呼吸系統(tǒng)疾病 病理學總結

.第一節(jié) 肺炎（Pneumonia）1、概念：肺部的血管系統(tǒng)對各種致炎因子產(chǎn)生防御反應所表現(xiàn)出來的急性滲出性炎癥。多指終末氣道、泡和肺間質的炎癥。2、分類：l 按病因：細菌性、病毒性、支原體性l 按范圍：大葉性、小葉性、間質性l 按性質：纖維素性、化膿性、出血性肉、芽腫性、漿液性、干酪性一、大葉性肺炎（lobar pneumonia）l 主要是由肺炎鏈球菌感染引起，病變起始于肺泡，并迅速擴展至整個或多個大葉的肺的急性彌漫性纖維素性滲出性炎。l 主要表現(xiàn)：起病急、寒顫、高熱、胸痛、鐵銹色痰、血白細胞上升、咳嗽、呼吸困難、肺實變體征，青壯年（男性）多見。（一）病因和發(fā)病機制：1、病因：9095%由肺炎鏈球菌（或肺炎桿菌 金葡 溶血鏈 流感嗜血）引起，機體抵抗力降低時發(fā)病。2、發(fā)病機理：肺炎球菌有莢膜，對組織有抗吞噬作用。機體對肺炎球菌有過敏現(xiàn)象。細菌通過變態(tài)反應，使肺泡壁毛細血管通透性增加，導致毛細血管擴張，大量漿液、纖維蛋白原滲出引起纖維素性滲出性炎。病變發(fā)展迅速，炎癥經(jīng)肺泡孔、支氣管累及肺段或整個肺葉。而局部不一定有肺炎球菌的出現(xiàn)。（二）病理改變及臨床病理聯(lián)系：1、病理改變：肺泡壁毛細血管的擴張和閉塞；肺泡腔內(nèi)滲出物內(nèi)容的改變。2、分期及特點：（1）充血水腫期（congestion）：肺泡壁毛細血管擴張充血，肺泡腔內(nèi)有大量漿液性滲出物（混有少數(shù)紅細胞、中性粒細胞和巨噬細胞，并含有大量細菌）。肉眼觀:病變肺葉充血、水腫、呈暗紅色。臨床病理聯(lián)系：細菌（+）：毒血癥（2）紅色肝樣變期（red hepatization）：肺泡壁毛細血管擴張充血，肺泡腔內(nèi)滲出物有大量紅細胞及纖維素。肉眼觀：病變肺葉呈暗紅色，切面成顆粒狀，質地變實，類似于肝。肺實變（consolidation of lung）：任何原因致肺泡腔內(nèi)積聚漿液、纖維蛋白和細胞成分等，使肺泡含氣量減少、肺質地致密化的一種病變。臨床病理聯(lián)系：細菌（+）：毒血癥 ；胸膜滲出：胸痛、摩擦音；紅細胞：鐵銹色痰；無效灌注：缺氧（3）灰色肝（樣）變期（gray hepatization）：肺泡壁毛細血管閉塞，肺泡腔內(nèi)滲出物以纖維素為主，還有大量中性粒細胞。釋放的細胞因子趨化巨噬細胞，吞噬破壞細菌。肉眼觀：病變肺葉充血減退而呈灰白色、質實如肝。臨床病理聯(lián)系：細菌（）：毒血癥好轉無效灌注減少：缺氧改善（4）溶解消散期（resolution）：肺泡內(nèi)滲出的中性粒細胞變性壞死，釋放大量蛋白水解酶，溶解纖維素，使肺泡壁毛細血管重新開放，肺泡腔滲出物內(nèi)容 降解、吸收、排出。臨床病理聯(lián)系：好轉、痊愈幾點說明：分期相對，可有局部不同步病變性質為滲出性，愈后不留疤痕抗菌素的使用使臨床四期變化不明顯（三）并發(fā)癥：1、肺肉質變（pulmonary carnification）：由于病人嗜中性粒細胞滲出過少或缺陷，其釋出的蛋白酶不足以及時溶解和消除肺泡腔內(nèi)的纖維素等滲出物，則由肉芽組織予以機化。肉眼觀病變部位肺組織變成褐色肉樣纖維組織，稱為肺肉質變。2、肺膿腫及膿胸：金葡菌感染和機體抵抗力過低3、中毒性休克：肺部表現(xiàn)較輕，表現(xiàn)為循環(huán)障礙4、纖維素性胸膜炎二、小葉性肺炎（lobular pneumonia）小葉性肺炎：主要由化膿菌（金葡多見）感染引起，細胞毒素破化血管內(nèi)皮和中性粒細胞，凝固酶使局部血液凝固阻止白細胞的補給，造成肺組織破壞，病變累及細支氣管及所屬肺組織的急性化膿性炎。因其病變以支氣管為中心故又稱支氣管肺炎（bronchopneumonia）。