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1、嘌呤或嘌呤或嘧啶嘧啶2.2.合成途徑合成途徑嘌呤堿合成的元素來(lái)源嘌呤堿合成的元素來(lái)源CO2甲酰基甲?;∟5,N10-CH=FH4)甲酰基甲?;∟10-CHO FH4)天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺(酰胺基)(酰胺基)甘氨酸甘氨酸在谷氨酰胺、甘氨酸、在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的參與下,及天冬氨酸的參與下,逐步合成逐步合成IMPR-5-P(5-磷酸核糖)磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶合成酶PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸)磷酸核糖焦磷酸)次黃苷酸(次黃苷酸(IMP)的合成)的合成腺苷酸(腺苷酸(AMP)與鳥(niǎo)苷酸()與鳥(niǎo)苷酸(GMP)的合成)的合成H2
2、O + NAD+XMPIMP脫氫酶脫氫酶NADH + H+Asp + GTPIMPAMP-S腺苷酸代琥腺苷酸代琥珀酸合成酶珀酸合成酶GDP + PiGln + ATPGMP鳥(niǎo)苷酸合成酶鳥(niǎo)苷酸合成酶Glu + AMP + PPiAMP腺苷酸代琥腺苷酸代琥珀酸裂解酶珀酸裂解酶延胡索酸延胡索酸 AMP/GMPADP/GDP核苷單磷酸激酶核苷單磷酸激酶ATP ADPATP/GTP核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶ATP ADPdATP/dGTP核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶ATP ADPdADP/dGDPNADPH+H+NADP+H2O核糖核苷酸還原酶核糖核苷酸還原酶合成合成RNA合成合成DNA(2 2)補(bǔ)救
3、合成途徑:)補(bǔ)救合成途徑:A + PRPPAMP + PPi腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶次黃嘌呤次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶I/G+PRPPIMP/GMP+PPi嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成過(guò)程嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成過(guò)程嘌呤核苷酸的分解嘌呤核苷酸的分解黃嘌呤黃嘌呤氧化酶氧化酶尿酸尿酸核苷酸酶核苷酸酶AMP腺苷腺苷H2OPi核苷酸酶核苷酸酶GMP鳥(niǎo)苷鳥(niǎo)苷H2OPi脫氨酶脫氨酶次黃苷次黃苷H2ONH3鳥(niǎo)嘌呤酶鳥(niǎo)嘌呤酶黃嘌呤黃嘌呤H2ONH3核苷酶核苷酶次黃嘌呤次黃嘌呤PiR-1-P核苷酶核苷酶鳥(niǎo)嘌呤鳥(niǎo)嘌呤PiR-1-P嘌呤嘌呤鳥(niǎo)嘌呤鳥(niǎo)嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧
4、化酶黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇別嘌呤醇痛風(fēng)癥的治療機(jī)制痛風(fēng)癥的治療機(jī)制嘧啶合成的元素來(lái)源嘧啶合成的元素來(lái)源氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸GlnCO2AspC5C4N3C2C6N1| Gln + CO2 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 + Glu氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶2ATP2ADP + Pi兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較兩種氨基甲酰磷酸合成酶的比較亞細(xì)胞部位亞細(xì)胞部位原料原料激活劑激活劑生理功能生理功能氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶線粒體(肝)線粒體(肝)NH3N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸尿素合成尿素合成氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶胞液胞液Gln-嘧啶核苷酸
5、合成嘧啶核苷酸合成UMP的合成過(guò)程的合成過(guò)程 CTPGln+ATPGlu+ADP+PiCTP合成酶合成酶UMPUDPATPADP核苷單磷核苷單磷酸激酶酸激酶UTPATPADP核苷二磷核苷二磷酸激酶酸激酶合成合成RNA磷酸酶磷酸酶CTPCDPH2O Pi核糖核苷酸還原酶核糖核苷酸還原酶dCDPNADPH+H+ NADP+H2ON5,N10-CH2-FH4FH2dTMP胸苷酸合酶胸苷酸合酶dUMPH2ONH3脫氨酶脫氨酶dCMPH2OPi磷酸酶磷酸酶核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶dCTPATP ADPUDPdUDP磷酸酶磷酸酶核糖核苷核糖核苷酸還原酶酸還原酶核苷單磷酸激酶核苷單磷酸激酶dTDPdTT
6、P核苷二磷核苷二磷酸激酶酸激酶合成合成DNAdCTPdCTP 、dTTPdTTP (二)嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成:(二)嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成:尿苷尿苷/胞苷胞苷尿苷胞苷激酶尿苷胞苷激酶UMP/CMPATP ADP脫氧胸苷激酶脫氧胸苷激酶TdRdTMPATP ADP二、嘧啶核苷酸的分解代謝二、嘧啶核苷酸的分解代謝 嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷嘧啶核苷核苷酸酶核苷酸酶PiH2O嘧啶堿嘧啶堿1-磷酸核糖磷酸核糖核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶Pi。(一)胞嘧啶和尿嘧啶的降解:(一)胞嘧啶和尿嘧啶的降解: 二氫嘧啶酶二氫嘧啶酶H2O -脲基丙酸脲基丙酸胞嘧啶脫氨酶胞嘧啶脫氨酶H2O NH3胞嘧啶胞嘧啶尿嘧啶尿嘧啶
7、二氫尿嘧啶脫氫酶二氫尿嘧啶脫氫酶NADPH+H+ NADP+二氫二氫尿嘧啶尿嘧啶 -脲基丙酸酶脲基丙酸酶NH3 + CO2H2O -丙氨酸丙氨酸 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA乙酰乙酰CoATAC尿素尿素(二)胸腺嘧啶的降解:(二)胸腺嘧啶的降解: 二氫嘧啶酶二氫嘧啶酶H2O -脲基異丁酸脲基異丁酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶二氫胸腺嘧二氫胸腺嘧啶脫氫酶啶脫氫酶NADPH+H+ NADP+二氫胸二氫胸腺嘧啶腺嘧啶 -脲基異丁酸酶脲基異丁酸酶NH3 + CO2H2O -異丁酸異丁酸 尿素尿素甲基丙二酸甲基丙二酸單酰單酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATAC糖異生糖異生胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)嘧啶核苷酸類(lèi)似物的作用環(huán)節(jié)嘧啶核苷酸類(lèi)似物的作用環(huán)節(jié)UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲蝶呤氨甲蝶呤5-FU