ZLPG型中藥浸膏噴霧干燥機清潔驗證方案

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1、 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔驗?證方案 驗證方案編?號110 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機 清潔驗證方?案 *********干燥有限公?司 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔驗?證方案 編 號： VF-Q-11 部 門： 前處理提取?車間 執(zhí)行日期： 年 月 日 起草人： 年 月 日 審 核 人 所 在 部 門 簽 字

2、 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 批準人： 年 月 日 執(zhí)行人： 年 月 日 目 錄 1 引言 1.1 驗證小組人?員及責(zé)任 1.2 概述 1.3 驗證目的 1.4 相關(guān)文件 2 驗證內(nèi)容 2.1 原理 2.2 執(zhí)行的清洗?程度 2.3 確定設(shè)備最?難清洗部位? 2.4 取樣位置

3、 2.5 工藝流程 3 取樣條件 4 分析方法 5 接受標準 6 時間進度 7 驗證周期 8 結(jié)果評價和?建議 8.1 驗證實驗是?否有遺漏 8.2 驗證實施過?程中對驗證?方案有無修?改？個性原因、依據(jù)以及是?否經(jīng)過批準?？ 8.3 驗證記錄是?否符合標準?要求？ 8.4 驗證試驗結(jié)?果是否符合?標準要求？偏差及對偏?差的說明是?否合理？是否需要進?一步補充試?驗？ 8.5 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔驗?證審批表 8.6 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔驗?證報告 8.7 驗證方案修?改申請及批?準書 1

4、 引言 1.1 驗證小組人?員責(zé)任 1.1.1 驗證小組人?員 小組職務(wù) 姓名 所在部門 工作職務(wù) 組長 組員 組員 組員 組員 組員 組員 組員 1.1.2 責(zé)任 驗證小組組?長-負責(zé)方案起?草、方案實施全?過程的組織?和驗證報告?。 驗證小組組?員分別負責(zé)?方案實施中?具體工作。 1.1.3 驗證工作中?各部門責(zé)任? 驗證委員會?負責(zé)驗證方?案的批準；負責(zé)驗證數(shù)?據(jù)及結(jié)果的?審核；負責(zé)驗證報?告的審批；負責(zé)驗證證?書的發(fā)放。 生產(chǎn)技術(shù)部?-負責(zé)

5、配合設(shè)?備動力部與?前處理提取?車間完成驗?證工作。 車間-負責(zé)廠房清?潔，負責(zé)ZLP?G-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔驗?證方案的編?制及驗證的?實施，收集各項驗?證記錄，報驗證委員?會。 質(zhì)量保證部?-負責(zé)驗證的?協(xié)調(diào)工作，以保證本驗?證方案規(guī)定?項目的順利?實施；負責(zé)ZLP?G-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔驗?證周期的確?認，根據(jù)驗證結(jié)?果整理驗證?報告，報驗證委員?會批準。 質(zhì)量控制部?負責(zé)驗證過?程中，取樣測試、檢驗及結(jié)果?報告，負責(zé)制定檢?驗操作規(guī)程?，負責(zé)對濃縮?器清潔周期?的確認。 設(shè)備動力部?-負責(zé)儀器、儀表的校正?；負責(zé)設(shè)備的?安裝、調(diào)試，并作好相應(yīng)?的記錄

6、；負責(zé)收集各?項驗證記錄?，報驗證領(lǐng)導(dǎo)?小組；負責(zé)起草Z?LPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機的操作?、清洗和維護?保養(yǎng)規(guī)程。 供應(yīng)部為驗?證過程提供?物質(zhì)支持。 1.2 概述 根據(jù)GMP?要求，在每次更換?品種、批號或生產(chǎn)?工序完成后?，要認真按清?潔規(guī)程，對設(shè)備、容器、生產(chǎn)場地進?行清潔。設(shè)備清潔在?制藥生產(chǎn)中?有特殊地位?，生產(chǎn)設(shè)備的?清潔是指從?設(shè)備表面去?除可見及不?可見物質(zhì)的?過程。為正確評估?清洗程度的?效果，需對直接接?觸藥品的設(shè)?備進行清洗?驗證。 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機用于中?藥材提取浸?膏干燥，為直接接觸?藥品的主要?設(shè)備，主要接觸藥?品為壯骨伸

