生物化學課件 - 蛋白質(zhì)#學習資料

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1、第二章第二章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能一、概述一、概述 二、蛋白質(zhì)的基本組成單位二、蛋白質(zhì)的基本組成單位氨基酸解氨基酸解)三、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)三、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)四、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系四、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系五、蛋白質(zhì)的重要性質(zhì)、分離純化與鑒定五、蛋白質(zhì)的重要性質(zhì)、分離純化與鑒定1學習資料了解蛋白質(zhì)的元素組成；掌握蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位氨基酸的基本結(jié)構(gòu)；了解氨基酸的分類；了解稀有氨基酸和非蛋白質(zhì)氨基酸；掌握氨基酸的各種理化性質(zhì)；掌握肽鍵、肽鏈和蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的概念，同時了解蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的表示方法；掌握二肽及多肽的形成過程；了解蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的測定方法。2學習資料 思考題思考題 1.蛋

2、白質(zhì)分為哪些類型？各行使何種功能？蛋白質(zhì)分為哪些類型？各行使何種功能？2.自然界存在的氨基酸種類、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)？自然界存在的氨基酸種類、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)？3.肽鍵有何特點？對蛋白質(zhì)構(gòu)象的形成有何肽鍵有何特點？對蛋白質(zhì)構(gòu)象的形成有何影響？影響？4.何謂蛋白質(zhì)的一、二、三、四級結(jié)構(gòu)？維何謂蛋白質(zhì)的一、二、三、四級結(jié)構(gòu)？維系蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力有哪些？系蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力有哪些？5.何謂蛋白質(zhì)的超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域？何謂蛋白質(zhì)的超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域？6.試述蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)與功能的試述蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。關(guān)系。7.何謂蛋白質(zhì)的變性作用與復性作用？何謂蛋白質(zhì)的變性作用與復性作用？3學習資料

3、一、概述一、概述（一）蛋白質(zhì)的生物學意義和元素組成（一）蛋白質(zhì)的生物學意義和元素組成（二）蛋白質(zhì)的分類（二）蛋白質(zhì)的分類4學習資料（一）蛋白質(zhì)的生物學意義和元素組成（一）蛋白質(zhì)的生物學意義和元素組成 1.蛋白質(zhì)的生物學意義蛋白質(zhì)的生物學意義 （1）蛋白質(zhì)生物學功能的）蛋白質(zhì)生物學功能的多樣性多樣性 酶的催化功能、控制生長和分化、代謝調(diào)節(jié)酶的催化功能、控制生長和分化、代謝調(diào)節(jié)功能、運動功能、運輸作用、免疫保護作用、接功能、運動功能、運輸作用、免疫保護作用、接受和傳遞信息、貯存營養(yǎng)功能、結(jié)構(gòu)支持作用受和傳遞信息、貯存營養(yǎng)功能、結(jié)構(gòu)支持作用。（2）蛋白質(zhì)生物學功能的）蛋白質(zhì)生物學功能的復雜性復雜性

4、某一功能的發(fā)揮往往受到多種因素的影響與某一功能的發(fā)揮往往受到多種因素的影響與調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。5學習資料2.蛋白質(zhì)的元素組成蛋白質(zhì)的元素組成 一般含有：一般含有：碳碳（5055）、氮氮（1518）、）、氧氧（2023）、）、氫氫（68）、）、硫硫（04）。）。在某些蛋白質(zhì)中，還含有一些在某些蛋白質(zhì)中，還含有一些微量元素微量元素如：磷、鐵、銅、鉬、碘、鋅等。如：磷、鐵、銅、鉬、碘、鋅等。蛋白質(zhì)元素組成的一個特點：蛋白質(zhì)元素組成的一個特點：各種蛋白各種蛋白質(zhì)的氮含量比較恒定，平均值為質(zhì)的氮含量比較恒定，平均值為16左右左右。用用凱氏定氮法凱氏定氮法測定氮的含量，計算蛋白質(zhì)測定氮的含量，計算蛋白質(zhì)的含量（

5、由氮的含量乘以的含量（由氮的含量乘以6.256.25）出來。）出來。6學習資料（二）蛋白質(zhì)的分類（二）蛋白質(zhì)的分類 1.1.按蛋白質(zhì)的構(gòu)象分類按蛋白質(zhì)的構(gòu)象分類 2.2.按蛋白質(zhì)的功能分類按蛋白質(zhì)的功能分類 3.3.按蛋白質(zhì)的組成和溶解性分類按蛋白質(zhì)的組成和溶解性分類7學習資料1.1.按蛋白質(zhì)的構(gòu)象分類按蛋白質(zhì)的構(gòu)象分類分為分為球狀蛋白質(zhì)球狀蛋白質(zhì) 和和纖維狀蛋白質(zhì)纖維狀蛋白質(zhì)。球狀蛋白質(zhì)球狀蛋白質(zhì) （globular globular protein protein）血紅蛋白、肌紅血紅蛋白、肌紅 蛋白等。蛋白等。8學習資料纖維狀蛋白質(zhì)纖維狀蛋白質(zhì)（fibroue fibroue protei

