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1、1,2020/8/22,WH0肺癌組織學分類及進展,蘭州大學病理學研究所 張 煦,2,2020/8/22,引言,免疫組化，電鏡，分子生物學等促進肺癌分類演變(WHO 1981-1999-2004) 。 肺癌仍是最常見惡性腫瘤；肺惡性腫瘤99。 趨勢：腺癌 鱗癌 。 鱗癌（44/25），腺癌（28/42），小細胞癌20，大細胞/未分化癌9%。 臨床治療及影像診斷技術的進步對病理診斷已產(chǎn)生很大影響。,3,2020/8/22,鱗狀細胞癌 小細胞癌 腺癌 大細胞癌 腺鱗癌 肉瘤樣癌 類癌瘤 唾液腺癌 侵襲前病變,惡性上皮性腫瘤,4,2020/8/22,鱗
2、狀細胞癌 (Squamous cell carcinoma) 乳頭狀 (Papillary) 透明細胞(Clear cell) 小細胞 (Small cell) 基底樣 (Basaloid),5,2020/8/22,小細胞癌 (Small cell carcinoma) 復合性小細胞癌 (Combined small cell carcinoma),6,2020/8/22,小細胞癌 (Small Cell Carcinoma)：,肺中央（肺門及其周圍）或周圍; 小細胞，壞死，擠壓; 活檢時易擠壓，易漏診，誤診！ 含其他成份(復合型)； 2/3病例NE顆粒(EM); NE標志(
3、CgA,Syn,Leu-7)1/4病例表達; 高度惡性（發(fā)現(xiàn)時常常廣泛播散）；局限性 VS 廣泛性；不采用TNM,7,2020/8/22,腺癌(Adenocarcinoma) 腺癌,混合亞型（Adenocarcinoma,mixed subtype） 腺泡性腺癌(Acinar adenocarcinoma) 乳頭狀腺癌(Papillary adenocarcinoma) 細支氣管肺泡癌(Bronchioloalveolar carcinoma) 非粘液性(Non-mucinous) 粘液性(Mucinous) 混合性粘液性及非粘液性或未定性(Mixed),8,2020/8/2
4、2,實性腺癌伴粘液分泌 (Solid adenocarcinoma with mucin) 胎兒型腺癌（Fetal adenocarcinoma） 粘液性(膠樣)腺癌 Mucinous(“colloid”) adenocarcinoma 粘液性囊腺癌(Mucinous cystadenocarcinoma) 印戒細胞腺癌(Signet ring adenocarcinoma) 透明細胞腺癌(Clear cell adenocarcinoma),9,2020/8/22,大體生長 方式： 周圍型伴結(jié)締組織增生胸膜收縮； 中央型； 彌漫型肺炎樣實變； 彌漫性胸膜增厚（假間皮瘤樣癌）；
5、疤痕癌,10,2020/8/22,細支氣管肺泡細胞癌的診斷,沿肺泡壁生長，無間質(zhì)及血管或胸膜浸潤; 非黏液型：Clara細胞間或型肺泡上皮組成； 黏液型：高柱狀粘液細胞組成； 混合型 單發(fā)或多發(fā)（肺炎？） 可局限性切除的BAC的5年生存率可達100%。結(jié)合CT和完整腫瘤組織學檢查等，BAC可作限制性切除手術(如楔形切除) 。,11,2020/8/22,細支氣管肺泡細胞癌的診斷,嚴格標準診斷下，細支氣管肺泡細胞癌其實十分罕見！ 活檢無法診斷細支氣管肺泡細胞癌！ 早期腺癌及許多類型腺癌具有類似生長方式； 許多轉(zhuǎn)移癌（胃腸道，胰腺，乳腺)具有類似生長方式； 診斷標準不嚴格（尤其在國內(nèi)），診斷混亂！,
6、12,2020/8/22,大細胞癌(Large cell carcinoma),大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 (Large cell neuroendocrine carcinoma) 復合性大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(Combined Large cell neuroendocrine carcinoma) 基底樣癌(Basaloid carcinoma) 淋巴上皮瘤樣癌 (Lymphoepithelioma-like carcinoma) 透明細胞癌(Clear cell carcinoma) 大細胞癌伴橫紋肌樣表型,13,2020/8/22,腺鱗癌 (Adenosquamous carci
7、noma),14,2020/8/22,肉瘤樣癌（Sarcomatoid carcinoma）,多形性癌(Pleomorphic carcinoma) 梭形細胞癌(Spindle cell carcinoma) 巨細胞癌(Giant cell carcinoma) 癌肉瘤(Carcinosarcoma) 肺母細胞瘤(Pulmonary blastoma),15,2020/8/22,肉瘤樣癌 VS 梭形間葉腫瘤,孤立性纖維性腫瘤 血管外皮細胞瘤 炎性肌纖維母細胞腫瘤 胸膜肺母細胞瘤 滑膜肉瘤 平滑肌肉瘤 MFH,16,2020/8/22,炎性肌纖維母細胞腫瘤 (“炎性假瘤”),兒童及青年常見
