復(fù)旦大學(xué)生物化學(xué)筆記完整版.doc

復(fù)旦大學(xué)生物化學(xué)筆記完整版第一篇 生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能第一章 氨基酸和蛋白質(zhì)一、組成蛋白質(zhì)的20種氨基酸的分類、非極性氨基酸包括：甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、極性氨基酸極性中性氨基酸：色氨酸、酪氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸堿性氨基酸：賴氨酸、精氨酸、組氨酸其中：屬于芳香族氨基酸的是：色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸屬于亞氨基酸的是：脯氨酸含硫氨基酸包括：半胱氨酸、蛋氨酸注意：在識(shí)記時(shí)可以只記第一個(gè)字，如堿性氨基酸包括：賴精組二、氨基酸的理化性質(zhì)、兩性解離及等電點(diǎn)氨基酸分子中有游離的氨基和游離的羧基，能與酸或堿類物質(zhì)結(jié)合成鹽，故它是一種兩性電解質(zhì)。在某一的溶液中，氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等，成為兼性離子，呈電中性，此時(shí)溶液的稱為該氨基酸的等電點(diǎn)。、氨基酸的紫外吸收性質(zhì)芳香族氨基酸在280nm波長(zhǎng)附近有最大的紫外吸收峰，由于大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這些氨基酸殘基，氨基酸殘基數(shù)與蛋白質(zhì)含量成正比，故通過(guò)對(duì)280nm波長(zhǎng)的紫外吸光度的測(cè)量可對(duì)蛋白質(zhì)溶液進(jìn)行定量分析。、茚三酮反應(yīng)氨基酸的氨基與茚三酮水合物反應(yīng)可生成藍(lán)紫色化合物，此化合物最大吸收峰在570nm波長(zhǎng)處。由于此吸收峰值的大小與氨基酸釋放出的氨量成正比，因此可作為氨基酸定量分析方法。三、肽兩分子氨基酸可借一分子所含的氨基與另一分子所帶的羧基脫去分子水縮合成最簡(jiǎn)單的二肽。二肽中游離的氨基和羧基繼續(xù)借脫水作用縮合連成多肽。10個(gè)以內(nèi)氨基酸連接而成多肽稱為寡肽；39個(gè)氨基酸殘基組成的促腎上腺皮質(zhì)激素稱為多肽；51個(gè)氨基酸殘基組成的胰島素歸為蛋白質(zhì)。多肽連中的自由氨基末端稱為端，自由羧基末端稱為端，命名從端指向端。人體內(nèi)存在許多具有生物活性的肽，重要的有：谷胱甘肽（GSH）：是由谷、半胱和甘氨酸組成的三肽。半胱氨酸的巰基是該化合物的主要功能基團(tuán)。GSH的巰基具有還原性，可作為體內(nèi)重要的還原劑保護(hù)體內(nèi)蛋白質(zhì)或酶分子中巰基免被氧化，使蛋白質(zhì)或酶處于活性狀態(tài)。四、蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)：即蛋白質(zhì)分子中氨基酸的排列順序。主要化學(xué)鍵：肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包含二硫鍵。、蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)：包括二級(jí)、三級(jí)、四級(jí)結(jié)構(gòu)。）蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)：指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，也就是該段肽鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。二級(jí)結(jié)構(gòu)以一級(jí)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，多為短距離效應(yīng)?？煞譃椋?螺旋：多肽鏈主鏈圍繞中心軸呈有規(guī)律地螺旋式上升，順時(shí)鐘走向，即右手螺旋，每隔3.6個(gè)氨基酸殘基上升一圈，螺距為0.540nm。-螺旋的每個(gè)肽鍵的-和第四個(gè)肽鍵的羧基氧形成氫鍵，氫鍵的方向與螺旋長(zhǎng)軸基本平形。-折疊：多肽鏈充分伸展，各肽鍵平面折疊成鋸齒狀結(jié)構(gòu)，側(cè)鏈基團(tuán)交錯(cuò)位于鋸齒狀結(jié)構(gòu)上下方；它們之間靠鏈間肽鍵羧基上的氧和亞氨基上的氫形成氫鍵維系構(gòu)象穩(wěn)定-轉(zhuǎn)角：常發(fā)生于肽鏈進(jìn)行180度回折時(shí)的轉(zhuǎn)角上，常有個(gè)氨基酸殘基組成，第二個(gè)殘基常為脯氨酸。無(wú)規(guī)卷曲：無(wú)確定規(guī)律性的那段肽鏈。主要化學(xué)鍵：氫鍵。）蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)：指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置，顯示為長(zhǎng)距離效應(yīng)。主要化學(xué)鍵：疏水鍵（最主要）、鹽鍵、二硫鍵、氫鍵、范德華力。）蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)：對(duì)蛋白質(zhì)分子的二、三級(jí)結(jié)構(gòu)而言，只涉及一條多肽鏈卷曲而成的蛋白質(zhì)。在體內(nèi)有許多蛋白質(zhì)分子含有二條或多條肽鏈，每一條多肽鏈都有其完整的三級(jí)結(jié)構(gòu)，稱為蛋白質(zhì)的亞基，亞基與亞基之間呈特定的三維空間排布，并以非共價(jià)鍵相連接。這種蛋白質(zhì)分子中各個(gè)亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，為四級(jí)結(jié)構(gòu)。由一條肽鏈形成的蛋白質(zhì)沒(méi)有四級(jí)結(jié)構(gòu)。主要化學(xué)鍵：疏水鍵、氫鍵、離子鍵五、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象和特定生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的多肽或蛋白質(zhì)，其空間構(gòu)象以及功能也相似。尿素或鹽酸胍可破壞次級(jí)鍵-巰基乙醇可破壞二硫鍵、蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)特有性質(zhì)和功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。肌紅蛋白：只有三級(jí)結(jié)構(gòu)的單鏈蛋白質(zhì)，易與氧氣結(jié)合，氧解離曲線呈直角雙曲線。血紅蛋白：具有個(gè)亞基組成的四級(jí)結(jié)構(gòu)，可結(jié)合分子氧。成人由兩條-肽鏈（141個(gè)氨基酸殘基）和兩條-肽鏈（146個(gè)氨基酸殘基）組成。在氧分壓較低時(shí)，與氧氣結(jié)合較難，氧解離曲線呈狀曲線。因?yàn)椋旱谝粋€(gè)亞基與氧氣結(jié)合以后，促進(jìn)第二及第三個(gè)亞基與氧氣的結(jié)合，當(dāng)前三個(gè)亞基與氧氣結(jié)合后，又大大促進(jìn)第四個(gè)亞基與氧氣結(jié)合，稱正協(xié)同效應(yīng)。