病理學(xué)泌尿系統(tǒng)疾病醫(yī)學(xué)PPT

泌尿系統(tǒng)疾病,正常腎臟結(jié)構(gòu)：每側(cè)腎臟由100萬(wàn)個(gè)腎單位構(gòu)成，腎單位由腎小球和腎小管組成。腎小球?yàn)V過(guò)膜：1、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞； 2、腎小球基底膜； 3、臟層上皮細(xì)胞（足細(xì)胞）腎小球系膜：系膜細(xì)胞、基質(zhì)腎球囊：由臟層上皮和壁層上皮構(gòu)成。,a. 入球小動(dòng)脈 b.出球小動(dòng)脈 c. 毛細(xì)血管節(jié)段,腎小球(模式圖),a. 入球小動(dòng)脈 b.出球小動(dòng)脈 c. 腎小囊基底膜d. 壁層上皮細(xì)胞e. 腎小囊腔f. GBMg. 柱層上皮細(xì)胞h. 內(nèi)皮細(xì)胞i. 系膜細(xì)胞,腎小球(模式圖),a. 血管極 b. 尿極 c.腎小囊 d. 毛細(xì)血管襻,a.腎小囊基底膜 b.腎小囊腔 c.臟層上皮細(xì)胞d. GRM e.內(nèi)皮 f.系膜細(xì)胞,上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞的關(guān)系a. GBM b. 臟層上皮細(xì)胞c.內(nèi)皮細(xì)胞 d.系膜細(xì)胞,上皮細(xì)胞,外疏松細(xì)胞,致密層,內(nèi)疏松細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,腎小球過(guò)濾屏障(模式圖),正常腎小球?yàn)V過(guò)膜,二、腎小球腎炎 (Glomerulonephritis,GN),概 念： 本病是變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction, hyper-sensitive reaction)引起的非化膿性炎癥 (non-suppurative inflammation),主要侵犯腎小球，主要的臨床表現(xiàn)包括蛋白尿、血尿、水腫、高血壓及輕重不等的腎功能障礙。,一、病因和發(fā)病機(jī)制抗原 內(nèi)源性抗原：腎性、非腎性 外源性抗原：微生物、異種血清等1.循環(huán)復(fù)合物沉積 Ag=Ab時(shí)，形成中分子復(fù)合物；,上皮細(xì)胞下,基膜內(nèi),內(nèi)皮細(xì)胞下,系膜區(qū),電子致密物沉積部位,(模式圖),2.原位復(fù)合物形成 （1）抗基底膜型： A、GBM結(jié)構(gòu)改變 B、交叉抗原 （2）Heymann腎炎：近曲小管刷狀緣與足突膜有共同抗原性 （3）植入性抗原,3.細(xì)胞免疫性腎炎 TC介導(dǎo)作用4.腎小球損傷的介質(zhì) 免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體C3a, C5a等，其過(guò)敏毒素作用吸引白細(xì)胞釋放蛋白酶破壞GBM，通透性增加血尿、蛋白尿。 炎性介質(zhì)如嗜中性白細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，血小板，系膜細(xì)胞，以及補(bǔ)體和LI-1、腫瘤壞死因子，生長(zhǎng)因子等參與腎炎的發(fā)病。,二、基本病理變化1、腎小球細(xì)胞增多2、基底膜增厚3、炎性滲出和壞死4、玻璃樣變和硬化 5、腎小管和間質(zhì)的改變腎炎的病理類型 彌漫性，局灶性，球性，節(jié)段性,腎小球細(xì)胞增多,腎小球玻璃樣變,三、臨床表現(xiàn)： 1、急性腎炎綜合征 2、急進(jìn)性腎炎綜合征3、腎病綜合征：大量蛋白尿；全身水腫；低蛋 白血癥；高脂血癥和脂尿。4、慢性腎炎綜合征氮質(zhì)血癥，尿毒癥。,原發(fā)性腎小球腎炎,(一）急性彌漫性增生性腎小球腎炎（毛細(xì)血管內(nèi)增生性GN）,臨床表現(xiàn)：急性腎炎綜合征：起病急，有血尿、蛋白尿、少尿、水腫、高血壓；兒童常見(jiàn)，預(yù)后好。病因與發(fā)病機(jī)制：(1)感染史；(2)抗“O”高；(3)血中無(wú)細(xì)菌病理變化：腫大，大紅腎，“蚤咬”腎,鏡下觀察：腎小球病變： 1.體積大，細(xì)胞數(shù)目多： （1） 內(nèi)皮細(xì)胞增生； (2)系膜細(xì)胞增生 (3)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。 2.