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1、自身免疫病的相關(guān)抗體檢測,東方醫(yī)院檢驗科 楊 藺,一、自身免疫病與自身抗體的定義 (一)自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答, 產(chǎn)生自身抗體和(或)致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫?。╝utoimmune disease,AID)是指由于某些原因造成免疫系統(tǒng)對自身成分的免疫耐受性減低或破壞,致使自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞損傷含有相應(yīng)自身抗原的組織器官而引起的疾病,表現(xiàn)為相應(yīng)的組織器官的功能障礙?;颊呖蓹z測到一種或多種高效價的自身抗體。,(二)自身免疫病的臨床特征 l 患者以女性多見,發(fā)病率隨年齡增長而增高,并有遺傳傾向; l患者血中可以檢測到高滴度的自身抗體或與自
2、身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞; l患者組織器官的病理特征為免疫炎癥,并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對的抗原分布相對應(yīng);,l 用相同的抗原在某些實驗動物中可復(fù)制出相似的疾病模型 l自身免疫性疾病有重疊現(xiàn)象; l多數(shù)病因不明,常呈自發(fā)性或特發(fā)性; l病程較長,病情遷延反復(fù),嚴(yán)重程度與自身免疫應(yīng)答呈平行關(guān)系,易伴發(fā)免疫缺陷疾病或惡性腫瘤; l用免疫抑制藥物(如腎上腺糖皮質(zhì)激素等)治療有一定療效。,(二)自身抗體的分類: 1 根據(jù)亞細(xì)胞定位 抗核抗體 抗胞漿抗體 抗胞膜抗體 抗細(xì)胞外可溶性分子抗體 2 根據(jù)有無器官/組織/細(xì)胞特異 非器官/組織/細(xì)胞特異自身抗體 器官/組織/細(xì)胞特異自身
3、抗體,二、類風(fēng)濕因子(Rheumatiod factor,RF) 類風(fēng)關(guān)是臨床上最常見的一種風(fēng)濕性疾病,是以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇宰陨砻庖卟?,男女發(fā)病率約為1:3。全世界患病率約1,我國患病率為0.30.6 。 類風(fēng)濕因子是變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生的自身抗體,因最先在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的血清中發(fā)現(xiàn)而命名,主要為IgM型抗體,也有IgG、IgA、IgD、IgE型。,(二)臨床意義 (1)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者RF的陽性率為70%-90%,平均為70%。RF的量或滴度與疾病的嚴(yán)重程度不平行,但與疾病的活動性有關(guān)。 (2)其他結(jié)締組織病也有一定的陽性率,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、硬皮病和皮肌炎。不過
4、RF的含量低于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,且持續(xù)時間較短。,(3)老年人陽性率<5%。 (4)RF- IgM、IgA的效價與病情有關(guān),與骨質(zhì)破壞有關(guān),RF- IgG與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜炎、血管炎以及關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān)。 抗RA33抗體 是一種分子量約為33kD核提取物的抗體。 在RA中的陽性率36,特異性99.6,尤其是早期RA血清中。,CCP(抗環(huán)胍氨酸多肽)抗體是一種人工合成的環(huán)化肽,它與類風(fēng)濕高度相關(guān)的抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗體(AKA)及抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(AFA)的共同抗原決定簇:瓜氨酸,由直鏈線形改造為環(huán)化肽,提高了該抗原的敏感性,也保留了抗原的特異性。 特異性和敏感性優(yōu)
