《遺傳與變異》PPT課件.ppt

1,第五章 遺傳與變異,2,細(xì)菌的各種生物性狀相對穩(wěn)定地傳給后代，并保持其種屬原有性狀且代代相傳，使其種屬得以保存。,在一定條件下，子代和親代之間以及子代和子代之間的生物學(xué)性狀差異。,變異性,遺傳性,3,基因型變異和表型變異,基因型：生物性狀的遺傳組成 表型：基因型的具體表現(xiàn)，可觀察或檢測到的個體性狀或特征。 基因型變異：可遺傳變異 由于DNA發(fā)生改變而導(dǎo)致微生物某些性狀的改變。這類變異僅涉及極少數(shù)個體，不可逆，能相對穩(wěn)定地遺傳。 表型變異：非遺傳型變異 是在DNA沒有改變的情況下發(fā)生的微生物某些性狀的改變。這類變異往往涉及生物群體，是可逆的，一旦條件復(fù)原，變異亦消失。,4,第一節(jié) 遺傳與變異原理,一、DNA的結(jié)構(gòu)與功能 二、基因與基因的轉(zhuǎn)錄 三、遺傳信息的翻譯,5,第二節(jié) 細(xì)菌的遺傳與變異,一、細(xì)菌的變異現(xiàn)象,L型細(xì)菌變異（形態(tài)變異） H-O變異（鞭毛變異、變形桿菌） 芽胞變異（炭疽b） 莢膜變異（肺炎球菌） 抗原性變異 菌落變異：S-R變異 毒力的變異：增強(qiáng)、減弱（白喉、BCG ） 耐藥性變異：金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌等,形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異,形態(tài)變異,3-6%食鹽鼠疫桿菌 多形態(tài)性(衰殘型) 瓊脂培基,L型變異藥物、抗體或補(bǔ)體等,正常霍亂弧菌,霍亂弧菌L型,毒力變異,二、與細(xì)菌遺傳變異相關(guān)的物質(zhì),細(xì)菌染色體,染色體以外的遺傳物質(zhì),質(zhì)粒 轉(zhuǎn)座子 噬菌體,11,（一）細(xì)菌的染色體,環(huán)狀雙螺旋DNA長鏈，不含組蛋白, 無核膜包圍。 結(jié)構(gòu)連續(xù), 幾乎無 內(nèi)含子，大多為單拷貝。 種內(nèi)和種間存在廣泛的遺傳物質(zhì)的交換。 細(xì)菌致病島（pathogenicity island)與毒力相關(guān)的大片段外源DNA。 雙向復(fù)制,12,（二）質(zhì)粒,胞漿內(nèi)染色體外的遺傳物質(zhì)，是環(huán)狀閉合的雙股DNA。,13,質(zhì)粒DNA的特征,具有自我復(fù)制的能力 質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物能賦予細(xì)菌某些性狀特征 質(zhì)?？勺孕衼G失與消除，并非是細(xì)菌生命活動不可缺少 質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性 質(zhì)粒的相容性與不相容性,14,根據(jù)控制的生物學(xué)性狀分為,F質(zhì)粒 R質(zhì)粒 Vi質(zhì)粒 細(xì)菌素質(zhì)粒 代謝質(zhì)粒 Ti質(zhì)粒,15,F質(zhì)粒 (Fertility plasmid),致育因子，分子量62 x106Da，94.5kb，編碼性菌毛。 F+菌株：攜帶F質(zhì)粒的菌株（相當(dāng)于雄性） F-菌株：無F質(zhì)粒的菌株（相當(dāng)于雌性） 在接合作用中起重要作用 P78,16,主要有抗藥性和抗重金屬兩大類 耐藥性質(zhì)粒：含耐藥基因，通過接合廣泛傳播 有兩部分組成： RTF和r決定因子 Resistance transfer factor ：功能與F質(zhì)粒相似，編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合的轉(zhuǎn)移 r-determinant：含抗生素的抗性基因。 兩部分可單獨(dú)存在，也可結(jié)合成復(fù)合物，復(fù)合物的穩(wěn)定性因R質(zhì)粒和菌種而異。 P129,R質(zhì)粒(Resistance plasmid),17,毒力質(zhì)粒,又Vi質(zhì)粒（virulence plasmid） 編碼細(xì)菌毒素 ETEC（腸產(chǎn)毒性大腸桿菌） 不耐熱毒素： LT（labile toxin) 耐熱毒素： ST (stable toxin）,18,如Col質(zhì)粒（Colicinogenic plasmid) 編碼大腸菌素（colicin) 大腸菌素是一種由大腸桿菌的某些菌株所分泌的細(xì)菌素，具有通過抑制復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)移或能量代謝等而專一地殺死其他腸道細(xì)菌的功能，其分子量約（4 x104D）（8 x104D）。 