皮膚局部炎癥反應(yīng)與創(chuàng)面修復(fù)

皮膚局部炎癥反應(yīng)與創(chuàng)面修復(fù) 本文主要關(guān)注機體皮膚損傷后在修復(fù)過程中所涉及的局部炎癥反應(yīng)。匯總迄今為止對該領(lǐng)域的研究結(jié)果和科學(xué)認識，主要涉及皮膚損傷后修復(fù)過程中局部無炎癥反應(yīng)、適度的炎癥反應(yīng)和異常的炎癥反應(yīng)三種情況。當一些特殊時期的胚胎皮膚組織(如人類僅限在胚胎2224周胚胎皮膚，小鼠僅限在16天的胎鼠皮膚)損傷后的修復(fù)過程則無需涉及炎癥反應(yīng)，因為這類皮膚的毛囊和皮脂腺等附件有更新能力以及具有無瘢痕修復(fù)的正常真皮基質(zhì)形成;當皮膚毛囊和皮脂腺等附件沒有更新能力，但皮膚損傷后尚有完好的毛囊和皮脂腺等附件，適度的炎癥反應(yīng)則有利于創(chuàng)面修復(fù);當局部皮膚炎癥反應(yīng)一旦出現(xiàn)失衡現(xiàn)象，則導(dǎo)致修復(fù)失衡瘢痕形成或創(chuàng)面難愈。皮膚;損傷;炎癥反應(yīng);創(chuàng)面修復(fù)Abstract: This article focuses on some characteristics between the local inflammatory reactions and wound regenerations in skin,which involves the non inflammatory reaction,suitable inflammatory reactions and abnormal inflammatory reactions.Noninflammatory reaction occurs in the specialperiod(at around 22th to 24th weeks of gestation in the human fetus and at about 16th embryonic day for mice) wound regeneration,because these skins have the characteristics of renewal of skin appendages such as hair follicles and sebaceous glands,in addition to the restoration of a normal dermal matrix and no scar.For the suitable inflammatory reactions,the skin appendages have no renewal abilities exept the useful functions of accelerating the wound regeneration.The abnormal inflammatory reactions occur in wound skins,which induce the abnormal regenerationsscar formation or hard healing.Key words:skin;injury;inflammatory reaction;wound regeneration機體皮膚損傷后往往會涉及炎癥反應(yīng)，損傷嚴重還會導(dǎo)致全身早期應(yīng)激反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)，而該題目的討論將涉及更多范疇的信息和資訊。本文主要關(guān)注機體皮膚損傷后在修復(fù)過程中所涉及的局部炎癥反應(yīng)，匯總迄今為止對該領(lǐng)域的研究結(jié)果和科學(xué)認識，主要涉及損傷局部的適度炎癥反應(yīng)、無炎癥反應(yīng)和異常的炎癥反應(yīng)三種情況1,2。1 皮膚損傷后局部適度的炎癥反應(yīng)人類成體機體局部皮膚損傷后導(dǎo)致的創(chuàng)面局部炎癥反應(yīng)是創(chuàng)面修復(fù)的必經(jīng)途徑。諸如有自我修復(fù)能力且能達到完全愈合的成體皮膚切口傷和淺燒傷創(chuàng)面等損傷，在傷后的自我修復(fù)過程中，一定經(jīng)過局部組織的炎癥反應(yīng)。在這類炎癥反應(yīng)過程中，首先中性粒細胞進入損傷區(qū)，其主要功能是分泌大量趨化因子，誘導(dǎo)血液中的單核細胞進入局部創(chuàng)傷組織成為巨噬細胞，除此之外，中性粒細胞分泌大量的酶類，一定程度起到殺傷某些微生物的作用;實施主要功能后，中性粒細胞將通過凋亡程序消失。巨噬細胞通過分泌包括各種趨化因子、生長因子在內(nèi)的各類細胞因子誘導(dǎo)各類修復(fù)細胞到達損傷部位，并通過自分泌、旁分泌、近分泌等途徑導(dǎo)致這類細胞因子級聯(lián)式的生物學(xué)效應(yīng)，促進各類修復(fù)細胞的增殖遷移，行使其修復(fù)功能。因此適度的炎癥反應(yīng)有利于創(chuàng)面愈合。