5、于RF,特異性98%,敏感性40-60%,聯(lián)合檢測明顯提高RA診斷敏感度 CCP抗體陽性的患者比抗體陰性的患者更易發(fā)展成為影像學(xué)上的骨關(guān)節(jié)損害,三、抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)檢測 抗核抗體是一組針對自體各種細(xì)胞核成分(DNP、DNA、ENA、RNA等)的自身抗體的總稱。ANA主要是IgG,也有IgM、IgA和IgD。ANA無嚴(yán)格器官和種屬特異性。 (一)檢測方法與參考值: 間接免疫熒光法(IFA):陰性,dsDNA、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體,,,(粗顆粒型),,,(細(xì)顆粒型),,,(核點型:抗SP100抗體),,,(核膜型),,,(核仁型),,,(著絲點型
6、),四、可提取核抗原(Extractable nuclear antigen ,ENA) 性多肽抗體譜測定 抗ENA多肽抗體譜是針對核內(nèi)ENA的一類自身抗體,主要為抗核糖核蛋白(RNP)抗體和抗Smith抗體(抗Sm抗體),其它還有抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗JO-1抗體等。 (一)檢測方法與參考值 免疫印跡法:陰性,ENA抗體譜,(二)臨床意義 抗Sm抗體可識別snRNP核心蛋白A-G,是SLE的特異性標(biāo)志抗體之一。 抗RNP抗體陽性對MCTD有較高的診斷價值 抗SS-A、SS-B抗體為干燥綜合征的標(biāo)志抗體 抗Scl-70抗體為進(jìn)行性全身硬化癥的標(biāo)志抗體,多伴有肺纖
7、維化,Scl-70為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 抗JO-1抗體陽性對多發(fā)性肌炎與皮肌炎的診斷有價值,靶抗原是組氨酰-tRNA合成酶,五、抗DNA抗體測定 抗脫氧核糖核酸抗體的靶抗原為細(xì)胞核內(nèi)的DNA,分為抗雙鏈DNA(double stranded-DNA,ds-DNA)抗體、抗單鏈DNA(single stranded-DNA,ss-DNA)抗體和抗Z-DNA抗體。目前臨床上比較重要的是抗雙鏈DNA抗體。 (一)檢測方法與參考值 免疫熒光法:陰性,(二)臨床意義 抗雙鏈DNA抗體陽性主要見于活動性SLE陽性率70-90。本試驗持異性較高,但敏感性較低。 抗單鏈DNA抗體陽性主要見于SLE,陽性率70-
8、95,尤其是合并有狼瘡性腎炎的患者。陽性還可見于一些重疊結(jié)締組織病、藥物誘導(dǎo)的狼瘡和慢性活動性肝炎等,但不具特異性。,間接免疫熒光法,抗雙鏈DNA抗體陽性,六、抗胞質(zhì)抗體,AMA(Hep-2) AMA(大鼠腎) AMA(大鼠肝),1.抗線粒體抗體,是針對細(xì)胞質(zhì)中線粒體內(nèi)膜和外膜蛋白成分的自身抗體,無器官和種屬特異性,主要是IgG。已發(fā)現(xiàn)9種亞型(M1-M9)。 臨床意義:許多肝臟疾病,可檢出AMA。M2陽性率在原發(fā)性膽汁性肝硬化無癥狀者為 90.5%,有癥狀者為92.5%,特異性98%;慢活肝可高達(dá)90%以上;但是,膽總管阻塞和肝外膽管阻塞為陰性, 可作為PBC和肝外膽道阻塞性肝硬化癥
9、的鑒別診斷。慢活肝和門脈性肝硬化陽性率為25%。藥物引起的自身免疫病為M9。,2.抗肌動蛋白抗體:該抗體有幾種不同的抗原包括肌動蛋白、非肌球蛋白的重鏈、原肌球蛋白。當(dāng)肌動蛋白抗體單獨存在時,有時可在胞質(zhì)中觀察到無數(shù)束狀纖維結(jié)構(gòu),有時延伸到細(xì)胞核。 臨床意義:見于各種慢性肝臟疾病、肝硬化、PBC、I型自免肝,也見于重癥肌無力、克羅恩病等。,,,,七、抗組織細(xì)胞抗體檢測,抗平滑肌抗體,抗腎小球基底膜抗體(猴腎),,甲狀腺微粒體抗體 甲狀腺球蛋白抗體,,,,,系統(tǒng)性脈管炎,是一組以血管炎癥及壞死為主要病理改變的炎性疾病。臨床表現(xiàn)因受累血管的類型、大小、部位及病理特點的不同而表現(xiàn)各異。其常累及
