靶向藥物治療與護(hù)理課件

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1、,靶向藥物治療與護(hù)理,主要內(nèi)容,靶向藥物治療的概念,在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子或一個(gè)基因片段)，來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)生作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不波及腫瘤周圍正常組織細(xì)胞，又稱生物導(dǎo)彈。,靶向藥物治療的特點(diǎn),特異性作用于腫瘤細(xì)胞，而不作用或很少作用正常細(xì)胞。 能使藥物濃聚于靶器官、靶組織 療效高，毒性小,靶向藥物的分類,根據(jù)藥物分子的性質(zhì)，分為： 大分子抗體類藥物：利妥昔單抗、曲妥珠單抗 小分子化合物類藥物 單靶點(diǎn)小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼 多靶點(diǎn)小分子化合物： 索拉非尼、 舒尼替尼,抗

2、-CD20單抗,利妥昔單抗（Rituximab） 商品名：美羅華（Mabthera） 生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏（F.Hoffmann-La Roche） 1997年11月26日上市 第1個(gè)應(yīng)用于腫瘤的靶向治療藥物 適應(yīng)證： 復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C 和D 亞型的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。 CD20 陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP 化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強(qiáng)的松）8 個(gè)周期聯(lián)合治療。,用法用量,成人單藥治療，推薦劑量為375mg/m2，靜脈給藥，每周1次，共4次。 配制：美羅華500mg加入生理鹽水500ml中稀釋，配置的濃度

3、為1mg/ml 。配置好的輸注液不應(yīng)靜脈推注或快速滴注。 初次滴注：推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。 以后滴注：利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。,用藥注意事項(xiàng),治療后最常見的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時(shí)，通常在2個(gè)小時(shí)內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時(shí)性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。其次常見的是原有的心臟病，如

4、心絞痛和充血性心力衰竭加重。治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素預(yù)處理 開始滴注前30到60分鐘應(yīng)預(yù)先使用止痛劑和抗組胺藥。 如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素。 對(duì)中性白細(xì)胞數(shù)少于1.5 x 109/L和/或血小板數(shù)少于75 x 109/L的病人，使用該藥要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@類病人的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)有限。 在本藥治療期間，應(yīng)注意定期觀察全血細(xì)胞數(shù)，包括血小板數(shù) 。,適應(yīng)證： 1）適用于HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌； 2）單藥物治療已接受過1個(gè)或多個(gè)化療方案的HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 ； 3）與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接受過化療的HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。,曲妥

5、珠單抗（Trastuzumab） 商品名：赫賽?。℉erceptin） 生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏（F.Hoffmann-La Roche）,HER家族共有4個(gè)成員，即HER1、HER2、HER3、HER4，都是型酪氨酸激酶受體，通過一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與細(xì)胞的生長、活化和增殖過程,HER家族,HER2 基因,HER2信使RNA,HER2蛋白,HER2 基因,HER2信使RNA,HER2蛋白,HER2正常表達(dá) 細(xì)胞 (HER2) (2萬個(gè)受體）,HER2過表達(dá)的細(xì)胞(HER2+) (100200萬個(gè)受體）,HER2與乳腺癌,用法用量,儲(chǔ)存：2-8 度，溶液保存28天 初次負(fù)荷劑量 ：建議本品的初次負(fù)

6、荷量為4mg/kg，靜脈輸注90分鐘以上。 維持劑量 ：建議本品每周用量為2mg/kg。如初次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注30分鐘。維持治療直至疾病進(jìn)展。 乳腺癌輔助治療：在完成所有化療后開始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗的給藥方案為8mg/kg初始負(fù)荷量后接著每3周6mg/kg維持量，靜脈滴注約90分鐘。共使用17劑（療程52周）。,用藥注意事項(xiàng)（1）,初治療前檢測HER-2是否過度表達(dá)。 不能使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。 使用滅菌注射用水溶解配制本藥，配制后的濃度為21mg/ml，使用時(shí)再用生理鹽水稀釋。 滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對(duì)新生兒和3歲以下的兒童有毒性。 本

