腎上腺皮質(zhì)激素類藥ppt課件.ppt

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藥理學(xué)與藥物治療學(xué)基礎(chǔ) 第一節(jié)糖皮質(zhì)激素 第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素 第二十四章腎上腺皮質(zhì)激素類藥 第三節(jié)性激素和計(jì)劃生育用藥 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握糖皮質(zhì)激素 熟悉性激素和計(jì)劃生育用藥 了解鹽皮質(zhì)激素 學(xué)會(huì)指導(dǎo)患者正確用藥 防止藥物濫用 腎上腺皮質(zhì) 鹽皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素 性激素 腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 球狀帶 醛固酮 aldosterone 去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素 束狀帶 氫化可的松 hydrocortisone 可的松 cortisone 第一節(jié)糖皮質(zhì)激素 Glucocorticoids GCs 腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu) 體內(nèi)過(guò)程 體內(nèi)能分泌的糖皮質(zhì)激素為可的松和氫化可的松 可的松和潑尼松本身無(wú)活性 在肝內(nèi)分布轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才有活性 生理效應(yīng)1 糖代謝 升高血糖 2 蛋白質(zhì)代謝 3 脂肪代謝 激活四肢皮下的脂酶 使四肢脂肪減少 并使脂肪重新分布 形成滿月臉和向心性肥胖 糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水平和肝 肌糖原含量方面起著重要作用 能增加肝 肌糖原含量而升高血糖 1 促進(jìn)糖原異生 2 減慢G S分解 3 減少機(jī)體組織對(duì)G S的攝取和利用 促進(jìn)皮膚 肌肉等蛋白質(zhì)分解 抑制其合成 超生理劑量可導(dǎo)致肌肉萎縮 久用可致生長(zhǎng)緩慢和傷口愈合延緩等 4 水和電解質(zhì)代謝 保鈉排鉀 低鈣 與噻嗪類合用易引起低鉀血癥 另外 促進(jìn)腎臟排鈣 抑制小腸吸收鈣 長(zhǎng)期大量使用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松 1 抗炎 糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用 對(duì)各種原因引起的炎癥均有明顯抑制作用 特點(diǎn) 強(qiáng)大 非特異性 無(wú)抗菌 抗病毒作用 但能抑制感染性炎癥和非感染性 如物理性 化學(xué)性 機(jī)械性 過(guò)敏性 炎癥 藥理作用 對(duì)急性炎癥早期 抑制局部血管擴(kuò)張 降低毛細(xì)血管通透性 使血漿滲出減少 白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬作用減弱 從而改善紅 腫 熱 痛等癥狀 對(duì)慢性炎癥或急性炎癥后期 抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組織的形成 減輕炎癥引起的疤痕和粘連 2 抗免疫作用 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理 破壞和解體淋巴細(xì)胞 小劑量抑制細(xì)胞免疫 大劑量抑制體液免疫 主要抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體 干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)過(guò)程 3 抗內(nèi)毒素提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力 緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng) 減輕細(xì)胞損傷 緩解毒血癥 注意 不能中和 破壞內(nèi)毒素 對(duì)外毒素?zé)o對(duì)抗作用 須合用抗毒血清 合用足量而有效的抗菌素 4 抗休克機(jī)制 是抗炎 抗毒 抗免疫的綜合結(jié)果 降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì) AD NA 加壓素 血管緊張素 的敏感性 解除小血管痙攣 改善微循環(huán) 穩(wěn)定溶酶體膜 減少心肌抑制因子 MDF 的形成 5 影響血液與造血系統(tǒng)增強(qiáng)骨髓造血功能 使Rbc Hb Bpc 嗜中性粒細(xì)胞 纖維蛋白原增加 縮短凝血時(shí)間 使嗜酸性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 單核細(xì)胞減少 6 影響代謝促進(jìn)糖原合成 蛋白質(zhì)分解 脂肪分解 影響水鹽代謝 產(chǎn)生保鈉 排鉀 排鈣作用 7 影響骨骼促進(jìn)排鈣 減少骨鹽 導(dǎo)致骨質(zhì)疏松 8 中樞興奮作用 9 消化系統(tǒng) 利 提高食欲 促進(jìn)消化弊 誘發(fā) 加重潰瘍 潰瘍出血 穿孔 胃酸 胃蛋白酶分泌增加 胃粘膜粘液分泌減少 上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率減低 胃粘膜防衛(wèi)力削弱 臨床應(yīng)用 1 腎上腺皮質(zhì)功能不全 替代療法 適用于腦垂體前葉功能減退癥 腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 