6、nprotein）膠原蛋白、彈性膠原蛋白、彈性 蛋白、角蛋白、蛋白、角蛋白、絲心蛋白等。絲心蛋白等。9學習資料催化蛋白（酶）催化蛋白（酶）調(diào)節(jié)蛋白調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白運輸?shù)鞍走\輸?shù)鞍踪A藏蛋白貯藏蛋白運動蛋白運動蛋白防御蛋白防御蛋白電子傳遞蛋白電子傳遞蛋白2.2.按蛋白質(zhì)的功能分類按蛋白質(zhì)的功能分類10學習資料3.3.按蛋白質(zhì)的組成和溶解性分類按蛋白質(zhì)的組成和溶解性分類單純蛋白質(zhì)單純蛋白質(zhì)（simple proteinsimple protein）結(jié)合蛋白質(zhì)結(jié)合蛋白質(zhì)（complex proteincomplex protein）11學習資料二、蛋白質(zhì)的基本組成單位二、蛋白質(zhì)的基本組成單位氨

7、基酸氨基酸（一）氨基酸的結(jié)構(gòu)（一）氨基酸的結(jié)構(gòu)（二）氨基酸的分類（二）氨基酸的分類（三）氨基酸的性質(zhì)（三）氨基酸的性質(zhì) 12學習資料CHCOOHRNH2氨基酸的結(jié)構(gòu)通式（一）（一）氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位-氨基酸的結(jié)構(gòu)通式氨基酸的結(jié)構(gòu)通式側(cè)鏈側(cè)鏈13學習資料COOHCH2CH2CN HCHH2脯氨酸脯氨酸亞氨基亞氨基14學習資料（二）氨基酸的分類（二）氨基酸的分類 1 1.編碼氨基酸編碼氨基酸 2.2.非編碼氨基酸非編碼氨基酸 3.3.非蛋白質(zhì)氨基酸非蛋白質(zhì)氨基酸 15學習資料 氨基酸名稱符號R 基化學結(jié)構(gòu)等電點分類H3CH3CAla(alanine)C

8、HCH3H3CCHCH3CH2H3CCHCH3CH2H3CCH2NCH2CH2CH2SCH2H2CH2CCHNCOOHH纈氨酸纈氨酸亮氨酸亮氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸色氨酸色氨酸蛋氨酸蛋氨酸脯氨酸脯氨酸ValProTrpMetLeuIlePhe異亮氨酸異亮氨酸(valine)(leucine)(phenylalanine)(tryptophan)(methionine)(proline)(isoleucine)6.025.975.986.025.485.895.756.30非非極極性性氨氨基基酸酸（8種）種）丙氨酸丙氨酸1.1.編碼氨基酸編碼氨基酸16學習資料17學習資料CH2HNCHCNHNH氨基

9、酸名稱符號R基化學結(jié)構(gòu)等電點分類CH2CH2CH2CH2CH2H3N+CH2CH2NHCNH2H2N+OOC-CH2CH2OOC-CH2His組氨酸賴氨酸精氨酸天冬氨酸谷氨酸(histidine)(lysine)(arginine)(aspartic acid)(glutamic acid)LysArgAspGlu7.599.7410.762.973.22帶正電荷極性氨基酸帶負電荷極性氨基酸第21種氨基酸硒代半胱氨酸18學習資料2.2.非編碼氨基酸非編碼氨基酸 沒有相應(yīng)的三聯(lián)體遺傳密碼。沒有相應(yīng)的三聯(lián)體遺傳密碼。由由編碼氨基酸編碼氨基酸經(jīng)羥基化、甲基化、磷酸經(jīng)羥基化、甲基化、磷酸化等修飾形成的

10、衍生物?；刃揎椥纬傻难苌?。例如：膠原蛋白和彈性蛋白中的例如：膠原蛋白和彈性蛋白中的 4-羥脯氨酸羥脯氨酸、5-羥賴氨酸等羥賴氨酸等。19學習資料3.3.非蛋白質(zhì)氨基酸非蛋白質(zhì)氨基酸 在生物體內(nèi)，還發(fā)現(xiàn)在生物體內(nèi)，還發(fā)現(xiàn)150150多種不參與蛋多種不參與蛋白質(zhì)組成的氨基酸。白質(zhì)組成的氨基酸。這些非蛋白質(zhì)氨基酸多是這些非蛋白質(zhì)氨基酸多是重要的代謝重要的代謝物前體或代謝中間產(chǎn)物物前體或代謝中間產(chǎn)物。20學習資料 1.1.氨基酸的兩性解離及等電點氨基酸的兩性解離及等電點 氨基酸是氨基酸是兩性電解質(zhì)兩性電解質(zhì)（ampholyteampholyte）CHCOOHRNH2（三）氨基酸的性質(zhì)（三）氨基酸的

11、性質(zhì)21學習資料氨基酸兩性解離氨基酸兩性解離RCOOHCHNH2RCOOCHNH3+-中性分子形式中性分子形式 兩性離子形兩性離子形式式22學習資料RCOOHCHNH3RCOO-CHNH3+RCOO-CHNH2+OH-H+23學習資料 對某種氨基酸來講，當溶液在某一對某種氨基酸來講，當溶液在某一特定的特定的 pH pH 時，氨基酸所帶凈電荷為時，氨基酸所帶凈電荷為零（即正電荷數(shù)與負電荷數(shù)相等）零（即正電荷數(shù)與負電荷數(shù)相等），在電場中，既不向正極移動，也不向在電場中，既不向正極移動，也不向負極移動。這時，溶液的負極移動。這時，溶液的pH pH 稱為該稱為該氨基酸的等電點氨基酸的等電點(isoel