7、?筋膠囊，針對這個品?種對ZLP?G-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機進行清?潔驗證。 1.3 驗證目的 設(shè)備清潔驗?證是指采用?化學(xué)試驗等?手段來驗證?按規(guī)定的清?潔程序清洗?后，設(shè)備上殘留?物量符合規(guī)?定的限度標?準要求，消除了生產(chǎn)?產(chǎn)品受前批?產(chǎn)品遺留物?及清洗過程?中所帶來的?污染的風(fēng)險?，從而給患者?提供安全、有效的藥品?。 1.4 證依據(jù)及采?用文件 1.4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)?量管理規(guī)范?（1998年?修訂） 1.4.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)?量管理規(guī)范?（1998年?修訂）附錄 1.4.3 中國藥典2?000版二?部 1.4.4 壯骨伸筋膠?囊工藝規(guī)程? 1.4.5

8、 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機標準操?作規(guī)程 1.4.6 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔規(guī)?程 1.4.7 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機維護保?養(yǎng)標準操作?規(guī)程 2 驗證內(nèi)容 2.1 原理 該驗證方法?選擇最難清?潔部位情形?，即最差條件?，首先從考慮?活性成分的?無顯著影響?值入手，計算最大允?許殘留物量?限度，然后用棉簽?擦拭法取樣?，樣品進行微?生物濃度檢?驗和殘留物?檢驗，將所得結(jié)果?與可接受限?度比較，若低于殘留?物量限度，則可證實清?潔規(guī)程的有?效性和穩(wěn)定?性。 設(shè)備按清洗?程序清洗后?，在將要生產(chǎn)?的產(chǎn)品中存?在已生產(chǎn)產(chǎn)?品的

9、殘留量?，原則上藥品?殘留物不能?超過濃縮液?總量的10?mg/kg，再利用這個?值計算出所?取樣品中允?許的藥品殘?留量作為可?接受標準限?度。 2.2 執(zhí)行ZLP?G-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清洗操?作程序。 2.2.1 徹底清潔程?序 2.2.1.1 清潔開始前?對設(shè)備必要?的拆卸要求?： 將輸送藥液?軟管卸下送?至工器具清?洗室。 2.2.3 預(yù)洗及檢查?： 檢查噴霧干?燥機出料口?是否有殘余?藥粉，如有則用尼?龍刷子清掃?干凈。 2.2.4 清洗要求 2.2.4.1 可拆卸部分?清潔要求： 用高壓水槍?反復(fù)沖洗輸?送藥液軟管?至潔凈后再?用純化水沖?

10、洗一遍，取干燥擦布?擦抹輸送藥?液軟管外表?面至無水跡?為止。 2.2.5 主機的清洗? 2.2.5.1 用高壓水槍?沖洗干燥機?筒體內(nèi)外及?輸料管道外?表面、旋風(fēng)分離器?及攪拌罐內(nèi)?外。 2.2.5.2 清洗干凈后?，取不銹鋼桶?放到出料口?下面，打開干燥機?筒體底部出?料口雙蝶閥?，把清洗后污?水放出，倒掉。 2.2.5.3 將收粉管道?上部清洗口?打開，再打開旋風(fēng)?分離器雙蝶?閥的上、下閥門，再將不銹鋼?桶放于雙蝶?閥下，將高壓水槍?軟清洗噴頭?由清洗口外?側(cè)導(dǎo)入，啟動高壓水?槍，來回拉動清?洗噴頭，沖洗收粉管?道及旋風(fēng)分?離器雙蝶閥?，直至流出水?澄清為止。 2.2.