結(jié)合氧后由緊張態(tài)變?yōu)樗沙趹B(tài)。六、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)、蛋白質(zhì)的兩性電離：蛋白質(zhì)兩端的氨基和羧基及側(cè)鏈中的某些基團(tuán)，在一定的溶液條件下可解離成帶負(fù)電荷或正電荷的基團(tuán)。、蛋白質(zhì)的沉淀：在適當(dāng)條件下，蛋白質(zhì)從溶液中析出的現(xiàn)象。包括：a.丙酮沉淀，破壞水化層。也可用乙醇。b.鹽析，將硫酸銨、硫酸鈉或氯化鈉等加入蛋白質(zhì)溶液，破壞在水溶液中的穩(wěn)定因素電荷而沉淀。、蛋白質(zhì)變性：在某些物理和化學(xué)因素作用下，其特定的空間構(gòu)象被破壞，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失。主要為二硫鍵和非共價(jià)鍵的破壞，不涉及一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變。變性后，其溶解度降低，粘度增加，結(jié)晶能力消失，生物活性喪失，易被蛋白酶水解。常見(jiàn)的導(dǎo)致變性的因素有：加熱、乙醇等有機(jī)溶劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑、超聲波、紫外線、震蕩等。、蛋白質(zhì)的紫外吸收：由于蛋白質(zhì)分子中含有共軛雙鍵的酪氨酸和色氨酸，因此在280nm處有特征性吸收峰，可用蛋白質(zhì)定量測(cè)定。、蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng)a.茚三酮反應(yīng)：經(jīng)水解后產(chǎn)生的氨基酸可發(fā)生此反應(yīng)，詳見(jiàn)二、b. 雙縮脲反應(yīng)：蛋白質(zhì)和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸酮共熱，呈現(xiàn)紫色或紅色。氨基酸不出現(xiàn)此反應(yīng)。蛋白質(zhì)水解加強(qiáng)，氨基酸濃度升高，雙縮脲呈色深度下降，可檢測(cè)蛋白質(zhì)水解程度。七、蛋白質(zhì)的分離和純化、沉淀，見(jiàn)六、電泳：蛋白質(zhì)在高于或低于其等電點(diǎn)的溶液中是帶電的，在電場(chǎng)中能向電場(chǎng)的正極或負(fù)極移動(dòng)。根據(jù)支撐物不同，有薄膜電泳、凝膠電泳等。、透析：利用透析袋把大分子蛋白質(zhì)與小分子化合物分開的方法。、層析：a.離子交換層析，利用蛋白質(zhì)的兩性游離性質(zhì)，在某一特定時(shí)，各蛋白質(zhì)的電荷量及性質(zhì)不同，故可以通過(guò)離子交換層析得以分離。如陰離子交換層析，含負(fù)電量小的蛋白質(zhì)首先被洗脫下來(lái)。b.分子篩，又稱凝膠過(guò)濾。小分子蛋白質(zhì)進(jìn)入孔內(nèi)，滯留時(shí)間長(zhǎng)，大分子蛋白質(zhì)不能時(shí)入孔內(nèi)而徑直流出。、超速離心：既可以用來(lái)分離純化蛋白質(zhì)也可以用作測(cè)定蛋白質(zhì)的分子量。不同蛋白質(zhì)其密度與形態(tài)各不相同而分開。八、多肽鏈中氨基酸序列分析a.分析純化蛋白質(zhì)的氨基酸殘基組成（蛋白質(zhì)水解為個(gè)別氨基酸，測(cè)各氨基酸的量及在蛋白質(zhì)中的百分組成）測(cè)定肽鏈頭、尾的氨基酸殘基 二硝基氟苯法（DNP法）頭端 尾端羧肽酶、法等 丹酰氯法 水解肽鏈，分別分析胰凝乳蛋白酶（糜蛋白酶）法：水解芳香族氨基酸的羧基側(cè)肽鍵胰蛋白酶法：水解賴氨酸、精氨酸的羧基側(cè)肽鍵溴化脯法：水解蛋氨酸羧基側(cè)的肽鍵Edman降解法測(cè)定各肽段的氨基酸順序（氨基末端氨基酸的游離-氨基與異硫氰酸苯酯反應(yīng)形成衍生物，用層析法鑒定氨基酸種類） b.通過(guò)核酸推演氨基酸序列。第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能一、核酸的分子組成：基本組成單位是核苷酸，而核苷酸則由堿基、戊糖和磷酸三種成分連接而成。兩類核酸：脫氧核糖核酸（DNA），存在于細(xì)胞核和線粒體內(nèi)。核糖核酸（RNA），存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)。、堿基：NH2NH2OCH3OOOOONH2胞嘧啶胸腺嘧啶尿嘧啶鳥嘌呤腺嘌呤嘌呤和嘧啶環(huán)中均含有共軛雙鍵，因此對(duì)波長(zhǎng)260nm左右的紫外光有較強(qiáng)吸收，這一重要的理化性質(zhì)被用于對(duì)核酸、核苷酸、核苷及堿基進(jìn)行定性定量分析。、戊糖：DNA分子的核苷酸的糖是-D-2-脫氧核糖，RNA中為-D-核糖。、磷酸：生物體內(nèi)多數(shù)核苷酸的磷酸基團(tuán)位于核糖的第五位碳原子上。二、核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)核苷酸在多肽鏈上的排列順序?yàn)楹怂岬囊患?jí)結(jié)構(gòu)，核苷酸之間通過(guò)3，5磷酸二酯鍵連接。三、DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)是核酸的二級(jí)結(jié)構(gòu)。雙螺旋的骨架由糖和磷酸基構(gòu)成，兩股鏈之間的堿基互補(bǔ)配對(duì)，是遺傳信息傳遞者，DNA半保留復(fù)制的基礎(chǔ)，結(jié)構(gòu)要點(diǎn)：a.DNA是一反向平行的互補(bǔ)雙鏈結(jié)構(gòu)親水的脫氧核糖基和磷酸基骨架位于雙鏈的外側(cè)，而堿基位于內(nèi)側(cè)，堿基之間以氫鍵相結(jié)合，其中，腺嘌呤始終與胸腺嘧啶配對(duì)，形成兩個(gè)氫鍵，鳥嘌呤始終與胞嘧啶配對(duì)，形成三個(gè)氫鍵。b.DNA是右手螺旋結(jié)構(gòu)螺旋直徑為2nm。每旋轉(zhuǎn)一周包含了10個(gè)堿基，每個(gè)堿基的旋轉(zhuǎn)角度為36度。螺距為3.4nm，每個(gè)堿基平面之間的距離為0.34nm。c.DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的維系橫向靠互補(bǔ)堿基的氫鍵維系，縱向則靠堿基平面間的疏水性堆積力維持，尤以后者為重要。、DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)三級(jí)結(jié)構(gòu)是在雙螺旋基礎(chǔ)上進(jìn)一步扭曲形成超螺旋，使體積壓縮。在真核生物細(xì)胞核內(nèi)，DNA三級(jí)結(jié)構(gòu)與一組組蛋白共同組成核小體。在核小體的基礎(chǔ)上，DNA鏈經(jīng)反復(fù)折疊形成染色體。、功能DNA的基本功能就是作為生物遺傳信息復(fù)制的模板和基因轉(zhuǎn)錄的模板，它是生命遺傳繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是個(gè)體生命活動(dòng)的基礎(chǔ)。DNA中的核糖和磷酸構(gòu)成的分子骨架是沒(méi)有差別的，不同區(qū)段的DNA分子只是堿基的排列順序不同。