12、ectric(isoelectric point)point)，用，用pIpI表示。表示。兩性解離物質(zhì)所帶靜電荷為零時溶液的兩性解離物質(zhì)所帶靜電荷為零時溶液的pHpH。氨基酸的等電點氨基酸的等電點24學習資料 （1 1）不同氨基酸，由于）不同氨基酸，由于R R 基團結(jié)構(gòu)的基團結(jié)構(gòu)的不同，有不同的等電點。在一定實驗條不同，有不同的等電點。在一定實驗條件下，等電點是件下，等電點是氨基酸的特征常數(shù)氨基酸的特征常數(shù)。（2 2）當氨基酸處于等電點狀態(tài)時，其）當氨基酸處于等電點狀態(tài)時，其溶解度最小溶解度最小，容易發(fā)生沉淀。，容易發(fā)生沉淀。利用這一特性，可以從各種氨基酸的利用這一特性，可以從各種氨基酸的混合

13、物溶液中，分離制取某種氨基酸混合物溶液中，分離制取某種氨基酸。氨基酸等電點的作用氨基酸等電點的作用25學習資料 （1 1）氨基酸的構(gòu)型）氨基酸的構(gòu)型 除除甘氨酸以外甘氨酸以外，其余，其余 20 20 種氨基酸種氨基酸的的 CC都是不對稱碳原子（手性）。都是不對稱碳原子（手性）。CRCOOHNH2H2NCRCOOHHHL-型氨基酸 D-型氨基酸 2.2.氨基酸的光學活性與吸收光譜氨基酸的光學活性與吸收光譜26學習資料甘氨酸的結(jié)構(gòu)式甘氨酸的結(jié)構(gòu)式HNH2CCOOHH27學習資料參與蛋白質(zhì)組成的氨基酸在參與蛋白質(zhì)組成的氨基酸在可見光區(qū)都沒可見光區(qū)都沒有光吸收有光吸收；在在紫外光區(qū)紫外光區(qū)只只有色氨酸

14、、酪氨酸有色氨酸、酪氨酸和和苯丙氨苯丙氨酸酸有吸收光的能力。其最大吸收波長有吸收光的能力。其最大吸收波長()分別為分別為280280nmnm、275275nmnm、257257nmnm；是是利用紫外分光光度計，利用紫外分光光度計，在在280280nmnm波長處，波長處，測定蛋白質(zhì)濃度的基礎(chǔ)。測定蛋白質(zhì)濃度的基礎(chǔ)。（2 2）吸收光譜）吸收光譜28學習資料三、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)三、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)（一）蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)（一）蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)（二）蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)（二）蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)29學習資料 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次 30學習資料一級結(jié)構(gòu)（一級結(jié)構(gòu)（primary structureprimary

15、structure）；）；二級結(jié)構(gòu)（二級結(jié)構(gòu)（secondary structuresecondary structure）；）；超二級結(jié)構(gòu)（超二級結(jié)構(gòu)（supersecondary supersecondary structure structure）；）；結(jié)構(gòu)域（結(jié)構(gòu)域（structural domainstructural domain）；）；三級結(jié)構(gòu)（三級結(jié)構(gòu)（tertiary structuretertiary structure）；）；四級結(jié)構(gòu)（四級結(jié)構(gòu)（quarternary structurequarternary structure）蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次 31學習資料

16、（一）蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)（一）蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu) 概念：概念：多肽鏈上各種多肽鏈上各種氨基酸殘基氨基酸殘基的排列的排列順序，即氨基酸序列稱為蛋白質(zhì)的一級順序，即氨基酸序列稱為蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)（結(jié)構(gòu)（primary structureprimary structure）。）。（51Aa，5733 u）32學習資料1.1.肽和肽鍵肽和肽鍵 肽肽 由由氨基酸構(gòu)成的線形聚合物氨基酸構(gòu)成的線形聚合物稱為肽稱為肽（peptidepeptide）。）。二個氨基酸分子縮合二個氨基酸分子縮合而成的肽，稱為二肽（而成的肽，稱為二肽（dipeptidedipeptide）。NHCOCNHCOCOHHHR1R2H33學習

17、資料34學習資料肽鍵肽鍵（peptide bonepeptide bone）多肽鏈多肽鏈（polypeptide chainpolypeptide chain）HNCO氨基酸殘基CCONHHROCNHOCNHCC肽鍵肽單位肽鏈主鏈OCNHCCOCNHCOCNHCOCOHNH 肽鍵氮氧原子共振產(chǎn)生：肽鍵氮氧原子共振產(chǎn)生：（1 1）部分雙鍵性質(zhì)；（部分雙鍵性質(zhì)；（2 2）多肽主鏈酰）多肽主鏈酰胺平面；（胺平面；（3 3）CC處于順式或反處于順式或反式構(gòu)型；（式構(gòu)型；（4 4）二面角；（）二面角；（5 5）偶）偶極性（極性（N N末端，末端，C C末端）末端）。35學習資料氨基酸殘基氨基酸殘基（am

18、ino acid residueamino acid residue）RHHNOCC氨基酸殘基HOH36學習資料蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的表示法蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的表示法肽鍵肽鍵H2NCOHCH3SCOOHNHCCOHNHCCOHNHCCOHNHCHHCH2CHCH2OHCH2CH2中文氨基酸殘基命名法：中文氨基酸殘基命名法：酪氨酰甘氨酰甘氨酰苯丙酪氨酰甘氨酰甘氨酰苯丙 氨酰甲硫氨酸氨酰甲硫氨酸三字母符號表示法三字母符號表示法：TyrGlyGlyPheMetTyrGlyGlyPheMet單字母單字母符號表示法符號表示法：YGGFMYGGFM37學習資料 谷胱甘肽谷胱甘肽 腦啡肽（腦啡肽（5 5肽肽）短桿菌肽

