第052 作用于呼吸系統(tǒng)藥物

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1、病原微生物病原微生物過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)呼吸道炎癥呼吸道炎癥 支氣管痙攣支氣管痙攣粘膜充血水腫粘膜充血水腫痰痰咳咳喘喘左心衰左心衰抗抗微微生生物物藥藥抗抗過過敏敏藥藥祛痰藥祛痰藥鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥平喘藥平喘藥嗎啡嗎啡 平平 喘喘 藥藥 ( ( 第一節(jié)第一節(jié) 哮哮 喘喘 概概 述述AAI變應(yīng)原變應(yīng)原速發(fā)哮喘反應(yīng)速發(fā)哮喘反應(yīng) (IAR)通氣障礙通氣障礙遲發(fā)哮喘反應(yīng)遲發(fā)哮喘反應(yīng) (LAR)炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞 微微小小血血管管滲滲漏漏上皮細(xì)胞受損、脫落上皮細(xì)胞受損、脫落神經(jīng)末梢暴露神經(jīng)末梢暴露神經(jīng)肽神經(jīng)肽P P物質(zhì)物質(zhì)BHR支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮PAEECFLTSPGS滲出物阻塞氣道滲出物阻塞氣道粘膜充

2、血水腫粘膜充血水腫IgEIgE、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞 組織胺、組織胺、ECFECF 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 植物神經(jīng)功能紊亂植物神經(jīng)功能紊亂受體功能削弱受體功能削弱M受體功能增強(qiáng)受體功能增強(qiáng) 肥大細(xì)胞或支氣管平滑肌內(nèi)肥大細(xì)胞或支氣管平滑肌內(nèi)cAMP/cGMP 支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥2受體激動藥:沙丁胺醇、特布他林等。受體激動藥:沙丁胺醇、特布他林等。茶堿類:氨茶堿、膽茶堿茶堿類:氨茶堿、膽茶堿抗膽堿藥:異丙托溴銨抗膽堿藥:異丙托溴銨 抗炎性平喘藥抗炎性平喘藥糖皮質(zhì)激素類:氫化可的松、地塞米松、強(qiáng)的松糖皮質(zhì)激素類:氫化可的松、地塞米松、強(qiáng)的松抗白三烯藥物:扎魯司特、孟魯司特、齊留通抗白三烯藥物:扎魯司

3、特、孟魯司特、齊留通 抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥色甘酸二鈉;色甘酸二鈉;H1受體阻斷藥:酮替芬;受體阻斷藥:酮替芬; 1、2-R的受體后效應(yīng)的受體后效應(yīng)R變構(gòu)變構(gòu)Gs激活激活腺苷酸環(huán)化酶活化腺苷酸環(huán)化酶活化cAMP cAMP 依賴性依賴性PKA激活激活(一)腎上腺素受體激動藥(一)腎上腺素受體激動藥Ca2+I肌球蛋白輕鏈激酶失活肌球蛋白輕鏈激酶失活鉀通道開放鉀通道開放2、抑制肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞炎性介質(zhì)的釋放、抑制肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞炎性介質(zhì)的釋放 特點(diǎn):特點(diǎn):非選擇性,不良反應(yīng)多非選擇性,不良反應(yīng)多維持時間短。維持時間短。 腎上腺素腎上腺素可用于哮喘的急性發(fā)作可用于哮喘的急性發(fā)作 麻黃堿麻黃堿

4、用于輕癥哮喘或預(yù)防哮喘發(fā)作用于輕癥哮喘或預(yù)防哮喘發(fā)作 異丙腎上腺素異丙腎上腺素平喘作用強(qiáng)大,用于控制哮喘的急性癥狀平喘作用強(qiáng)大,用于控制哮喘的急性癥狀 特點(diǎn):特點(diǎn):可采取多途徑給藥;可采取多途徑給藥;起效快,維持長;起效快,維持長;選擇性高,不良反應(yīng)輕。選擇性高,不良反應(yīng)輕。 沙丁胺醇(沙丁胺醇(salbutamol,舒喘靈),舒喘靈)適用于夜間發(fā)作適用于夜間發(fā)作 特布他林(特布他林(terbutaline)是唯一能作皮下注射的藥。重復(fù)用藥易致蓄積作用。是唯一能作皮下注射的藥。重復(fù)用藥易致蓄積作用。 克倫特羅(克倫特羅(clenbuterol)為選擇性強(qiáng)效激動劑;心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少。為選擇