7、品不能用于靜脈注射。,用藥注意事項(xiàng)（2）,用藥中出現(xiàn)左心功能不全時(shí)應(yīng)停藥。 曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，特別在與蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺合用時(shí)，但大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療藥物通常包括利尿藥，強(qiáng)心苷類藥和或ACEI類。 在10的患者中可出現(xiàn)急性超敏性反應(yīng)，包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等的癥候群，很少需停用，抗組胺藥、抗炎藥物及皮質(zhì)激素類藥物可預(yù)防。,適應(yīng)證： （1）2004年2月26日，美國FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用于EGFR陽性、伊立替康治療失敗或耐藥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性直腸癌 ，或單藥用于不能耐受化療的結(jié)直腸癌。 （2）美國FDA也批準(zhǔn)將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的一

8、線治療方案。 （3）2007年愛必妥在中國成功上市，用于治療上述兩種疾病。,1.西妥昔單抗（Cetuximab IMC-C225） 商品名：愛必妥（Erbitux） 生產(chǎn)商：德國默克（Merck）,抗EGFR的單克隆抗體,西妥昔單抗是目前發(fā)現(xiàn)唯一可逆轉(zhuǎn)化療耐藥的靶向藥物,用法用量,推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時(shí)間120分鐘，滴速應(yīng)控制在5ml/min以內(nèi)。 維持劑量為一周250mg/m2，滴注時(shí)間不少于60分鐘。 首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。 使用前勿振蕩、稀釋。,用藥注意事項(xiàng),本藥不得靜脈推注，不得振蕩或稀釋。輸液必須

9、使用0.2um或0.22um微孔徑過濾器進(jìn)行過濾。輸注結(jié)束時(shí)必須用0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管路 此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。 最常見的不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。 發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時(shí)，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴(yán)重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴(kuò)張劑及輸氧等治療。 在接受愛必妥單藥治療和愛必妥與伊立替康聯(lián)合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應(yīng)退出。,EGFR,表皮生長因子受體 Epidermal Growth

10、 Factor Receptor，EGFR 是一種跨膜糖蛋白 關(guān)鍵結(jié)構(gòu)： 胞內(nèi)區(qū)酪氨酸激酶區(qū),EGFR與細(xì)胞增殖,當(dāng)配體與EGFR細(xì)胞外區(qū)結(jié)合后，激活胞內(nèi)區(qū)域酪氨酸激酶活性，通過多種轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑將信號(hào)傳遞到細(xì)胞核內(nèi)，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖，血管生成、轉(zhuǎn)移和抑制細(xì)胞凋亡,腫瘤的EGFR表達(dá)情況,EGFR高表達(dá)通常與以下有關(guān)：浸潤、 轉(zhuǎn)移、分期晚、預(yù)后差、對(duì)化放療及內(nèi)分泌治療抗拒,靶向EGFR的藥物,酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI） 能抑制酪氨酸激酶活性的化合物 控制下游信號(hào)的磷酸化，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長 抗EGFR單克隆抗體 與EGFR有很強(qiáng)的親和力，能封閉

11、生長因子的結(jié)合位點(diǎn)，阻止配體誘導(dǎo)的受體活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻斷與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞增殖，抗血管生成和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡,在體內(nèi)外均可強(qiáng)烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特異性地抑制ABL的表達(dá)和BCR-ABL細(xì)胞的增殖，使正常造血細(xì)胞得以獲釋恢復(fù)增殖。 適應(yīng)證：慢性髓性白血病(CML)急變期、加速期或-干擾素治療失敗后的慢性期患者。 用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。,伊馬替尼（Imatinib Mesylate） 商品名：格列衛(wèi)（Gleevec） 生產(chǎn)商：瑞士諾華公司（Novartis）,小分子酪氨酸激酶抑制劑,用法用量