（一）病因：l 病原體：毒力較弱的肺炎球菌。術后感染多為金葡等毒力較強者。l 好發(fā)：年老、體弱、久病、小兒、繼發(fā)感染、麻醉、昏迷吸入等。l 誘因：急性傳染病、受寒、醉酒等致使上呼吸道細菌下行長期臥床、慢性心衰導致肺下葉、背側淤血水腫、易與細菌繁殖昏迷、腦病、尿毒癥等導致咳嗽吞咽反射下降，吸入性肺炎。l 發(fā)病機制：寄生菌侵入支氣管末梢細支氣管炎支氣管肺炎（二）病理變化： 1、肉眼觀：散在病灶呈灰黃或暗紅色，散布在雙側肺組織，雙肺下葉和背側較多。兩肺的化膿性小病灶（<1cm），可融合。2、鏡下觀：鏡下,見病變以細支氣管為中心,病變細支氣管黏膜充血、水腫，黏膜上皮細胞壞死脫落,管腔內(nèi)有大量滲出的中性粒細胞.漿液和脫落上皮細胞;周圍肺泡壁毛細血管擴張、充血，腔內(nèi)充滿膿性滲出物。病灶周圍肺組織可表現(xiàn)出不同程度的代償性肺氣腫改變。（三）并發(fā)癥：多見，預后差（終末性肺炎）。肺內(nèi)各病灶病變嚴重程度不一致。嚴重者可并發(fā)肺膿腫和膿胸、膿毒敗血癥及呼吸衰竭、心力衰竭等。嚴重支氣管破壞、病程較長則可繼發(fā)支氣管擴張癥。血源性感染通常為皮膚感染灶(如癤、癰、毛囊炎、蜂窩織炎、傷口感染)中的葡萄球菌經(jīng)血液循環(huán)到達肺部,菌栓導致多發(fā)性肺小動脈栓塞。引起兩肺多發(fā)的肺組織化膿性壞死,形成多發(fā)性肺膿腫，累及胸膜時也可產(chǎn)生膿胸和膿氣胸。三、間質性肺炎（interstitial pneumonia）發(fā)生于肺間質（肺泡壁）的非化膿性炎。（病毒性肺炎）（一）病因：支原體：青少年多見病毒：小兒多見。有流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、環(huán)狀病毒、新型冠狀病毒、肺炎支原體、伯納特立克次體等。（二）病變特點：1、基本病變肺間質充血、水腫，肺泡壁明顯增寬，單核細胞浸潤，肺泡腔一般無滲出，肺組織一般無破壞。2、特殊表現(xiàn)肺組織上皮中見病毒包涵體（viral inclusion），是診斷的重要依據(jù)。病毒包涵體：常呈圓形、橢圓形，紅細胞大小，嗜酸性紅染，周圍有一清晰的透明暈。曠課鑒于上皮細胞核內(nèi)、胞質內(nèi)，或均有。麻疹肺炎時形成多核巨細胞（麻疹病毒感染）。嚴重者可出現(xiàn)肺組織或支氣管壞死，可有肺透明膜的形成，恢復期時可導致肺纖維化。透明膜：肺泡壁組織滲出明顯的，漿液纖維素性滲出物濃縮在肺泡腔面形成的一層均勻紅染的膜狀物。四、機會致病菌致肺炎支原體肺炎：肺炎支原體，急性間質性炎癥肺下葉多見、節(jié)段性分布，兒童青少年好發(fā)發(fā)熱、頭痛、全身不適氣促、頑固性干咳、胸痛預后良好，合并細菌感染病情加重大葉性肺炎小葉性肺炎病毒性肺炎支原體性肺炎病因肺炎雙球菌化膿菌流感、腺、巨細胞病毒支原體好發(fā)青壯年小兒老年體弱多小兒兒童、青年性質纖維素性炎化膿性炎滲出性炎滲出性炎分布大葉、肺段小葉間質間質病變四期細支氣管為中心的化膿性炎間質增寬，包涵體形成， 間質增寬，但不形成明顯的包涵體滲出物單一不同或混合單核淋巴細胞單核淋巴細胞結構不破壞破壞合并癥肉質樣變，休克肺膿腫、支擴混合感染，支擴混合感染第二節(jié) 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）定義：一組氣流受限持續(xù)存在、且呈進行性發(fā)展，同時伴有有害顆粒或氣體所致氣道和肺慢性炎癥反應增加的疾病。包括：慢性（細）支氣管炎（chronic bronchitis）、肺氣腫（pulmonary emphysema）、支氣管擴張癥（bronchiectasis）、支氣管哮喘（bronchial asthma）。一、慢性（細）支氣管炎（chronic bronchitis and bronchiolitis）支氣管黏膜以及周圍組織發(fā)生的非特異性慢性炎癥。