四、RNA的空間結(jié)構(gòu)與功能DNA是遺傳信息的載體，而遺傳作用是由蛋白質(zhì)功能來(lái)體現(xiàn)的，在兩者之間RNA起著中介作用。其種類繁多，分子較小，一般以單鏈存在，可有局部二級(jí)結(jié)構(gòu)，各類RNA在遺傳信息表達(dá)為氨基酸序列過(guò)程中發(fā)揮不同作用。如：名稱 功能核蛋白體RNA(rRNA) 核蛋白體組成成分信使RNA(mRNA) 蛋白質(zhì)合成模板轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA) 轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸不均一核RNA(HnRNA) 成熟mRNA的前體小核RNA(SnRNA) 參與HnRNA的剪接、轉(zhuǎn)運(yùn)小核仁RNA(SnoRNA) rRNA的加工和修飾、信使RNA（半衰期最短）hnRNA為mRNA的初級(jí)產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)剪接切除內(nèi)含子，拼接外顯子，成為成熟的mRNA并移位到細(xì)胞質(zhì)）大多數(shù)的真核mRNA在轉(zhuǎn)錄后末端加上一個(gè)-甲基鳥嘌呤及三磷酸鳥苷帽子，帽子結(jié)構(gòu)在mRNA作為模板翻譯成蛋白質(zhì)的過(guò)程中具有促進(jìn)核蛋白體與mRNA的結(jié)合，加速翻譯起始速度的作用，同時(shí)可以增強(qiáng)mRNA的穩(wěn)定性。末端多了一個(gè)多聚腺苷酸尾巴，可能與mRNA從核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位及mRNA的穩(wěn)定性有關(guān)。）功能是把核內(nèi)DNA的堿基順序，按照堿基互補(bǔ)的原則，抄錄并轉(zhuǎn)送至胞質(zhì)，以決定蛋白質(zhì)合成的氨基酸排列順序。mRNA分子上每3個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)氨基酸，為三聯(lián)體密碼。、轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（分子量最?。﹖RNA分子中含有1020稀有堿基，包括雙氫尿嘧啶，假尿嘧啶和甲基化的嘌呤等。）二級(jí)結(jié)構(gòu)為三葉草形，位于左右兩側(cè)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)分別稱為DHU環(huán)和T環(huán)，位于下方的環(huán)叫作反密碼環(huán)。反密碼環(huán)中間的3個(gè)堿基為反密碼子，與mRNA上相應(yīng)的三聯(lián)體密碼子形成堿基互補(bǔ)。所有tRNA3末端均有相同的CCA-OH結(jié)構(gòu)。）三級(jí)結(jié)構(gòu)為倒L型。）功能是在細(xì)胞蛋白質(zhì)合成過(guò)程中作為各種氨基酸的戴本并將其轉(zhuǎn)呈給mRNA。、核蛋白體RNA（含量最多）原核生物的rRNA的小亞基為16S，大亞基為5S、23S；真核生物的rRNA的小亞基為18S，大亞基為5S、5.8S、28S。真核生物的18SrRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)呈花狀。）rRNA與核糖體蛋白共同構(gòu)成核糖體，它是蛋白質(zhì)合成機(jī)器核蛋白體的組成成分，參與蛋白質(zhì)的合成。、核酶：某些RNA 分子本身具有自我催化能，可以完成rRNA的剪接。這種具有催化作用的RNA稱為核酶。五、核酸的理化性質(zhì)、DNA的變性在某些理化因素作用下，如加熱，DNA分子互補(bǔ)堿基對(duì)之間的氫鍵斷裂，使DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)松散，變成單鏈，即為變性。監(jiān)測(cè)是否發(fā)生變性的一個(gè)最常用的指標(biāo)是DNA在紫外區(qū)260nm波長(zhǎng)處的吸光值變化。解鏈過(guò)程中，吸光值增加，并與解鏈程度有一定的比例關(guān)系，稱為DNA的增色效應(yīng)。紫外光吸收值達(dá)到最大值的50時(shí)的溫度稱為DNA的解鏈溫度（Tm），一種DNA分子的Tm值大小與其所含堿基中的GC比例相關(guān)，GC比例越高，Tm值越高。、DNA的復(fù)性和雜交變性DNA在適當(dāng)條件下，兩條互補(bǔ)鏈可重新恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象，這一現(xiàn)象稱為復(fù)性，其過(guò)程為退火，產(chǎn)生減色效應(yīng)。不同來(lái)源的核酸變性后，合并一起復(fù)性，只要這些核苷酸序列可以形成堿基互補(bǔ)配對(duì)，就會(huì)形成雜化雙鏈，這一過(guò)程為雜交。雜交可發(fā)生于DNADNA之間，RNARNA之間以及RNADNA之間。六、核酸酶（注意與核酶區(qū)別）指所有可以水解核酸的酶，在細(xì)胞內(nèi)催化核酸的降解?？煞譃镈NA酶和RNA酶；外切酶和內(nèi)切酶；其中一部分具有嚴(yán)格的序列依賴性，稱為限制性內(nèi)切酶。第三章酶一、酶的組成單純酶：僅由氨基酸殘基構(gòu)成的酶。結(jié)合酶：酶蛋白：決定反應(yīng)的特異性；輔助因子：決定反應(yīng)的種類與性質(zhì)；可以為金屬離子或小分子有機(jī)化合物?？煞譃檩o酶：與酶蛋白結(jié)合疏松，可以用透析或超濾方法除去。輔基：與酶蛋白結(jié)合緊密，不能用透析或超濾方法除去。酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成的復(fù)合物稱為全酶，只有全酶才有催化作用。參與組成輔酶的維生素轉(zhuǎn)移的基團(tuán) 輔酶或輔基 所含維生素氫原子 NAD+NADP+ 尼克酰胺（維生素PP）FMNFAD 維生素B2醛基 TPP 維生素B1酰基 輔酶A硫辛酸 泛酸、硫辛酸烷基 鈷胺類輔酶類 維生素B12二氧化碳 生物素 生物素氨基 磷酸吡哆醛 吡哆醛（維生素B6）甲基、等一碳單位 四氫葉酸 葉酸二、酶的活性中心酶的活性中心由酶作用的必需基團(tuán)組成，這些必需基團(tuán)在空間位置上接近組成特定的空間結(jié)構(gòu)，能與底物特異地結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。對(duì)結(jié)合酶來(lái)說(shuō)，輔助因子參與酶活性中心的組成。但有一些必需基團(tuán)并不參加活性中心的組成。三、酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)酶促反應(yīng)的速度取決于底物濃度、酶濃度、PH、溫度、激動(dòng)劑和抑制劑等。、底物濃度）在底物濃度較低時(shí)，反應(yīng)速度隨底物濃度的增加而上升，加大底物濃度，反應(yīng)速度趨緩，底物濃度進(jìn)一步增高，反應(yīng)速度不再隨底物濃度增大而加快，達(dá)最大反應(yīng)速度，此時(shí)酶的活性中心被底物飽合。）米氏方程式VVmaxSKmSa.米氏常數(shù)Km值等于酶促反應(yīng)速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度。b.Km值愈小，酶與底物的親和力愈大。