5、性強(qiáng)效激動劑;心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少。 特點(diǎn):特點(diǎn):作用維持時間;作用維持時間;選擇性高,不良反應(yīng)更少。選擇性高,不良反應(yīng)更少。 福莫特羅福莫特羅 formoterol主要適用于慢性哮喘于慢性阻塞性肺??;主要適用于慢性哮喘于慢性阻塞性肺?。?沙美特羅沙美特羅 salmeterol對糖皮質(zhì)激素依賴的患者,本品的常規(guī)劑量增加對糖皮質(zhì)激素依賴的患者,本品的常規(guī)劑量增加更有效。更有效。 班布特羅班布特羅 bambuterol 須經(jīng)體內(nèi)膽堿酯酶水解成特布他林才有效;須經(jīng)體內(nèi)膽堿酯酶水解成特布他林才有效;目前唯一口服有效的長效(目前唯一口服有效的長效( 24h )制劑。)制劑。 心臟反應(yīng):心臟反應(yīng):心率加

6、快,原有心率失常病人更易發(fā)生;心率加快,原有心率失常病人更易發(fā)生; 肌肉震顫:肌肉震顫:激活骨骼肌慢收縮纖維的激活骨骼肌慢收縮纖維的2-R,氣霧吸入可降氣霧吸入可降低發(fā)生率。低發(fā)生率。 代謝紊亂:代謝紊亂:增加肌糖原分解:血乳酸、丙酮酸升高;增加肌糖原分解:血乳酸、丙酮酸升高;激活肌膜上的激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶:低血鉀,可致酶:低血鉀,可致心律失常。心律失常。 【作用機(jī)制【作用機(jī)制】抑制磷酸二酯抑制磷酸二酯酶(酶(PDE):):阻斷腺苷受體:阻斷腺苷受體:增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放:增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放:干擾氣道平滑肌的干擾氣道平滑肌的Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn):轉(zhuǎn)運(yùn):抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)

7、:抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì): 支氣管哮喘:支氣管哮喘:用于慢性哮喘的維持治療,以防止急性發(fā)作;用于慢性哮喘的維持治療,以防止急性發(fā)作;急性病例用急性病例用2-R(+)+茶堿,產(chǎn)生相加作用茶堿,產(chǎn)生相加作用。 慢性阻塞性肺?。郝宰枞苑尾。簩獯侔Y狀有明顯療效對氣促癥狀有明顯療效 中樞性睡眠呼吸暫停綜合征:中樞性睡眠呼吸暫停綜合征:對由于腦部疾病或原發(fā)性呼吸中樞病變導(dǎo)致通氣對由于腦部疾病或原發(fā)性呼吸中樞病變導(dǎo)致通氣不足者有較好療效。不足者有較好療效。 常見癥狀常見癥狀:腹痛、惡心、嘔吐、失眠、震顫、胃食管返流、腹痛、惡心、嘔吐、失眠、震顫、胃食管返流、心動過速等;心動過速等; 嚴(yán)重不良反應(yīng):嚴(yán)

8、重不良反應(yīng):心律失常、低血壓、低鉀、低鎂、血糖升高、代心律失常、低血壓、低鉀、低鎂、血糖升高、代謝性酸中毒、驚厥、昏迷等謝性酸中毒、驚厥、昏迷等呼吸、心跳停止;呼吸、心跳停止;橫紋肌溶解致急性腎功能衰竭橫紋肌溶解致急性腎功能衰竭 氨茶堿氨茶堿 aminophylline 難溶于水,本制劑為乙二胺或膽堿制成復(fù)鹽;難溶于水,本制劑為乙二胺或膽堿制成復(fù)鹽;堿性較強(qiáng)、局部刺激性大;堿性較強(qiáng)、局部刺激性大;急性重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。急性重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。 膽茶堿膽茶堿 cholinophylline為膽堿制劑,水溶性更大,可口服;不良反應(yīng)為膽堿制劑,水溶性更大,可口服;不良反應(yīng)較氨茶堿少;對心臟

9、作用不明顯。較氨茶堿少;對心臟作用不明顯。 茶堿緩釋或控釋制劑茶堿緩釋或控釋制劑血藥濃度穩(wěn)定;作用維持時間長;胃腸道刺激血藥濃度穩(wěn)定;作用維持時間長;胃腸道刺激反應(yīng)輕。反應(yīng)輕。 常用制劑:常用制劑:異丙托品、溴化氧托品異丙托品、溴化氧托品 、溴化泰烏托品、溴化泰烏托品 等;等; 平喘機(jī)制:平喘機(jī)制: MR()()GC()() CGMP 臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:氣霧吸入給藥;用于喘息型慢性支氣管炎。氣霧吸入給藥;用于喘息型慢性支氣管炎。 作用:作用:與其抗炎和抗免疫作用有關(guān);局部抗炎作用;與其抗炎和抗免疫作用有關(guān);局部抗炎作用;吸入給藥:吸入性制劑已成為第一吸入給藥:吸入性制劑已成為第一 線藥。線藥