12、,開始劑量：對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日。 對(duì)干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者，推薦劑量為400 mg/日，均為每日1次口服。 宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。,用藥注意事項(xiàng),最常見與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（5060%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣. 大約有1-2%的患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留，建議定期監(jiān)測體重。水潴留可以加重或?qū)е滦乃?，?duì)這些患者用本藥要謹(jǐn)慎。 開始治療前應(yīng)檢查肝功能，隨后每月查1次。有肝功損害者慎用本藥。 伊馬替尼治療第1個(gè)月宜每周查1次全血象，第2個(gè)月每2周

13、查1次，以后每23個(gè)月查1次。 胃腸道出血和腫瘤內(nèi)出血：治療開始階段應(yīng)監(jiān)測病人的胃腸道癥狀。,與EGFR的ATP激酶結(jié)合位點(diǎn)上的三磷酸腺苷競爭，阻斷其酪氨酸激酶活性，進(jìn)而阻斷EGFR的信號(hào)傳導(dǎo)通路 適應(yīng)證： 非小細(xì)胞肺癌 東方人、女性、腺癌、不吸煙者療效較好,吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa） 生產(chǎn)商：英國阿斯利康（AstraZeneca）,小分子酪氨酸激酶抑制劑,總反應(yīng)率（%）,47.3%,23.5%,Mok TS. N Engl J Med. 2009, 361(10):947-57,吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌,EGFR突變型,EGFR野生型,用

14、法用量,本品的推薦劑量為250mg（1片），一日1次，口服，空腹或與食物同服。 無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。 劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過短期暫停治療（最多14天）解決，隨后恢復(fù)每天250mg的劑量。,用藥注意事項(xiàng),升高胃pH值的藥物：明顯持續(xù)升高胃pH至5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47，這可能降低吉非替尼療效。 最常見（發(fā)生率20%以上）的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。,是第一個(gè)被證實(shí)能夠延長腫瘤患者生存的EGFR-

15、TKI，通常對(duì)EGFR基因多倍體或擴(kuò)增者療效更佳 適應(yīng)證： 用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療。 聯(lián)合吉西他濱治療進(jìn)展性胰腺癌。,厄洛替尼（Erlotinib, OSI-774） 商品名：特洛凱（Tarceva） 生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏 F.Hoffmann-La Roche,小分子酪氨酸激酶抑制劑,厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌,與安慰劑相比，厄洛替尼在生存期上有優(yōu)勢 對(duì)非東方人、男性、吸煙者、鱗癌都有效 受食物動(dòng)力學(xué)影響：厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%,用法用量,單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)

16、食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。 持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。 患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停治療進(jìn)行診斷評(píng)估。如果確診是間質(zhì)性肺病，則應(yīng)停用，并給予適當(dāng)?shù)闹委煟绻仨殰p量，應(yīng)該每次減少50mg。,用藥注意事項(xiàng),最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，皮疹的中位出現(xiàn)時(shí)間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為12天?；颊甙l(fā)生中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對(duì)嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐，患者需停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?其他的不良反應(yīng)有：食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎

17、等。,重組人源化單克隆抗體（93%人，7%鼠），結(jié)合并中和血管內(nèi)皮生長因子的活性，阻斷其活化而產(chǎn)生抗腫瘤作用 適應(yīng)證： 與氟尿嘧啶聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌； 與紫杉醇、多西他賽聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌； 與含鉑化療方案聯(lián)用一線治療不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性 非小細(xì)胞肺癌（鱗型除外）； 與干擾素-2一線治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。,貝伐單抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀、安維汀（Avastin） 生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏 （F.Hoffmann-La Roche）,抗VEGFR的單克隆抗體,血管生成是腫瘤生長的基本因素,貝伐單抗作用機(jī)制（1）,貝伐單抗作用機(jī)制（2）,用法用量,僅