c.Km值是酶的特征性常數(shù)之一，只與酶的結(jié)構(gòu)、酶所催化的底物和反應(yīng)環(huán)境如溫度、PH、離子強(qiáng)度有關(guān)，與酶的濃度無(wú)關(guān)。d.Vmax是酶完全被底物飽和時(shí)的反應(yīng)速度，與酶濃度呈正比。、酶濃度在酶促反應(yīng)系統(tǒng)中，當(dāng)?shù)孜餄舛却蟠蟪^(guò)酶濃度，使酶被底物飽和時(shí)，反應(yīng)速度與酶的濃度成正比關(guān)系。、溫度溫度對(duì)酶促反應(yīng)速度具有雙重影響。升高溫度一方面可加快酶促反應(yīng)速度，同時(shí)也增加酶的變性。酶促反應(yīng)最快時(shí)的環(huán)境溫度稱為酶促反應(yīng)的最適溫度。酶的活性雖然隨溫度的下降而降低，但低溫一般不使酶破壞。酶的最適溫度不是酶的特征性常數(shù)，它與反應(yīng)進(jìn)行的時(shí)間有關(guān)。、PH酶活性受其反應(yīng)環(huán)境的PH影響，且不同的酶對(duì)PH有不同要求，酶活性最大的某一PH值為酶的最適PH值，如胃蛋白酶的最適PH約為1.8，肝精氨酸酶最適PH為9.8，但多數(shù)酶的最適PH接近中性。最適PH不是酶的特征性常數(shù)，它受底物濃度、緩沖液的種類與濃度、以及酶的純度等因素影響。、激活劑使酶由無(wú)活性或使酶活性增加的物質(zhì)稱為酶的激活劑，大多為金屬離子，也有許多有機(jī)化合物激活劑。分為必需激活劑和非必需激活劑。、抑制劑凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)統(tǒng)稱為酶的抑制劑。大多與酶的活性中心內(nèi)、外必需基團(tuán)相結(jié)合，從而抑制酶的催化活性。可分為：）不可逆性抑制劑：以共價(jià)鍵與酶活性中心上的必需基團(tuán)相結(jié)合，使酶失活。此種抑制劑不能用透析、超濾等方法去除。又可分為：a.專一性抑制劑：如農(nóng)藥敵百蟲、敵敵畏等有機(jī)磷化合物能特民地與膽堿酯酶活性中心絲氨酸殘基的羥基結(jié)合，使酶失活，解磷定可解除有機(jī)磷化合物對(duì)羥基酶的抑制作用。b.非專一性抑制劑：如低濃度的重金屬離子如汞離子、銀離子可與酶分子的巰基結(jié)合，使酶失活，二巰基丙醇可解毒?；瘜W(xué)毒氣路易士氣是一種含砷的化合物，能抑制體內(nèi)的巰基酶而使人畜中毒。）可逆性抑制劑：通常以非共價(jià)鍵與酶和（或）酶底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，使酶活性降低或消失。采用透析或超濾的方法可將抑制劑除去，使酶恢復(fù)活性?？煞譃椋篴.競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑：與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心，從而阻礙酶與底物結(jié)合形成中間產(chǎn)物。如丙二酸對(duì)琥珀酸脫氫酶的抑制作用；磺胺類藥物由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸相似，是二氫葉酸合成酶的競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，抑制二氫葉酸的合成；許多抗代謝的抗癌藥物，如氨甲蝶呤（MTX）、5-氟尿嘧啶（-FU ）、6-巰基嘌呤（6-MP)等，幾乎都是酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，分別抑制四氫葉酸、脫氧胸苷酸及嘌呤核苷酸的合成。Vmax不變，Km值增大b.非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑：與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合，不影響酶與底物的結(jié)合，酶和底物的結(jié)合也不影響與抑制劑的結(jié)合。Vmax降低，Km值不變c.反競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑：僅與酶和底物形成的中間產(chǎn)物結(jié)合，使中間產(chǎn)物的量下降。Vmax、 Km均降低四、酶活性的調(diào)節(jié)、酶原的激活有些酶在細(xì)胞內(nèi)合成或初分泌時(shí)只是酶的無(wú)活性前體，必須在一定條件下，這些酶的前體水解一個(gè)或幾個(gè)特定的肽鍵，致使構(gòu)象發(fā)生改變，表現(xiàn)出酶的活性。酶原的激活實(shí)際上是酶的活性中心形成或暴露的過(guò)程。生理意義是避免細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶對(duì)細(xì)胞進(jìn)行自身消化，并使酶在特定的部位環(huán)境中發(fā)揮作用，保證體內(nèi)代謝正常進(jìn)行。、變構(gòu)酶體內(nèi)一些代謝物可以與某些酶分子活性中心外的某一部位可逆地結(jié)合，使酶發(fā)生變構(gòu)并改變其催化活性，有變構(gòu)激活與變構(gòu)抑制。、酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共價(jià)結(jié)合，從而改變酶的活性，這一過(guò)程稱為酶的共價(jià)修飾。在共價(jià)修飾過(guò)程中，酶發(fā)生無(wú)活性與有活性兩種形式的互變。酶的共價(jià)修飾包括磷酸化與脫磷酸化、乙酰化與脫乙?；⒓谆c脫甲基化、腺苷化與脫腺苷化等，其中以磷酸化修飾最為常見(jiàn)。五、同工酶同工酶是指催化相同的化學(xué)反應(yīng)，而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。同工酶是由不同基因或等位基因編碼的多肽鏈，或由同一基因轉(zhuǎn)錄生成的不同mRNA翻譯的不同多肽鏈組成的蛋白質(zhì)。翻譯后經(jīng)修飾生成的多分子形式不在同工酶之列。同工酶存在于同一種屬或同一個(gè)體的不同組織或同一細(xì)胞的不同亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中。如乳酸脫氫酶是四聚體酶。亞基有兩型：骨骼肌型（M型）和心肌型（H型）。兩型亞基以不同比例組成五種同工酶，如LDH1（HHHH)、LDH2(HHHM）等。它們具有不同的電泳速度，對(duì)同一底物表現(xiàn)不同的Km值。單個(gè)亞基無(wú)酶的催化活性。心肌、腎以LDH1為主，肝、骨骼肌以LDH5為主。肌酸激酶是二聚體，亞基有M型（肌型）和B型（腦型）兩種。腦中含CK1（BB型）；骨骼肌中含CK3（MM型）；CK2（MB型）僅見(jiàn)于心肌。第四章維生素一、脂溶性維生素、維生素A作用：與眼視覺(jué)有關(guān)，合成視紫紅質(zhì)的原料；維持上皮組織結(jié)構(gòu)完整；促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。缺乏可引起夜盲癥、干眼病等。、維生素D作用：調(diào)節(jié)鈣磷代謝，促進(jìn)鈣磷吸收。缺乏兒童引起佝僂病，成人引起軟骨病。、維生素E作用：體內(nèi)最重要的抗氧化劑，保護(hù)生物膜的結(jié)構(gòu)與功能；促進(jìn)血紅素代謝；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與性器官的成熟與胚胎發(fā)育有關(guān)。