制藥廠生產(chǎn)實(shí)習(xí)報(bào)告.doc

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實(shí) 習(xí) 報(bào) 告 實(shí)習(xí)內(nèi)容 認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí) 社會(huì)調(diào)查 教學(xué)實(shí)習(xí) 生產(chǎn) 臨床 勞動(dòng) 畢業(yè)實(shí)習(xí) 實(shí)習(xí)形式 集中 分散 學(xué)生姓名 XXXXXXXX 學(xué) 號(hào) 5801309049 專業(yè)班級(jí) 制藥工程 092 班 實(shí)習(xí)單位 江西制藥有限責(zé)任公司 實(shí)習(xí)時(shí)間 2012 年 5 月 7 日 15 日 2012 年 5 月 25 日 目 錄 一 實(shí)習(xí)目的 1 二 實(shí)習(xí)內(nèi)容 1 概 論 1 實(shí)習(xí)內(nèi)容 2 廠情介紹 2 硫酸小諾霉素性質(zhì) 結(jié)構(gòu)及藥理作用 2 生產(chǎn)的簡(jiǎn)要流程 4 一 發(fā)酵 4 1 菌種 4 2 母斜 5 3 子斜 5 4 接瓶 6 5 發(fā)酵 6 6 滅菌 9 1 空罐滅菌 9 2 悶消 9 3 煮罐 9 4 發(fā)酵罐的滅菌 9 培養(yǎng)基中的化學(xué)檢測(cè) 10 7 發(fā)酵染菌處理 11 發(fā)酵工段儀器設(shè)備匯總 12 二 提煉 12 1 酸化 12 2 中和 12 3 吸附 13 1 放罐 13 2 投樹脂吸附 13 3 初洗樹脂 13 4 進(jìn)一步洗樹脂 13 提煉工段儀器及設(shè)備 14 三 濃縮 14 1 濃縮原理 14 2 濃縮流程 14 3 具體操作如下 15 轉(zhuǎn)罐 15 料液與活性炭的分離 15 四 層析與分離 15 1 層析原理 15 2 層析分離流程 15 3 層析過程 16 層析 分離工段儀器及設(shè)備 16 五 噴霧干燥 17 原理 17 1 料液系統(tǒng) 17 2 空氣系統(tǒng) 17 3 回收系統(tǒng) 17 噴霧干燥工段儀器及設(shè)備 17 六 藥物制劑 18 1 固體制劑 18 2 針劑 18 3 凍干制劑 18 4 大輸液 18 5 制水車間 19 七 抗生素的生產(chǎn)設(shè)備 19 設(shè)備流程圖 19 1 分配站系統(tǒng) 19 2 空氣系統(tǒng) 20 3 發(fā)酵系統(tǒng) 20 4 提煉設(shè)備 20 八 動(dòng)力系統(tǒng) 21 九 污水處理系統(tǒng) 21 三 實(shí)習(xí)總結(jié) 21 一 實(shí)習(xí)目的 1 熟悉并掌握藥廠的生產(chǎn)設(shè)備 2 熟悉藥廠生產(chǎn)的基本特點(diǎn)和工藝流程 3 了解工廠安全生產(chǎn)的基本知識(shí) 為學(xué)習(xí)后續(xù)專業(yè)理論課程打下良好基礎(chǔ) 4 了解工廠的基本管理制度和環(huán)保措施 5 了解現(xiàn)代化生產(chǎn)組織和技術(shù)管理機(jī)制及先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù) 6 通過下到企業(yè)聽課 實(shí)習(xí) 學(xué)習(xí) 接觸和生產(chǎn)勞動(dòng) 進(jìn)一步樹立現(xiàn)代化生產(chǎn) 及管理理念和市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)觀念等 同時(shí) 