以反復發(fā)作的咳嗽、咳痰或伴喘息為特征、每年連續(xù)三個月并連續(xù)兩年。（一）病因和發(fā)病機制：1.誘因：感染（病毒、流感嗜血桿菌、肺炎球菌），吸煙、大氣污染。2.發(fā)病機制：過敏因素管壁充血水腫，細胞變質細菌感染管道損害加重管壁急性炎癥反復發(fā)作，遷延不愈機體抵抗力下降黏膜上皮受損 防御功能下降 粘液細菌滯留繁殖。（二）病理變化：1、肉眼觀：（1）慢支：粘膜肥厚，腺體開口擴大，粘液分泌過多，潴留于支氣管腔內(nèi)形成粘液栓。（2）慢細支：單純慢細支無明顯改變2、鏡下觀（1）慢支：上皮：纖毛倒伏、黏連或脫失，細胞變性壞死甚至脫落，杯狀細胞增多腺體：粘液腺肥大增生、漿液腺泡粘液腺化生，上皮磷化，晚期萎縮粘膜：管壁小血管擴張充血水腫、單核炎細胞浸潤 平滑肌斷裂、萎縮，彈力纖維及軟骨萎縮、變性或骨化受。 （2）慢細支：杯狀細胞化生，可見粘液栓，單核炎細胞浸潤，管壁纖維化。管腔狹窄，不完全性阻塞。（三）臨床病理聯(lián)系：慢性支氣管炎：慢性咳嗽、咳痰慢性細支氣管炎：早期無癥狀，后期阻塞性肺氣腫并發(fā)癥：反復急性發(fā)作細支氣管炎及周圍炎和肺泡炎氣道阻力增高和管壁受損愈嚴重阻塞性通氣障礙慢性阻塞性肺氣腫二、肺氣腫（pulmonary emphysema）肺氣腫：是指呼吸細支氣管以遠的末梢肺組織（包括呼吸性支氣管、肺泡管、肺泡囊、肺泡）因肺組織殘氣量增多而呈持久性擴張，并伴有肺泡間隔破壞，以致肺組織彈性減弱，容積增大的一種病理狀態(tài)。（PPT定義：終末細支氣管以下肺組織彈性減弱，過度充氣、持久擴張，肺泡間隔破壞，肺容積增大、通氣功能降低的病理狀態(tài)。）（一）病因和發(fā)病機制：1、細支氣管阻塞性通氣障礙：炎癥使管壁增厚、腔內(nèi)粘液栓。管腔狹窄，阻塞或塌陷。2、細支氣管與肺泡管壁支撐組織的破壞：彈性纖維斷裂，呼氣時管壁塌陷；末梢肺彈力纖維破壞，彈性回縮減弱。3、1-抗胰蛋白酶缺乏，彈性蛋白酶增多、活性增高，降解細支氣管壁和肺泡間隔的彈性蛋白成分。4、II型肺泡上皮損傷：表面活性物質生成減少，大小肺泡之間的張力調節(jié)作用下降。*支氣管管腔狹窄和阻塞阻塞性通氣障礙呼氣阻力增加肺泡內(nèi)殘氣量增多肺泡內(nèi)壓增高、肺泡擴張間隔斷裂，融合成囊泡肺氣腫（二）病理變化：1、肉眼觀：肺體積增大、邊緣變鈍、彈性下降、蜂窩狀。2、鏡下觀：肺泡擴張，間隔變窄，肺泡孔擴大，肺泡間隔斷裂。肺泡壁毛細血管破壞、受壓，數(shù)量減少，肺小動脈內(nèi)膜纖維性增厚。（三）類型及其病變特點：1、肺泡性肺氣腫（alveolar emphysema ）：由于常合并有小氣道阻塞性通氣障礙，故又有慢性阻塞性肺氣腫之稱。（1）腺泡中央型肺氣腫（centriacinar emphysema）：最常見。呼吸細支氣管狹窄。肺泡管（Alveolar ducts）、肺泡囊（sacs）變化不明顯?？赡芘c慢支、吸煙有關。也稱為小葉中央型肺氣腫（2）腺泡周圍型肺氣腫（periacinar emphysema）：肺泡管和肺泡囊擴張而呼吸性細支氣管無明顯異常，可能與年青人的自發(fā)性氣胸有關。隔旁肺氣腫。（3）全腺泡型肺氣腫（panacinar emphysema）：肺泡管、肺泡囊、肺泡彌漫性擴張。可能與1 AT 缺乏有關。嚴重時，肺泡相互融合形成多個較大的囊泡，囊泡直徑可超過1cm，成為囊泡性肺氣腫。2、間質性肺氣腫（interstitial emphysema）：是由于肺內(nèi)壓急劇升高，肺泡壁或細支氣壁破裂，氣體逸入肺間質內(nèi)，在小葉間隔與肺膜連接處形成串珠狀小氣泡，分布于肺膜下。兒童多見。3、其他類型肺氣腫：瘢痕旁肺氣腫（paracicatrical emphysema）：受阻或牽拉肺大泡（bullae lung）：肺尖、胸膜下局灶性肺泡間隔破壞，形成> 2cm的囊泡。