、維生素K作用：與肝臟合成凝血因子、有關(guān)。缺乏時(shí)可引起凝血時(shí)間延長(zhǎng)，血塊回縮不良。二、水溶性維生素、維生素B1 又名硫胺素，體內(nèi)的活性型為焦磷酸硫胺素（TPP）TPP是-酮酸氧化脫羧酶和轉(zhuǎn)酮醇酶的輔酶，并可抑制膽堿酯酶的活性，缺乏時(shí)可引起腳氣病和（或）末梢神經(jīng)炎。、維生素B2又名核黃素，體內(nèi)的活性型為黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）FMN和FAD是體內(nèi)氧化還原酶的輔基，缺乏時(shí)可引起口角炎、唇炎、陰囊炎、眼瞼炎等癥。、維生素PP包括尼克酸及尼克酰胺，肝內(nèi)能將色氨酸轉(zhuǎn)變成維生素PP，體內(nèi)的活性型包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）。NAD和NADP在體內(nèi)是多種不需氧脫氫酶的輔酶，缺乏時(shí)稱為癩皮癥，主要表現(xiàn)為皮炎、腹瀉及癡呆。、維生素B6包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，體內(nèi)活性型為磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。磷酸吡哆醛是氨基酸代謝中的轉(zhuǎn)氨酶及脫羧酶的輔酶，也是-氨基-酮戊酸（ALA）合成酶的輔酶。、泛酸又稱遍多酸，在體內(nèi)的活性型為輔酶A及?；d體蛋白（ACP）。在體內(nèi)輔酶A及酰基載體蛋白（ACP）構(gòu)成?；D(zhuǎn)移酶的輔酶。、生物素生物素是體內(nèi)多種羧化酶的輔酶，如丙酮酸羧化酶，參與二氧化碳的羧化過(guò)程。、葉酸以四氫葉酸的形式參與一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移，一碳單位在體內(nèi)參加多種物質(zhì)的合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。葉酸缺乏時(shí)，DNA合成受抑制，骨髓幼紅細(xì)胞DNA合成減少，造成巨幼紅細(xì)胞貧血。、維生素B12又名鈷胺素，唯一含金屬元素的維生素。參與同型半工半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸的反應(yīng)，催化這一反應(yīng)的蛋氨酸合成酶（又稱甲基轉(zhuǎn)移酶）的輔基是維生素B12，它參與甲基的轉(zhuǎn)移。一方面不利于蛋氨酸的生成，同時(shí)也影響四氫葉酸的再生，最終影響嘌呤、嘧啶的合成，而導(dǎo)致核酸合成障礙，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。、維生素C促進(jìn)膠原蛋白的合成；是催化膽固醇轉(zhuǎn)變成7-羥膽固醇反應(yīng)的7-羥化酶的輔酶；參與芳香族氨基酸的代謝；增加鐵的吸收；參與體內(nèi)氧化還原反應(yīng)，保護(hù)巰基等作用。第二篇物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)第一章糖代謝一、糖酵解、過(guò)程：見(jiàn)圖1-1糖酵解過(guò)程中包含兩個(gè)底物水平磷酸化：一為1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸；二為磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸?。、調(diào)節(jié)）磷酸果糖激酶-1變構(gòu)抑制劑：ATP、檸檬酸變構(gòu)激活劑：AMP、ADP、1，6-雙磷酸果糖（產(chǎn)物反饋激，比較少見(jiàn)）和2，6-雙磷酸果糖（最強(qiáng)的激活劑）。）丙酮酸激酶變構(gòu)抑制劑：ATP 、肝內(nèi)的丙氨酸變構(gòu)激活劑：1，6-雙磷酸果糖）葡萄糖激酶變構(gòu)抑制劑：長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A注：此項(xiàng)無(wú)需死記硬背，理解基礎(chǔ)上記憶是很容易的，如知道糖酵解是產(chǎn)生能量的，那么有ATP等能量形式存在，則可抑制該反應(yīng)，以利節(jié)能，上述的檸檬酸經(jīng)三羧酸循環(huán)也是可以產(chǎn)生能量的，因此也起抑制作用；產(chǎn)物一般來(lái)說(shuō)是反饋抑制的；但也有特殊，如上述的1，6-雙磷酸果糖。特殊的需要記憶，只屬少數(shù)。以下類同。關(guān)于共價(jià)修飾的調(diào)節(jié)，只需記住幾個(gè)特殊的即可，下面章節(jié)提及。(1)糖原1-磷酸葡萄糖(2)葡萄糖己糖激酶 6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖6-磷酸果糖-1-激酶ATPADPATPADP磷酸二羥丙酮1,6-二磷酸果糖 3-磷酸甘油醛 1,3-二磷酸甘油酸NAD+NADHH+3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸激酶ADPATPADPATP丙酮酸 乳酸NADHH+NAD+注：紅色表示該酶為該反應(yīng)的限速酶；藍(lán)色ATP表示消耗，紅色ATP和NADH等表示生成的能量或可以轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰康奈镔|(zhì)。以下類同。（圖1-1）、生理意義）迅速提供能量，尤其對(duì)肌肉收縮更為重要。若反應(yīng)按（）進(jìn)行，可凈生成分子ATP，若反應(yīng)按（）進(jìn)行，可凈生成分子ATP；另外，酵解過(guò)程中生成的個(gè)NADH在有氧條件下經(jīng)電子傳遞鏈，發(fā)生氧化磷酸化，可生成更多的ATP，但在缺氧條件下丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸將消耗NADH，無(wú)NADH凈生成。）成熟紅細(xì)胞完全依賴糖酵解供能，神經(jīng)、白細(xì)胞、骨髓等代謝極為活躍，即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量。）紅細(xì)胞內(nèi)1，3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成的2，-二磷酸甘油酸可與血紅蛋白結(jié)合，使氧氣與血紅蛋白結(jié)合力下降，釋放氧氣。）肌肉中產(chǎn)生的乳酸、丙氨酸（由丙酮酸轉(zhuǎn)變）在肝臟中能作為糖異生的原料，生成葡萄糖。、乳酸循環(huán)葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖糖糖異酵生解途途徑徑丙酮酸丙酮酸乳酸乳酸乳酸(肝) (血液) (肌肉)乳酸循環(huán)是由于肝內(nèi)糖異生活躍，又有葡萄糖-6-磷酸酶可水解6-磷酸葡萄糖，釋出葡萄糖。肌肉除糖異生活性低外，又沒(méi)有葡萄糖-6-磷酸酶。生理意義：避免損失乳酸以及防止因乳酸堆積引起酸中毒。