18、供靜脈內(nèi)使用. 每2周靜脈滴注1次直至疾病進(jìn)展。按5mg/kg的劑量抽取所需的安維汀，稀釋到總體積為100mL的0.9%氯化鈉注射液。由于產(chǎn)品未含防腐劑，應(yīng)拋棄小瓶中的剩余部分。使用前，應(yīng)肉眼觀察有無顆粒物質(zhì)和變色。 稀釋后的安維汀溶液應(yīng)在2-8環(huán)境中保存，最長可達(dá)8小時(shí)。安維汀不能使用糖溶液配制或與糖溶液混合。 不能靜脈推注或快速注射，第一次靜脈滴注應(yīng)在化療后，滴注時(shí)間應(yīng)超過90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時(shí)間應(yīng)超過60分鐘，仍然耐受好，以后滴注時(shí)間超過30分鐘即可。 無需因?yàn)榛颊叩哪挲g或性別做劑量調(diào)整。,用藥注意事項(xiàng),最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為胃腸穿孔/傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎

19、病綜合癥、充血性心力衰竭。如果出現(xiàn)嚴(yán)重岀血，需長期停用安維汀。如果出現(xiàn)胃腸道穿孔和傷口開裂，需永久停用安維汀。 最常見的不良反應(yīng)為：無力、疼痛、高血壓、腹瀉、 白細(xì)胞減少。 貝伐單抗應(yīng)在術(shù)后28天以后使用，且傷口完全愈合。 貝伐單抗需用100ml 生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖溶解。,內(nèi)皮抑素（rh-endostatin，YH-16） 商品名：恩度（Endostar） 生產(chǎn)商：中國江蘇先聲藥業(yè)公司,抑制腫瘤血管生成藥物,抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，從而抑制腫瘤新生血管的生成,對(duì)照組,恩度組,用法用量,恩度的給藥方式為靜脈給藥，使用前加入250500ml生理鹽水中，勻速靜脈滴注34小時(shí)。 與NP化療方案聯(lián)合給

20、藥時(shí)，通常在治療周期的第114日，連續(xù)給藥14天，每天給藥一次，每次7.5 mg/m2。停藥一周后再繼續(xù)下一周期治療。一般治療期可進(jìn)行24個(gè)周期。 如若患者能夠耐受的情況下，臨床推薦醫(yī)師可考慮適當(dāng)延長使用恩度的用藥時(shí)間。,用藥注意事項(xiàng),在臨床使用時(shí)，應(yīng)注意勿與可能影響本品酸堿度的其它藥物或溶液混合使用。 過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。 心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，有嚴(yán)重心臟病或病史者應(yīng)慎用，使用過程中應(yīng)定期進(jìn)行心電檢測。 過敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可緩解。,硼替佐米是26S蛋白酶體可逆性抑制劑,硼替佐米（B

21、ortezomib，PS 341） 商品名：萬珂（Velcade） 生產(chǎn)商：美國千年制藥和比利時(shí)楊森（Janssen）聯(lián)合研制,泛素-蛋白酶體抑制劑,適應(yīng)證： 本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，并在最近一次治療中病情還在 進(jìn)展。本品的有效性基于它的有效率。,用法用量,每瓶含有3.5mg硼替佐米的無菌凍干粉末。本品須用3.5ml生理鹽水完全溶解后在3-5秒內(nèi)通過中央靜脈導(dǎo)管或外周靜脈注射，隨后使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。 成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)注射2周（即在第1、4、8和11天注射）后停藥10天(即從第1

22、2至第21天)。 3周為1個(gè)療程，兩次給藥至少間隔72小時(shí) 。 最常見不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、周圍神經(jīng)病變、疲勞、血小板減少。,用藥注意事項(xiàng),1、劑量要準(zhǔn)確：需用3.5ml生理鹽水完全溶解后濃度為1mg/ml。因藥物較昂貴，藥物在配置、抽取過程中要抽取精確，以保證治療效果。為減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、不浪費(fèi)藥物，患者常需要23人聯(lián)合應(yīng)用藥物。 2、選擇合適的血管：因藥物需配置后在35s內(nèi)快速靜脈注射給藥，注射該藥物前后使用生理鹽水沖洗。選擇粗、直、富有彈性的血管，防止藥物外滲可引起局部紅腫疼痛。 3、用藥期間應(yīng)進(jìn)食清淡營養(yǎng)豐富易消化的食物，多飲水，多進(jìn)食蔬菜和水果；要注意四肢保暖，勿接觸冷水等。 4、

