醫(yī)學 免疫 PP課件

分子生物學（Molecular Biology）免疫學（Immunology）細胞生物學（Cell Biology）推動現(xiàn)代生命科學前進的三架馬車推動現(xiàn)代生命科學前進的三架馬車一、免疫學與生物學一、免疫學與生物學免疫學促進了生命科學的發(fā)展免疫學促進了生命科學的發(fā)展 免疫細胞間信號轉(zhuǎn)導揭示生命奧秘、免疫遺免疫細胞間信號轉(zhuǎn)導揭示生命奧秘、免疫遺傳學（傳學（MHC/HLA）揭示遺傳控制免疫應答，從）揭示遺傳控制免疫應答，從而在基因水平探討機體生理功能、免疫學技術(shù)和而在基因水平探討機體生理功能、免疫學技術(shù)和試劑為生命科學研究提供有力手段，現(xiàn)代生物學試劑為生命科學研究提供有力手段，現(xiàn)代生物學進展在相當程度上有賴于免疫學新技術(shù)的建立、進展在相當程度上有賴于免疫學新技術(shù)的建立、應用和推廣。應用和推廣。免疫學促進了生物技術(shù)及生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展免疫學促進了生物技術(shù)及生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)代生物學發(fā)展促進免疫學發(fā)展現(xiàn)代生物學發(fā)展促進免疫學發(fā)展二、免疫學與醫(yī)學二、免疫學與醫(yī)學免疫性理論與臨床醫(yī)學免疫性理論與臨床醫(yī)學 現(xiàn)代免疫學理論直接指導和促進了臨床醫(yī)學的現(xiàn)代免疫學理論直接指導和促進了臨床醫(yī)學的基礎(chǔ)和應用研究?；A(chǔ)和應用研究。應用免疫學與醫(yī)學應用免疫學與醫(yī)學 免疫學預防、免疫學診斷、免疫學治療。免疫學預防、免疫學診斷、免疫學治療。免疫學與醫(yī)學教育免疫學與醫(yī)學教育 免疫學理論覆蓋面極廣，幾乎涉及基礎(chǔ)醫(yī)學免疫學理論覆蓋面極廣，幾乎涉及基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學各學科。和臨床醫(yī)學各學科。 在應用領(lǐng)域，免疫學技術(shù)已成為醫(yī)學領(lǐng)域得在應用領(lǐng)域，免疫學技術(shù)已成為醫(yī)學領(lǐng)域得到廣泛應用的實驗技術(shù)。免疫生物療法是臨床治到廣泛應用的實驗技術(shù)。免疫生物療法是臨床治療學的主要方案之一。療學的主要方案之一。醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學 醫(yī)學免疫學：是研究人體的免疫醫(yī)學免疫學：是研究人體的免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和功能、免疫應系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和功能、免疫應答的類型與機制、免疫功能異常答的類型與機制、免疫功能異常所致的病理過程及其機制以及免所致的病理過程及其機制以及免疫學理論、方法和技術(shù)在疾病預疫學理論、方法和技術(shù)在疾病預防、診斷和治療中的應用的學科防、診斷和治療中的應用的學科。1. 免疫器官或組織免疫器官或組織免免 疫疫 分分 子子Resting cellsActivated cells種群在長期進化過程中逐漸形成的防御功能，種群在長期進化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，非針對特定抗原，乃經(jīng)遺傳而獲得，非針對特定抗原，亦稱天然免疫或非特亦稱天然免疫或非特異性免疫。異性免疫。 特點：先天具有；無特異性；無記憶性；作用特點：先天具有；無特異性；無記憶性；作用快?？?。固有免疫固有免疫獲得性免疫獲得性免疫抗原抗原刺激機體刺激機體特異性免疫特異性免疫可刺激機體產(chǎn)生特異可刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應答的物質(zhì)性免疫應答的物質(zhì)抗原決定基抗原決定基產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體致敏淋巴致敏淋巴細胞細胞個體接觸特定抗原（決定基個體接觸特定抗原（決定基/ /表位）而產(chǎn)生。表位）而產(chǎn)生。僅針對該特定抗原（決定基僅針對該特定抗原（決定基/ /表位）而發(fā)生反應。表位）而發(fā)生反應。后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強。后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強。 即適應性免疫即適應性免疫(adaptive immunity),又稱為特異性免疫又稱為特異性免疫(specific immunity)三、免疫性疾病三、免疫性疾病異常免疫應答可導致免疫相關(guān)疾病的發(fā)生異常免疫應答可導致免疫相關(guān)疾病的發(fā)生超敏反應超敏反應自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病免疫缺陷病四、免疫學應用四、免疫學應用免疫學診斷免疫預防免疫學治療免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫免疫器官器官免疫免疫細胞細胞免疫免疫分子分子初級（中樞）初級（中樞）免疫器官免疫器官次級（外周）次級（外周）免疫器官免疫器官胸胸 腺腺骨髓骨髓/腔上囊腔上囊脾脾 臟臟淋巴結(jié)淋巴結(jié)其它淋巴組織其它淋巴組織紅紅 細細 胞胞 / 血小板血小板粒粒 細細 胞胞單核巨噬細胞單核巨噬細胞淋巴細胞淋巴細胞APC抗體抗體補體補體細胞因子細胞因子膜免疫分子膜免疫分子體液免體液免疫分子疫分子1. 