二、糖有氧氧化、過(guò)程1)、經(jīng)糖酵解過(guò)程生成丙酮酸2)、丙酮酸丙酮酸脫氫酶復(fù)合體乙酰輔酶ANAD+ NADHH+ 限速酶的輔酶有：TPPFADNAD+CoA及硫辛酸3)、三羧酸循環(huán)草酰乙酸乙酰輔酶A 檸檬酸合成酶檸檬酸異檸檬酸異檸檬酸脫氫酶NAD+ NADHH+-酮戊二酸-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體琥珀酸酰CoA 琥珀酸NAD+ NADHH+GDPGTP延胡索酸蘋果酸草酰乙酸FADFADH2NAD+ NADHH+三羧酸循環(huán)中限速酶-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶與丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶同。三羧酸循環(huán)中有一個(gè)底物水平磷酸化，即琥珀酰COA轉(zhuǎn)變成琥珀酸，生成GTP；加上糖酵解過(guò)程中的兩個(gè)，本書中共三個(gè)底物水平磷酸化。、調(diào)節(jié)）丙酮酸脫氫酶復(fù)合體抑制：乙酰輔酶A、NADH、ATP激活：AMP、鈣離子）異檸檬酸脫氫酶和-酮戊二酸脫氫酶NADH、ATP反饋抑制、生理意義）基本生理功能是氧化供能。）三羧酸循環(huán)是體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的最終共同途徑。）三羧酸循環(huán)也是三大代謝聯(lián)系的樞紐。、有氧氧化生成的ATP葡萄糖有氧氧化生成的ATP反應(yīng) 輔酶 ATP第一階段 葡萄糖6-磷酸葡萄糖 -16-磷酸果糖1，6雙磷酸果糖 -12*3-磷酸甘油醛2*1,3-二磷酸甘油酸 NAD+ 2*3或2*2(詳見(jiàn))2*1,3-二磷酸甘油酸2*3-磷酸甘油酸 2*12*磷酸烯醇式丙酮酸2*丙酮酸 2*1第二階段 2*丙酮酸2*乙酰CoA NAD+ 2*3第三階段 2*異檸檬酸2*-酮戊二酸 NAD+ 2*32*-酮戊二酸2*琥珀酰CoA NAD+ 2*32*琥珀酰CoA2*琥珀酸 2*12*琥珀酸2*延胡索酸 FAD 2*22*蘋果酸2*草酰乙酸 NAD+ 2*3凈生成38或36個(gè)ATP、巴斯德效應(yīng)有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。三、磷酸戊糖途徑、 過(guò)程6-磷酸葡萄糖NADP+6-磷酸葡萄糖脫氫酶NADPH6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯6-磷酸葡萄糖酸NADP+NADPH5-磷酸核酮糖5-磷酸核糖5-磷酸木酮糖7-磷酸景天糖3-磷酸甘油醛5-磷酸木酮糖4-磷酸赤蘚糖6-磷酸果糖3-磷酸甘油醛6-磷酸果糖6-磷酸果糖、生理意義）為核酸的生物合成提供-磷酸核糖，肌組織內(nèi)缺乏-磷酸葡萄糖脫氫酶，磷酸核糖可經(jīng)酵解途徑的中間產(chǎn)物- 磷酸甘油醛和-磷酸果糖經(jīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)生成。）提供NADPHa.NADPH是供氫體，參加各種生物合成反應(yīng)，如從乙酰輔酶A合成脂酸、膽固醇；-酮戊二酸與NADPH及氨生成谷氨酸，谷氨酸可與其他-酮酸進(jìn)行轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)而生成相應(yīng)的氨基酸。b.NADPH是谷胱甘肽還原酶的輔酶，對(duì)維持細(xì)胞中還原型谷胱甘肽的正常含量進(jìn)而保護(hù)巰基酶的活性及維持紅細(xì)胞膜完整性很重要，并可保持血紅蛋白鐵于二價(jià)。c.NADPH參與體內(nèi)羥化反應(yīng)，有些羥化反應(yīng)與生物合成有關(guān)，如從膽固醇合成膽汁酸、類固醇激素等；有些羥化反應(yīng)則與生物轉(zhuǎn)化有關(guān)。四、糖原合成與分解、合成過(guò)程：葡萄糖6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖UDPG焦磷酸化酶尿苷二磷酸葡萄糖UTPPPi(UDPG)糖原合成酶(G)n+1UDP(G)n注：）UDPG可看作是活性葡萄糖，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。）糖原引物是指原有的細(xì)胞內(nèi)較小的糖原分子，游離葡萄糖不能作為UDPG的葡萄糖基的接受體。）葡萄糖基轉(zhuǎn)移給糖原引物的糖鏈末端，形成-1，4糖苷鍵。在糖原合酶作用下，糖鏈只能延長(zhǎng)，不能形成分支。當(dāng)糖鏈長(zhǎng)度達(dá)到1218個(gè)葡萄糖基時(shí)，分支酶將約67個(gè)葡萄糖基轉(zhuǎn)移至鄰近的糖鏈上，以-1，6糖苷鍵相接。調(diào)節(jié)：糖原合成酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。、分解過(guò)程：(G)n+1磷酸化酶 (G)n1-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶GPi注：）磷酸化酶只能分解-1，4糖苷鍵，對(duì)-1，6糖苷鍵無(wú)作用。）糖鏈分解至離分支處約個(gè)葡萄基時(shí)，轉(zhuǎn)移酶把個(gè)葡萄基轉(zhuǎn)移至鄰近糖鏈的末端，仍以-1，4糖苷鍵相接，剩下個(gè)以-1，6糖苷鍵與糖鏈形成分支的葡萄糖基被-1，6葡萄糖苷酶水解成游離葡萄糖。轉(zhuǎn)移酶與-1，6葡萄糖苷酶是同一酶的兩種活性，合稱脫支酶。）最終產(chǎn)物中約85為1-磷酸葡萄糖，其余為游離葡萄糖。調(diào)節(jié)：磷酸化酶受共價(jià)修飾調(diào)節(jié)，葡萄糖起變構(gòu)抑制作用。五、糖異生途徑、 過(guò)程乳酸丙氨酸等生糖氨基酸NADH 丙酮酸丙酮酸ATP 丙酮酸丙酮酸丙酮酸羧化酶草酰乙酸草酰乙酸 (線粒體內(nèi))天冬氨酸蘋果酸GTP天冬氨酸 NADH草酰乙酸蘋果酸磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶磷酸烯醇式丙酮酸2-磷酸甘油酸(胞液)ATP3-磷酸甘油酸 NADH1，3-二磷酸甘油酸甘油ATP3-磷酸甘油醛 磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油NADH1,6-雙磷酸果糖果糖雙磷酸酶6-磷酸果糖6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖糖原葡萄糖-6-磷酸酶葡萄糖注意：）糖異生過(guò)程中丙酮酸不能直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?，需?jīng)過(guò)草酰乙酸的中間步驟，由于草酰乙酸羧化酶僅存在于線粒體內(nèi)，故胞液中的丙酮酸必須進(jìn)入線粒體，才能羧化生成草酰乙酸。但是，草酰乙酸不能直接透過(guò)線粒體膜，需借助兩種方式將其轉(zhuǎn)運(yùn)入胞液：一是經(jīng)蘋果酸途徑，多數(shù)為以丙酮酸或生糖氨基酸為原料異生成糖時(shí)；另一種是經(jīng)天冬氨酸途徑，多數(shù)為乳酸為原料異生成糖時(shí)。）在糖異生過(guò)程中，1，3-二磷酸甘油酸還原成3-磷酸甘油醛時(shí)，需NADH，當(dāng)以乳酸為原料異生成糖時(shí)，其脫氫生成丙酮酸時(shí)已在胞液中產(chǎn)生了NADH以供利用；而以生糖氨基酸為原料進(jìn)行糖異生時(shí)，NADH則必須由線粒體內(nèi)提供，可來(lái)自脂酸-氧化或三羧酸循環(huán)。）