23、血小板減少囑患者減少活動(dòng)，防止碰傷。應(yīng)用止血藥物，當(dāng)血小板數(shù)量低于20109/L時(shí)，遵醫(yī)囑輸注血小板。密切觀察有無出血傾向。 5、對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。,索拉非尼（Sorafinib，Bay 43-9006） 商品名：多吉美（Nexevar） 生產(chǎn)商：德國拜耳（Bayer）,抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶 Raf-1及VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等多種受體的酪氨酸激酶 適應(yīng)證：臨床用于治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。,多靶點(diǎn)抑制劑,用法用量,口服，以一杯溫開水吞服。 推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（20.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食

24、服用。 應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。,用藥注意事項(xiàng)（1）,最常見的不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。 在索拉非尼治療的前6周內(nèi)每周檢測一次血壓。 注意出血的危險(xiǎn):由于索拉非尼可增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此，同時(shí)合用華法林治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查；有活動(dòng)性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應(yīng)慎用索拉非尼。 骨髓抑制（如中性粒細(xì)胞減少和血小板減少）：即往進(jìn)行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應(yīng)用索拉非尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。,活動(dòng)性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用索拉非尼前宜先進(jìn)行相關(guān)治療。曾經(jīng)感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒

25、或有其他病毒感染即往史的患者，在進(jìn)行化療后，其感染有可能復(fù)發(fā)。 索拉非尼可能誘發(fā)血小板減少，在服用索拉非尼期間，患者不宜進(jìn)行肌肉注射，患者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。 對(duì)索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴(yán)重過敏癥狀的患者禁用。,用藥注意事項(xiàng)（2）,常見不良反應(yīng) 過敏反應(yīng) 皮膚反應(yīng) 心血管反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 血液毒性 少見不良反應(yīng)：血栓栓塞、出血、胃腸道穿孔、免疫抑制、肝臟毒性、肺毒性,靶向藥物不良反應(yīng),靶向藥物的過敏反應(yīng),多見于單克隆抗體類靶向治療藥物 常規(guī)首次應(yīng)用前應(yīng)給予抗組織胺處理 用藥過程中控制滴速 減緩給藥或停藥并給予支持治療，可緩解癥狀,多見于作用于EGF的藥物，如易瑞沙、特羅凱、愛必

26、妥 皮疹程度與患者預(yù)后具有相關(guān)性 大多數(shù)患者出現(xiàn)痤瘡樣的濾泡疹，主要分布于軀干、面部、頸部和頭皮，以用藥15天內(nèi)在皮脂溢出部位出現(xiàn)為特征表現(xiàn) 第2種常見的皮膚毒性是掌、趾處出現(xiàn)有痛感的皸裂和甲溝炎 其他還有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皮膚顏色改變等,靶向藥物的皮膚反應(yīng),痤瘡樣皮疹,皮膚附屬器官損害,皮疹的發(fā)展通常經(jīng)歷以下階段 第01周：感覺障礙伴皮膚紅斑和水腫 第13周：丘疹膿皰性皮疹（即粉刺或痤瘡樣皮疹 ），局部破潰，劇烈瘙癢 第35周：結(jié)痂，瘙癢和皮膚破潰癥狀略減輕 第58周：紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥 皮膚干燥和瘙癢則常出現(xiàn)于軀干及下肢,皮疹的發(fā)展階段,皮疹的分級(jí),輕度皮疹 不干預(yù)，或局部使用地塞米松

