩類化學(xué)成分，脂溶性成分主要為二萜類化合物：隱丹參酮、丹參酮、丹參酮等, 水溶性成分主要為酚酸性化合物：丹參素、咖啡酸、原兒茶酸、原兒茶醛、丹酚酸、以及紫草酸和迷迭香酸等。近年來丹參已被廣泛應(yīng)用于臨床，筆者就目前丹參促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)的研究現(xiàn)狀作一回顧分析。1抗氧自由基損傷、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞氧自由基損傷在燒傷創(chuàng)面損害中的作用已得到廣泛重視，在創(chuàng)面的缺血再灌注過程中，由受損的內(nèi)皮細(xì)胞、血小板以及激活的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量的氧自由基。同時(shí),燒傷組織清除氧自由基的能力降低，使局部氧自由基濃度過高，引起組織損傷。氧自由基對組織的損傷主要是引發(fā)生物膜中的脂質(zhì)過氧化和蛋白變性。在燒傷創(chuàng)面,氧自由基一方面直接引起殘存上皮細(xì)胞的變性壞死，另一方面引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加重微循環(huán)障礙，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致組織壞死，創(chuàng)面加深。采取適當(dāng)措施改善創(chuàng)面微循環(huán),減輕氧自由基損傷，將有助于減輕創(chuàng)面的繼發(fā)損害，保護(hù)創(chuàng)面殘存上皮細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。丹參的多種成分都有強(qiáng)大的抗氧化功能，對多種原因產(chǎn)生的自由基表現(xiàn)出較強(qiáng)的清除作用，其中含量最高的兩個(gè)成分丹酚酸A(SalA)和丹酚酸B(SalB)活性最強(qiáng),對脂質(zhì)過氧化引起的細(xì)胞膜損傷有明顯的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)1，丹酚酸對氧化應(yīng)激引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有較強(qiáng)的對抗作用，可發(fā)揮對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)功能，對中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附有抑制作用，對氧化性膽固醇誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞也有保護(hù)作用，證明丹酚酸可能通過抗氧化而發(fā)揮對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)。陳炫等2發(fā)現(xiàn)丹參能抑制嚴(yán)重?zé)齻缙谥行粤＜?xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附，減輕組織病理損傷。胡俊勇等3報(bào)道丹參治療后琥珀酸脫氫酶活性明顯增高，而創(chuàng)面過氧化脂質(zhì)含量及含水量明顯降低，提示丹參減輕了創(chuàng)面微循環(huán)障礙和氧自由基的損傷,有助于保護(hù)燒傷創(chuàng)面殘存的上皮細(xì)胞，提高愈合質(zhì)量。2改善微循環(huán)、促進(jìn)組織修復(fù)和再生丹參改善微循環(huán)障礙與其能提高紅細(xì)胞的變形能力、改善血液的粘彈性有關(guān)。有研究證實(shí)4丹參酮能明顯抑制二磷酸腺苷和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，使血栓形成時(shí)間延長，血栓長度縮短和重量減輕。其作用機(jī)制可能是對血栓氧丙烷合成酶活性的抑制和通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞活性物質(zhì)前列環(huán)素(PGI2)及合成及釋放的調(diào)節(jié)作用，使血小板聚集和血栓形成的效應(yīng)減弱。另外，丹參酮可提高機(jī)體的抗凝和纖溶活性，提高紅細(xì)胞表面電荷，使之不易凝聚；或改變血漿成分，導(dǎo)致血液粘度下降，從而使組織微循環(huán)得以改善。丹參還可通過一氧化氮、黏膜上表皮生長因子受體等介導(dǎo)，改善胃潰瘍大鼠黏膜微循環(huán)，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞增生。徐榮輝1982年研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參處理后巨噬細(xì)胞、成堆異物巨細(xì)胞及血管性肉芽組織、膠原肉芽組織及瘢痕性肉芽組織發(fā)現(xiàn)較早，使創(chuàng)傷修復(fù)的清掃階段明顯提前；持續(xù)出現(xiàn)豐富而充血的毛細(xì)血管，說明應(yīng)用丹參促進(jìn)了皮膚切口的愈合。3抗金黃色葡萄球菌感染燒傷后期殘余創(chuàng)面長期不愈合主要與局部血循環(huán)差和金黃色葡萄球菌感染有關(guān)。深度燒傷尤其是大面積燒傷者,后期常殘留散在小創(chuàng)面，感染細(xì)菌多為金黃色葡萄球菌，且為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。有報(bào)道燒傷病房MRSA占金黃色葡萄球菌的84.6%92.2%5。MRSA除產(chǎn)生PBP2耐藥外，還可產(chǎn)生大量-內(nèi)酰胺酶，使耐酶的-內(nèi)酰胺抗生素緩慢失活而耐藥。此外還對多種抗生素如氨基糖甙類、喹諾酮類及大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素耐藥，呈多重耐藥性。丹參酮抗菌主要有效成分為總丹參酮，尤以隱丹參酮的作用最強(qiáng)6，而又隱丹參酮、二氫丹參酮、羥基丹參酮、丹參酸丹酯及丹參酮對金黃色葡萄球菌及其耐藥菌株均有抑菌作用。因此， 丹參酮在治療耐藥金黃色葡萄球菌的感染方面具有較顯著的作用。胡德林等7報(bào)道金黃色葡萄球菌感染燒傷后期殘余創(chuàng)面患者外用丹參酮治療后療效明顯。4調(diào)節(jié)細(xì)胞因子機(jī)體燒傷并感染后，會(huì)產(chǎn)生一系列應(yīng)激反應(yīng)，造成局部或(和)全身炎癥反應(yīng)以及代謝改變。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到一些炎癥介質(zhì)的釋放和細(xì)胞生長因子分泌在創(chuàng)傷修復(fù)中起著調(diào)控作用8。影響創(chuàng)面愈合的活性物質(zhì)(細(xì)胞因子)有轉(zhuǎn)化生長因子-(TGF-)、血小板活化因子(PAF)、腫瘤壞死因子-(TNF-)、-干擾素(IFN-)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、表皮細(xì)胞生長因子(EGF)9等。丹參對多種細(xì)胞因子的分泌具有調(diào)節(jié)作用，且這種調(diào)節(jié)作用具有雙向性。體外培養(yǎng)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參水煎醇提液對肺泡巨噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6有明顯的激活作用。丹參和丹參素還能顯著抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的上述因子的大量分泌,提示丹參素可能具有抗炎和增強(qiáng)免疫這兩方面的調(diào)節(jié)作用10。郭頌銘等11研究表明復(fù)方丹參凝膠能促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性創(chuàng)傷動(dòng)物感染創(chuàng)面修復(fù),并可顯著抑制TNF-、IFN-等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。