甘油異生成糖耗一個(gè)ATP，同時(shí)也生成一個(gè)NADH、 調(diào)節(jié)2,6-雙磷酸果糖的水平是肝內(nèi)調(diào)節(jié)糖的分解或糖異生反應(yīng)方向的主要信號(hào)，糖酵解加強(qiáng)，則糖異生減弱；反之亦然。、 生理意義）空腹或饑餓時(shí)依賴氨基酸、甘油等異生成糖，以維持血糖水平恒定。）補(bǔ)充肝糖原，攝入的相當(dāng)一部分葡萄糖先分解成丙酮酸、乳酸等三碳化合物，后者再異生成糖原。合成糖原的這條途徑稱三碳途徑。）調(diào)節(jié)酸堿平衡，長(zhǎng)期饑餓進(jìn)，腎糖異生增強(qiáng)，有利于維持酸堿平衡。第二章 脂類代謝一、甘油三酯的合成代謝合成部位：肝、脂肪組織、小腸，其中肝的合成能力最強(qiáng)。合成原料：甘油、脂肪酸、 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2-甘油一酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶1,2-甘油二酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶甘油三酯脂酰CoA脂酰CoA、甘油二酯途徑（肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞）葡萄糖3-磷酸甘油脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶1脂酰-3-磷酸甘油脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶脂酰CoA 脂酰CoA磷脂酸磷脂酸磷酸酶1,2甘油二酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶甘油三酯脂酰CoA二、甘油三酯的分解代謝、脂肪的動(dòng)員儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸（FFA）及甘油并釋放入血以供其它組織氧化利用的過(guò)程。甘油三酯激素敏感性甘油三酯脂肪酶甘油二酯甘油一酯甘油FFA FFA FFA-磷酸甘油磷酸二羥丙酮糖酵解或糖異生途徑、脂肪酸的-氧化）脂肪酸活化（胞液中）脂酸脂酰CoA合成酶脂酰CoA（含高能硫酯鍵）ATPAMP）脂酰CoA進(jìn)入線粒體脂酰CoA肉毒堿線肉毒堿脂酰CoA 肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 粒 酶CoASH脂酰肉毒堿 體脂酰肉毒堿CoASH）脂肪酸-氧化脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解等四步連續(xù)反應(yīng)，生成1分子比原來(lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA、1分子乙酰CoA、1分子FADH2和1分子NADH。以上生成的比原來(lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA，可再進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解反應(yīng)。如此反復(fù)進(jìn)行，以至徹底。）能量生成以軟脂酸為例，共進(jìn)行7次-氧化，生成7分子FADH2、7分子NADH及8分子乙酰CoA，即共生成(7*2)+(7*3)+(8*12)-2=129）過(guò)氧化酶體脂酸氧化主要是使不能進(jìn)入線粒體的廿碳，廿二碳脂酸先氧化成較短鏈脂酸，以便進(jìn)入線粒體內(nèi)分解氧化，對(duì)較短鏈脂酸無(wú)效。三、酮體的生成和利用組織特點(diǎn)：肝內(nèi)生成肝外用。合成部位：肝細(xì)胞的線粒體中。酮體組成：乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮。、 生成脂肪酸-氧化2*乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoA合成酶羥甲基戊二酸單酰CoA(HMGCoA)HMGCoA裂解酶乙酰乙酸-羥丁酸脫氫酶-羥丁酸NADH丙酮CO2、 利用1) -羥丁酸ATP+HSCoA乙酰乙酸琥珀酰CoA乙酰乙酸硫激酶 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶AMP乙酰乙酰CoA 琥珀酸乙酰乙酰CoA硫解酶乙酰CoA三羧酸循環(huán)）丙酮可隨尿排出體外，部分丙酮可在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楸峄蛉樗?，進(jìn)而異生成糖。在血中酮體劇烈升高時(shí)，從肺直接呼出。四、脂酸的合成代謝、 軟脂酸的合成合成部位：線粒體外胞液中，肝是體體合成脂酸的主要場(chǎng)所。合成原料：乙酰CoA、ATPNADPHHCO3-Mn+等。合成過(guò)程：）線粒體內(nèi)的乙酰CoA不能自由透過(guò)線粒體內(nèi)膜，主要通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)轉(zhuǎn)移至胞液中。）乙酰CoA乙酰CoA羧化酶丙二酰CoAATP）丙二酰CoA通過(guò)?；D(zhuǎn)移、縮合、還原、脫水、再還原等步驟，碳原子由2增加至4個(gè)。經(jīng)過(guò)7次循環(huán)，生成16個(gè)碳原子的軟脂酸。更長(zhǎng)碳鏈的脂酸則是對(duì)軟脂酸的加工，使其碳鏈延長(zhǎng)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶體系的作用下，一般可將脂酸碳鏈延長(zhǎng)至二十四碳，以十八碳的硬脂酸最多；在線粒體脂酸延長(zhǎng)酶體系的催化下，一般可延長(zhǎng)脂酸碳鏈至24或26個(gè)碳原子，而以硬脂酸最多。、不飽和脂酸的合成人體含有的不飽和脂酸主要有軟油酸、油酸、亞油酸，亞麻酸及花生四烯酸等，前兩種單不飽和脂酸可由人體自身合成，而后三種多不飽和脂酸，必須從食物攝取。五、前列腺素及其衍生物的生成細(xì)胞膜中的磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGH合成酶PGH2TXA2合成酶TXA2PGD2、PGE2、PGI2等脂過(guò)氧化酶氫過(guò)氧化廿碳四烯酸 脫水酶白三烯(LTA4)六、甘油磷脂的合成與代謝、 合成除需ATP外，還需CTP參加。CTP在磷脂合成中特別重要，它為合成CDP-乙醇胺、CDP-膽堿及CDP-甘油二酯等活化中間物所必需。）甘油二酯途徑CDP-乙醇胺CMP磷脂酰乙醇胺葡萄糖3-磷酸甘油磷脂酸甘油二酯轉(zhuǎn)移酶(腦磷脂)磷脂酰膽堿CDP-膽堿CMP(卵磷脂)腦磷脂及卵磷脂主要通過(guò)此途徑合成，這兩類磷脂在體內(nèi)含量最多。）CDP-甘油二酯途徑肌醇 磷脂酰肌醇絲氨酸葡萄糖3-磷酸甘油磷脂酸CDP-甘油二酯合成酶 磷脂酰絲氨酸CTP PPi 磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂)此外，磷脂酰膽堿亦可由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成；磷脂酰絲氨酸可由磷脂酰乙醇胺羧化生成。