19、短桿菌肽S S（1010肽肽）肽類激素肽類激素3.天然活性肽天然活性肽38學習資料（二）蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)（二）蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu) 蛋白蛋白 質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)指的是指的是蛋白質(zhì)分子蛋白質(zhì)分子中全部原子和基團相互間的立體關(guān)系，中全部原子和基團相互間的立體關(guān)系，包括全部原子和基團的排列、分布及肽包括全部原子和基團的排列、分布及肽鏈的走向。鏈的走向。又稱為蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)、又稱為蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)、空間結(jié)構(gòu)或構(gòu)象，可分為空間結(jié)構(gòu)或構(gòu)象，可分為二級二級、超二級超二級、結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域、三級三級和和四級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu)。39學習資料1 1.蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)2.2.蛋白質(zhì)的超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域蛋白

20、質(zhì)的超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域3.3.蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)4 4.蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)5 5.穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力40學習資料蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次 41學習資料1.1.基本知識基本知識 （1 1）構(gòu)型與構(gòu)象）構(gòu)型與構(gòu)象 構(gòu)型（構(gòu)型（configurationconfiguration）構(gòu)象（構(gòu)象（conformationconformation）19691969年，年，IUPACIUPAC （2 2）蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu)原理蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu)原理 肽單位與二面角肽單位與二面角 將多肽鏈的基本結(jié)構(gòu)中，將多肽鏈的基本結(jié)構(gòu)中，-C C-CO-NH-C-CO-

21、NH-C-這一主鏈骨架的重復單位叫這一主鏈骨架的重復單位叫肽單位肽單位（PaulingPauling和和CoreyCorey在在19511951年根據(jù)年根據(jù)X-X-射線衍射結(jié)果，提出射線衍射結(jié)果，提出蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)肽單位平面原則肽單位平面原則 3 3）。42學習資料肽單位平面結(jié)構(gòu)肽單位平面結(jié)構(gòu)NHCOCNHCOC OHHHR1R2H氨基酸殘基CCONHHROCNHOCNHCC肽鍵肽單位肽鏈主鏈OCNHCCOCNHCOCNHCOCOHNH43學習資料肽單位立體結(jié)構(gòu)肽單位立體結(jié)構(gòu)44學習資料45學習資料二面角（二面角（dihedral angledihedral angle）肽平面肽平面1 1 圍繞

22、圍繞 CC2 2NN1 1 單鍵旋轉(zhuǎn)，單鍵旋轉(zhuǎn)，其旋轉(zhuǎn)的角度用其旋轉(zhuǎn)的角度用表示；表示；肽平面肽平面2 2 也可也可以圍繞以圍繞 CC2 2CC2 2 單鍵旋轉(zhuǎn)，其旋單鍵旋轉(zhuǎn)，其旋轉(zhuǎn)的角度用轉(zhuǎn)的角度用表表示。示。(右為正右為正,左為負左為負)N1C 2C246學習資料 多肽鏈主鏈骨架的構(gòu)象是由每個多肽鏈主鏈骨架的構(gòu)象是由每個C C的成對的成對二面角二面角（，）所決定的。所決定的。非鍵合原子間的最小接觸距離非鍵合原子間的最小接觸距離 在相鄰的兩個肽單位的構(gòu)象中，非鍵合原在相鄰的兩個肽單位的構(gòu)象中，非鍵合原子間的接近有無障礙，是否符合子間的接近有無障礙，是否符合標準接觸距標準接觸距離離，即能量是否

23、達到最低即能量是否達到最低，也是肽鏈構(gòu)象能也是肽鏈構(gòu)象能否穩(wěn)定存在的重要否穩(wěn)定存在的重要立體化學原則立體化學原則。47學習資料2.二級結(jié)構(gòu)二級結(jié)構(gòu) 概概 念念 指多肽鏈主鏈在一級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，指多肽鏈主鏈在一級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，某些肽段借助氫鍵進一步盤旋或折疊，某些肽段借助氫鍵進一步盤旋或折疊，從而形成有規(guī)律的構(gòu)象。從而形成有規(guī)律的構(gòu)象。主要類型主要類型 -螺旋、螺旋、-折疊片、折疊片、-轉(zhuǎn)角、無規(guī)轉(zhuǎn)角、無規(guī)卷曲。卷曲。48學習資料（1 1）-螺旋螺旋 即每個氨基酸殘基（即每個氨基酸殘基（n n）的的C CO O 與另一個氨與另一個氨基酸殘基（基酸殘基（n+4n+4）的的N NH H 形成氫鍵。形

24、成氫鍵。CHCO)3(NHCNOHR Pauling Pauling 和和CoreyCorey于于1951 1951 年提出蛋白質(zhì)的年提出蛋白質(zhì)的-螺旋螺旋（-helix-helix）結(jié)構(gòu)模型結(jié)構(gòu)模型。羊毛等纖維狀蛋白質(zhì)中，球狀蛋白中也廣泛存在。它是蛋白質(zhì)主鏈的一種羊毛等纖維狀蛋白質(zhì)中，球狀蛋白中也廣泛存在。它是蛋白質(zhì)主鏈的一種典型結(jié)構(gòu)形式典型結(jié)構(gòu)形式.49學習資料每隔每隔3.6個氨基酸殘基，螺旋上升一圈，每圈間距個氨基酸殘基，螺旋上升一圈，每圈間距0.54nm.氫鍵環(huán)內(nèi)包括氫鍵環(huán)內(nèi)包括13個主鏈原子，因此稱這種螺旋為個主鏈原子，因此稱這種螺旋為3.613螺旋。螺旋。50學習資料51學習資料5

