藥理筆記 30 第三十章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥

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1、第三十章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥 分 類 類 型 分泌部位 代表激素 鹽皮質(zhì)激素 球狀帶 醛固酮 糖皮質(zhì)激素 束狀帶 氫化可的松 可的松 氮類皮質(zhì)激素 網(wǎng)狀帶 去氫異雄酮 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥 常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較 類別 代表藥物 水鹽代謝 （比值） 肝糖原分解 （比值） 抗炎作用 （比值） 等效劑量 （mg） 短效 氫化可的松 1.0 1.0 1.0 20 中效 潑尼松 0.6 3.5 3.5 5 氫化潑尼松 0.6 4.0 4.0 5 長效 地塞米松 0 30 30 0.75 倍

2、他米松 0 30~35 25~35 0.6 外用 氟輕松 體內(nèi)過程 【吸收】 口服、注射均可吸收。 【分布】 在血中，主要與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合； 分布廣泛，肝中最高； 肝、腎疾病可使游離型藥物增多，作用增強(qiáng)。 【代謝】 主要經(jīng)肝代謝滅活； 可的松與潑尼松經(jīng)肝活化為氫化可的松和氫化潑尼松才有活性，嚴(yán)重肝病時(shí)宜用氫化可的松和氫化潑尼松。 【排泄】 代謝物大部分經(jīng)腎排出。 不同劑量糖皮質(zhì)激素的作用及臨床意義 劑 量 作 用 臨床意義 生理劑量 影響物質(zhì)代謝，參與維持機(jī)體生理功能 用途 藥理劑量 Ⅰ．過度影響物質(zhì)代謝 不良

3、反應(yīng) Ⅱ．藥理作用 利：適應(yīng)癥 弊：禁忌癥 影響物質(zhì)代謝 生理效應(yīng) 過度作用時(shí)表現(xiàn) 禁忌癥 促進(jìn)肝外蛋白質(zhì)分解 抑制蛋白質(zhì)合成 消瘦 創(chuàng)口遷延不愈 創(chuàng)傷恢復(fù)期 新近胃腸吻合術(shù) 增強(qiáng)糖異生 減少葡萄糖利用 血糖升高 尿糖 中重度糖尿病 促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成 血脂升高 動(dòng)脈硬化 潴鈉保水 浮腫、高血壓 嚴(yán)重高血壓 排鉀 低血鉀 促進(jìn)排鈣、抑制鈣吸收 低血鈣、骨質(zhì)脫鈣 骨折、骨質(zhì)疏松 【糾正措施】 飲食調(diào)節(jié)：低鹽、低糖、高蛋白 藥物控制：補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣，降壓藥、降糖藥 用途與主要依據(jù) 用 途 主要依據(jù) 治療腎上腺皮質(zhì)功能不

4、全癥 生理作用 抗嚴(yán)重感染 抗炎、抗毒、抗休克 抗休克（感染中毒性休克） 抗炎、抗毒、抗休克 預(yù)防或減輕炎癥后遺癥 抗炎 治療自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病 防治免疫排斥反應(yīng) 抗免疫 治療血液病 對(duì)血液成分的影響 治療局部炎癥 抗炎 藥理作用 1．抗炎 對(duì)各種刺激（物理、化學(xué)、生物、免疫等）所致的各種類型的炎癥及炎癥的各個(gè)階段都有強(qiáng)大的非特異性抑制作用。 【利】 炎癥早期 緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。 炎癥后期 防止粘連及疤痕形成，減輕后遺癥。 【弊】 同時(shí)降低炎癥防御功能，可致感染擴(kuò)散與傷口愈合延遲。 【抗炎機(jī)制】 基本機(jī)制是基

5、因效應(yīng)。 2．抗免疫 【利】 抑制各型變態(tài)反應(yīng)的免疫性損傷而改善癥狀。 【弊】 同時(shí)降低保護(hù)性免疫力，易繼發(fā)感染。 【抗免疫機(jī)制】 抑制免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)，主要抑制其早期階段，尤其抑制T細(xì)胞免疫過程。 3．抗毒 【利】 提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受性，起退熱和緩解毒血癥作用。 【弊】 不能中和內(nèi)毒素，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。 【抗毒機(jī)制】 1）穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱源釋放 2）與內(nèi)毒素的主要成分——脂多糖相結(jié)合，解除其毒性 4．抗休克 【抗休克機(jī)制】 Ⅰ．與抗炎、抗免疫、抗毒作用有關(guān)（感染中毒性休克） Ⅱ．其它可能有關(guān)因素： （1）增強(qiáng)心肌收縮力；穩(wěn)定溶酶體膜減少心肌