人體的免疫器官和組織人體的免疫器官和組織Adaptive immunityDendritic cellAg presentationLymphocyteMacrophageMonocytePhagocytosis Ag presentationNeutrophilPMNPhagocyticAnti-bacterialEosinophilAnti-parasiteimmunityBasophil?Protection ofmucosal surfaces?Mast cellProtection ofmucosal surfacesFunction of immune cells在普通光學顯微鏡下觀察在普通光學顯微鏡下觀察GiemsaGiemsa染色血涂片，中性粒細胞染色血涂片，中性粒細胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。RBCNeutrophils represent 60-70% of leukocytes in the peripheral blood. Their granules contain alkaline phosphatase, lysozyme, lactoferrin etc. They are the earliest phagocytic cells to appear in the bacterial infection and are prominent constituent of pus.在普通光學顯微鏡下觀察在普通光學顯微鏡下觀察GiemsaGiemsa染色的血涂片，嗜堿性染色的血涂片，嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。粒中充滿致密物質(zhì)。在普通光學顯微鏡下觀察在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒染色的血涂片，嗜酸性粒細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。 靜息肥大細胞靜息肥大細胞激活后激活后 5 5 分鐘分鐘激活后激活后 6060 分鐘分鐘單 核 巨 噬 細 胞單核細胞體積較大，蹄狀核單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）（左，普通光鏡）。透射電鏡透射電鏡顯示其顯示其高爾基體發(fā)達、粒體豐富、高爾基體發(fā)達、粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中）。胞漿顆粒明顯（中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。單核巨噬細胞單核巨噬細胞（monocytes and macrophages）郎格漢斯細胞郎格漢斯細胞 （Langerhans cells）上皮組織中的上皮組織中的LCLC（1 1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進入引流淋巴結(jié)的入引流淋巴結(jié)的T T細胞區(qū)，成為細胞區(qū)，成為IDC(IDC(并指狀并指狀DCDC）（）（2 2，掃描電鏡照片）。掃描電鏡照片）。并指狀樹突細胞（并指狀樹突細胞（interdigitating DC）IDCIDC表達高水平的表達高水平的MHCIIMHCII類分子和共刺激分子類分子和共刺激分子B7B7，具，具有激活有激活T T細胞的能力。細胞的能力。未活化淋巴細胞直徑未活化淋巴細胞直徑6 67 7微米，漿微米，漿/ /核比例很?。ㄗ?，普通核比例很小（左，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細胞胞核致密，胞漿中光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細胞胞核致密，胞漿中細胞器很少（右）。細胞器很少（右）。T T 淋巴細胞淋巴細胞皮質(zhì)上皮細胞皮質(zhì)上皮細胞Hassalls小體小體皮、髓交界皮、髓交界胸腺細胞胸腺細胞髓質(zhì)上皮細胞髓質(zhì)上皮細胞樹突狀細胞樹突狀細胞巨噬細胞巨噬細胞胸腺的細胞組成和胸腺微環(huán)境胸腺的細胞組成和胸腺微環(huán)境胸腺的細胞組成胸腺的細胞組成 胸腺細胞胸腺細胞 胸腺基質(zhì)細胞：胸腺上皮細胞、巨噬細胞、胸腺基質(zhì)細胞：胸腺上皮細胞、巨噬細胞、并指樹突狀細胞并指樹突狀細胞胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境：胸腺基質(zhì)細胞、胸腺激素（胸：胸腺基質(zhì)細胞、胸腺激素（胸腺素、胸腺血清因子、促胸腺生成素、胸腺素、胸腺血清因子、促胸腺生成素、胸腺體液因子、胸腺抑素）細胞因子、黏附腺體液因子、胸腺抑素）細胞因子、黏附分分子、末梢神經(jīng)組成。分分子、末梢神經(jīng)組成。