25、2學習資料53學習資料 電子顯微鏡下的人體頭發(fā)電子顯微鏡下的人體頭發(fā)54學習資料（2 2）-折疊折疊（a）Antiparallel-折疊：折疊：伸展的多肽鏈靠氫鍵聯(lián)結(jié)而成的鋸齒狀片伸展的多肽鏈靠氫鍵聯(lián)結(jié)而成的鋸齒狀片層結(jié)構(gòu)，存在于纖維蛋白，球狀蛋白也有。層結(jié)構(gòu)，存在于纖維蛋白，球狀蛋白也有。又稱為又稱為-折疊片（折疊片（-pleated sheet-pleated sheet）。55學習資料反平行式較為穩(wěn)定，例如在絲心蛋白中存在穩(wěn)定反平行式較為穩(wěn)定，例如在絲心蛋白中存在穩(wěn)定的反平行的反平行折疊。折疊。56學習資料（3 3）-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角 蛋白質(zhì)分子中連接不同結(jié)構(gòu)單位的蛋白質(zhì)分子中連接不同結(jié)構(gòu)單位的

26、180180o o轉(zhuǎn)彎結(jié)構(gòu)稱為轉(zhuǎn)彎結(jié)構(gòu)稱為-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角（-turn-turn）。由氨基酸殘基（由氨基酸殘基（n n）的的C CO O 與另一個氨基酸殘與另一個氨基酸殘基（基（n+3n+3）的的N NH H 形成氫鍵。形成氫鍵。57學習資料（4 4）無規(guī)卷曲）無規(guī)卷曲 沒有規(guī)律性的多肽主鏈骨架的沒有規(guī)律性的多肽主鏈骨架的構(gòu)象，就是構(gòu)象，就是無規(guī)卷曲無規(guī)卷曲（random random coilcoil，、角度角度 不定）；球蛋不定）；球蛋白分子中，往往含有較多的無規(guī)卷白分子中，往往含有較多的無規(guī)卷曲；無規(guī)卷曲曲；無規(guī)卷曲往往往往有利于多肽鏈形有利于多肽鏈形成靈活的、具有特異生物活性的構(gòu)成靈活的、具

27、有特異生物活性的構(gòu)象。象。58學習資料 （1 1）超二級結(jié)構(gòu)）超二級結(jié)構(gòu) 相鄰的二級結(jié)構(gòu)單元（主要是相鄰的二級結(jié)構(gòu)單元（主要是螺旋和螺旋和折疊）組合在一起，折疊）組合在一起，形成有規(guī)則的、空間上能夠辨認的形成有規(guī)則的、空間上能夠辨認的二級結(jié)構(gòu)的組合體二級結(jié)構(gòu)的組合體，充當三級結(jié)構(gòu)，充當三級結(jié)構(gòu)的 構(gòu) 件，稱 為的 構(gòu) 件，稱 為 超 二 級 結(jié) 構(gòu)超 二 級 結(jié) 構(gòu)（supersecondary structuresupersecondary structure）。3.3.超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域59學習資料常見的組合形式：常見的組合形式：、60學習資料（2 2）結(jié)構(gòu)域）結(jié)構(gòu)域 多

28、肽鏈在二多肽鏈在二級結(jié)構(gòu)或超二級結(jié)構(gòu)或超二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，進一步卷上，進一步卷曲折疊成為相曲折疊成為相對獨立、近似對獨立、近似球形的三維實球形的三維實體稱為體稱為結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域（structure structure domaindomain），是是三級結(jié)構(gòu)的局三級結(jié)構(gòu)的局部折疊區(qū)。部折疊區(qū)。IgG分子的12個結(jié)構(gòu)域CH3CH2VL補體結(jié)合部位抗原結(jié)合部位CLCH1LHVHSSSSSSSS61學習資料 結(jié)構(gòu)域之間常常只有一段肽鏈結(jié)構(gòu)域之間常常只有一段肽鏈相連，形成所謂相連，形成所謂“鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)”（hinge hinge regionregion），），使結(jié)構(gòu)域容易發(fā)生相對使結(jié)構(gòu)域容

29、易發(fā)生相對運 動。結(jié) 構(gòu) 域 之 間 的 這 種運 動。結(jié) 構(gòu) 域 之 間 的 這 種 柔 性柔 性（flexibilityflexibility）有利于如酶和抗體有利于如酶和抗體活性的發(fā)揮?；钚缘陌l(fā)揮。62學習資料4.4.三級結(jié)構(gòu)三級結(jié)構(gòu) 多肽鏈在二級多肽鏈在二級結(jié)構(gòu)、超二級結(jié)結(jié)構(gòu)、超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域的基構(gòu)和結(jié)構(gòu)域的基礎(chǔ)上，礎(chǔ)上，主鏈構(gòu)象主鏈構(gòu)象和側(cè)鏈構(gòu)象相互和側(cè)鏈構(gòu)象相互作用作用，進一步盤，進一步盤曲折疊形成特定曲折疊形成特定的球狀分子結(jié)構(gòu)，的球狀分子結(jié)構(gòu)，稱 作 三 級 結(jié) 構(gòu)稱 作 三 級 結(jié) 構(gòu)（tertiary tertiary structure structure）。三級結(jié)構(gòu)是