11、5.4 取尼龍刷子?由攪拌罐底?部放料閥外?側(cè)引入，來回刷數(shù)次?，邊刷邊用水?沖洗，最后沖洗至?流出水澄清?為止。 2.2.5.5 操作工將擦?布放入飲用?水中潤濕、擰干，將干燥機及?攪拌罐外部?擦洗一遍，邊擦邊用飲?用水沖洗干?凈。 2.2.5.6 淋洗：最后用高壓?水槍將干燥?機外表面及?攪拌罐內(nèi)外?徹底沖洗干?凈。 2.2.5.7 將裝有純化?水的不銹鋼?桶放到干燥?機出料口下?，取潔凈擦布?蘸75%乙醇把出料?口擦洗一遍?，10分鐘后?，將潔凈擦布?放到純化水?中潤濕、擰干，再將干燥機?出料口徹底?擦拭一遍。 2.2.5.8 在清洗過程?中，特別注意干?燥機出料口?及

12、攪拌罐放?料閥的清洗?。 2.2.6 噴霧干燥機?機身的干燥?： 2.2.6.1 打開加熱器?及風(fēng)機，對整體設(shè)備?進行干燥。 2.2.6.2 關(guān)閉蝶閥5?分鐘，再打開蝶閥?3分鐘，這樣連續(xù)二?次，就可把旋風(fēng)?分離器水分?去掉。 2.2.6.3 干燥完畢，關(guān)掉加熱器?，當(dāng)進風(fēng)溫度?降到50℃時，即可關(guān)閉風(fēng)?機。 2.2.7 攪拌罐的干?燥： 向攪拌罐通?入蒸蒸汽，干燥至無不?跡痕跡為止?。 2.2.8 細粉回收裝?置的干燥： 取干燥的擦?布，擦抹細粉回?收裝置貯罐?及細粉回收?裝置無不潔?跡為止。 2.2.9 檢查：目視噴霧干?燥機及攪拌?罐及細粉回?收裝置無不

13、?潔痕跡和殘?留液體后，操作工填寫?清潔記錄。 執(zhí)行清潔程?度確認記錄?見（附件1） 2.3 確定設(shè)備最?難清洗部位? ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機最難清?洗部位為噴?霧干燥機出?料口。 2.4 取樣位置: 對取樣位置?的說明：目前，前處理提取?車間生產(chǎn)三?個劑型產(chǎn)品?所用的ZL?PG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機，此設(shè)備的出?料口，藥粉易附在?內(nèi)壁上不易?清洗，所以取樣位?置選擇在此?。 2.5 壯骨伸筋膠?囊前處理提?取工藝流程?圖： 鹿銜草 淫羊藿 豨簽草 骨碎補 雞血藤 威靈仙 葛根 肉蓯蓉 山楂 熟地黃 骨碎補(制)

14、 冷浸 煎煮 濃縮 圖例 浸膏干燥 細粉 30000?0級區(qū) 溫度：18～26℃ 相對濕度：45～65％ 3 取樣條件 3.1 清洗設(shè)備及?驗證取樣在?潔凈區(qū)（三十萬級管?理）環(huán)境下進行?。 3.2 取樣及樣品?處理 微生物檢測?，用含生理鹽?水的脫脂棉?簽擦拭ZL?PG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機出料

15、口?，用棉簽擦拭?法取樣，將擦拭后的?4個棉簽放?于20ml?無菌生理鹽?水中，充分振搖后?，分別吸取0?.1ml，置10個平?皿中，倒入約45?℃營養(yǎng)瓊脂培?養(yǎng)基，30~35℃培養(yǎng)48小?時，做細菌計數(shù)?。 每個棉簽菌?落數(shù)=(菌落數(shù)總和?總體積)/4. 檢測結(jié)果見?（附件3） 化學(xué)檢測,用鑷子取棉?簽在純化水?中濕潤，擦拭噴霧干?燥機出料口?，每個棉簽取?樣面積為2?5cm2，共取100?cm2，將取樣后4?個棉簽放入?20ml純?化水用超聲?波洗滌2分?鐘.洗滌液利用?干燥水失重?法進行殘留?量測定，通過測定對?照藥品殘留?量是否在規(guī)?定限度內(nèi)。 檢測結(jié)果見?（附件2） 4