基底膜纖維素樣壞死血尿蛋白尿；,間質(zhì)病變：水腫，炎細(xì)胞浸潤(rùn)。電鏡觀察：上皮細(xì)胞下有“駝峰”狀 電子致密物沉積。免疫熒光：C3、IgG沉積，顆粒狀熒光,毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎，起始期，內(nèi)皮和系膜細(xì)胞增生，中性白細(xì)胞(W)浸潤(rùn)。,駝峰狀電子致密物,臨床病理聯(lián)系： 1.尿的變化：血尿(洗肉水樣)、蛋白尿、少尿、管型尿。2.水腫：非凹陷性。3.高血壓結(jié)局：大多數(shù)痊愈，1-2%轉(zhuǎn)為慢性， 少數(shù)轉(zhuǎn)為急進(jìn)型腎炎,（二）急進(jìn)性腎小球腎炎（新月體性腎炎）,多見(jiàn)于青少年急進(jìn)性腎炎綜合征：血尿、蛋白尿少尿、無(wú)尿、氮質(zhì)血癥、高血壓腎衰尿毒癥病因與發(fā)病機(jī)制：1、抗GBM型（包括肺泡BM）2、免疫復(fù)合物型復(fù)合物，新月體3、原因不明型血管炎等,病理變化：腎臟腫大蒼白色，點(diǎn)狀出血 鏡下觀察：(1)新月體；(2)毛細(xì)血管纖維素樣壞死；(3)內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞輕度增生；(4)EM：BM裂孔，BM內(nèi)、外側(cè)有電子致 密物(5）免疫熒光線狀熒光或顆粒狀熒光臨床病理聯(lián)系：快速進(jìn)行性腎炎綜合征氮質(zhì)血癥尿毒癥，預(yù)后差,新月體性腎小球腎炎， 細(xì)胞性新月體形成(C)。,新月體性腎小球腎炎，纖維素沉積于腎小囊(F)。, 型新月體性腎小球腎炎， IgA團(tuán)塊狀和顆粒狀沉積于系膜區(qū)及毛細(xì)血管壁，即新月體性IgA腎病。,思考題,1.名詞解釋 腎病綜合征 急性腎炎綜合征 新月體2.急性彌漫性增生性腎小球腎炎的病變特 征？,腎病綜合征及相關(guān)的腎炎,表現(xiàn)：大量蛋白尿，明顯水腫、 低蛋白血癥、高脂血癥和脂尿,膜性腎小球病 ( membranous glomerulopathy),病因：85%為原發(fā)性復(fù)合物沉積 ,部分為繼發(fā)性（感染、腫瘤，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、中毒等）病變：雙腎腫大，色蒼白，稱“大白腎”,鏡下觀察：(1)上皮下免疫復(fù)合物沉積（GBM外側(cè)）(2) GBM形成釘突，穿插于復(fù)合物內(nèi)，梳齒狀。(3)釘突表面融合包埋復(fù)合物吸收復(fù)合物(4)GBM呈蟲蝕狀空隙被GBM樣物質(zhì)充填GBM極度增厚腎小球硬化 IM ： IgG和C3沿毛細(xì)血管壁細(xì)顆粒狀沉積 EM ：GBM外側(cè)多數(shù)電子致密物沉積預(yù)后：病程長(zhǎng)緩慢進(jìn)展40%發(fā)展為尿毒癥。,There are characteristic "spikes" seen with membranous glomerulonephritis seen here in which the black basement membrane material appears as projections around the capillary loops.,微小病變性腎小球腎炎 ( minimal change GN ),機(jī) 制：不清楚，可能與細(xì)胞免疫有關(guān)T細(xì)胞功能異常有關(guān)淋巴因子損傷上皮細(xì)胞，負(fù)電荷消失。臨 床：腎病綜合征,兒童腎病，高度選擇性蛋白尿,病理變化：腎臟略腫脹，切面有黃白色條紋鏡下觀察: LM : 無(wú)病變或輕微病變,腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)脂質(zhì)空泡及玻璃樣小滴；IM ： 陰性EM：上皮細(xì)胞足突廣泛融合、消失預(yù)后：良好，激素治療敏感。,局灶性節(jié)段性腎小球硬化(Focal Segmental Glomerulosclerosis),各年齡均可發(fā)病,以兒童多見(jiàn)，腎病綜合征蛋白尿,血尿，緩慢進(jìn)展，晚期出現(xiàn)高血壓，氮質(zhì)血癥。,LM ：病變累及部分腎小球的部分小葉，或部分毛細(xì)血管袢，毛細(xì)血管袢節(jié)段硬化+玻璃樣變；早期系膜基質(zhì)增多，基底膜塌陷，透明物質(zhì)及脂質(zhì)沉積；晚期：毛細(xì)血管狹窄，閉塞，腎小球硬化，腎小管萎縮，間質(zhì)纖維化；無(wú)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，IM ： IgM和C3局灶節(jié)段性沉積 EM ：系膜基質(zhì)增多，足突消失，GBM增厚，毛細(xì)血管袢塌陷。