10、。 常用吸入制劑常用吸入制劑:丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松FP;二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松BDP;氟尼縮氟尼縮松松;布地奈德布地奈德BUD;曲安奈德曲安奈德TAA。 應(yīng)用注意事項(xiàng)應(yīng)用注意事項(xiàng):聲音嘶啞、口咽部念珠菌病。聲音嘶啞、口咽部念珠菌病。二、抗二、抗炎性平喘藥炎性平喘藥 白三烯的作用白三烯的作用:增加支氣管粘液分泌;增加支氣管粘液分泌;降低支氣管纖毛功能;降低支氣管纖毛功能;促進(jìn)氣道微血管通透性增加,水腫形成;促進(jìn)氣道微血管通透性增加,水腫形成;促使嗜酸性粒細(xì)胞寢潤,引起炎癥反應(yīng);促使嗜酸性粒細(xì)胞寢潤,引起炎癥反應(yīng);刺激刺激C神經(jīng)纖維末梢釋放緩激肽,引起神經(jīng)源性神經(jīng)纖維末梢釋放緩激肽,引起

11、神經(jīng)源性炎。炎。 常用抗白三烯藥物常用抗白三烯藥物:扎魯司特,孟魯司特,齊留通。扎魯司特,孟魯司特,齊留通。 機(jī)制:機(jī)制:穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制過敏介質(zhì)釋放。穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制過敏介質(zhì)釋放。 臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用:預(yù)防哮喘、過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。預(yù)防哮喘、過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。 主要藥物:主要藥物: 色甘酸鈉色甘酸鈉 酮替芬酮替芬 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 咳咳 藥藥 ( ( 第二節(jié)第二節(jié)痰痰感受器感受器咳嗽中樞咳嗽中樞效應(yīng)器效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)刺激刺激退咳退咳可可待待因因咳咳必必清清噴托維林噴托維林(pentoxyverinepentoxyverine,咳必,咳必清清)右美沙芬右美沙

12、芬(dextromethorphandextromethorphan,右甲嗎南右甲嗎南) 鎮(zhèn)鎮(zhèn)咳咳藥藥中樞鎮(zhèn)咳藥中樞鎮(zhèn)咳藥外周鎮(zhèn)咳藥外周鎮(zhèn)咳藥可待因可待因(codeine)苯丙哌林苯丙哌林(benproperine)二氧丙嗪二氧丙嗪(dioxopromethazine)苯佐那酯苯佐那酯(benzonatatebenzonatate,退嗽露),退嗽露) 為依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥,屬阿片類生物堿;為依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥,屬阿片類生物堿; 口服易吸收,是目前篩選鎮(zhèn)咳新藥時,用于口服易吸收,是目前篩選鎮(zhèn)咳新藥時,用于對照的標(biāo)準(zhǔn)藥。對照的標(biāo)準(zhǔn)藥。 劇烈的刺激性干咳,對胸膜炎干咳伴胸痛者劇烈的刺激性干咳,對胸膜炎干

13、咳伴胸痛者尤為適用。尤為適用。 選擇性抑制延髓咳嗽中樞;選擇性抑制延髓咳嗽中樞; 兼有末梢性鎮(zhèn)咳作用兼有末梢性鎮(zhèn)咳作用 禁用于痰多,青光眼患者禁用于痰多,青光眼患者 為丁卡因的衍生物;為丁卡因的衍生物; 通過降低粘膜感受器的敏感性和抑制感覺通過降低粘膜感受器的敏感性和抑制感覺神經(jīng)末梢沖動的傳入而止咳;神經(jīng)末梢沖動的傳入而止咳; 常用的矯味劑可減輕對咽部粘膜的刺激;常用的矯味劑可減輕對咽部粘膜的刺激; 用于刺激性干咳、陣咳,或支氣管鏡檢或用于刺激性干咳、陣咳,或支氣管鏡檢或造影。造影。祛祛痰痰藥藥氯化銨(氯化銨(ammonium chlorideammonium chloride)刺激胃粘膜,反

14、射性地引起呼吸道的分泌刺激胃粘膜,反射性地引起呼吸道的分泌吸收后可酸化尿液及某些堿血癥。吸收后可酸化尿液及某些堿血癥。潰瘍病與肝、腎功能不良者慎用。潰瘍病與肝、腎功能不良者慎用。乙酰半胱氨酸(乙酰半胱氨酸(acetylcysteineacetylcysteine)霧化吸入,性質(zhì)不穩(wěn)定霧化吸入,性質(zhì)不穩(wěn)定能使粘痰中連接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂;能使粘痰中連接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂;可致支氣管痙攣,加用異丙腎上腺素??芍轮夤墀d攣,加用異丙腎上腺素。支氣管哮喘患者慎用。支氣管哮喘患者慎用。溴已新(溴已新(bromhexine,bromhexine,溴已銨)溴已銨)可裂解粘痰中的粘多糖。也有鎮(zhèn)咳作用。可裂解粘痰中的粘多糖。也有鎮(zhèn)咳作用。用于粘稠痰不易咳出患者。用于粘稠痰不易咳出患者。痰痰液液稀稀釋釋藥藥粘粘痰痰溶溶解解藥藥

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