老年性肺氣腫（senile emphysema）代償性肺氣腫（compensatory emphysema）（四）臨床病理聯(lián)系：慢性支氣管炎：咳嗽、咳痰肺功能減退：呼吸困難、PaCO2、PaO2，形成桶狀胸可繼發(fā)肺動脈高壓、肺源性心臟病并發(fā)癥：慢性肺源性心臟病、右心衰竭、急性肺感染、呼吸衰竭、自發(fā)性氣胸和皮下氣腫pulmonary emphysema三、支氣管擴張癥（bronchiectasis）支氣管擴張：是指支氣管的持久性擴張。 1、病變性質：支氣管的化膿性炎，IIIIV級支氣管永久性擴張。2、病因和發(fā)病機制（1）感染（2）支氣管阻塞：腫瘤、異物、黏液（3）先天畸型：巨大氣管、肺囊性纖維化、Kartagener綜合征（4）免疫缺陷3、分類：柱狀、囊狀、混合型4、病理變化：多累及兩側肺，一般為段級以下至直徑2mm以上的中小支氣管受累。（1）肉眼觀：病變多位于左肺下葉背部。切面可見病變支氣管擴張呈囊狀或圓柱狀。受累支氣管數(shù)量不一、多者肺組織呈蜂窩狀，擴張的支氣管可連續(xù)延伸直至胸膜下。病變支氣管腔內(nèi),?？梢婞S綠色膿性、黏液膿性或帶血滲出物，并可伴有惡臭(繼發(fā)腐敗菌感染)。病變支氣管鄰近肺組織常顯示不同程度肺氣腫、纖維化或肺萎陷。（2）鏡下觀：主要表現(xiàn)為支氣管管壁結構不同程度破壞伴慢性炎癥;支氣管管壁黏膜上皮細胞可脫落、增生、鱗狀化生，小潰瘍形成;黏膜下小血管擴張充血，慢性炎細胞浸潤,管壁平滑肌、彈力纖維和軟骨不同程度減少，肉芽組織、纖維組織增生；鄰近肺組織常見纖維組織增生。5、臨床表現(xiàn)：大量膿痰，侵及血管時咯血6、并發(fā)癥：膿胸、肺心病、肺膿腫。四、支氣管哮喘（bronchial asthma）1.定義：呼吸道過敏所致的一種慢性炎性疾病，以支氣管可逆性、發(fā)作性痙攣為特征，簡稱哮喘。2.病因和發(fā)病機制：各內(nèi)、外因素呼吸道超敏反應支氣管可逆性痙攣型變態(tài)反應-過敏原TCTh2 IL4BC漿CIgE肥大C/嗜堿粒C炎癥介質IL5嗜酸粒C參與過敏反應多基因遺傳氣道高反應狀態(tài)神經(jīng)因素交感神經(jīng)功能(腎上腺素受體抑制)，迷走神經(jīng)功能亢進3.主要表現(xiàn)：反復發(fā)作性喘息帶有哮鳴音的呼氣性呼吸困難胸悶、咳嗽等癥狀4.病理表現(xiàn)：肉眼觀，肺膨脹.灶性肺組織萎陷。部分支氣管腔內(nèi)可見黏液栓鏡下，支氣管黏膜杯狀細胞增多.黏液腺增生，局部上皮細胞脫落支氣管管壁平滑肌細胞肥大、增生。支氣管壁可見嗜酸性粒細胞和慢性炎癥細胞浸潤。支氣管腔內(nèi)可見黏液栓，黏液栓中?？梢娤目?雷登結晶(為嗜酸性粒細胞崩解產(chǎn)物)。5.臨床病理聯(lián)系：呼氣性呼吸困難喘息、喘鳴音、胸悶反復發(fā)作胸廓變形、肺氣腫、自發(fā)性氣胸。第三節(jié) 硅肺（silicosis）大綱無要求硅肺：是長期吸入大量含游離二氧化硅（SiO2）粉塵微粒所引起的以硅結節(jié)和廣泛纖維化形成為主要病變的慢性肺疾患。晚期可致呼吸功能障礙和肺心病。一、病因和發(fā)病機制：1、致病因子：粉塵中的SiO210m：空氣中沉降，不致病5m：吸入呼吸道后，通過纖毛系統(tǒng)排出5m（23m）：氣溶膠狀態(tài)，進入肺泡2、致病機理：直徑小于2m SiO2粉塵吸入，在肺內(nèi)沉積，被巨噬細胞吞噬，形成次級溶酶體。SiO2水解形成硅酸，硅酸與溶酶體膜作用，使膜通透性增強，導致巨噬細胞溶酶體膜破裂、溶酶體崩解，釋放水解酶使細胞崩解死亡，組織損傷。SiO2被釋放，再次被吞噬，如此反復。被激活的巨噬細胞分泌釋放纖維連結蛋白、成纖維細胞生長因子，促進纖維結締組織增生，最終導致肺纖維化。二、基本病變：硅結節(jié)形成和肺間質彌漫性纖維化是硅肺的基本病變。