G+細(xì)菌產(chǎn)生的細(xì)菌素通常由質(zhì)?；蚓幋a,細(xì)菌素質(zhì)粒,19,代謝質(zhì)粒,攜帶有能降解某些基質(zhì)的酶的基因，能利用一般細(xì)菌所難以分解的物質(zhì)作碳源。,Ti質(zhì)粒 Tumor inducing plasmid 誘癌質(zhì)粒，長200kb，是一大型質(zhì)粒，當(dāng)前已成為植物遺傳工程研究中的重要載體。,質(zhì)粒分類,能否通過細(xì)菌的接合作用傳遞,復(fù)制是否與細(xì)菌染色體同步,按基因數(shù),接合性質(zhì)粒,非接合性質(zhì)粒,緊密型,松弛型,小質(zhì)粒（20-30個基因）,大質(zhì)粒（含幾百個基因）,21,概念：噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌和螺旋體等微生物的病毒 。,（三）噬菌體,化學(xué)組成,蛋白質(zhì)：構(gòu)成頭部衣殼及尾部， 有保護(hù)作用并決定噬菌體的外形、表面特點(diǎn)。,核酸：是其遺傳物質(zhì)，為DNA或RNA，常見的噬菌體的基因組為2-200kb。,多數(shù)DNA的DNA為線狀雙股（有尾），少數(shù)的為環(huán)狀單股 多數(shù)RNA-的RNA為線狀單股，少數(shù)線狀雙股且分節(jié)段,噬菌體基本形態(tài),復(fù)合對稱結(jié)構(gòu),蝌蚪形復(fù)合對稱結(jié)構(gòu) 微球形廿面體對稱 細(xì)桿形螺旋對稱結(jié)構(gòu),各種噬菌體的形態(tài),大腸埃希菌T2噬菌體,蝌蚪形噬菌體結(jié)構(gòu)模式圖,26,毒性噬菌體 凡能在宿主菌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，最終裂解細(xì)菌的噬菌體稱毒性噬菌體。 溫和噬菌體 又溶原性噬菌體 噬菌體核酸與宿主菌染色體整合，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代。,27,溶菌周期：又稱噬菌體的復(fù)制周期，是指從噬菌體吸附開始至細(xì)菌溶解釋放子代噬菌體。,增殖過程：,吸附,穿入,生物合成,成熟與釋放,28,吸附,29,侵入（penetraction）,核酸注入細(xì)胞的過程,30,31,3. 生物合成,裝配：分期、分批進(jìn)行,釋放:,1）裂解：多以裂解細(xì)胞的方式釋放。,2）分泌：噬菌體穿出細(xì)胞，細(xì)胞并不裂解。,噬菌體的裂解過程,噬菌斑,36,溫和噬菌體,相關(guān)概念： 前噬菌體 溶原性細(xì)菌 溶原狀態(tài) 溶原性轉(zhuǎn)換,37,前噬菌體,定義：整合于細(xì)菌染色體上的噬菌體基因 在前噬菌體階段，噬菌體的復(fù)制被抑制，宿主細(xì)胞正常繁殖，噬菌體基因組與宿主基因組同步復(fù)制，并隨宿主細(xì)胞分裂傳遞到子代細(xì)胞。,38,溶原性細(xì)菌,帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌。 可進(jìn)行正常生長繁殖，而不被裂解。,39,溶原性現(xiàn)象（溶原狀態(tài)）,噬菌體基因組長期存在于宿主細(xì)胞內(nèi)，不進(jìn)行復(fù)制增殖，沒有成熟噬菌體產(chǎn)生的現(xiàn)象。 A. 是一種比裂解反應(yīng)更有利于持續(xù)和傳播的生存方式; B. 在大多數(shù)情況下，溶原性細(xì)菌內(nèi)溫和噬菌體gene組整合于宿主細(xì)菌染色體中; C. 噬菌體基因組隨宿主復(fù)制而復(fù)制。,40,溶原性轉(zhuǎn)換,是指當(dāng)噬菌體感染細(xì)菌時，宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段，使其成為溶原狀態(tài)時而致細(xì)菌獲得新的性狀。,41,前噬菌體的誘導(dǎo)與脫離 一定條件（紫外線、X線、致癌劑、突變劑等）誘發(fā)下中止溶原狀態(tài)進(jìn)入溶菌周期，發(fā)生噬菌體的增殖，宿主菌細(xì)胞裂解，發(fā)生率為10-210-5。,42,溶原性周期、溶菌性周期,溫和噬菌體的周期：溶原性周期、溶菌性周期,44,溫和噬菌體的周期可有溶原性周期和溶菌性周期 毒性噬箘體只有一個溶菌性周期,45,（四）轉(zhuǎn)座子（轉(zhuǎn)位因子）（transposon, Tn）,概念：是一類在細(xì)菌的染色體、質(zhì)粒或噬菌體之間自行移動的遺傳成分，是基因組中一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的獨(dú)立的DNA序列。 