27、軟膏、甘油洗劑等 中度皮疹 口服氯雷他定 若合并感染，則選擇合適的抗菌素進(jìn)行治療 重度皮疹 必要時(shí)可予沖擊劑量的甲潑尼龍 可減少EGFR抑制劑的用量，若24周后不良反應(yīng)仍未充分緩解，則考慮暫停用藥或中止治療,皮疹的處理,應(yīng)避免抓撓，穿舒適、柔軟的衣服 避免強(qiáng)烈陽光刺激皮膚：建議使用SPF18的廣譜防曬用品 保持皮膚衛(wèi)生，勿接觸堿性和刺激性強(qiáng)的洗漱用品，沐浴后涂抹溫和的潤膚露或硅霜、維生素E軟膏以預(yù)防皮膚干燥 EGFR抑制劑治療前1周即使用熱溫水泡足，或鹽水+白蘿卜片（或花椒）煮沸泡足，涂抹潤膚露或硅霜以預(yù)防足部皮疹的發(fā)生 積極治療足癬 局部按醫(yī)囑給予止癢藥膏，禁涂刺激性藥物,皮膚不良反應(yīng)的護(hù)理

28、,加強(qiáng)與患者的溝通和交流，用藥前即應(yīng)告之可能發(fā)生的皮膚不良反應(yīng) 正確解釋皮疹嚴(yán)重程度與生存獲益的關(guān)系，增強(qiáng)患者正確應(yīng)對(duì)皮膚不良反應(yīng)的信心 指導(dǎo)患者采取正確的預(yù)防措施,皮膚不良反應(yīng)的健康教育,胃腸道反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐、食欲降低，其中最常見的癥狀是腹瀉 腹瀉的表現(xiàn)：大便變稀和次數(shù)增多 腹瀉的分級(jí)： 一級(jí)：每日腹瀉次數(shù)10次，或有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液的 腹瀉的護(hù)理： 按醫(yī)囑給予口服止瀉藥物 囑患者多吃清淡流質(zhì)或半流質(zhì)食物，避免食用可加重腹瀉的食物 幫助患者保持內(nèi)褲、床單和肛門清潔干燥,胃腸道反應(yīng),心血管反應(yīng),主要表現(xiàn)為高血壓、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降、心肌缺血/梗塞、QT間期延長 處理 用藥

29、期間給予心電監(jiān)護(hù)至輸液完成后1h 發(fā)生輕微反應(yīng)（心悸、心動(dòng)過速等）時(shí)給予普萘洛爾 出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀時(shí)立即停藥并采取搶救措施，床旁應(yīng)常規(guī)配備吸氧等急救設(shè)備和藥品 治療前120開始給予營養(yǎng)心肌的藥物，如心肌極化液 每次治療前或間隔一次進(jìn)行心肌酶譜、心電圖、超聲心動(dòng)圖、心功能等檢查，重點(diǎn)監(jiān)測LVEF變化,肺臟毒性的護(hù)理,臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、干咳、喘憋，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭 胸部CT：雙肺彌漫磨玻璃影，也可表現(xiàn)為條索影 用藥前詳細(xì)評(píng)估患者情況，高齡、有肺部疾患者禁用或慎用 嚴(yán)格掌握有關(guān)藥物的劑量 考慮到與放療之間的毒性協(xié)同關(guān)系 用藥期間密切觀察肺部癥狀和體征，停藥后定期隨診 肺臟毒性一旦發(fā)生立即停藥，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療 必要時(shí)予吸氧，半臥位，做好生活護(hù)理,靶向藥物使用護(hù)理小結(jié),使用前認(rèn)真閱讀藥物說明書 對(duì)藥品的保護(hù)意識(shí)：輕拿輕放、輕沖輕搖 注意藥物與食物的關(guān)系 第一次用藥：守護(hù) 積極正面的疏導(dǎo)暗示 注意配伍禁忌:口服藥、靜脈藥 做好交接,謝謝聆聽,