通過本次實(shí)習(xí)掌握理論學(xué)習(xí)和實(shí)踐生產(chǎn)的區(qū)別和聯(lián)系 對(duì)本專業(yè)學(xué) 習(xí)和以后就業(yè)有一個(gè)更深的了解 以提高我們的實(shí)踐能力 二 實(shí)習(xí)內(nèi)容 概 論 2012 年 5 月 7 日至 15 日 我專業(yè)在江西制藥有限責(zé)任公司進(jìn)行了為期一 周的生產(chǎn)實(shí)習(xí) 雖然時(shí)間短暫 但是在老師的帶領(lǐng)下 在工廠技術(shù)人員和工作 人員認(rèn)真細(xì)致的講解下 我們對(duì)制藥行業(yè)有了更進(jìn)一步的了解 透過生產(chǎn)車間 的設(shè)備和操作 將生產(chǎn)實(shí)踐與書本理論之間進(jìn)行了有機(jī)地結(jié)合 為我們的知識(shí) 園地開創(chuàng)了一片嶄新的天地 在制藥廠工作人員的帶領(lǐng)下 本專業(yè)分為四個(gè)組交叉對(duì)各個(gè)生產(chǎn)小組和生 產(chǎn)車間進(jìn)行了參觀學(xué)習(xí) 我們?yōu)?2 班第二小組 較幸運(yùn)的是 本組大致按照生 產(chǎn)工藝流程進(jìn)行了參觀 對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過程理解得更直觀透徹 整個(gè)工廠由原料 至成品有一個(gè)完整的生產(chǎn)鏈 且包含了片劑 針劑 膠囊等多種制劑形式 在 此 眾多課本上的知識(shí)在現(xiàn)實(shí)生活中得到了體現(xiàn)和應(yīng)用 枯燥的文字和圖畫活 靈活現(xiàn)地展現(xiàn)在我們面前 面對(duì)直觀的事物 更加激發(fā)了我們的探索和求知欲 望 雖不能在這七天中將制藥工程所有知識(shí)全部呈現(xiàn) 但是七天的實(shí)習(xí)生活讓 我們對(duì)制藥工程這個(gè)專業(yè)有了直觀感受 對(duì)制藥工程的設(shè)備 工作內(nèi)容 就業(yè) 方向等等有了更深的理解 實(shí)習(xí)內(nèi)容 了解廠情廠況 參觀學(xué)習(xí)工廠的工藝過程原理 流程 管線 設(shè)備 車間 布置 物料 產(chǎn)品等 并在參觀過程中做好記錄 了解并掌握實(shí)習(xí)車間的主要 原料和主要產(chǎn)品名稱 結(jié)構(gòu)式 理化性質(zhì) 用途 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 包裝 儲(chǔ)藏 等 了解所參觀車間的面積 高度 了解能耗 環(huán)保 企業(yè)管理等知識(shí) 廠情介紹 江西制藥有限責(zé)任公司是一家從事生產(chǎn)化學(xué)藥品為主的國(guó)有企業(yè) 主要生 產(chǎn)硫酸小諾霉素 硫酸慶大霉素 克拉維酸鉀原料藥及各類制劑產(chǎn)品 該公司 的前身是江西制藥廠 創(chuàng)建于 1950 年 3 月 現(xiàn)地處南昌市小藍(lán)工業(yè)園區(qū)內(nèi) 占 地面積 300 多畝 建筑面積達(dá) 5 萬多平方米 經(jīng)過近 50 多年的建設(shè)發(fā)展 該公 司現(xiàn)已發(fā)展成為一個(gè)綜合性制藥企業(yè) 擁有固體制劑 液體制劑 抗生素原料 藥等研發(fā)技術(shù) 該公司十分重視技術(shù)創(chuàng)新和新產(chǎn)品開發(fā)工作 1998 年該公司專 門成立了技術(shù)研究中心 并被認(rèn)定為省級(jí)企業(yè)技術(shù)中心 2002 年 被江西省科 技廳認(rèn)定為高新技術(shù)企業(yè) 公司擁有一個(gè)省級(jí)藥物研究中心 