1、硅結節(jié)（silicotic nodule）：SiO2含量>70%時主要引起硅結節(jié)2、肺彌漫纖維化（pulmonary fibrosis）：SiO2含量<10%時形成肺彌漫纖維化三、合并癥及并發(fā)癥：1、肺結核：三期病人7095%合并肺結核。特點是進展快、易形成空洞。2、阻塞性肺疾患和慢性肺心病粉塵慢細支肺氣腫，或纖維化毛細血管床減少，均可導致肺心病。第四節(jié) 肺源性心臟?。╟orpulmonale）慢性肺源性心臟?。╟hronic corpulmonale）：簡稱肺心病。是因慢性肺疾病、肺血管疾病及胸廓運動障礙性疾病引起肺循環(huán)阻力增加、肺動脈高壓、右心室肥厚、擴張為特征的心臟病。（一）病因和發(fā)病機制：1、肺部疾患：以慢性支氣管炎并發(fā)阻塞性肺氣腫（COPD）最常見，約占8090%，其使通氣量降低。彌漫性肺組織病變使換氣功能降低。小動脈收縮、血管破壞、受壓。2、肺血管疾病：結節(jié)性多動脈炎等，直接導致肺動脈高壓。3、胸廓運動受限的疾?。夯?、胸廓纖維化等，影響肺通氣。*三步曲：慢支炎肺氣腫肺心病缺氧紅細胞數(shù)血容量心臟負擔缺氧心肌損傷肺泡斷裂/低氧血癥小A痙攣毛細血管受壓閉塞數(shù)目減少小A炎內(nèi)膜/中膜肥厚無肌細A肌化管腔狹窄（二）病理變化：肺循環(huán)阻力增加和肺動脈高壓慢性肺源性心臟病右心室和右心房肥大和擴張*病理診斷標準：肺動脈瓣下2cm處右心室肌壁(肺動脈圓錐前壁)厚5mm(正常約3-4mm)（二）病理表現(xiàn)：1、肺組織：慢性肺疾患的晚期表現(xiàn)有瘢痕灶、彌漫性肺纖維化、病灶周圍代償性肺氣腫。2、肺血管的改變：細動脈硬化、小動脈中膜增厚、無肌型小血管動脈化。3、心臟的改變：重量增加，右心室肥厚。肺動脈瓣下2cm處右心室厚度超過5mm（正常3-4mm）為肺心病重要的病理診斷指標。（三）臨床病理聯(lián)系：1、原發(fā)肺疾患的癥狀：慢支、肺氣腫。2、右心功能不全：下肢浮腫、肝脾腫大、頸靜脈怒張等。3、缺氧、CO2潴留：氣急、紫紺、頭痛、心悸、嗜睡、精神恍惚、昏迷等（肺性腦病）。第六節(jié)成人呼吸窘迫綜合征(adult respiratory distress syndrome,ARDS)大綱無要求1.定義：多種原因造成的肺內(nèi)嚴重疾病或全身嚴重創(chuàng)傷、感染時出現(xiàn)的急性呼吸衰竭綜合征，以進行性呼吸窘迫和低氧血癥為其主要臨床特征。2.病因和發(fā)病機制：l 肺或機體嚴重疾病呼吸衰竭綜合征l 彌漫性肺泡損傷/ 休克肺/ 創(chuàng)傷性濕肺l 進行性呼吸窘、低氧血癥肺泡上皮與毛細血管彌漫性損傷通透性肺水腫、透明膜形成和肺萎陷l 死亡率50%l 內(nèi)毒素巨噬CIL-8等炎癥介質 內(nèi)皮C白C粘附分子中性粒C巨噬C 水解酶、O2-、前列腺素、白三烯、 血栓素A23.病理變化 肉眼觀：肺腫脹、重量、暗紅濕潤、淤點淤斑 切面水腫、實變或萎陷 鏡下：毛細血管淤血、灶性出血、透明血栓 肺水腫、透明膜 肺泡上皮廣泛變質，型肺泡上皮細胞增生，間質纖維組織增生及膠原沉著，導致肺彌漫性纖維化。第七節(jié) 肺癌（carcinoma of the lung）一、發(fā)病概況發(fā)達國家、工業(yè)城市男性惡性腫瘤第一位，我國十大惡性腫瘤的第一位。好發(fā)年齡40歲以上，60歲高峰。男女之比為2：1。二、病因1、吸煙：使死亡率高13倍，大于25支/日者，12%有發(fā)生肺癌的危險性。2、大氣污染：城市高于農(nóng)村、市區(qū)高于郊區(qū)。3、慢性呼吸道感染三、肺癌的組織學發(fā)生1、絕大多數(shù)原發(fā)性肺癌均起源于各級支氣管粘膜上皮，少數(shù)起源于支氣管腺體上皮和肺泡上皮。因而肺癌實為支氣管源性癌（Bronchial carcinoma）。