預(yù)后：差，50% 10年后發(fā)展為慢性腎炎。,This is focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). An area of collagenous sclerosis runs across the middle of this glomerulus.,膜增生性腎小球腎炎 ( membranoproliferative GN ),機(jī)制：長(zhǎng)期慢性,大量，大分子免疫復(fù)合物沉積（I型）；補(bǔ)體代謝障礙（II型） 臨床：兒童和青年。,病理變化：LM：腎小球分葉狀(系膜區(qū)硬化)，系膜細(xì)胞和基質(zhì)彌漫性重度增生，廣泛插入，GBM 彌漫增厚，呈雙軌狀，血管腔閉塞IM： I型： IgG和C3沿系膜區(qū)及毛細(xì)血管壁團(tuán)塊狀和顆粒狀沉積。 II型：C3沿系膜區(qū)及毛細(xì)血管壁沉積。EM： I型：系膜增生，插入基膜，伴內(nèi)皮下和上皮下電子致密物沉積。 II型：基底膜內(nèi)帶狀電子致密物沉積。預(yù)后：本病緩慢進(jìn)展；預(yù)后差。,This is membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN). Those that are idiopathic are divided into types I and II by pathologic findings. As seen here, the glomerulus has increased overall cellularity, mainly mesangial.,基底膜呈雙軌狀,Endocapillary proliferative GN: large number, small size immune complex suddenly deposit on subepithelial site. Endothelial cells and mesangial cells diffusely markedly proliferate, with leukocyte infiltration.,單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，新月體形成,Crescentic GN: strong allergic reaction by anti-GBM antibody or other immune complex deposit. Glomerular capillary wall suffer severe damege and large number crescent formed.,Membranous GN: small number and small size immune complex ，immune complex in situ or planted antigen，slowly deposit or form on subepithelial site. GBM becomes diffuse thickening.,Minimal change GN: is from negative charge decrease in filtrated barrier or the effect of cellular immune reaction. Diffuse effacement or fusion of foot processes of glomerular epithelial cell.,Focal GN: small number immune complex deposit in glomeruli, but show focal distribubution. Glomerular lesions show focal and/or segmental necrosis, proliferation or sclerosis.,正常,Mesangioproliferative GN: small number and large size immune complex deposit on mesangial site. Mesangial cells and matrix become