一個(gè)帶標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)的藥物檢測(cè)中心和一個(gè)全國(guó)性藥物營(yíng)銷中心 該公司的發(fā)展堅(jiān)持以 科技先導(dǎo) 質(zhì)量為本 致力于人類健康事業(yè) 的宗 旨 以市場(chǎng)為中心 重視新技術(shù)新產(chǎn)品開發(fā) 積極與國(guó)內(nèi)大專院校和科研院所 緊密結(jié)合 走產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的發(fā)展道路 不斷提高研發(fā)能力和技術(shù)水平 持續(xù) 推出高新技術(shù)產(chǎn)品 公司產(chǎn)品暢銷全國(guó) 部分遠(yuǎn)銷西歐 美洲 非洲 東南亞 韓國(guó)等國(guó)家和地區(qū) 在用戶中享有極高聲譽(yù) 現(xiàn)今該公司的主要產(chǎn)品由原料藥有棒酸 硫酸小諾霉素 硫酸慶大霉素等 制劑有針劑 片劑 膠囊 輸液 口服液等品種 注冊(cè)商標(biāo)為 飛宇 牌 硫酸小諾霉素性質(zhì) 結(jié)構(gòu)及藥理作用 硫酸小諾霉素 英文名 Micronomicin Sulfate 化學(xué)名 O 2 氨基 2 3 4 5 四脫氧 5 甲基氨基 2 D 赤型 己糖吡喃基 1 4 O 3 脫氧 4 C 甲基 3 甲基氨基 b L 阿拉伯吡喃糖基 1 6 2 脫氧 D 鏈 霉胺硫酸鹽 分子式 C20H43N5O11S 分子量 561 65 化學(xué)結(jié)構(gòu) OH NCH N5 2SO432 理化性質(zhì) 硫酸小諾霉素的性質(zhì)是白色或類白色輸送固體或粉末 無臭 有引濕性 在水中易溶 在甲醛 乙醇 丙醇或三氯甲烷 乙酸乙酯中幾乎不 溶 菌種 小單孢菌 棘孢小單孢菌 絳紅小單孢菌 均屬放線菌 藥品類別 氨基糖甙類 適應(yīng)癥 大腸埃希菌 克雷白桿菌 變形桿菌 腸桿菌屬 沙雷桿菌 銅 綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌引起的呼吸道 泌尿道 腹腔及外傷感染 也可用 于敗血癥 燒傷等 副作用 1 常見聽力減退 耳鳴或耳部飽滿感 耳毒性 血尿 排尿次 數(shù)顯著減少或尿量減少 食欲減退 極度口渴 腎毒性 步履不穩(wěn) 眩暈 耳毒性 影響前庭 惡心或嘔吐 耳毒性 影響前庭 腎毒性 2 少見 視力減退 視神經(jīng)炎 呼吸困難 嗜睡 極度軟弱無力 神經(jīng)肌肉阻滯 皮疹等過敏反應(yīng) 血象變化 肝功能改變 消化道反應(yīng)和注射部位疼痛 硬結(jié) 靜脈炎等 3 極少見過敏性休克 藥物相互作用 與羧芐西林 哌拉西林 頭孢呱酮等 內(nèi)酰胺類具有協(xié)同 作用 可增效 與麻醉劑 肌肉松弛劑公用 可致呼吸抑制 與強(qiáng)利尿劑合用 加重其耳毒性及腎毒性 禁忌癥 1 對(duì)本品或其他氨基糖苷類及桿菌肽過敏者 本人或家族中有人 因使用鏈霉素引起耳聾或其他耳聾者禁用 2 腎衰竭者禁用 生產(chǎn)的簡(jiǎn)要流程 沙土孢子 母料 子斜 孢懸液 一級(jí)種子 二級(jí)種子 發(fā)酵 酸化 中和 吸附 解 析脫色濃縮 轉(zhuǎn)鹽炭脫 層析 普通 C1a 濃縮 轉(zhuǎn)鹽 炭脫 噴粉 獸用慶大粉 純 C1a 濃縮 凍干 堿性高純度 C1a 粉 普通 C2b 濃縮 轉(zhuǎn)鹽 炭脫 噴粉 凍干 硫酸小諾霉素 交罐 濃縮 轉(zhuǎn)鹽 炭脫 噴粉 獸用慶大 小 諾粉 一 發(fā)酵 1 菌種 砂土孢子的制作及滅菌 砂土 種子 2 1 過 80 目篩 去除雜質(zhì) 鹽酸浸泡 清水清洗至 pH 7 磁鐵吸附渣滓 121 0 1MP 濕熱滅 菌 1h 裝入小砂土管 140 160 