第二十八章演示文稿PPT課件

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1、第二十八章 抗心絞痛藥 Drugs Used for Angina Pectoris第1頁/共22頁內(nèi)容提要 1.概述2.硝酸酯類 硝酸甘油 硝酸異山梨酯和單硝酸異山梨酯3.腎上腺素受體拮抗藥4.鈣通道阻滯藥第2頁/共22頁教學(xué)基本要求 1. 掌握硝酸甘油治療心絞痛的作用機 制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項。 2. 熟悉腎上腺素受體拮抗藥、鈣通道阻 滯藥抗心絞痛的作用、臨床應(yīng)用、不良 反應(yīng)。 3. 了解影響心肌耗氧量及供氧量的因素。第3頁/共22頁一、心絞痛(angina pectoris)二、心絞痛分類 勞累性心絞痛(angina of effort ) 自發(fā)性心絞痛 (angina pec

2、toris at rest) 混合性心絞痛 (mixed pattern of angina) 三、 決定心肌耗氧量的主要因素 心室壁張力(ventricular wall tension) 心率(heart rate) 心室收縮力(ventricular contractility) 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第4頁/共22頁+第一節(jié) 概述圖28-1 影響心肌耗氧量及供氧量的因素 心肌收縮力心率心室壁張力心室后負荷心室前負荷 心肌耗氧正常心絞痛心肌供氧動靜脈氧分壓差心肌組織血流分布狀態(tài)冠狀血管阻力主動脈壓力冠脈血流第5頁/共22頁第二節(jié) 硝酸酯類 本類藥物均有硝酸多元酯結(jié)構(gòu),脂溶性高,分子中的-

3、O-NO2是發(fā)揮療效的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。本類藥物中以硝酸甘油最常用。硝酸甘油 戊四硝酯 硝酸異山梨酯 單硝酸異山梨酯第6頁/共22頁第二節(jié) 硝酸酯類硝酸甘油 硝酸甘油(nitroglycerin)是硝酸酯類的代表藥,是防治心絞痛最常用的藥物。 【體內(nèi)過程】 首關(guān)效應(yīng)顯著,口服生物利用度僅為8 ;舌下含 服極易吸收,血藥濃度很快達峰值,含服后1 2min即可起效,療效持續(xù)2030min,t1/2為 24min。 第7頁/共22頁第二節(jié) 硝酸酯類【藥理作用】 松弛平滑肌,對血管平滑肌的作用最顯著。 1降低心肌耗氧量。 2擴張冠狀動脈,增加缺血區(qū)血液灌注。 3降低左室充盈壓。 4保護缺血的心肌細胞減輕缺血損

4、傷 。 第8頁/共22頁第二節(jié) 硝酸酯類圖28-2 硝酸甘油對冠脈血流分布的影響血 流非缺血區(qū)缺血區(qū)硝酸甘油血 流非缺血區(qū)缺血區(qū)第9頁/共22頁+第二節(jié) 硝酸酯類圖28-3 血管平滑肌舒縮的調(diào)節(jié)及硝酸酯類和鈣通道阻滯藥作用機制示意圖Ca2+ Ca2+ 通道 細胞內(nèi)Ca2+ 鈣調(diào)蛋白Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合物MLCKMLCK*+MLCMLC-PO4肌動蛋白平滑肌收縮-Ca2+ 通道阻滯藥ATPcAMPMLCK-(PO4)2硝酸酯類、亞硝酸酯類、血管內(nèi)皮細胞NO2 R激動劑谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶+鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶*活化GTPcGMPGMPPDE細胞內(nèi)Ca2+釋放、細胞外Ca2+內(nèi)流細胞內(nèi)Ca2+減少

5、MLC血管平滑肌舒張+_+第10頁/共22頁第二節(jié) 硝酸酯類【臨床應(yīng)用】 1.各種類型心絞痛。 2.心力衰竭。 3.急性呼吸衰竭及肺動脈高壓。 【不良反應(yīng)及注意事項】 1.血管舒張作用所致的不良反應(yīng)。 2. 耐受性。 3.高鐵血紅蛋白血癥 。 第11頁/共22頁第三節(jié) 腎上腺素受體拮抗藥【抗心絞痛作用】1.降低心肌耗氧量。2.改善心肌缺血區(qū)供血。3.其他促進氧合血紅蛋白解離。促進葡萄糖的攝取和利用。減少心肌游離脂肪酸含量。 第12頁/共22頁第三節(jié) 腎上腺素受體拮抗藥【臨床應(yīng)用】 用于對硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定型心絞痛 。 對伴有心律失常及高血壓者尤為適用 。 降低近期有心肌梗死者心絞痛的