伴隨著轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)位過程，如是內(nèi)源的轉(zhuǎn)座子會出現(xiàn)插入突變，如是外源性的轉(zhuǎn)座子則出現(xiàn)基因的轉(zhuǎn)移與重組。,種 類,插入序列（IS） 轉(zhuǎn)座子或復(fù)合轉(zhuǎn)座子（Tn）,46,插入序列 是最小的轉(zhuǎn)座子，不攜帶任何已知與插入功能無關(guān)的基因區(qū)域，往往是插入后與插入點(diǎn)附近的序列共同起作用，可能是原細(xì)胞正常代謝的調(diào)節(jié)開關(guān)之一。 分布于細(xì)菌的染色體、質(zhì)粒及某些噬菌體DNA上 大小<2kbp,（insertion sequence, IS）,47,轉(zhuǎn)座子 除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外，還攜帶耐藥性基因、抗金屬基因、毒素基因及其他結(jié)構(gòu)基因等。因此當(dāng)Tn插入某一基因時，一方面可引起插入基因失活產(chǎn)生基因突變，另一方面可因帶入耐藥性基因而使細(xì)菌獲得耐藥性。轉(zhuǎn)座子可能與細(xì)菌的多重耐藥性有關(guān)。 大小2kbp以上,（transposon, Tn）,轉(zhuǎn)座子的特征,49,轉(zhuǎn)座子的遺傳學(xué)效應(yīng),插入突變 染色體畸變 基因的轉(zhuǎn)移和重排,50,三、細(xì)菌變異的機(jī)制,表型變異：環(huán)境因素的影響 基因型變異：DNA發(fā)生改變,51,（一）基因的突變和損傷后修復(fù),（二）基因的轉(zhuǎn)移與重組,基因轉(zhuǎn)移,外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入某受體菌細(xì)胞的過程,重組,轉(zhuǎn)移的基因在胞質(zhì)中能自行復(fù)制與表達(dá)，或與受體菌DNA整合在一起,方 式,轉(zhuǎn)化 接合 轉(zhuǎn)導(dǎo) 溶原性轉(zhuǎn)換 原生質(zhì)體融合,53,基因重組,凡把兩個不同性狀個體內(nèi)的遺傳基因轉(zhuǎn)移在一起重新組合，形成新遺傳型個體的方式，稱基因重組。,54,1. 轉(zhuǎn)化（transformation）,轉(zhuǎn)化試驗(yàn),56,一般出現(xiàn)在細(xì)菌對數(shù)生長期的后期，細(xì)胞膜不穩(wěn)定，表面具有吸附DNA的受體的狀態(tài)，僅維持?jǐn)?shù)分鐘至3-4h。,感受態(tài),轉(zhuǎn)化因子吸附在受體菌表面受體上,供體菌雙鏈DNA,受體菌表面的核酸內(nèi)切酶,解鏈,與受體菌DNA重組,原型菌,突變株,轉(zhuǎn)化過程,一條鏈降解,一條鏈進(jìn)入受體菌,繁殖,轉(zhuǎn)化全過程,受體菌,轉(zhuǎn)位因子,吸附,攝入,重組,分裂,突變株,60,細(xì)菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。,2. 接合（conjugation）,F質(zhì)粒的接合,F+F,Recipient,供體菌,受體菌,62,FF特點(diǎn),DNA以滾環(huán)復(fù)制的方式復(fù)制 雜交后可獲得兩個F菌 轉(zhuǎn)移F質(zhì)粒的頻率可達(dá)70%,Hfr,有小部分進(jìn)入受體細(xì)菌的F質(zhì)粒可整合到受體菌染色體上，與染色體一起復(fù)制，由于整合后的細(xì)菌能以高效率轉(zhuǎn)移染色體上的基因，故稱高頻重組菌 Hfr。,HfrF,65,主要轉(zhuǎn)移供體菌的DNA 轉(zhuǎn)移F質(zhì)粒的頻率幾乎為0 大多數(shù)雜交后仍只有一個F 據(jù)此原理可畫出細(xì)菌基因圖,HfrF特點(diǎn),66,Hfr 中的F質(zhì)?？蓮娜旧w上脫離下來，終止Hfr狀態(tài)，從染色體上脫離的F質(zhì)粒有時可帶有染色體上幾個鄰近的基因，這種質(zhì)粒稱F質(zhì)粒，帶有F質(zhì)粒的細(xì)菌為F菌。,F菌,67,性導(dǎo),通過F/因子的轉(zhuǎn)移而使供體菌的部分基因轉(zhuǎn)入受體菌，改變受體菌的性狀。