干熱滅菌 1h 培養(yǎng)一天 檢查是 否含有微生物 反復(fù) 2 次 直至到達(dá)生產(chǎn)要求 接種孢子 用自然篩選或者紫外誘變篩選后選育 在單孢子懸液時(shí)誘變 一般情況下 紫外線用的較多 其他的還有化學(xué)方法 射線 抗生素 原生質(zhì)體等 原生質(zhì) 體的效果最快 但是穩(wěn)定性差 對(duì)取菌種進(jìn)行實(shí)驗(yàn) 其生產(chǎn)能力不低于當(dāng)前生 產(chǎn)水平的方可接種 菌種的選育過程 單孢子懸液 單菌落 初篩 復(fù)篩 穩(wěn)定性 具體的過程是 單孢子懸液稀釋 用平面皿培養(yǎng)成單菌落 再轉(zhuǎn)移到試管 斜面 搖瓶 再進(jìn)行初篩 再轉(zhuǎn)移到試管斜面 最后進(jìn)行復(fù)篩 穩(wěn)定性的檢測(cè) 在 5 代之內(nèi)不衰退表明穩(wěn)定性好 斜面培養(yǎng)基的組分 瓊脂 麩皮 淀粉 碳酸鈣 硫酸鎂 硝酸鉀 天冬 素 氯化鈉 菌種保存 把菌種埋入沙土中 裝瓶干燥 其水分應(yīng)小于 4 抽真空 在 2 6 冷藏 條件下可保存一年以上 若充入氮?dú)鈩t可保存得更久 2 母斜 培養(yǎng)基 培養(yǎng)基由淀粉 麩皮 碳酸鈣 瓊脂 磷酸氫鉀按一定比例配制而成 滅菌 將裝有空茄子瓶在 121 條件下干熱滅菌一小時(shí) 裝入培養(yǎng)基后 加熱至 121 濕熱滅菌 30 分鐘 接種 采用涂布接種法或者劃線法接種法 培養(yǎng) 培養(yǎng)溫度 37 時(shí)間 9 10 天 保存 保存溫度 4 6 保存時(shí)間 3 個(gè)月 3 子斜 培養(yǎng)基 培養(yǎng)基由淀粉 麩皮 碳酸鈣 瓊脂 磷酸氫鉀按一定比例配制而成 滅菌 將裝有空茄子瓶在 121 條件下干熱滅菌一小時(shí) 裝入培養(yǎng)基后 加熱至 121 濕熱滅菌 30 分鐘 接種 將母斜菌種制成孢懸液 孢懸液用無菌水 采用涂布接種法或者劃線法接 種法 培養(yǎng) 培養(yǎng)溫度 37 時(shí)間 9 10 天 保存 保存溫度 4 6 保存時(shí)間 3 個(gè)月 4 接瓶 培養(yǎng)基 由淀粉 玉米粉 黃豆餅粉 蛋白胨 魚粉 硝酸鉀 碳酸鈣 硫酸銨等 配制而成 滅菌 帶培養(yǎng)基在 121 條件下進(jìn)行濕熱滅菌 時(shí)間為 30 分鐘 接種 將母斜菌種制成孢懸液 孢懸液用無菌水 采用涂布接種法或者劃線法接 種法 培養(yǎng) 培養(yǎng)溫度 35 培養(yǎng)時(shí)間 7 天 測(cè)效價(jià) 搖瓶測(cè)效價(jià) 大于生產(chǎn)要求的子斜留下來 否則舍棄 效價(jià) 抗生素的計(jì)量單位 抗生素依性質(zhì)不同 分別以重量單位或效價(jià)單位來 計(jì)量 1 理論效價(jià) 理論效價(jià)是指抗生素純品的重量與效價(jià)單位的折算比率 一 些合成 半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量 多為 1 g 作為一個(gè)單 位 少數(shù)抗生素則以其某一特定的鹽的 1 g 或一定重量作為一個(gè)單位 2 原料含量的標(biāo)示 理論效價(jià)是指抗生素純品的效價(jià)單位與重量 一般是 mg 的折算比率 3 處方計(jì)量單位 藥劑制品標(biāo)示的和處方上開寫的抗生素重量單位數(shù)均指 該抗生素的純品量 如硫酸鏈霉素 1g 系指含有鏈霉素純品 1g 1 百萬單位 因此又稱為重量效價(jià)單位 5 發(fā)酵 5 1 一級(jí)種子 接種 壓差法接種 培養(yǎng)時(shí)間 4 天 培養(yǎng)溫度 36 37 罐壓 0 07MP 培養(yǎng)基 由葡萄糖 淀粉 玉米粉 魚粉 碳酸鈣 