自上世紀八十年代起，由于生命科學(xué)中生物化學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，特別是重組DNA技術(shù)的產(chǎn)生，使人們在體外能合成大量的各類細胞因子(包括各類生長因子和酶類)，從而導(dǎo)致試圖在局部應(yīng)用一種或聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上細胞因子或包括各類生長因子及相關(guān)的酶類產(chǎn)品等，來縮短炎癥反應(yīng)及加速創(chuàng)面修復(fù)的進程，由于受到生命科學(xué)本身發(fā)展的一些限制以及倫理學(xué)和法律等諸多社會學(xué)范疇規(guī)則的限制，尚未有一整套評價局部創(chuàng)面應(yīng)用合成的細胞因子或各類生長因子(包括各種酶類)后縮短炎癥反應(yīng)及加速創(chuàng)面愈合的進程的科學(xué)評價體系，故迄今為止，局部創(chuàng)面應(yīng)用合成的細胞因子或各類生長因子(包括各種酶類)尚未能成為經(jīng)典的臨床治療手段和方法。2 皮膚損傷后局部無炎癥反應(yīng)一些胚胎皮膚組織可以不經(jīng)炎癥反應(yīng)過程達到修復(fù)愈合。大量研究已經(jīng)證明，一些特殊的胚胎皮膚組織與人類成體皮膚組織不同，可以無炎癥反應(yīng)且達到無瘢痕修復(fù)愈合，并且這種胎兒無炎癥無瘢痕的愈合3-5可以快到傷后24小時就完成。這可能與這類胎兒皮膚(在人類僅限在胚胎2224周胚胎皮膚，在小鼠僅限在16天的胎鼠皮膚)有很強的再生能力直接有關(guān)，如這類胚胎皮膚中毛囊和皮脂腺等附件的可以更新以及真皮基質(zhì)的無瘢痕修復(fù)(這類胚胎皮膚損傷后產(chǎn)生的新生膠原是與正常皮膚中膠原排列相同的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而不是瘢痕組織中平行排列的束狀結(jié)構(gòu))等。這些特有的再生能力使早期在成體炎癥反應(yīng)中的內(nèi)皮細胞、炎癥細胞等沒有進入這類胎兒皮膚創(chuàng)面，其內(nèi)在形成機制迄今不明6-10。但這類胚胎皮膚無炎癥反應(yīng)、無瘢痕愈合的再生能力隨著胎兒期的延長會逐漸消失，取而代之的是與出生后皮膚一樣發(fā)生損傷后的炎癥反應(yīng)，形成纖維化的愈合。此外，這種胚胎皮膚無炎癥反應(yīng)、無瘢痕愈合的再生能力在一定條件下也是可以形成與成人皮膚組織一樣有炎癥反應(yīng)、有瘢痕愈合，如當損傷超越了這種特有的有限的再生修復(fù)能力以及在應(yīng)用重組外源性細胞因子IL6或生長因子TGF1于這類創(chuàng)面局部時，這類胚胎皮膚損傷后也會形成瘢痕修復(fù)11-14。3 局部失衡的炎癥反應(yīng)當成體皮膚遭遇的損傷超越機體能自我修復(fù)并達到接近正常皮膚組織結(jié)構(gòu)和功能的能力時(如損傷到大部或全部上皮附件的深度燙傷等)，這種皮膚損傷機體也能自我修復(fù)，只是需要大量的炎癥細胞進入創(chuàng)面。這種炎癥反應(yīng)不僅量過渡且時間也會延長，我們稱之謂“局部過渡的炎癥反應(yīng)”。這種損傷區(qū)的炎癥細胞則會分泌過多的各種趨化因子、生長因子在內(nèi)的各類細胞因子及各種酶類，誘導(dǎo)各類修復(fù)細胞到達損傷部位，并通過自分泌、旁分泌、近分泌等途徑導(dǎo)致級聯(lián)式的放大效應(yīng)，驅(qū)使各類修復(fù)細胞的增值、遷移進入創(chuàng)面，可能還會誘導(dǎo)成體干細胞進入局部損傷區(qū)。早先的研究已表明：一些深度創(chuàng)面局部新來的成纖維細胞可能就是來源于血循環(huán)中的單核細胞，而究竟這類能“演變”成成纖維細胞的核細胞是已經(jīng)存在于循環(huán)中的單核細胞，還是由骨髓間充質(zhì)干細胞被誘導(dǎo)分化而來，尚有待于進一步的科學(xué)研究進行證明。這類進入創(chuàng)面的修復(fù)細胞及其“衍生產(chǎn)品”(新生的血管和新生的膠原等)共同形成早期的肉芽組織，之后這種肉芽組織逐漸纖維化后演變稱瘢痕組織15-19。另一類的炎癥反應(yīng)失衡也會影響創(chuàng)面修復(fù)。一些較為嚴重的全身性慢性疾病如糖尿病，這種成體機體的組織細胞由于長時間處于高糖環(huán)境，使局部皮膚組織細胞、蛋白質(zhì)等被糖基化，其糖基化的組織細胞蛋白質(zhì)則形成新的刺激原，可以誘導(dǎo)炎癥細胞進入尚未受外界刺激(如外來的物理、化學(xué)、機械損傷和過量微生物侵襲后等導(dǎo)致的損傷)后受損的皮膚組織，形成皮膚的“隱性損害”。當這類皮膚再度受外界刺激損傷后，則會導(dǎo)致這類損傷后早期的中性粒細胞進入損傷區(qū)的滯后及不足以及以后的炎癥反應(yīng)時間過長等炎癥反應(yīng)失衡現(xiàn)象，影響這類創(chuàng)面的修復(fù)，形成“難愈創(chuàng)面”20-25。