2、起源于肺泡或呼吸性細支氣管上皮。細支氣管肺泡癌（Bronchioloalveolar carcinoma）。3、柱狀上皮鱗化基礎上發(fā)生鱗癌。4、肺小細胞癌來源于支氣管黏膜和腺體中的嗜銀細胞四、病理變化1、肉眼類型： （1）中央型：癌塊位于肺門部，由主支氣管和葉支氣管等大支氣管發(fā)生。早期，癌組織主要位于支氣管管腔內(nèi)，出現(xiàn)阻塞性癥狀。晚期癌組織沿支氣管壁向周圍浸潤擴展，在肺門部融合形成較大的腫塊，將起源的支氣管包裹其中。此型肺癌行痰液及纖維支氣管取材活檢陽性率較高。（2）周圍型：癌發(fā)生在段以下支氣管，往往在近臟層胸膜的肺組織內(nèi)形成孤立的癌結節(jié)，直徑通常在2-8cm，與周圍肺組織界限較清楚，與支氣管關系不明顯，無包膜。淋巴結轉移較中央型肺癌晚，但易侵犯鄰近的胸膜引起胸痛、血胸。（3）彌漫型：少見，癌組織彌漫浸潤部分或全肺葉。2、組織學類型：（1）鱗狀細胞癌：占50-60%，多為中央型。男性多見，與吸煙關系密切。診斷依據(jù)是角化珠形成，角化細胞或細胞間橋的存在。生長較緩慢，轉移較晚。（2）腺癌：約占20%。周圍型，女性多見。彌漫型起源于細支氣管肺泡上皮（支氣管肺泡上皮癌），胸膜受累多見。1.浸潤前病變:包括不典型腺瘤性增生和原位腺癌。原位腺癌指直徑<3cm的孤立性肺腺癌，癌細胞沿著先前存在的肺泡壁呈純貼壁方式生長，無間質、血管或胸膜浸潤。以往分類中的細支氣管肺泡癌，在新分類中歸人了原位腺癌。2.微小浸潤性肺腺癌:指直徑<3cm的孤立性肺腺癌,癌細胞主為貼壁生長，但出現(xiàn)最大直徑<5mm的浸潤灶,組織學亞型包括黏液性、非黏液性和混合性。3.浸潤性肺腺癌:按癌細胞的生長方式分為貼壁型、腺泡型、乳頭狀型、微乳頭型和實性型。4.浸潤性腺癌的變異刑.旬括浸澗性黏液腺癌、膠樣癌、胚胎性癌和腸型腺癌。（3）小細胞癌：約占20-25%，多為中央型，屬未分化癌，惡性度高，又叫燕麥細胞癌（oat cell carcinoma）。是一種具有異源性內(nèi)分泌功能的腫瘤。APUDoma（4）大細胞癌：約占10%。主未分化癌，癌細胞高度異型性。此型惡性程度頗高，生長快，容易侵入血管形成廣泛轉移。*原位腺癌（AIS）一種腫瘤細胞嚴格地沿著以前存在的肺泡結構生長（貼壁生長）局限性小（<=3cm）腺癌。相當于過去的純BAC診斷標準缺乏間質、血管和胸膜侵犯無乳頭或微乳頭生長方式，肺泡腔內(nèi)無瘤細胞肺泡間隔增寬，伴有硬化AIS分為非粘液性和粘液性兩型，后者罕見*微浸潤性腺癌（MIA）：一種以貼壁生長為主的孤立性小腺癌（<=3cm）；任何一個病灶浸潤的最大直徑<=0.5cm1.浸潤組織形態(tài)為非貼壁狀生長方式，可為腺泡狀、乳頭狀、微乳頭狀和/或實性生長2.腫瘤細胞浸潤肌纖維母細胞的肺間質內(nèi)3.通過氣道擴散，即STAS（spread through air spaces)4.如有淋巴管、血管或胸膜侵犯，或有腫瘤性壞死時，不再診斷MIA，應直接診斷為浸潤性癌5.多灶浸潤時，以最大一個病灶的直徑為準五、轉移及早期診斷1、肺癌的轉移早期即可經(jīng)淋巴道轉移，50%轉移至頸淋巴結。癌細胞侵入靜脈，發(fā)生血道轉移，常見部位有腎上腺（50%）、肝（30%）、腦和骨（20%）。2、早期肺癌：癌塊直徑小于2厘米，腫瘤局限于支氣管內(nèi)、管壁浸潤、管外，無淋巴結轉移。3、隱性肺癌：臨床、X線檢查陰性，痰涂片陽性、病理組織學檢查陽性，無淋巴結轉移。六、臨床病理聯(lián)系1、壓迫癥狀（1）壓迫縱隔：累及喉返神經(jīng)，導致聲帶麻痹，聲音嘶啞。（2）壓迫上腔靜脈：引起上腔靜脈壓迫綜合癥，即靜脈曲張，水腫。（3）壓迫頸交感神經(jīng)叢：引起Horners綜合征，表現(xiàn)為瞳孔縮小、上瞼下垂、眼球內(nèi)陷、皮膚無汗。是為肺尖部肺癌引起的繼發(fā)性病變。