30、指多三級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈中所有原子肽鏈中所有原子的空間排布。的空間排布。肌紅蛋白肌紅蛋白 myoglobin63學習資料5.5.四級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu) 由兩條或兩條由兩條或兩條以上具有三級結(jié)以上具有三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈聚合構(gòu)的多肽鏈聚合而成的特定三維而成的特定三維結(jié)構(gòu)（構(gòu)象）稱結(jié)構(gòu)（構(gòu)象）稱為蛋白質(zhì)的四級為蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)（quarter-quarter-n a r y s t r u c-n a r y s t r u c-tureture）。涉及亞涉及亞基的種類、數(shù)目基的種類、數(shù)目和亞基的空間排和亞基的空間排布，包括亞基間布，包括亞基間的接觸位點和相的接觸位點和相互作用關(guān)系，但互作用關(guān)系，但不包括

31、亞基本身不包括亞基本身的構(gòu)象。的構(gòu)象。-亞基亞基（subunitsubunit）血紅蛋白血紅蛋白 hemoglobin-亞基亞基 血紅素血紅素（haem）64學習資料煙草花葉病毒（煙草花葉病毒（TMV）示意圖示意圖 由由2 1302 130個相個相同亞基構(gòu)成的同亞基構(gòu)成的螺旋對稱性柱螺旋對稱性柱形蛋白質(zhì)外殼，形蛋白質(zhì)外殼，緊密排列于一緊密排列于一含有含有6 3906 390個核個核苷酸的單鏈苷酸的單鏈RNARNA分子周圍。解分子周圍。解離的離的TMVTMV外殼亞外殼亞基和基和RNARNA，在合在合適的條件下能適的條件下能自裝配自裝配成完整成完整的的TMVTMV。65學習資料蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次蛋白質(zhì)

32、結(jié)構(gòu)層次 66學習資料5 5.穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力67學習資料四、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系四、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 （一）蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系（一）蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系（二）蛋白質(zhì)構(gòu)象與功能的關(guān)系（二）蛋白質(zhì)構(gòu)象與功能的關(guān)系68學習資料 1.一級結(jié)構(gòu)變異與生物進化一級結(jié)構(gòu)變異與生物進化 在不同生物體中行使相同或相似功能的在不同生物體中行使相同或相似功能的蛋白質(zhì)，稱為蛋白質(zhì)，稱為同功能蛋白質(zhì)同功能蛋白質(zhì)。它們的氨基酸序列具有明顯的相似性，它們的氨基酸序列具有明顯的相似性，這種現(xiàn)象稱為這種現(xiàn)象稱為序列同源序列同源，有明顯序列同源，有明顯序列同源的蛋白質(zhì)，也稱的蛋

33、白質(zhì)，也稱同源蛋白質(zhì)同源蛋白質(zhì)。（一）蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系（一）蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系69學習資料 （1 1）同源蛋白質(zhì)完全相同的氨基酸殘基，稱）同源蛋白質(zhì)完全相同的氨基酸殘基，稱不不變殘基變殘基，它們決定了蛋白質(zhì)的，它們決定了蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與功能空間結(jié)構(gòu)與功能。（2 2）有相當大變化的氨基酸殘基，稱為）有相當大變化的氨基酸殘基，稱為可變殘可變殘基基，它們的差異體現(xiàn)了，它們的差異體現(xiàn)了種屬特異性種屬特異性。因此，對不同生物來源的因此，對不同生物來源的同功能蛋白質(zhì)同功能蛋白質(zhì)的一級的一級結(jié)構(gòu)進行比較研究：結(jié)構(gòu)進行比較研究：可以幫助我們了解哪些氨基可以幫助我們了解哪些氨基酸對其活性是重

34、要的，哪些是不重要的；可為生酸對其活性是重要的，哪些是不重要的；可為生物進化提供新的可靠依據(jù)。物進化提供新的可靠依據(jù)。同源蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的種屬差異與保守性同源蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的種屬差異與保守性70學習資料2.2.一級結(jié)構(gòu)變異與分子病一級結(jié)構(gòu)變異與分子病 （1 1）分子病）分子病 基因突變基因突變 AaAa變異變異 蛋白結(jié)構(gòu)和功能改變引起的遺傳病。蛋白結(jié)構(gòu)和功能改變引起的遺傳病。（2 2）鐮刀型紅細胞貧血?。╃牭缎图t細胞貧血病 由由HbHb分子分子亞基亞基N N末端序列的一級結(jié)構(gòu)改變引起末端序列的一級結(jié)構(gòu)改變引起HbHb表面電表面電荷和等電點變化，溶解度降低并出現(xiàn)不正常線形締合。荷和等電點變化，溶解度降低

35、并出現(xiàn)不正常線形締合。HbSHbA-鏈N-末端序列ValHisLeuThrProLysGluGluValHisLeuThrProLysGluVal1234567871學習資料正常紅細胞和鐮刀狀紅細胞的掃描電鏡圖譜正常紅細胞和鐮刀狀紅細胞的掃描電鏡圖譜？72學習資料 一級結(jié)構(gòu)相似，可能會有相同的功能；一級結(jié)構(gòu)有一級結(jié)構(gòu)相似，可能會有相同的功能；一級結(jié)構(gòu)有差異，功能會不同。如差異，功能會不同。如OXOX與與ADH:ADH:牛催產(chǎn)素牛催產(chǎn)素Cys.Tyr.Ile.Gln.Asn.Cys.Pro.Leu.Gly-NH2Cys.Tyr.Phe.Gln.Asn.Cys.Pro.Arg.Gly-NH2.SS