艾迪生病 腎上腺次全切除術(shù)后等 2 嚴(yán)重感染 如中毒性肺炎 中毒性菌痢 暴發(fā)型流腦等等作輔助治療 急性癥狀緩解后 先停用糖皮質(zhì)激素 直至感染完全控制再停用抗生素 注意 細(xì)菌 必須與足量 有效的抗菌素合用 病毒 肺結(jié)核 一般不用 Q A 1 中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時(shí)必須合用什么 停藥時(shí)先停什么藥后停什么藥 用糖皮質(zhì)激素作輔助治療 利用其抗炎 抗毒 抗休克作用 迅速緩解癥狀 有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期 但必須合用有效而足量的抗生素 以免感染病灶擴(kuò)散 癥狀好轉(zhuǎn)后 先停用糖皮質(zhì)激素 直至感染完全控制 再停用抗生素 3 防止某些炎癥的后遺癥如結(jié)核性腦膜炎 心包炎 風(fēng)濕性心瓣膜炎 損傷性關(guān)節(jié)炎及燒傷后疤痕攣縮等 對(duì)虹膜炎 角膜炎 視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎可消炎止痛 防止角膜混濁和粘連 4 休克 對(duì)各種休克均有一定療效 但必須同時(shí)采用綜合性治療措施 對(duì)感染性休克 首選 對(duì)感染性休克 首選 在有效足量的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素 產(chǎn)生效果后立即停藥 過(guò)敏性休克 本藥起效慢 應(yīng)先采用腎上腺素 再合用糖皮質(zhì)激素 5 自身免疫性疾病 過(guò)敏性疾病和器官移植排斥反應(yīng) 自身免疫性疾病 與異常免疫有關(guān) 引起機(jī)體組織細(xì)胞的損害或生理功能紊亂 如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 風(fēng)濕熱 風(fēng)濕性心肌炎 全身性紅斑狼瘡等 糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀 不能根治 過(guò)敏性疾病 支哮 血清病 血管神經(jīng)性水腫 過(guò)敏性鼻炎 過(guò)敏性休克等用其他藥物無(wú)效 加用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀 器官移植排斥反應(yīng) 與環(huán)孢素 免疫抑制藥 合用可增效 6 血液病 能改善癥狀 停藥后易復(fù)發(fā) 如治療急性淋巴細(xì)胞性白血病 再障 粒細(xì)胞減少癥 血小板減少癥 過(guò)敏性紫癜 7 皮膚病 局部用藥 接觸性皮炎 濕疹 牛皮癬 肛門騷癢等 不良反應(yīng) 1 類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 庫(kù)欣綜合癥 由于過(guò)量GCS引發(fā)水鹽 脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果 表現(xiàn) 滿月臉 水牛背 向心性肥胖 皮膚變薄 痤瘡 多毛 浮腫 血鉀降低 肌無(wú)力 高血壓 高血脂 糖尿 一般不需要特殊治療 停藥后可自行消退 必要時(shí)對(duì)癥治療 如用降壓藥 降血糖藥 并采用低鹽 低糖 高蛋白飲食及加用氯化鉀 2 誘發(fā)或加重感染糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌 且降低機(jī)體防御功能 細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶 結(jié)核 化膿性病灶 擴(kuò)散惡化 必要時(shí)合用抗生素 白血病 再障 腎病綜合癥 肝病患者 抵抗力減弱 更易引起或誘發(fā)感染 3 消化系統(tǒng)并發(fā)癥刺激胃酸 胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌 降低胃腸粘膜對(duì)胃酸的抵抗力 可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍 甚至引起出血或穿孔 與水楊酸類合用更易發(fā)生 4 骨質(zhì)疏松 延緩傷口愈合減少鈣 磷吸收并增加其排泄 長(zhǎng)期應(yīng)用抑制骨細(xì)胞活力 造成骨質(zhì)疏松 兒童 絕經(jīng)期婦女 老人多見(jiàn) 嚴(yán)重者引起自發(fā)性骨折 補(bǔ)充維生素D和鈣鹽 抑制蛋白質(zhì)合成 延緩傷口愈合 5 延緩生長(zhǎng)抑制生長(zhǎng)素分泌和造成負(fù)氮平衡 影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育 孕婦偶可引起畸胎 6 神經(jīng)精神異常 可誘發(fā)精神或癲癇 兒童大劑量可致驚厥 7 白內(nèi)障 青光眼 大劑量長(zhǎng)期局部和全身用藥均可發(fā)生 8 腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全原因 長(zhǎng)期尤其是連日用藥后 通過(guò)負(fù)反饋使促腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少 引起的 突然停藥或減量過(guò)快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況 嚴(yán)重感染 創(chuàng)傷 出血 可發(fā)生腎上腺危象 表現(xiàn)肌無(wú)力 低血壓 低血糖 甚至昏迷或休克 措施 長(zhǎng)期用藥需逐漸減量停藥 停藥前加用促腎上腺皮質(zhì)激素或采取隔日給藥 停藥后可連續(xù)使用適量ACTH 停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)給足量糖皮質(zhì)激素 