胸 腺 的 功 能自身耐受的建立與自身耐受的建立與 維持維持（lymph node)輸入淋巴管輸出淋巴管淺皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)（lymph node)T T細胞和細胞和B B細胞定居的部位細胞定居的部位產(chǎn)生免疫應答的場所產(chǎn)生免疫應答的場所參與淋巴細胞再循環(huán)參與淋巴細胞再循環(huán) （spleen)T細胞和細胞和B細胞定居的部位細胞定居的部位合成某些生物活性物質(zhì)合成某些生物活性物質(zhì) 產(chǎn)生免疫應答的場所產(chǎn)生免疫應答的場所 濾過作用，濾過作用，外周免疫器官外周免疫器官: :脾脾 (spleen)(spleen)脾臟的結(jié)構(gòu)（spleen)T細胞和細胞和B細胞定居的部位細胞定居的部位合成某些生物活性物質(zhì)合成某些生物活性物質(zhì) 產(chǎn)生免疫應答的場所產(chǎn)生免疫應答的場所 濾過作用，濾過作用，黏膜免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)黏膜免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)1、黏膜濾泡、黏膜濾泡 M細胞、圓頂區(qū)細胞、淋巴濾泡細胞、圓頂區(qū)細胞、淋巴濾泡2、彌散淋巴組織、彌散淋巴組織 上皮內(nèi)淋巴細胞：上皮內(nèi)淋巴細胞：40% T細胞、細胞、60% T細胞細胞 固有層淋巴細胞：比例幾乎相同的固有層淋巴細胞：比例幾乎相同的T細胞和細胞和B細胞細胞第三節(jié)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)淋巴細胞歸巢（淋巴細胞歸巢（lymphocyte homing) 成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液 循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。淋巴細胞再循環(huán)及其生物學意義淋巴細胞再循環(huán)及其生物學意義 淋巴細胞再循環(huán)（淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation)是淋巴細是淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程。胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程。 淋巴細胞再循環(huán)的生物學意義：淋巴細胞再循環(huán)的生物學意義：淋巴細胞再循環(huán)模式圖組織組織脾臟脾臟淋巴結(jié)淋巴結(jié)輸入淋巴管輸入淋巴管輸出淋巴管輸出淋巴管胸導管胸導管HEVTT蛋白質(zhì)載體蛋白質(zhì)載體特性線性表位和構(gòu)像表位線性表位和構(gòu)像表位 T細胞表位細胞表位 可存在于抗原物質(zhì)的任何部位，必須由APC將加工處理后才能暴露,從而被TCR識別. B細胞表位細胞表位 多位于抗原表面,可直接被BCR能識別。T T細胞表位細胞表位 與與B B細胞表位細胞表位 epitopesvalence= 6= 4抗原結(jié)合價：絕大多數(shù)的抗原是多價的抗原結(jié)合價：絕大多數(shù)的抗原是多價的 抗A抗BAB甲乙AABC抗 A 抗B抗 A 抗C ：通常分子量在通常分子量在10KD以上（大分以上（大分子膠體）。子膠體）。 分子量越大，抗原性越強。分子量越大，抗原性越強。：抗原物質(zhì)表面必須有一定抗原物質(zhì)表面必須有一定的化學組成和結(jié)構(gòu)，凡含有芳香族氨基酸（尤為的化學組成和結(jié)構(gòu)，凡含有芳香族氨基酸（尤為酪氨酸等）的蛋白質(zhì)抗原性較強。酪氨酸等）的蛋白質(zhì)抗原性較強。（一）抗原分子的理化特性（一）抗原分子的理化特性：蛋白質(zhì)多糖類，脂類無免疫原性。蛋白質(zhì)多糖類，脂類無免疫原性。 分子構(gòu)象分子構(gòu)象 是指抗原分子的特殊化學基團的三維特殊化學基團的三維結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)，它決定抗原分子是否能與相應免疫活性細胞表面的抗原受體互相吻合而啟動免疫應答。 易接近性易接近性 是指抗原分子的特殊化學基因與相應免疫活性細胞表面的抗原受體相互接觸的難易程度相互接觸的難易程度。 環(huán)狀結(jié)構(gòu)直鏈結(jié)構(gòu) 聚合狀態(tài)單價狀態(tài) 顆粒性抗原可溶性抗原豚鼠臟器豚鼠臟器SRBCSRBC大腸樣菌大腸樣菌O O8686人人B B血型物質(zhì)有共同抗原血型物質(zhì)有共同抗原肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌1414型型人人A A血型物質(zhì)有共同抗原血型物質(zhì)有共同抗原大腸樣菌大腸樣菌O O1414人結(jié)腸粘膜人結(jié)腸粘膜 預先或與抗原一起注入機體，可增強增強機體對該抗原的特異性免疫應答或改變免疫應答類型的物質(zhì)稱為免疫佐劑。弗氏佐劑弗氏佐劑 Freund adjnvant 不完全弗氏佐劑 抗原水溶液 油劑（石蠟油或植物油） 乳化劑（羊毛脂或吐溫80） 制成油包水抗原乳劑即為不完全弗氏佐劑 完全弗氏佐劑 不完全弗氏佐劑+死卡介苗生物佐劑：卡介苗、短小棒狀桿菌SuperantigensConventional AntigenMonoclonal/Oligoclonal response1:104 - 1:105SuperantigenPolyclonal response1:4 - 1:10絲裂原受體絲裂原受體絲裂原絲裂原抗抗 體體 （Antibody）Next Lecture