diffuse proliferation.,Membranoproliferative GN: Type I, large number and large size immune complex deposit on mesangial site. Mesangial cells and matrix become diffuse proliferation, interposition and thick GBM. Type II, C3 nephritic factor ( anti-C3bBb antibody) is form .Mesangial cells and matrix become diffuse proliferation, large number electron dense deposit appear in GBM.,慢性腎小球腎炎 ( chronic GN ),機(jī) 制：各種腎小球腎炎或腎小球病的終末階段(1)新月體腎炎；(2)膜性腎炎；(3)系膜增生性腎炎；(4)膜增生性腎炎；(5)急性腎炎。臨 床：青壯年和老年發(fā)病,慢性腎炎,腎功能衰竭,慢性腎炎綜合征：進(jìn)行性貧血衰弱、多尿、夜尿、低滲尿、氮質(zhì)血癥、高血壓尿毒癥病變特點(diǎn)：顆粒固縮腎：雙側(cè)腎臟彌漫性腎單位破壞，纖維化，造成的疤痕收縮與殘存腎單位代償肥大交錯(cuò)并存，引起腎臟體積縮小，質(zhì)硬，表面細(xì)顆粒狀稱繼發(fā)性顆粒固縮腎。,肉眼觀察：顆粒固縮腎，切面腎皮質(zhì)變薄，小動(dòng)脈變硬，腎盂周圍脂肪增多。鏡下觀察：(1)75%腎小球纖維化，玻變所屬腎小管萎縮、消失；(2)少數(shù)腎單位代償肥大；腎小球體積增大，腎小管擴(kuò)張，內(nèi)有管型(3)腎間質(zhì)纖維組織增生，慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)(4)間質(zhì)細(xì)、小動(dòng)脈硬化、玻變,硬化性腎小球腎炎,腎小管間質(zhì)性腎炎,腎盂腎炎 腎盂、腎間質(zhì)和腎小管的化膿性炎癥。分為急性和慢性，女性多見(jiàn)。病因與發(fā)病機(jī)制: 細(xì)菌感染感染途徑：1、血源性感染 2、上行性感染誘因：阻塞、返流、粘膜損傷,急性腎盂腎炎,病理變化：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)腎腫大，表面有多發(fā)小 膿腫；腎盞、腎盂黏膜充血有膿液鏡下觀察：(1)腎間質(zhì)化膿性炎癥伴膿腫形成；(2)腎盂粘膜充血水腫并發(fā)癥：1、急性腎乳頭壞死 2、腎盂積膿 3、 腎周圍膿腫臨床聯(lián)系：(1)發(fā)熱、腰痛；(2)尿變化：膿尿、血尿、蛋白尿、菌尿；(3)膀胱刺激癥狀：尿頻、尿急、尿痛,急性腎盂腎炎,急性腎小球腎炎與急性腎盂腎炎的區(qū)別,區(qū)別,急性腎小球腎炎,急性腎盂腎炎,全身表現(xiàn),女性、老年、少兒,慢性腎盂腎炎,常見(jiàn)多種細(xì)菌混合感染。病理變化：腎臟體積縮小，表面有不規(guī)則疤痕，腎盂、腎盞變形。鏡下觀察：1.腎盂粘膜慢性炎；2.腎間質(zhì)纖維化，大量慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)及慢性膿腫形成；3.腎小管萎縮、部分?jǐn)U張，腎小管內(nèi)有管型；4.腎小球硬化，玻璃樣變，間質(zhì)小血管硬化。,臨床聯(lián)系：1.尿變化：多尿、夜尿低鉀、低鈉血癥2.高血壓；3.氮質(zhì)血癥和尿毒癥；結(jié)局：預(yù)后差，尿毒癥、心力衰竭。,腎和膀胱常見(jiàn)腫瘤,一、腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma),(一 ) 概念：起源于腎小管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。 又稱腎腺癌（renal adenocarcinoma）,是腎原發(fā)性腫瘤中最常見(jiàn)的好發(fā)年齡：6070歲老年人男：女=23：1,病因和發(fā)病機(jī)制,病因：,化學(xué)性致癌物質(zhì)煙草其他因素,發(fā)病機(jī)制：,散發(fā)性：為絕大多數(shù)家族性：占4%,病理變化,肉眼：,發(fā)生部位：腎的任何部位，以上下極多見(jiàn)數(shù)量：?jiǎn)伟l(fā)占多數(shù)，可多發(fā)；單側(cè)或雙側(cè)直徑：小，12cm;大多數(shù)：315cm切面：顏色：多彩性 假薄膜： 衛(wèi)星結(jié)節(jié)： 出血囊性變;,鏡下：癌細(xì)胞的形態(tài)和排列多樣,透明細(xì)胞癌: 癌細(xì)胞：較大，圓形或多角形，胞漿透明或顆 粒狀。