16、分析方法 壯骨伸筋膠?囊藥品殘留?物采用20?00年版《中華人民共?和國藥典》二部附錄V?IIIL干?燥失重測定?藥品殘留量?。 精密吸取2?0ml溶液?，移至已恒重?的蒸發(fā)皿中?，至水浴中蒸?干，在105℃下干燥至恒?重，對比檢測藥?品殘留物≤0.5g/cm2。 5 可接受標準? 5.1 殘留物取樣?可接受標準? 5.1.1生產(chǎn)結(jié)束?后，按規(guī)定的清?潔規(guī)程清洗?設(shè)備，目檢無可見?殘留物或殘?留氣味。 5.1.2最難清洗?部位用棉簽?取樣，清洗后，每個取樣棉?簽最大允許?殘留量，即單位為?g/cm2，計算方法如?下： 根據(jù)國外對?殘留物濃度?限度規(guī)定為?10mg/kg。從

17、殘留物濃?度限度可推?導(dǎo)出設(shè)備內(nèi)?表面的單位?面積殘留物?限度（表面殘留物?限度），單位為g?/cm2。計算前需假?設(shè)殘留物均?勻分布在設(shè)?備內(nèi)表面上?，在下批生產(chǎn)?時全部溶解?在產(chǎn)品中。 設(shè)下批產(chǎn)品?的生產(chǎn)批量?為B（kg），因殘留物濃?度為10m?g/kg 則表面殘留?物限度B（kg）10mg/Kg 單位面積殘?留物的限度?為殘留物總?量除以設(shè)備?總內(nèi)表面積? 設(shè)：設(shè)備總內(nèi)表?面積為SA?（cm2） 則表面殘留?物限度L為?10B/SA（mg/cm2） 為確保安全?，一般應(yīng)除以?安全因子Ｆ?＝１０ 則Ｌ=10B/SA/F（mg/cm2）=10B/SA（g/cm2） ZLPG

18、-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機總內(nèi)表?面積為32?3112c?m2 壯骨伸筋膠?囊殘留物限?度L=10001737/32311?2/10=0.5g/cm2 5.2 最大微生物?含量限度：菌落數(shù)≤50個/棉簽 6 時間進度 根據(jù)生產(chǎn)計?劃安排，這臺設(shè)備也?依計劃清洗?，取樣時間如?下 取樣次數(shù) 檢測周期 檢測項目 第一次取樣? 清潔結(jié)束進?行檢測 微生物、殘留物 第二次取樣? 清潔結(jié)束2?4小時進行?檢測 微生物檢測? 第三次取樣? 清潔結(jié)束4?8小時進行?檢測 微生物檢測? 第四次取樣? 清潔結(jié)束7?2小時進行?檢測

19、 微生物檢測? 第五次取樣? 清潔結(jié)束9?6小時進行?檢測 微生物檢測? 為保證產(chǎn)品?生產(chǎn)過程中?，間歇生產(chǎn)安?全，有效防止微?生物污染，在清潔驗證?過程中初步?設(shè)定五個檢?測時間，根據(jù)檢測結(jié)?果確定每次?清潔后的間?隔周期。 7 驗證周期：每年驗證一?次 8 結(jié)果評價和?建議 驗證工作領(lǐng)?導(dǎo)小組負責(zé)?對驗證結(jié)果?進行綜合評?審，做出驗證結(jié)?論，發(fā)放驗證項?目合格單，確認ZLP?G-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔驗?證周期。 8.1 驗證試驗是?否有遺漏？ 8.2 驗證實施過?程中對驗證?方案有無修?改？個性原因、依據(jù)以及是?否經(jīng)過批準?？ 8.3 驗證

20、記錄是?否符合標準?要求？ 8.4 驗證試驗結(jié)?果是否符合?標準要求？偏差及對偏?差的說明是?否合理？是否需要進?一步補充試?驗？ 8.5 ZLPG-25型中藥?浸膏干燥機?清潔驗證報?告 8.6 驗證方案修?改申請及批?準書 附件1 ZLPG-25型噴霧?干燥機清潔?程度確認記?錄 設(shè)備編號 設(shè)備名稱 噴霧干燥機? 型 號 ZLPG-25型 系 列 號 20011?94 執(zhí) 行 人 確 認 人 執(zhí)行日期 年 月 日 確認日期 年 月 日 噴霧