8、; 多為單發(fā)，界清； 梭形細胞/淋巴漿細胞/組織細胞 多數(shù)病例切除后預后好，偶復發(fā)（不完全切除）。少數(shù)（5）肺外侵襲，轉(zhuǎn)移 成年患者要排除多形性癌！,17,2020/8/22,類癌瘤(Carcinoid tumour) 典型類癌(typical arcinoid) 不典型類癌(Atypical carcinoid),18,2020/8/22,肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷,典型類癌與不典型類癌： 類癌形態(tài)結(jié)構(gòu) 分裂相多(2-10/10HPF) 或壞死 典型類癌5年/10年生存率（9098/8295） 不典型類癌（6173/3559）,19,2020/8/22,肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷,.具有
9、NE形態(tài)的腫瘤： 典型類癌；非典型類癌；大細胞NE癌；小細胞癌。 .非小細胞癌，伴NE分化。 .其他具有NE特點的腫瘤： 肺母細胞瘤；PNET；促纖維增生性小圓細胞腫瘤；伴橫紋肌樣表型的癌；副節(jié)瘤,20,2020/8/22,21,2020/8/22,唾液腺腫瘤(Salivary gland tumours),粘液表皮樣癌 (Mucoepidermoid carcinoma) 腺樣囊性癌 (Adenoid cystic carcinoma) 上皮-肌上皮癌 （Epithelial-myoepithelial carcinoma）,22,2020/8/22,侵襲前病變(Preinvasive
10、lesions),原位鱗癌 (Squmous carcinoma in situ) 不典型腺瘤性增生 (Atypical adenomatous hyperplasia) 彌漫性特發(fā)性肺神經(jīng)內(nèi)分泌細胞增生 (Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia),23,2020/8/22,侵襲前病變 連續(xù)性分子變化,24,2020/8/22,25,2020/8/22,細支氣管肺泡癌 （BAC),含BAC 的混合型腺癌,腺泡型 乳頭型 實性伴黏液分泌型 混合型,早期肺腺癌的預后研究結(jié)果,低級別浸潤 （1級、2級）
11、,高級別浸潤 （3級）,預后好,預后好,預后差,AAH,腫塊局部切除或肺葉鍥形切除 術后隨訪 無需放化療,肺葉或全肺切除 術后放化療,,肺腺癌,26,2020/8/22,鱗狀細胞癌 小細胞癌 腺癌 大細胞癌 腺鱗癌 肉瘤樣癌 類癌瘤 唾液腺癌 侵襲前病變,惡性上皮性腫瘤,27,2020/8/22,早期肺癌： 癌塊直徑<2cm并局限于肺內(nèi)的管內(nèi) 型或浸潤管壁及其周圍的肺癌。 隱性肺癌： 臨床及X線檢查陰性，痰細胞學檢查 癌細胞陽性。手術切除標本病理證實 為原位癌或早期浸潤癌而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn) 移。,28,2020/8/22,組織發(fā)生：
12、絕大多數(shù)：起源于支氣管粘膜上皮， 少 數(shù)：起源于支氣管腺體、肺泡上皮 鱗癌： 較大支氣管粘膜上皮，鱗狀上皮化生， 非典型增生，原位癌，浸潤癌。 腺癌： 支氣管腺體 細支氣管肺泡癌：細支氣管粘膜上皮 型肺泡上皮和Clara細胞 小細胞癌： 支氣管粘膜和腺體Kultschitzky細胞,29,2020/8/22,肺轉(zhuǎn)移性腫瘤的鑒別診斷,轉(zhuǎn)移癌：最常見,多發(fā),雙側(cè)vs 孤立(9%)；血管周圍/支氣管周圍淋巴結(jié)； 常見來源依次： 乳腺，結(jié)腸，胃，胰腺，腎，惡黑，前列腺，肝，甲狀腺。 轉(zhuǎn)移 VS 原發(fā)癌（原發(fā)癌中37證實為轉(zhuǎn)移癌）； 原發(fā)灶難確定: 全面詳細的臨床檢查，病史 免疫組織
13、化學鑒別診斷很有價值！ 良性轉(zhuǎn)移性腫瘤：平滑肌瘤，胸腺瘤；多形性腺瘤，腦膜瘤，軟骨母細胞瘤，GCT等,30,2020/8/22,肺轉(zhuǎn)移性腫瘤的鑒別診斷,肺腺癌（75%-100）TTF-1陽性表達，小細胞癌（90%），硬化性血管瘤（100），未分化大細胞癌（20），類癌（30），鱗狀細胞癌（0-10）。 非肺小細胞癌 TTF-1也常常陽性表達。 少數(shù)肺外腺癌，惡黑，腎母，子宮內(nèi)膜腺癌等也可陽性表達。,31,2020/8/22,,Diagnosis,Clinical features,Morphology,Immunologic and biologic markers,,,,臨床特點,形態(tài)學,免疫和生物信息,病理診斷=金標準？,病理診斷臨床病理!,
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