婦科腫瘤標志物的臨床應用

,單擊此處編輯母版標題樣式,1/10/2022,IPMCH TANG ZHENHUA,#,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,婦科腫瘤標志物的臨床應用,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第1頁,IPMCH TANG ZHENHUA,腫瘤標志物定義,腫瘤標志物（,tumor markers,TM,）,是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞合成、釋放，或者是宿主對腫瘤反應產(chǎn)生一類生化物質(zhì)。在血液、體液及組織中腫瘤標志物定量或定性檢測能夠作為腫瘤篩查、判別診療、治療后病情監(jiān)測及預后判斷標志與依據(jù)。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第2頁,IPMCH TANG ZHENHUA,婦科腫瘤標志物分類,一、按腫瘤標志物起源與檢測：,有胎兒胎盤蛋白、糖蛋白相關抗原、激素、激素受體、酶及同工酶、癌基因及其產(chǎn)物等。,二、按不一樣婦科腫瘤相關腫瘤標志物：,如滋養(yǎng)細胞腫瘤、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌及子宮頸癌等。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第3頁,IPMCH TANG ZHENHUA,胚胎、胎盤性腫瘤標志物,當組織發(fā)生癌變后，胚胎或胎盤時產(chǎn)生物質(zhì)又可重新表示，故可作為腫瘤標志物。常見有 甲胎蛋白,(AFP),、癌胚抗原,(CEA),、絨毛膜促性腺激素,(hCG),、妊娠性糖蛋白,(SP1),及堿性胎 蛋白,(basic fetoprotein,BFP),。,AFP,是卵巢內(nèi)胚竇瘤及含有內(nèi)胚竇瘤成份生殖細胞腫瘤標 志物。,CEA,在卵巢粘液性囊腺癌、宮頸粘液性腺癌能夠升高。,hCG,、,SP1,在滋養(yǎng)葉細胞腫瘤 診療、治療及隨訪中含有主要意義。,hCG,還是原發(fā)卵巢絨癌以及卵巢混合性生殖細胞腫瘤標 志物。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第4頁,IPMCH TANG ZHENHUA,糖鏈抗原腫瘤標志物,糖鏈有糖脂及糖蛋白兩大類，婦 科常見糖鏈抗原為糖蛋白，如,CA125,、,CA19-9,、,CA54/61,、,CA15-3,、,OCA(ovarian cancer antigen),、,OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen),、鱗狀細胞癌抗原,(squamous cell carcinoma antigen,SCCA),、,NB/70K,及 人乳脂球蛋白抗原,(human milk fat globin,HMFG2),。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第5頁,IPMCH TANG ZHENHUA,酶及同功酶腫瘤標志物,婦科常見酶標志物有堿性磷酸酶,(alkaline phosphatase,ALP),、酸性磷酸 酶,(acid phosphatase,ACP),、乳酸脫氫酶,(lactate dehydrogenase,LDH),、谷胱甘肽轉移酶,(glutathione s-transferase,GST),、核糖核酸酶,(ribonuclease,Rnase),、神經(jīng)元特異性烯醇 酶,(neuron-specific enolase,NSE),等。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第6頁,IPMCH TANG ZHENHUA,激素及激素受體腫瘤標志物,腫瘤分泌激素有,原位激素,及,異位激素,。,分 泌原位激素婦科腫瘤主要有卵巢特異性間質(zhì)細胞腫瘤，包含分泌雌激素卵泡膜細胞瘤、顆粒細胞瘤以及分泌雄激素,Sertoli-Leydig,細 胞瘤。異位激素主要有宮頸小細胞癌分泌促腎上腺皮質(zhì)激素,(ACTH),，子宮肌瘤分泌促紅 細胞生成素。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第7頁,IPMCH TANG ZHENHUA,激素受體：,常見激素受體,有雌激素受,體,(ER),及孕激素受,體,(PR),，雌激素受體及孕激素受 體可作為分化好、對激素治療敏感子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌指標。