36、123456789SS 牛加壓素牛加壓素3.多肽激素的一級結(jié)構(gòu)與功能多肽激素的一級結(jié)構(gòu)與功能（ADH）（OX）73學習資料 不同生物（哺乳動物、鳥類、魚不同生物（哺乳動物、鳥類、魚類）來源胰島素分子一級結(jié)構(gòu)，發(fā)類）來源胰島素分子一級結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)組成的現(xiàn)組成的 5151 個氨基酸殘基中，只個氨基酸殘基中，只有有 2424 個氨基酸殘基始終保持不變，個氨基酸殘基始終保持不變，為不同生物所共有，為維持高級結(jié)為不同生物所共有，為維持高級結(jié)構(gòu)和生物活性所必需。構(gòu)和生物活性所必需。4.不同生物來源的胰島素一級結(jié)構(gòu)比較不同生物來源的胰島素一級結(jié)構(gòu)比較74學習資料5.5.一級結(jié)構(gòu)斷裂與功能激活一級結(jié)構(gòu)斷裂與功能

37、激活 有些蛋白質(zhì)常以無活性的前體形式產(chǎn)有些蛋白質(zhì)常以無活性的前體形式產(chǎn)生和貯存。在機體需要時，切去部分肽生和貯存。在機體需要時，切去部分肽段之后，才變成有活性的蛋白質(zhì)。段之后，才變成有活性的蛋白質(zhì)。如參如參與蛋白質(zhì)消化的各種蛋白酶、參與血液與蛋白質(zhì)消化的各種蛋白酶、參與血液凝固的凝血酶、凝血因子等。凝固的凝血酶、凝血因子等。激活激活（activationactivation）：）：使前體蛋白質(zhì)使前體蛋白質(zhì)變成活性蛋白質(zhì)的過程，稱為激活變成活性蛋白質(zhì)的過程，稱為激活。75學習資料76學習資料（二）蛋白質(zhì)構(gòu)象與功能的關(guān)系（二）蛋白質(zhì)構(gòu)象與功能的關(guān)系1 1.變構(gòu)調(diào)節(jié)活性變構(gòu)調(diào)節(jié)活性2 2.變性喪失活

38、性變性喪失活性 77學習資料血紅蛋白血紅蛋白-亞基亞基-亞基亞基（-subunit）血紅素血紅素（haem）78學習資料血紅蛋白的變構(gòu)現(xiàn)象（變構(gòu)時的亞基移動）血紅蛋白的變構(gòu)現(xiàn)象（變構(gòu)時的亞基移動）79學習資料 血紅蛋白和肌紅蛋血紅蛋白和肌紅蛋白的氧合曲線不同，白的氧合曲線不同，前者是前者是 S S 形曲線，后形曲線，后者是雙曲線。者是雙曲線。-亞基可與氧結(jié)合，亞基可與氧結(jié)合，而而-亞基由于存在空亞基由于存在空間位阻，幾乎不與氧間位阻，幾乎不與氧結(jié)合。當結(jié)合。當-亞基與氧亞基與氧結(jié)合后，發(fā)生三級結(jié)結(jié)合后，發(fā)生三級結(jié)構(gòu)的變化，此變化使構(gòu)的變化，此變化使相鄰的相鄰的-亞基發(fā)生三亞基發(fā)生三級結(jié)構(gòu)的變化

39、，與氧級結(jié)構(gòu)的變化，與氧結(jié)合使血紅蛋白結(jié)合結(jié)合使血紅蛋白結(jié)合氧的能力在短時間內(nèi)氧的能力在短時間內(nèi)迅速上升，從，而使迅速上升，從，而使曲線程曲線程S S 形。形。氧飽和度（%）80學習資料（一）蛋白質(zhì)的重要性質(zhì)（一）蛋白質(zhì)的重要性質(zhì)（二）蛋白質(zhì)分離純化的原則與方法（二）蛋白質(zhì)分離純化的原則與方法五、蛋白質(zhì)的重要性質(zhì)、分離純化與鑒定五、蛋白質(zhì)的重要性質(zhì)、分離純化與鑒定81學習資料1 1.蛋白質(zhì)的兩性解離與等電點蛋白質(zhì)的兩性解離與等電點2 2.蛋白質(zhì)的變性與復性蛋白質(zhì)的變性與復性3 3.蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng)蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng) （一）蛋白質(zhì)的重要性質(zhì)（一）蛋白質(zhì)的重要性質(zhì)82學習資料 蛋白質(zhì)的等電點（蛋白質(zhì)

40、的等電點（isoelectric pointisoelectric point）當溶液在某個當溶液在某個pHpH時，使蛋白質(zhì)分子所時，使蛋白質(zhì)分子所帶正電荷數(shù)與負電荷數(shù)恰好相等，即凈帶正電荷數(shù)與負電荷數(shù)恰好相等，即凈電荷為零，在直流電場中，既不向陽極電荷為零，在直流電場中，既不向陽極移動，也不向陰極移動，此時溶液的移動，也不向陰極移動，此時溶液的pH pH 就是該蛋白質(zhì)的等電點就是該蛋白質(zhì)的等電點，用用pIpI表示。表示。兩性解離物質(zhì)所帶靜電荷為零時溶液的兩性解離物質(zhì)所帶靜電荷為零時溶液的pHpH。1.1.蛋白質(zhì)的兩性解離與等電點蛋白質(zhì)的兩性解離與等電點83學習資料 （1 1）蛋白質(zhì)變性）蛋白