6、發(fā)病率和死亡率 。 藥物:普萘洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾、 阿替洛爾、美托洛爾、醋丁洛爾等。第13頁/共22頁第三節(jié) 腎上腺素受體拮抗藥受體拮抗藥和硝酸酯類合用: 協(xié)同降低耗氧量; 受體拮抗藥能對抗硝酸酯類所引起的反射性心率加快和心肌收縮力增強; 硝酸酯類可縮小受體拮抗藥所致的心室容積增大和心室射血時間延長; 合用時用量減少,副作用也減少。 第14頁/共22頁第三節(jié) 腎上腺素受體拮抗藥【注意事項】 1. 應(yīng)從小量開始逐漸增加劑量。 2. 停用受體拮抗藥時應(yīng)逐漸減量。 3. 變異型心絞痛不宜應(yīng)用。 4. 心功能不全、支氣管哮喘、哮喘既 往史及心動過緩者不宜應(yīng)用。 5. 血脂異常者禁用。第15頁/共

7、22頁第四節(jié) 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥是臨床用于預(yù)防和治療心絞痛的常用藥,特別是對變異型心絞痛療效最佳。【抗心絞痛作用及機制】 1降低心肌耗氧量 2舒張冠狀血管 3保護缺血心肌細胞 4抑制血小板聚集 第16頁/共22頁第四節(jié) 鈣通道阻滯藥【臨床應(yīng)用】 鈣通道阻滯藥用于治療各型心絞痛。 與受體拮抗藥相比有如下優(yōu)點: 變異型心絞痛是最佳適應(yīng)證; 適于心肌缺血伴支氣管哮喘者; 較少誘發(fā)心衰; 適于心肌缺血伴外周血管痙攣性疾病者。 第17頁/共22頁第四節(jié) 鈣通道阻滯藥藥物: 硝苯地平(nifedipine) 維拉帕米(verapamil) 地爾硫卓(diltiazem) 哌克昔林(perhexili

8、ne) 普尼拉明(prenylamine) 第18頁/共22頁第四節(jié) 鈣通道阻滯藥 硝苯地平與受體拮抗藥合用: 二者合用對降低心肌耗氧量起協(xié)同作用, 受體拮抗藥可消除鈣通道阻滯藥引起的反射性心動過速,鈣通道阻滯藥可抵消受體拮抗藥收縮血管作用。臨床證明對心絞痛伴高血壓及運動時心率顯著加快者最適宜。 第19頁/共22頁第五節(jié) 其他抗心絞痛藥物 卡維地洛卡維地洛(carvedilol)1、2和受體阻斷藥,又具有一定的抗氧化作用,故可用于心絞痛、心功能不全和高血壓的治療。 嗎多明嗎多明(molsidomine)代謝產(chǎn)物作為NO的供體,釋放NO,發(fā)揮與硝酸酯類相似的作用。舌下含服或噴霧吸入用于穩(wěn)定型心絞痛或心肌梗死伴高充盈壓者療效較好。第20頁/共22頁第五節(jié) 其他抗心絞痛藥物尼可地爾尼可地爾(nicorandil)是K+通道激活劑,既有激活血管平滑肌細胞膜K+通道,促進K+外流,使細胞膜超極化,抑制Ca2+內(nèi)流作用,還有釋放NO,增加血管平滑肌細胞內(nèi)cGMP生成的作用。使冠脈血管擴張,減輕Ca2+超載對缺血心肌細胞的損害。主要適用于變異型心絞痛和慢性穩(wěn)定型心絞痛,且不易產(chǎn)生耐受性。同類藥還有吡那地爾(pinacidil)和克羅卡林(cromakalim)。第21頁/共22頁感謝您的觀看!第22頁/共22頁

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