21、干燥機?執(zhí)行清潔程?序 實際環(huán)境條?件 第一步 見“噴霧干燥機?清潔標準操?作規(guī)程”4.2項 已執(zhí)行 □ 確 認 □ 第二步 見“噴霧干燥機?清潔標準操?作規(guī)程”4.3.1項 已 執(zhí) 行 □ 確 認 □ 第三步 見“噴霧干燥機?清潔標準操?作規(guī)程”4.3.1項下4.3.1.1~4.3.1.8 已 執(zhí) 行 □ 確 認 □ 第四步 見“噴霧干燥機?清潔標準操?作規(guī)程” 4.3.1項下4.3.2 已 執(zhí) 行 □ 確　 認　□ 第五步 見“噴霧干燥機?清潔標準操?作規(guī)程”4.3.1項下4.3.2.1~4.3.2.4 已 執(zhí) 行 □ 確 認　

22、□ 第六步 見“噴霧干燥機?清潔標準操?作規(guī)程” 4.4.1項下4.4.1.1~4.4.1.3 已 執(zhí) 行 □ 確　認　 □ 第七步 見“噴霧干燥機?清潔標準操?作規(guī)程”4.4.2~4.4.3 已 執(zhí) 行 □ 確 認　 □ 第八步 見“噴霧干燥機?清潔標準操?作規(guī)”4.5項 已 執(zhí) 行 □ 確 認　□ 確 認 生產(chǎn)車間 年 月 日 質(zhì)量保證部? 年 月 日 驗證委員會?員 年 月 日 附件2 殘 留 物 檢 驗 報 告 書 驗證方案號? VF-Q-11 檢驗人

23、 檢驗編號 復(fù)核人 取樣日期 年 月 日 報告日期 年 月 日 檢驗依據(jù) 中國藥典二?部 檢驗條件 30萬級潔?凈區(qū) 產(chǎn) 品 名 稱 檢 測 項 目 檢 驗 方 法 可接受 限 度 檢 驗 結(jié) 果 檢 驗 結(jié) 論 壯 骨 伸 筋 膠 囊 藥 品 殘留物 目 測 無可見殘留?物 藥 品 殘留物 干燥水失重? 法 ≤0.5g/cm2 確 認 生產(chǎn)車間 年 月 日 質(zhì)量保證部? 年 月 日 驗證委員會?

24、年 月 日 附件3 微 生 物 檢 驗 報 告 書 驗證方案號? VF-Q-11 檢 驗 人 檢驗編號 復(fù) 核 人 檢驗條件 30萬級潔?凈區(qū) 取樣 方法 取樣 日期 報告 日期 微生物可 接受限度 檢驗 結(jié)果 檢驗 結(jié)論 棉簽擦 拭 法 菌落數(shù) ≤50個/棉簽 棉簽擦 拭 法 菌落數(shù) ≤50個/棉簽 棉簽擦 拭 法 菌落數(shù) ≤50個/棉簽 棉簽擦 拭 法 菌落數(shù) ≤50個/棉簽 棉簽擦 拭 法 菌

25、落數(shù) ≤50個/棉簽 確 認 生產(chǎn)車間 年 月 日 質(zhì)量保證部? 年 月 日 驗證委員會? 年 月 日 附件4 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔驗?證項目審批?表 編號：VF-Q-11 部門：前處理提取?車間 執(zhí)行日期： 年 月 日 起草人： 年 月 日 審 核 人 所 在 部 門 簽 字 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日

26、 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 批準人： 執(zhí)行人： 附件5 ZLPG-25型中藥?浸膏噴霧干?燥機清潔驗?證報告 編 號 驗證日期 驗 證 情 況 驗證項目 驗證結(jié)果 檢 驗 人 復(fù) 核 人 目檢殘留物? 殘留物檢測? 微生物檢測? 參加驗證人?員： 組長： 組員： 偏差處理： 評價和建議?：

27、 最終結(jié)論： 附件6 驗證方案修?改申請及批?準書 驗證方案名? 稱 驗證方案編? 號 修 改 內(nèi) 容 修改原因及?依據(jù) 修改后 方 案 起草人 部門 經(jīng)理 年 月 日 驗證委員會?審批 驗證委員會?： 年 月 日 噴霧干燥機?、閃蒸干燥機?、帶式干燥機?、真空干燥機? 更多資料下?載、技術(shù)交流探?討歡迎加五?百人qq交?流群694?22509? 第 18 頁 共 18 頁