41、質(zhì)變性 天然蛋白質(zhì)在變性因素作用之下，其天然蛋白質(zhì)在變性因素作用之下，其一級結(jié)構(gòu)保持不變，但其高級結(jié)構(gòu)發(fā)生了一級結(jié)構(gòu)保持不變，但其高級結(jié)構(gòu)發(fā)生了異常的變化異常的變化，即由天然態(tài)（折疊態(tài)）變成，即由天然態(tài)（折疊態(tài)）變成了變性態(tài)（伸展態(tài)），從而了變性態(tài)（伸展態(tài)），從而引起生物功能引起生物功能的喪失，物理、化學性質(zhì)也發(fā)生改變的喪失，物理、化學性質(zhì)也發(fā)生改變，這，這種現(xiàn)象被稱為種現(xiàn)象被稱為變性（變性（denaturationdenaturation）。2.2.蛋白質(zhì)的變性與復性蛋白質(zhì)的變性與復性84學習資料 引起變性因素：引起變性因素：物理因素和化學因素。物理因素和化學因素。1.1.熱（熱（60601

42、00 100）；）；2.2.pHpH；3.3.鹽；鹽；4.4.有有機溶劑；機溶劑；5.5.尿素與鹽酸胍；尿素與鹽酸胍；6.6.去垢劑等去垢劑等85學習資料 變性表現(xiàn)：變性表現(xiàn)：（1 1）物理性質(zhì)的改變：）物理性質(zhì)的改變：溶解度下降；（溶解度下降；（2 2）化學性質(zhì)的改變：）化學性質(zhì)的改變：易易被蛋白酶消化；（被蛋白酶消化；（3 3）生物功能的改變：生物功能的改變：酶喪失活性、激素蛋白喪失生理調(diào)節(jié)作酶喪失活性、激素蛋白喪失生理調(diào)節(jié)作用、抗體失去與抗原專一性結(jié)合能力。用、抗體失去與抗原專一性結(jié)合能力。變性機理：變性機理：破壞了蛋白質(zhì)分子構(gòu)象破壞了蛋白質(zhì)分子構(gòu)象中的次級鍵。中的次級鍵。使原來埋藏在分

43、子內(nèi)部的使原來埋藏在分子內(nèi)部的疏水集團大量暴露出來，使分子表面水疏水集團大量暴露出來，使分子表面水化膜破壞，分子結(jié)合沉淀?；て茐?，分子結(jié)合沉淀。86學習資料 以天然蛋白質(zhì)作對照，測定蛋白質(zhì)的以天然蛋白質(zhì)作對照，測定蛋白質(zhì)的物理變化，觀察蛋白質(zhì)的溶解度是否下物理變化，觀察蛋白質(zhì)的溶解度是否下降，是否凝集、沉淀等；降，是否凝集、沉淀等；測定蛋白質(zhì)化學性質(zhì)的變化；測定蛋白質(zhì)化學性質(zhì)的變化；測定蛋白質(zhì)的比活性。測定蛋白質(zhì)的比活性。蛋白質(zhì)變性的鑒定方法蛋白質(zhì)變性的鑒定方法87學習資料 蛋白質(zhì)的變性有可逆變性和不可逆變蛋白質(zhì)的變性有可逆變性和不可逆變性之分。性之分?？赡孀冃钥赡孀冃栽诔プ冃砸蛩刂?，在

44、除去變性因素之后，在適宜的條件下，變性的蛋白質(zhì)可以從在適宜的條件下，變性的蛋白質(zhì)可以從伸展態(tài)恢復到折疊態(tài)，并恢復全部的生伸展態(tài)恢復到折疊態(tài)，并恢復全部的生物 活 性 的 現(xiàn) 象，稱 之 為物 活 性 的 現(xiàn) 象，稱 之 為 復 性復 性（renaturationrenaturation）。）。（2）復性）復性88學習資料3.3.蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng)蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng) 蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)中的自由蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)中的自由 一一NHNH2 2、一一COOH COOH 和肽鍵，以及某些氨基酸的側(cè)和肽鍵，以及某些氨基酸的側(cè)鏈基團，能夠與某種化學試劑發(fā)生反應(yīng)，鏈基團，能夠與某種化學試劑發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生有色物質(zhì)產(chǎn)生有色物

45、質(zhì) 。89學習資料蛋白質(zhì)的主要呈色反應(yīng)蛋白質(zhì)的主要呈色反應(yīng)90學習資料 1.1.原則原則 2.2.方法方法 （1 1）前處理）前處理 （2 2）沉淀分離）沉淀分離 （3 3）分離純化）分離純化 （4 4）質(zhì)量鑒定）質(zhì)量鑒定 （二）蛋白質(zhì)分離純化的原則與方法（二）蛋白質(zhì)分離純化的原則與方法91學習資料 思考題思考題 1.蛋白質(zhì)分為哪些類型？各行使何種功能？蛋白質(zhì)分為哪些類型？各行使何種功能？2.自然界存在的氨基酸種類、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)？自然界存在的氨基酸種類、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)？3.肽鍵有何特點？對蛋白質(zhì)構(gòu)象的形成有何肽鍵有何特點？對蛋白質(zhì)構(gòu)象的形成有何影響？影響？4.何謂蛋白質(zhì)的一、二、三、四級結(jié)構(gòu)？維何謂蛋白質(zhì)的一、二、三、四級結(jié)構(gòu)？維系蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力有哪些？系蛋白質(zhì)構(gòu)象的作用力有哪些？5.何謂蛋白質(zhì)的超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域？何謂蛋白質(zhì)的超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域？6.試述蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)與功能的試述蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。關(guān)系。7.何謂蛋白質(zhì)的變性作用與復性作用？何謂蛋白質(zhì)的變性作用與復性作用？92學習資料