2、支氣管阻塞：局限性肺氣腫、阻塞性肺炎、局限性肺不張。3、浸潤（1）至胸膜：血性胸水（2）至食管壁：支氣管食管瘺4、內(nèi)分泌功能紊亂APUD系統(tǒng)腫瘤：以為內(nèi)分泌作用的肺癌，尤其是小細胞癌，引起異位激素綜合癥。5.中央型：癥狀較早,如痰中帶血；周圍型：癥狀較晚；小細胞癌:類癌綜合征(5-羥色胺)第八節(jié) 鼻咽癌1.病因學：EB病毒感染；環(huán)境因素（致癌物質攝取及維生素缺乏或性激素失調）；遺傳因素（黃種人發(fā)病多，以亞洲南太平洋地區(qū)國家為多）2.病理學變化（1）好發(fā)于鼻咽頂部，其次為外側壁和咽隱窩（2）肉眼觀分類：結節(jié)型，菜花型，浸潤型，潰瘍型（3）組織學分類：角化型鱗狀細胞癌：癌巢具有細胞分層，癌巢中央角化珠多見并可見細胞間橋，富于纖維性間質。非角化型癌：癌細胞多角形、梭型或類圓形，胞質豐富，無明顯角化?？衫^續(xù)分為分化型和未分化型。前者最常見，癌巢不規(guī)則片狀分布，與間質分界不清。細胞體積大，胞質豐富，胞界不清呈合體狀較多淋巴細胞浸潤，對放療敏感。后者癌細胞較小，胞質少，界限清楚?；准毎麡喻[狀細胞癌3.臨床病理聯(lián)系鼻咽癌起病隱匿，早期癥狀不明顯且無特異性，加之原發(fā)病灶小易被忽略，故確診時多已是中、晚期，半數(shù)以上患者因出現(xiàn)頸部無痛性結節(jié)(淋巴結轉移)而就診。隨著腫瘤的生長及向鄰近組織和器官浸潤，患者逐漸出現(xiàn)血性鼻涕、鼻塞、耳鳴、聽力減退、復視、頭痛以及腦神經(jīng)受累的有關癥狀。此外血清學EB病毒杭體檢測具有一定診斷意義。鼻咽癌的治療以放療為主，以非角化性癌較敏感。第九節(jié) 肺結核1.病因與發(fā)病機制結核桿菌屬分支桿菌屬，分人現(xiàn)，牛型，非洲型和限型，對人類致病的主要為人型。人體接能結核桿菌后是否發(fā)病以及疾病的轉歸，取決于結核桿菌的數(shù)量毒力以及宿主清除、限制結核桿菌的能力兩方面因素。結核桿菌感染后宿主的反應分為四個階段。起始期：如侵入呼吸道的結核桿菌數(shù)量少、毒力低，在明顯增殖前即被呼吸道非特異性防預機制所清除，則不發(fā)病。如結核桿菌在巨噬細胞內(nèi)存活和增殖則可形成早期感染灶。T細胞反應期:包括由T細胞介導的細胞免疫和遲發(fā)性變態(tài)反應。CD4+T細胞在結核桿菌免疫反應中起主導作用.CD4T細胞受到結核桿菌抗原成分激活后，釋放Th1和Th2細胞因子。Th1細胞因子可促進巨噬細胞吞噬結核桿菌，起到殺菌和抑菌作用，并使巨噬細胞在結核桿菌周圍大量聚集，轉變?yōu)樯掀蛹毎虺駶h斯巨細胞,形成特征性結核結節(jié)，使病變局限化。Th2細胞因子主要引起免疫病理損傷（遲發(fā)型變態(tài)反應）。遲發(fā)型變態(tài)反應對機體感染結核桿菌的最終免疫效應取決于其免疫反應強度，輕度遲發(fā)型變態(tài)反應可活化免疫活性細胞,直接殺傷感染了結核桿菌的宿主細胞;但當遲發(fā)型變態(tài)反應強烈時，可造成組織壞死液化。共生期:部分感染者病灶內(nèi)的結核桿菌可長期存活處于休眠狀態(tài)的結核桿菌甚至可以存活數(shù)十年。宿主的Thl免疫反應和病灶內(nèi)酸性低氧環(huán)境是抑制結核桿菌增殖的主要因素。細胞外增殖和傳播期:在免疫力嚴重降低時，處于休眠狀態(tài)的結核桿菌可以重新繁殖。即使免疫功能正常，當干酪樣壞死物液化時，大量結核桿菌釋放，也可以突破局部免疫防御機制，引起播散。2.病理學變化*特點：破壞和修復常常同時進行。（1）滲出型：主要見于結核菌感染的炎癥初期階段或病態(tài)惡化、復發(fā)時，組織充血水腫，開始為中性粒細胞浸潤，之后是巨噬細胞浸潤，隨后融合形成多核巨細胞。（2）增殖型：形成結核肉芽腫。