10、全身多個系統(tǒng),引起多系統(tǒng)多臟器功能障礙,但也可局限于某一臟器。系統(tǒng)性脈管炎常累及的部位有皮膚、腎臟、肺、神經(jīng)系統(tǒng)等,可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類,抗髓過氧化物酶抗體 是pANCA的主要靶抗原。 在特發(fā)性腎小球腎炎(壞死性新月體型腎小球腎炎)中的陽性率為65。 變應(yīng)性肉芽腫性脈管炎陽性率60,顯微鏡下多血管炎45,韋格納肉芽腫性血管炎陽性率1 0。 抗體的濃度與病情活動性相關(guān),用于病情判斷。 抗蛋白酶3抗體 蛋白酶3是cANCA的主要靶抗原,約占cANCA的8090。 主要用于診斷韋格納肉芽腫性血管炎(wG),陽性率為85。,顯微鏡下多血管炎中的陽性率為45。 其他血管炎患者中的陽性率為520。 該
11、抗體的濃度與疾病活動性密切相關(guān),常用作判斷療效和評估疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)。 抗腎小球基底膜抗體 腎小球基底膜抗體型腎炎的特異性抗體,包括Good pasture綜合征、急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎,患者可伴有或不伴有肺出血,此外也可見于藥物誘導(dǎo)的問質(zhì)性腎炎。,八、開展的新項目,(一)胃腸疾病自身抗體檢測 胃腸疾病是我國多發(fā)病之一,對人類健康的危害也非常嚴(yán)重。衛(wèi)生部統(tǒng)計的數(shù)據(jù)表明,我國成年人中胃腸疾病患者高達(dá)80以上。由于該病的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,患病周期長短不一,人們一旦患病,通常很難根治。,1. 乳糜瀉 稱麥膠性腸病、非熱帶性脂肪瀉,任何年齡均可發(fā)病,發(fā)病高峰人群主要是兒童與青年,但近年來
12、老年人發(fā)生該病的人數(shù)在增多,男女發(fā)病率之比為1:1.31:2.0。 抗麥膠蛋白抗體 麥粉含有1 01 5的麥膠(g I ufe n),被分解后產(chǎn)物為麥膠蛋白及麥谷蛋白(g l ufi n e n)。麥膠蛋白為分子量1 5 kD的多肽,對腸粘膜有毒性,如果進(jìn)一步水解,毒性消失,正常人小腸粘膜細(xì)胞有分解麥膠蛋白的多肽酶,可將其分解為更小分子的無毒物質(zhì)。但在活動期乳糜瀉患者中,該酶活性不足,不能充分分解麥膠蛋白從而引起小腸粘膜病變。該類患者小腸分泌物及糞便中有抗麥膠蛋白抗體,攝入麥膠(抗原)后可與抗體在腸粘膜細(xì)胞中反應(yīng),引起粘膜病理變化。該抗體是檢測乳糜泄的標(biāo)志性抗體,產(chǎn)生抗麥膠蛋白I g G和I
13、 gA抗體。,抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶抗體,組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(fTG)廣泛存在于多種組織及細(xì)胞中,參與細(xì)胞增長、分化、受體介導(dǎo)的胞吞作用、粘連、伸展及細(xì)胞的損傷修復(fù)和凋亡,是乳糜瀉患者主要的自身抗原,為抗肌內(nèi)膜抗體所識別。 乳糜瀉與組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶IgG和IgA抗體密切相關(guān)。 抗tTG抗體在檢測乳糜瀉患者中具有較高的特異性和敏感性。,克羅恩病,局限性回腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎,是一種原因不明的腸道炎癥性疾病,與非特異性慢性潰瘍性結(jié)腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病(1BD)。在胃腸道的任何部位均可發(fā)生,但好發(fā)于回腸末端和右半結(jié)腸。其以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀,且有發(fā)熱、營養(yǎng)障
