創(chuàng)新藥研發(fā)的流程ppt課件

《創(chuàng)新藥研發(fā)的流程ppt課件》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《創(chuàng)新藥研發(fā)的流程ppt課件（16頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

新藥的研發(fā)流程,,1,,,2,1、新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn) 2、臨床前研究 3、研究新藥申請(qǐng)（IND，即申請(qǐng)臨床試驗(yàn)） 4、臨床試驗(yàn)+臨床前研究 5、新藥申請(qǐng)（NDA） 6、上市及監(jiān)測(cè),6 Steps,3,1、新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn),提取 植物：長(zhǎng)春花——長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿 太平洋紅豆杉樹——紫杉醇 動(dòng)物：胰島素、激素、天花疫苗 有機(jī)合成 分子設(shè)計(jì) 合成 體外活性篩選 特異性疾病動(dòng)物模型篩選 分子改造 頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。,,,,4,2、臨床前研究,2.1 化學(xué)合成 提供足夠量的化合物(藥物)作為臨床前試驗(yàn)、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗(yàn)證。 2.2 生物學(xué)特性 藥理學(xué) 藥物代謝 毒理學(xué) 2.3 處方前研究 物化性質(zhì) 最初的處方設(shè)計(jì),,5,2.2 生物學(xué)特性,目的： 判斷一個(gè)化合物是否具有適當(dāng)?shù)陌踩院妥銐虻挠行?，使之繼續(xù)成為一個(gè)有前景的新藥，必須獲得有關(guān)如何吸收、在體內(nèi)的整個(gè)分布、積蓄、代謝和排泄的情況以及如作用于機(jī)體的細(xì)胞、組織和器官。 范圍： 普通生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動(dòng)力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等參與共同完成。,6,生物學(xué)特性——藥理學(xué),評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用機(jī)理。 體外細(xì)胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng) 離體動(dòng)物組織試驗(yàn) 整體動(dòng)物試驗(yàn)（嚙齒動(dòng)物和非嚙齒動(dòng)物）,7,生物學(xué)特性——藥物代謝,ADME 方法：及時(shí)收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對(duì)動(dòng)物解剖后的組織和器官。 目的： 藥物從各種途徑給藥后的吸收程度和速度，包括一種推薦為人體給出藥的途徑 藥物在體內(nèi)的分布速度和藥物滯留部位及持續(xù)的時(shí)間 藥物在體內(nèi)的代謝的速度、初級(jí)和次組位點(diǎn)及機(jī)理，以及代謝物化學(xué)性質(zhì)和藥理學(xué)。 藥物從體內(nèi)消除的比例及消除的速率和途徑,8,生物學(xué)特性——毒理學(xué)1,急性毒性研究——單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增加，以確定試驗(yàn)化合物不產(chǎn)生毒性的最大劑量、發(fā)生嚴(yán)重毒性的劑量水平及中等毒性劑量水平。 亞急性或亞慢性毒性研究——最少為2個(gè)星期給藥、3個(gè)或更多劑量水平和2個(gè)物種。 慢性毒性研究——用于人體一周或以上的藥物，必須要有90~180天的動(dòng)物試驗(yàn)表明其安全性；若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長(zhǎng)的動(dòng)物試驗(yàn)。,9,生物學(xué)特性——毒理學(xué)2,致癌性研究——當(dāng)一個(gè)化合物具有足夠的前景進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)時(shí)才進(jìn)行。 生殖研究——包括：撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產(chǎn)和產(chǎn)后發(fā)育、多代影響和致畸性。 基因毒性或誘導(dǎo)研究——測(cè)定試驗(yàn)化合物是否引起基因突變或引起微粒體或DNA的損傷。,10,2.3 處方前研究,物化性質(zhì) 溶解度 分配系數(shù) 溶解速率 物理形態(tài) 穩(wěn)定性 擬定最初處方 I期臨床試驗(yàn)期間，對(duì)于口服給藥，直接應(yīng)用僅含活性藥物無其他藥用輔料的膠囊劑。II期臨床試驗(yàn)的處方通常含少量有藥用輔料。在II期臨床試驗(yàn)期間，最終的劑型被選擇和開發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請(qǐng)的處方。,11,3、新藥研究申請(qǐng) （Investigational New Drug Application, IND),遞交申請(qǐng)（臨床研究方案） FDA審核,,12,4、臨床試驗(yàn),臨床試驗(yàn)的分期,平均20個(gè)候選藥物中的1個(gè)最終被批準(zhǔn)上市（參考：FDA consumer，1987；21：12）,13,臨床前研究的繼續(xù)（補(bǔ)充）,長(zhǎng)期動(dòng)物毒性 產(chǎn)品處方(在II期臨床試驗(yàn)期間作最后的制劑處方優(yōu)化） 生產(chǎn)和控制 包裝和標(biāo)簽設(shè)計(jì),14,5、新藥申請(qǐng)（NDA）,在臨床前和臨床研究完成以后,可以提交新藥申請(qǐng)(NDA)以求獲準(zhǔn)上市新產(chǎn)品。 接受 FDA審核 工廠檢查 FDA決定,15,6、上市及監(jiān)測(cè),IV期臨床研究和上市后監(jiān)測(cè) 理解藥物的作用機(jī)理和范圍； 研究藥物可能的新的治療作用； 說明需要補(bǔ)充的劑量規(guī)格 上市后的藥物副作用（Adverse drug reaction, ADR)報(bào)告 發(fā)現(xiàn)并在15個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告FDA 年度報(bào)告,16,