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第8頁,IPMCH TANG ZHENHUA,腫瘤相關物質(zhì)標志物,脂類唾液酸,：可用作卵巢腺癌標志物，與,CA125,聯(lián)合應用效果很好。,組織多肽抗原,：是廣譜 性腫瘤增殖標志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道腫瘤、胰腺癌、肺癌均可升高。,免疫抑制酸性蛋白,：為卵巢癌及宮頸癌標志物。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第9頁,IPMCH TANG ZHENHUA,病毒標志物,人乳頭瘤病毒（,HPV,）,：,HPV,與宮頸癌發(fā)生相關，其中以,HPV16,、,18,、,31,、,33,、,35,與,CIN,及宮頸癌關系最為親密。,皰疹病毒（,HSV,）,其它病毒,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第10頁,IPMCH TANG ZHENHUA,生長因子,表皮生長因子,(epidermal growth factor,EGF),轉化生長因子,(transforming growth factor,TGF),成纖維細胞生長因子,(fibroblastic growth fac tor,FGF),胰島素樣生長因子,(insulin-like growth factor,IGF),婦科腫瘤標志物的臨床應用,第11頁,IPMCH TANG ZHENHUA,基因標志物,腫瘤基因標志物包含癌基因、抑癌基因及其表示產(chǎn)物。,癌基因,只有經(jīng)過激活以后才變成致癌基因，癌基因激活方式主要有基因突變、基因擴增和重排。,抑癌 基因,經(jīng)過基因缺失、突變而失去正常抑癌功效。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第12頁,IPMCH TANG ZHENHUA,腫瘤標志物功效與作用,普查,診療,處理及預后,監(jiān)測,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第13頁,IPMCH TANG ZHENHUA,普查,用于普查標志物應有癌瘤特異性和高度敏感性及有效 陽性預測值，而且方法與費用易于被接收和實施。所以一個理想標志物不但要表明腫瘤存在，也能提醒其所在部位。然而普通,TM,不宜對無癥狀人群進行普查。但一些,TM,可用于高危人群普查。如在乙型肝炎表面抗原,(HBsAg),攜帶者和肝硬化患者中檢測甲胎蛋白（,AFP,）。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第14頁,IPMCH TANG ZHENHUA,用,TM,進行普查應考慮以下標準,（,1,）應十分清楚該腫瘤發(fā)病率,;,（,2,）該腫瘤標志物應能檢測早期腫瘤,;,（,3,）該腫瘤早期治療應比晚期治療更經(jīng)濟有效,;,（,4,）測定方法靈敏度、特異性和重復性良好,;,（,5,）普查所需費用能被接收。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第15頁,IPMCH TANG ZHENHUA,診療,一個適用腫瘤標志物，能夠用于解釋癥狀，判斷腫瘤存在，或除外癌瘤及鑒 別診療。,因為,TM,無足夠靈敏度，不能排除假陰性結果，同時還有假陽性可能，所以，通常不能單憑,TM,進行確診。但,AFP,、,-,人絨毛膜促性腺激素（,HCG,）等有利于確診。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第16頁,IPMCH TANG ZHENHUA,處理及預后,腫瘤標志物作為治療干預主要指標，手 術 或放療、化療后是否繼續(xù)治療，以及亞臨床疾病時治療選擇。也是預測治療效果主要 指標。如卵巢癌腫瘤細胞減滅術后,4,周血清,CA125,水平下降不滿意,(,不及術前,50%),，或 術后,2,月未降至正常，均提醒預后不良。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第17頁,IPMCH TANG ZHENHUA,療效監(jiān)測,TM,最主要價值，是能明確手術、放療或藥品治療是否有效。有,TM,可反應腫瘤殘余量，這種定量關系十分主要。,用,HCG,監(jiān)測絨毛膜癌療效、檢測抗藥性和推斷“零腫瘤細胞”,(,檢測極限以下,),，以決定何時停頓治療。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第18頁,IPMCH TANG ZHENHUA,TM,評價療效指標,Beastall,等提出方案：無效：,TM,濃度與治療前相比下降,50%,；改進：,TM,濃度與治療前相比下降,50%,；有效：,TM,濃度與治療前相比下降,90%,；顯效：,TM,濃度下降至非惡性腫瘤參考值內(nèi)。