典型的結核結節(jié)中央為干酪樣壞死，其周圍成層排列上皮樣細胞（梭型 多角形 單伊紅色 胞質豐富 境界不清 染色質少 1-2個核仁）以及朗格漢斯細胞（一種多核巨細胞，形態(tài)與前者相似，核多 在胞質周圍呈花環(huán)狀或馬蹄形排列，或密集分布于胞體一端）。另一種表現(xiàn)是結核樣肉芽組織，一種彌漫性增值病變，上皮樣細胞+新生毛細血管（3）壞死性病變：結合壞死組織呈淡黃色、均勻細膩的半固體或固體密度的奶酪樣。干酪樣壞死。*轉化：愈合：吸收消散纖維化鈣化 惡化：浸潤進展溶解播散3.各型肺結核病的病理變化。（1）原發(fā)性肺結核病：肺上葉下部或下葉上部靠近胸膜處 Ghon綜合征（原發(fā)病灶 結核性淋巴管炎及肺門淋巴結結核）大多數(shù)患者病變不再發(fā)展，病灶可以被吸收，纖維化，鈣化而痊愈。少數(shù)患者營養(yǎng)不良或其他感染時，肺內(nèi)播散或全身播散，引起粟粒性肺結核病或全身粟粒性結核病。（2）繼發(fā)性肺結核浸潤型肺結核：病灶多位于肺尖下2-4cm處。是臨床最常見的活動性繼發(fā)性肺結核。鏡下.病變以滲出為主.病處中央有干酪樣壞死。經(jīng)及時合理的治療.涉出性病變可被吸收，增生和壞死性病變可被纖維化、鈣化、最終愈合;如果病變維續(xù)發(fā)展。干酪樣壞死灶則擴大.壞死物液化后可經(jīng)支氣管排出，導致局部急性空洞形成?？斩葱苑谓Y核:在浸潤性肺結核病變基礎上。薄壁空洞形成，洞壁內(nèi)層為含大量結核分枝桿菌的干酪樣壞死組織。適當治療后,洞壁肉芽組織增生導致洞腔逐漸閉合，瘢痕組織開成而愈合;空洞也可塌陷,通過形成條索狀瘢痕而愈合。急性空洞若經(jīng)久不愈,可發(fā)展為慢性纖維空洞型肺結核。慢性纖維空洞型肺結核:肉眼觀，肺內(nèi)可見一個或多個大小不一、形狀不規(guī)則的厚壁空洞.多位于肺上葉。洞壁厚度可達1cm以上其肺組織可見較多大小不等、新舊不一的病灶。晚期肺組織可廣泛纖維化。鏡下.洞壁由層構構成，由內(nèi)向外分別為含有大量結核桿菌的干酪樣壞死組織層、結核性肉芽組織層和纖維結締組織層。經(jīng)積極治療，較小的空洞一般可通過機化、收縮而閉塞:較大的空洞，洞壁干酪樣壞死組可脫落。肉芽組織增生并逐漸形成纖維瘢痕組織，支氣管上皮增生覆益于表面，此時雖然空洞存在，但實際上已愈合、且已無結核桿菌.故稱開放性愈合。干酪性肺炎：可由浸潤型肺結核惡化發(fā)展而來，急、慢性空洞內(nèi)的細菌經(jīng)支氣管播散也可以引起。鏡下.病變主要表現(xiàn)為大片干酪樣壞死，肺泡腔內(nèi)可見大量漿液纖維蛋白性滲出物。根據(jù)病變累及范圍，可分為大葉性或小葉性干酪性肺炎。此型結核病病情危重結核球:又稱為結核瘤,是指有纖維包裹的、直徑2-5cm、孤立的、境界清楚的干酪樣壞死灶。通常為單個,也可為多個，常位于肺上葉。結核球的形成可因為浸潤型肺結核的干酪樣壞死灶被纖維包裹空洞引流支氣管阻塞,空洞內(nèi)壞死物濃縮固化，被纖維組織包繞多個結核病灶相互融合。(3)急性和慢性粟粒性肺結核病:原發(fā)性和維發(fā)性肺結核均可通過血道播散引起票粒性結核和肺外結核病。粟粒性肺結核可以表現(xiàn)為急性肺粟粒性結核病和慢性肺栗粒性結核病。肺門、縱隔或支氣管旁淋巴結發(fā)生的干酪樣壞死物侵蝕鄰近大靜脈，或含有結核桿菌的淋巴液經(jīng)胸導管流人心并經(jīng)肺動脈播散于肺,均可引起雙肺急性粟粒性肺結核病。急性粟粒性肺結核也可為急性全身性粟粒性結核病的一部分。肉眼觀，肺表面和切面均可見分布均勻的圓形、境界清楚、灰黃或灰白色、粟粒大小的結節(jié)。鏡下，結節(jié)主要由數(shù)個結核結節(jié)融合而成，含菌少，偶可見滲出、壞死為主的病變。慢性肺粟粒性結核病多見于成人。病程較長,病變新舊不等、大小不一、分布不均勻。小的病灶如粟粒大小，大的病灶直徑可達數(shù)厘米以上病變通常以增生性改變?yōu)橹鳌?