14、礙等腸外表現(xiàn),遷延反復(fù),不易根治。包括:杵狀指(趾)、關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、口腔粘膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、小膽管周圍炎、硬化性膽管炎、慢性活動性肝炎等,少數(shù)患者可有淀粉樣變性或血栓栓塞性疾病。,抗釀酒酵母抗體(ASCA) ASCA是一種針對釀酒酵母細(xì)胞壁甘露聚糖的血清反應(yīng)抗體。在60的CD患者中有表達(dá), 而在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者和非炎癥性腸炎患者中僅有少于5的表達(dá)。用于UC與CD的鑒別診斷,也可區(qū)分lBD和非IBD患者。 對CD并發(fā)癥有很高的預(yù)測作用,也是判斷該病嚴(yán)重度的重要指標(biāo)。,A型萎縮性胃炎,動脈硬化、胃血流量不足、煙酒茶的嗜好等都容易損害胃粘膜的保護(hù)屏障而引
15、起慢性萎縮性胃炎。根據(jù)免疫學(xué)檢查與胃內(nèi)病變的,將其分為A型與B型兩個獨立的類型,其中A型與自身免疫密切相關(guān)。 A型萎縮性胃炎病變主要見于胃體部,呈多彌漫性分布,胃竇粘膜一般正常,血清抗壁細(xì)胞抗體陽性,胃泌素增高,胃酸和內(nèi)因子分泌減少或缺乏,易發(fā)生惡性貧血,為自身免疫性胃炎??贡诩?xì)胞和抗內(nèi)因子抗體,導(dǎo)致胃酸和維生素B12受體缺乏。,抗壁細(xì)胞抗體(PCA) PCA存在于壁細(xì)胞漿內(nèi)的微粒體部分和胞漿膜上。臨床陽性多見于惡性貧血、萎縮性胃炎、胃癌等。 A型萎縮性胃炎患者,由于胃病理損害,壁細(xì)胞損傷,引起內(nèi)因子分泌缺乏,可導(dǎo)致惡性貧血,PCA陽性率達(dá)90。,抗內(nèi)因子抗體( Intrisic facto
16、r) IFA是胃粘膜分泌的一種粘蛋白,其主要功能是促進(jìn)腸胃對維生素B12的吸收。分為兩型: I型IFA又稱阻斷抗體,能防止維生素B12與內(nèi)因子結(jié)合,B12不能吸收,是惡性貧血的特異性抗體,在惡性貧血前期即可呈陽性。 II型I FA又稱結(jié)合抗體,能與內(nèi)因子一B12復(fù)合物結(jié)合而阻礙其吸收,在惡性貧血胃粘膜高度萎縮的終末期出現(xiàn)。,(二)自身免疫性肝?。鹤陨砻庖叻磻?yīng)引起的、以高r球蛋白血癥為特征、不明原因的肝臟疾病,包括: (1)自身免疫性肝炎(AIH):是一種以肝臟慢性壞死性炎癥為特點的疾病。多見于中、青年女性,伴有高丙種球蛋白血癥。 (2)原發(fā)性膽汁性肝硬化(P B C):是一種慢性膽汁
17、淤積性肝臟疾病,其特征為肝內(nèi)膽小管阻塞和血清中出現(xiàn)高濃度的抗線粒體抗體。 (3)原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC):是一種原因不明的慢性綜合癥,其特征是肝外和或肝內(nèi)膽管彌漫性炎癥及纖維化引起的慢性膽汁淤積,最終可導(dǎo)致膽汁性肝硬化、門脈高壓和肝功能衰竭。,(三)抗磷脂綜合征:是指由抗磷脂抗體引起的一組臨床征象的總稱,主要表現(xiàn)為血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少和神經(jīng)精神癥狀等。 APS是SLE患者常見的臨床表現(xiàn),但在狼瘡樣疾病,甚至如腦血管意外、血液病和腫瘤等也可出現(xiàn)。 自身抗體檢測 抗心磷脂抗體IgG:與APS的發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。 抗心磷脂抗體lgM:約8090的APS患者陽性。 抗2糖蛋白I抗體:與血栓形成的相關(guān)性比抗心磷脂抗體更強(qiáng),在反復(fù)發(fā)生血栓和神經(jīng)病變的S LE患者中水平增高。,Thank you!,