、降解生物體內(nèi)存在能使甘油磷脂水解的多種磷脂酶類，根據(jù)其作用的鍵的特異性不同，分為磷脂酶A1和A2，磷脂酶B，磷脂酶C和磷脂酶D。磷脂酶A2特異地催化磷酸甘油酯中2位上的酯鍵水解，生成多不飽和脂肪酸和溶血磷脂。后者在磷脂酶B作用，生成脂肪酸及甘油磷酸膽堿或甘油磷酸乙醇胺，再經(jīng)甘油酸膽堿水解酶分解為甘油及磷酸膽堿。磷脂酶A1催化磷酸甘油酯1位上的酯鍵水解，產(chǎn)物是脂肪酸和溶血磷脂。七、膽固醇代謝、 合成合成部位：肝是主要場(chǎng)所，合成酶系存在于胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。合成原料：乙酰CoA(經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)由線粒體轉(zhuǎn)移至胞液中)、ATP、NADPH等。合成過(guò)程：） 甲羥戊酸的合成（胞液中）2*乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoA HMGCoA還原酶甲羥戊酸NADPH） 鯊烯的合成（胞液中）膽固醇的合成（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上）合成調(diào)節(jié)：）饑餓與飽食饑餓可抑制肝合成膽固醇，相反，攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，肝HMGCoA還原酶活性增加，膽固醇合成增加。） 膽固醇膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。主要抑制HMGCoA還原酶活性。）激素胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMGCoA還原酶的合成，增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制并降低HMGCoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成；甲狀腺素除能促進(jìn)合成外，又促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，且后一作用較強(qiáng)，因而甲亢時(shí)患者血清膽固醇含量反而下降。、 轉(zhuǎn)化）膽固醇在肝中轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路，基本步驟為：膽酸膽固醇7-羥化酶7-羥膽固醇甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合型膽汁酸 NADPH鵝脫氧膽酸膽酸腸道細(xì)菌7-脫氧膽酸甘氨酸牛磺酸鵝脫氧膽酸石膽酸）轉(zhuǎn)化為類固醇激素膽固醇是腎上腺皮質(zhì)、睪丸，卵巢等內(nèi)分泌腺合成及分泌類固醇激素的原料，如睪丸酮、皮質(zhì)醇、雄激素、雌二醇及孕酮等。）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇在皮膚，膽固醇可氧化為7-脫氫膽固醇，后者經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D。、膽固醇酯的合成細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇在脂酰膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT）的催化下，生成膽固醇酯；血漿中游離膽固醇在卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）的催化下，生成膽固醇酯和溶血卵磷酯。八、血漿脂蛋白、分類）電泳法：前及乳糜微粒）超速離心法：乳糜微粒(含脂最多)，極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，分別相當(dāng)于電泳分離的CM前-脂蛋白-脂蛋白及-脂蛋白等四類。、組成血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。乳糜微粒含甘油三酯最多，蛋白質(zhì)最少，故密度最??；VLDL含甘油三酯亦多，但其蛋白質(zhì)含量高于CM；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；含蛋白質(zhì)最多，故密度最高。血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分，基本功能是運(yùn)載脂類，稱載脂蛋白。HDL的載脂蛋白主要為apoA，LDL的載脂蛋白主要為apoB100，VLDL的載脂蛋白主要為apoBapoC，CM的載脂蛋白主要為apoC。、生理功用及代謝）CM運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。成熟的CM含有apoC，可激活脂蛋白脂肪酶（LPL），LPL可使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、脂酸及溶血磷脂等，同時(shí)其表面的載脂蛋白連同表面的磷脂及膽固醇離開CM，逐步變小，最后轉(zhuǎn)變成為CM殘粒。）VLDL運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。VLDL的甘油三酯在LPL作用下，逐步水解，同時(shí)其表面的apoC、磷脂及膽固醇向HDL轉(zhuǎn)移，而HDL的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。最后只剩下膽固醇酯，轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)DL。）LDL轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官。apoB100水解為氨基酸，其中的膽固醇酯被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸。游離膽固醇在調(diào)節(jié)細(xì)胞膽固醇代謝上具有重要作用：抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMGCoA還原酶；在轉(zhuǎn)錄水平上陰抑細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成，減少對(duì)LDL的攝?。患せ預(yù)CAT的活性，使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲(chǔ)存。）HDL逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL表面的apo是LCAT的激活劑，LCAT可催化HDL生成溶血卵磷脂及膽固醇酯。九、高脂血癥高脂蛋白血癥分型分型 脂蛋白變化 血脂變化 CM 甘油三酯a LDL 膽固醇b LDLVLDL 膽固醇甘油三酯 IDL 膽固醇甘油三酯 VLDL 甘油三酯 VLDLCM 甘油三酯注：IDL是中間密度脂蛋白，為VLDL向LDL的過(guò)度狀態(tài)。家族性高膽固醇血癥的重要原因是LDL受體缺陷第三章氨基酸代謝一、營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸簡(jiǎn)記為：纈、異、亮、蘇、蛋、賴、苯