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第19頁,IPMCH TANG ZHENHUA,推薦腫瘤病人監(jiān)測參考時間表,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第20頁,IPMCH TANG ZHENHUA,怎樣判斷一個理想腫瘤標志物,靈敏度,100%,；,特異性,100%,；,器官特異性；,與腫瘤大小或分期相關；,與預后相關；,監(jiān)測腫瘤復發(fā),;,可靠預測價值,。,然而當前所應用腫瘤標志物均未到達上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價值，關鍵是要正確評價腫瘤標志物檢測臨床意義。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第21頁,IPMCH TANG ZHENHUA,理想腫瘤標志物,關鍵性標準,只從腫瘤組織內(nèi)釋放,能及早檢測,含有器官特異性,能特異性給出腫瘤類型,(,大小,/,分期,),靈敏度,陽性,/,陰性預見值,特異性,精密度,理想腫瘤標志物,:PSA(Prostate Specific Antigen),婦科腫瘤標志物的臨床應用,第22頁,IPMCH TANG ZHENHUA,CA125,診療卵巢癌評價,評價指標,評價參數(shù),35 U/L,65 U/L,194 U/L,敏感性,100%,93%,80%,特異性,60%,80%,95%,陽性預測值,33%,48%,75%,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第23頁,IPMCH TANG ZHENHUA,常見婦科腫瘤標志物,TM,腫瘤組織起源,-hCG,滋養(yǎng)細胞腫瘤，一些生殖細胞腫瘤,AFP,生殖細胞腫瘤，肝癌,estrogen,顆粒細胞、泡膜細胞瘤,testosterone,Sertoli-Leyding,細胞瘤,CA125,、,CA15-3,卵巢及其它腺癌，卵巢癌?乳癌?子宮內(nèi)膜癌,CEA,腸癌乳癌卵巢粘液性癌,LASA,卵巢癌子宮頸及子宮內(nèi)膜癌,SCCA,子宮頸癌外陰癌,OSA,卵巢癌,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第24頁,IPMCH TANG ZHENHUA,預示無殘瘤腫瘤,1.,監(jiān)測卵巢癌病人治療。,2.,結合其它臨床方法，檢測病人,CA 125,值，用于監(jiān)測卵巢癌病人治療。,臨床應用,:CA125,CUT-OFF value:,35 U/mL,預示有殘留腫瘤,CA 125 assay values,用于卵巢癌婦女患者進行一線治療依據(jù),預示無殘瘤腫瘤,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第25頁,IPMCH TANG ZHENHUA,CA125,是現(xiàn)今研究與應用最多婦科腫瘤標志物，是卵巢 非粘液性上皮癌主要標志，敏感性為,80%,96.7%,，特異性為,75%,89%,。但尚難用于篩查 和 早期診療，,期卵巢癌僅有二分之一病人不正常。在婦科腫瘤中，子宮內(nèi)膜癌敏感性差異較大，從,11%,到,90%,，差異與期別、分級關系尚不明確。另外，子宮內(nèi)膜異位癥患者平均,CA125,水平在,80kU/L,左右。約,1%,健康婦女、,3%,良性卵巢疾患、,6%,非腫瘤者,(,早孕、炎癥、結核等,),均可使血清,CA,125,升高。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第26頁,IPMCH TANG ZHENHUA,預示有殘留分化腫瘤,CA 15-3 assay values,所測值用于乳腺癌婦女患者一線治療情況和監(jiān)測,.,預示情況轉好或無殘留腫瘤,幫助管理,II,期 和,III,期乳腺癌病人 結合其它臨床方法，檢測病人,CA 15 3,值，用于監(jiān)測乳腺癌病人治療,臨床應用,:CA15-3,CUT-OFF value:,31.33 U/mL,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第27頁,IPMCH TANG ZHENHUA,乳腺癌患者,30%50%CA15-3,增高，出現(xiàn)轉移者增高可達,80%,，,CA15-3100 U/ml,可認為有轉移可能。有報道在,120,例乳腺癌術后無復發(fā)病例中,CA15-3,真陰性為,98%,，而進展期乳腺癌,CA15-3,陽性率為,70%,。,婦科腫瘤標志物的臨床應用,第28頁,IPMCH TANG ZHENHUA,幫助選擇治療類型,:,每,3,個月患者血清,SCC,值可幫助決定選擇放射療法或手術治療,預后價值,:,在診療,IB,和,IIA,期腫瘤時，假如,SCC Ag,值高，那么復發(fā)風險就增高,3,倍