,FF,R質(zhì)粒與耐藥性有關(guān)，尤其與多重耐藥性有關(guān)。,分離到抗多種藥物的宋內(nèi)志賀菌多重耐藥株，很難用基因突變解釋,健康人中大腸埃希菌3050%有R質(zhì)粒，而致病性大腸埃希菌90%有R質(zhì)粒,耐藥性（R）質(zhì)粒的組成,耐藥傳遞因子（ RTF）：,與F質(zhì)粒相似，編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合轉(zhuǎn)移。,耐藥（r）決定子：,能編碼對抗菌藥物的耐藥性，可由幾個轉(zhuǎn)座子連接相鄰排列。,71,R質(zhì)粒決定耐藥的機(jī)制,使細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗生素的酶類。 R質(zhì)粒控制細(xì)菌改變藥物作用的靶部位。 R質(zhì)粒可控制細(xì)菌細(xì)胞對藥物的通透性。,非接合性質(zhì)粒分子量較小，無編碼轉(zhuǎn)移體系所需要的基因，因而不能單獨(dú)接合傳遞。但如果在同一宿主細(xì)胞因存在接合性質(zhì)粒（如或質(zhì)粒），非接合性質(zhì)粒就會被誘動傳遞。,以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。,3. 轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction),完全轉(zhuǎn)導(dǎo),流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo),普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo),普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)： 被轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可以是供體菌染色體的任何部分。,完全轉(zhuǎn)導(dǎo)： 被轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA片段與受體菌的染色體整合，并隨染色體而傳代。,流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)： 被轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA片段游離在細(xì)胞質(zhì)中，既不能與受體菌染色體整合，也不能自身復(fù)制，子代中只有一個子代細(xì)胞具有該DNA片段。,76,轉(zhuǎn)移供體菌染色體的任何部分，也可轉(zhuǎn)移質(zhì)粒 可轉(zhuǎn)移較大的DNA片段 轉(zhuǎn)移效率高,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)化的區(qū)別,局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)： 所轉(zhuǎn)導(dǎo)的只限于供體菌染色體上特定 的基因（前噬菌體兩側(cè)）的轉(zhuǎn)導(dǎo)。,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)與局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)的區(qū)別,受體菌獲得供體菌DNA特定部位的遺傳特性,完全轉(zhuǎn)導(dǎo)或流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo),轉(zhuǎn)導(dǎo)的后果,噬菌體DNA及供體菌DNA的特定部位,供體菌染色體DNA任何部位或質(zhì)粒,轉(zhuǎn)導(dǎo)的遺傳物質(zhì),溶原期,裂解期,基因轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生的時期,局限性轉(zhuǎn)導(dǎo),普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo),區(qū)別要點(diǎn),轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)的區(qū)別,80,5. 原生質(zhì)體融合,將兩種不同的細(xì)菌經(jīng)溶菌酶或青霉素等處理，失去細(xì)胞壁成為原生質(zhì)體后進(jìn)行彼此融合的過程。,基因的轉(zhuǎn)移與重組,