6、抑制因子的生成；解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。 （2）抑制血小板功能，阻抑微血栓形成。 5．對(duì)血液與造血系統(tǒng)的影響 【增多】 紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞數(shù)目 血紅蛋白含量、纖維蛋白原濃度 【減少】 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目 6．消化系統(tǒng) 促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制胃粘液分泌 誘發(fā)或加重消化性潰瘍 7．中樞神經(jīng)系統(tǒng) 中樞興奮；誘發(fā)精神失常、癲癇 8．允許作用 其他作用 增加腎小球?yàn)V過率、促進(jìn)胎兒發(fā)育 用 途 1．治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 【疾病】 如：急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 【用法】 替代療法——補(bǔ)足生理需要量 2．抗嚴(yán)重感染

7、 【疾病】 如：中毒性菌痢、中毒性肺炎 【使用前提】 必須聯(lián)用足量有效的抗菌藥物 【用法】 大劑量突擊療法 病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素 3．抗休克 主要類型——感染性（中毒性）休克 原發(fā)疾病、使用前提、用法與“2”雷同 4．預(yù)防或減輕炎癥后遺癥 如：結(jié)核性腦膜炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎 5．治療自身免疫性疾病 如：風(fēng)濕熱、腎病綜合征 治療變態(tài)反應(yīng)性疾病 如：頑固性支氣管哮喘 防治免疫排斥反應(yīng) 如：腎移植 6．治療血液病 如：急淋巴細(xì)胞性白血病、血小板減少癥、再生障礙性貧血 7．治療局部炎癥 皮膚病 如：濕癥、剝脫性皮炎 眼部炎癥

8、 如：虹膜炎、視網(wǎng)膜炎 不良反應(yīng)和禁忌癥 1．長期過量用藥的不良反應(yīng) 表現(xiàn)及產(chǎn)生原因 禁忌癥 1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 水鈉潴留 糖尿 排鈣 皮質(zhì)醇增多癥 嚴(yán)重高血壓 中重度糖尿病 骨折、骨質(zhì)疏松 2）延遲傷口愈合 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 抑制組織修復(fù) 創(chuàng)傷恢復(fù)期 新近胃腸手術(shù) 3）誘發(fā)或加重感染 抗炎不抗菌（病原體）（抗炎缺陷） 降低機(jī)體防御功能（抗免疫弊端） 無有效抗菌藥物治療的感染 角膜潰瘍（病毒性） 4）誘發(fā)或加重潰瘍 胃酸、胃蛋白酶↑；胃粘液↓ 抑制蛋白質(zhì)合成，延緩潰瘍愈合 活動(dòng)性消化性潰瘍 5）心血管并發(fā)癥 嚴(yán)重高血壓

9、動(dòng)脈粥樣硬化 6）其它 升高眼內(nèi)壓 精神失常 誘發(fā)癲癇 致畸 易感染 白內(nèi)障、青光眼 精神病 癲癇 妊娠初期 產(chǎn)褥期 2．停藥反應(yīng) （1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 嚴(yán)重 腎上腺皮質(zhì)危象 解救 立即用足量糖皮質(zhì)激素 預(yù)防 長期使用時(shí) 給藥方法：隔（每）日一次清晨8時(shí)頓服 依據(jù)：激素晝夜分泌節(jié)律與反饋調(diào)節(jié) 停藥方法：劑量緩慢遞減 （2）反跳現(xiàn)象及停藥癥狀 措施：恢復(fù)用藥，解除癥狀，停藥過程劑量緩慢遞減 3．禁忌癥（見前） 用法和療程 用 法 特 點(diǎn) 適應(yīng)癥（舉例） 大劑量突擊療法 大劑量，早用，短時(shí)，驟停 嚴(yán)重感染 中劑量短、中程療法 中劑量，短、中程，緩慢遞減停藥 結(jié)核性腦膜炎 一般劑量長程療法 一般劑量，長程 隔（每）日一次清晨8時(shí)頓服， 緩慢遞減停藥 腎病綜合征 替代療法 小劑量，終生性（原發(fā)病未治愈） 阿狄森病 圖1 糖皮質(zhì)激素與它的受體相互關(guān)系模式圖 S：糖皮質(zhì)激素 R：受體 R*：活化型 CBG：糖皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白 8