概念 指病人癥狀基本控制后 突然停藥或減量過(guò)快 引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象 9 反跳現(xiàn)象 禁忌癥 抗生素不能控制的病毒 真菌等感染 活動(dòng)性結(jié)核病 胃或十二指腸潰瘍 嚴(yán)重高血壓 動(dòng)脈硬化 糖尿病 角膜潰瘍 骨質(zhì)疏松 孕婦 創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期 骨折 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 嚴(yán)重精神病和癲癇 心或腎功能不全 當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥同時(shí)存在時(shí) 全面分析 權(quán)衡利弊 慎重決定 一般病情危急的適應(yīng)癥 雖有禁忌癥存在 仍不得不用 待危急情況過(guò)去后 盡早停藥或減量 用法和療程 1 大劑量突擊療法 用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克 2 一般劑量長(zhǎng)期療法 用于腎病綜合癥 頑固性支哮 各種惡性淋巴瘤 淋巴細(xì)胞白血病 3 小劑量替代療法 用于腦垂體功能減退癥 艾迪生病 腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后 4 隔日療法 需長(zhǎng)期服藥的 將1日的總量隔日上午8 10時(shí)一次服完 藥物 氫化可的松 天然激素 已可人工合成 短效類 可口服 靜脈注射 也可制成軟膏 霜?jiǎng)?滴眼液等 潑尼松 強(qiáng)的松 人工合成 中效類 有片劑 注射劑潑尼松龍 強(qiáng)的松龍 人工合成 中效類 口服易吸收 可靜脈注射和滴住 地塞米松 人工合成 長(zhǎng)效類 口服易吸收 靜脈給藥多用于危重病人 丙酸倍氯美松 氣霧劑 吸入 用于支氣管哮喘 過(guò)敏性鼻炎 氟輕松 膚輕松 軟膏劑 霜?jiǎng)?洗劑 藥物 第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素類藥包括醛固酮和去氧皮質(zhì)酮 它們能促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管對(duì)Na 的重吸收和K 的排泄 用量過(guò)大可引起水鈉潴留和低血鉀 一 性激素性激素是性腺分泌的激素 包括雌激素 孕激素和雄激素 屬甾體類化合物 一 雌激素女性卵巢的卵泡所分泌的雌激素主要是雌二醇 活性最強(qiáng) 也分泌少量雌酮 第三節(jié)性激素和計(jì)劃生育用藥 作用和用途 1 對(duì)生殖系統(tǒng)的作用2 較大劑量的雌激素 可作用于下丘腦 垂體系統(tǒng) 抑制促性腺激素分泌 從而抑制排卵和泌乳 還能對(duì)抗雄激素的作用 3 對(duì)代謝的影響有輕度水鈉潴留作用 增加骨骼鈣鹽的沉積 加速骨骺閉合 對(duì)老年性骨質(zhì)疏松有一定療效 二 孕激素類孕激素主要由卵巢黃體分泌 作用和用途 1 生殖系統(tǒng)作用月經(jīng)后期 使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚 充血 腺體增生 使增殖期轉(zhuǎn)為分泌期 有利于孕卵的著床和胚胎的發(fā)育 2 代謝孕激素化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似 可競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗醛固酮 產(chǎn)生保鉀利鈉利尿作用 3 升高體溫可輕度升高體溫 使月經(jīng)周期的黃體相基礎(chǔ)體溫升高 不良反應(yīng) 較少 偶見(jiàn)惡心 嘔吐 頭痛 乳房腫瘤及腹痛等 孕婦應(yīng)用黃體酮有時(shí)可致胎兒生殖器畸形 三 雄激素類和同化激素類藥 作用和用途 1 生殖系統(tǒng)作用促進(jìn)男性性器官和男性性征的發(fā)育 抑制垂體前葉分泌促性腺素 并有對(duì)抗雌激素作用 臨床用于睪丸功能不全 功能性子宮出血 對(duì)晚期乳腺癌 卵巢癌也有一定療效 2 同化作用能明顯的促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成 同化作用 促進(jìn)肌肉增長(zhǎng) 體重增加 減少蛋白質(zhì)分解 異化作用 降低氨質(zhì)血癥 同時(shí)有水 鈉 鈣 磷潴留現(xiàn)象 用于久病虛弱 老年性骨質(zhì)疏松 二 計(jì)劃生育用藥 一 女性避孕藥生殖是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程 包括精子和卵子的形成與成熟 排卵 受精 著床及胚胎發(fā)育等多個(gè)環(huán)節(jié) 阻斷其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)均可達(dá)到避孕或終止妊娠的目的 而這些環(huán)節(jié)大多數(shù)都發(fā)生在女性體內(nèi) 所以目前常用的藥物大多供女性使用 二 男性避孕藥棉酚 Gossypol 是棉花根 莖和種子中所含的一種黃色酚類物質(zhì) 作業(yè) 1 簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素的藥理作用 2 長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有哪些不良反應(yīng) 分別與藥物的哪些作用有關(guān) 3 長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后突然停藥 為什么會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 防治措施有哪些 謝謝