核小深 染，居中或靠邊。大部分留細(xì)胞分化好，可見(jiàn)明顯異型性，有畸形核和巨瘤細(xì)胞出現(xiàn)。 排列：片狀，腺泡狀或腺管狀（似腎小狀）排列。 無(wú)乳頭狀結(jié)構(gòu)。乳頭狀癌：占10%-15%嫌色細(xì)胞癌：約占5%，預(yù)后較好。,This is the classic histologic appearance of a renal cell carcinoma: the neoplastic cells have clear cytoplasm and are arranged in nests with intervening blood vessels. This appearance is why they are often called "clear cell carcinomas".,臨床病理聯(lián)系,1.早期：常無(wú)癥狀，或只有發(fā)熱、乏力和體重減輕等全身癥狀。腫瘤增大時(shí)，才被發(fā)現(xiàn)。2.具有診斷意義的三個(gè)典型癥狀:腰部疼痛、腎區(qū)包塊、血尿（最有意義，為間歇性的）,3.多種副腫瘤綜合征： 1）腫瘤產(chǎn)生的異位激素和激素樣物質(zhì)的作用。 2）疾?。杭t細(xì)胞增多癥、高鈣血癥、Cushing 綜合征、高血壓等。,預(yù)后,早期：徹底手術(shù)切除（包括腎門、主動(dòng)脈 前淋巴結(jié)）預(yù)后較好；晚期：五年生存率：1.無(wú)轉(zhuǎn)移：70% 2.一般：45% 3.侵入腎靜脈和周圍組 織：1520%,膀胱尿路上皮癌(transitional cell carcinoma of the bladder),概念:來(lái)源于膀胱移行上皮的惡性腫瘤。 年齡和性別：50-70之間，男:女=23:1 病因：與苯胺染料、吸煙、病毒感染、 膀胱粘膜的慢性炎癥。 膀胱癌：移行細(xì)胞癌（最常見(jiàn)，占98%） 其次 ：鱗狀細(xì)胞癌、腺癌。,病理變化,肉眼： 部位：膀胱側(cè)壁和三角區(qū)近輸尿管開(kāi)口處。 外形：?jiǎn)伟l(fā)或多發(fā)，大小不等，mmcm， 分化好：息肉、乳頭、有蒂與膀胱黏膜相連。 分化差：扁平狀突起，基底寬、無(wú)蒂并浸潤(rùn)。 切面：灰白色，可見(jiàn)壞死。,The opened bladder reveals masses of a neoplasm that histologically proved to be urothelial carcinoma (TCC).,尿路上皮乳頭狀瘤：1.分化好;2.生物學(xué)行為不佳：術(shù)后易復(fù)發(fā)、多次復(fù)發(fā)、分化程度降低,病理變化,低惡性潛能尿路上皮乳頭狀瘤： 形狀：乳頭狀。 癌細(xì)胞：分化好，移行上皮特征明顯，有一定 異型性，核大； 細(xì)胞層次增多，極性無(wú)明顯變化，乳頭軸心 纖維結(jié)締組織。,病理變化,低級(jí)別尿路上皮乳頭狀癌： 形狀：乳頭狀、菜花狀、斑塊狀 癌細(xì)胞：異型明顯，細(xì)胞大小不等，核染 色深，少數(shù)核分裂，有瘤 巨細(xì)胞形成。 細(xì)胞層次明顯增多，極性紊亂。 浸潤(rùn)程度：浸潤(rùn)固有膜。,病理變化,高級(jí)別尿路上皮乳頭狀癌： 形狀：菜花狀、扁平斑塊狀、表現(xiàn)壞死和 潰瘍形成。 癌細(xì)胞：分化差，異型性明顯，大小不一，瘤巨 細(xì)胞較多，病理性核分裂象多。 排列紊亂，極性消失. 浸潤(rùn)深度：深達(dá)肌層-鄰近前列腺、精囊或子 宮、陰道。,臨床病理聯(lián)系,1.無(wú)痛性血尿：癌乳頭斷裂，腫瘤表面壞死 和潰瘍形成。2.膀胱刺激癥狀：尿頻、尿急、尿痛。 腫瘤侵犯膀胱壁，刺激粘膜或并發(fā)感染。3.腎盂積水，腎盂腎炎，腎盂積膿：腫瘤阻塞輸尿管口。,預(yù)后,1.復(fù)發(fā)：與癌細(xì)胞分化程度有關(guān)， 分化好（含乳頭狀瘤）：50% 分化差：8090% （復(fù)發(fā)還是多中心難確定）2.十年生存率（組織學(xué)分級(jí)和浸潤(rùn)深度） 乳頭狀瘤和低級(jí)別乳頭狀癌：90% 高級(jí)別乳頭狀級(jí)：40%,思考題,簡(jiǎn)述慢性硬化性腎小球腎炎、急性腎盂腎炎的病變特點(diǎn) 。,