蛋白胨 氯化鈷 硫 酸銨 泡敵 黃豆餅粉配制而成 菌絲形狀 網(wǎng)狀 周邊散開 移種前 菌量 90 滅菌 121 濕熱滅菌 滅菌時(shí)間 30 分鐘 空氣消毒 121 蒸汽濕熱滅菌 滅菌時(shí)間 1 小時(shí) 一級(jí)種子是微生物生長(zhǎng)的潛伏期 5 2 移種 移種管道 采用分配站進(jìn)行移種 移種前先用 121 蒸汽對(duì)分配站進(jìn)行濕熱滅菌 5 3 二級(jí)種子 培養(yǎng)時(shí)間 約 1 天 培養(yǎng)溫度 34 1 罐壓 0 05MP 培養(yǎng)基 由氯化鈣 淀粉 玉米粉 魚粉 碳酸鈣 蛋白胨 氯化鈷 硫 酸銨 泡敵 黃豆餅粉配制而成 菌絲形狀 網(wǎng)狀 二級(jí)種子是微生物生長(zhǎng)處在對(duì)數(shù)期 菌體大量繁殖 5 4 發(fā)酵 發(fā)酵時(shí)間 4 天 培養(yǎng)溫度 34 1 罐壓 常壓 培養(yǎng)基 由氯化鈣 淀粉 玉米粉 魚粉 碳酸鈣 蛋白胨 氯化鈷 硫 酸銨 泡敵 黃豆餅粉配制而成 菌絲形狀 膠狀 菌體處在穩(wěn)定期生長(zhǎng) 此階段微生物產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物 排 氣接 種水 出 水 進(jìn)空 氣 進(jìn)排 管 二 級(jí) 發(fā) 酵 罐 以上 3 圖分別是一級(jí) 二級(jí) 三級(jí)發(fā) 酵罐的設(shè)備圖備圖 因?yàn)榘l(fā)酵細(xì)菌為需氧菌 過程中需要不斷補(bǔ)充空氣 無菌空氣的制備流程 如下 采氣口 預(yù)過濾 壓縮 空壓機(jī) 冷卻 除油 水 絲網(wǎng)除沫器 加 熱 列管換熱器 45 總空氣過濾器 濾過膜 分空氣過濾器 預(yù)過濾 精過濾 中間用蒸氣過濾器保護(hù) 進(jìn)罐 無菌干燥空氣 視 鏡移 種空 氣 進(jìn)排 氣 水 出 人 孔 接 種攪 拌 軸水 進(jìn)空 氣 進(jìn)水 進(jìn)排 水 蒸 氣接 種空 氣 出 夾 層水 出 一 級(jí) 發(fā) 酵 罐 6 滅菌 一 二級(jí)罐的消毒有三種 1 空罐滅菌 空罐滅菌 空消 即發(fā)酵罐罐體的滅菌 空消時(shí)一般維持罐壓 0 15 0 2Mpa 罐溫 125 130 保持 30 45min 要求總蒸汽壓力不低于 0 3 0 35Mpa 使用汽壓不低于 0 25 0 3MPa 2 悶消 采用甲醛熏蒸消毒 3 煮罐 采用將 NaOH 水溶液加熱 100 方法進(jìn)行蒸煮滅菌 4 發(fā)酵罐的滅菌 在培養(yǎng)基滅菌之前 通常應(yīng)先將與罐相連的分空氣過濾器用蒸汽滅菌并用 空氣吹干 實(shí)罐滅菌時(shí) 先將輸料管路內(nèi)的污水放掉沖凈 然后將配制好的培 養(yǎng)基泵送至發(fā)酵罐 種子罐或料罐 內(nèi) 同時(shí)開動(dòng)攪拌器進(jìn)行滅菌 滅菌前先 將各排氣閥打開 將蒸汽引入夾套或蛇管進(jìn)行預(yù)熱 待罐溫升至 80 90 將 排氣閥逐漸關(guān)小 接著將蒸汽從進(jìn)氣口 排料口 取樣口直接通入罐中 如有 沖視罐也同時(shí)進(jìn)汽 使罐溫上升到 118 120 罐壓維持在 0 09 0 1Mpa 表 壓 并保持 30min 左右 各路進(jìn)氣要暢通 防止短路逆流 罐內(nèi)液體翻動(dòng)要激烈 各路排汽也要暢 通 但排汽量不宜過大 以節(jié)約用氣量 在保溫階段 凡進(jìn)口在培養(yǎng)基液面以 下的各管道及沖視鏡管都應(yīng)進(jìn)汽 凡開口在液面之上者均應(yīng)排汽 無論與罐連 通的管路如何配制 在實(shí)消時(shí)均應(yīng)遵循 不進(jìn)則出 的原則 這樣才能保證滅菌 徹底 不留死角 保溫結(jié)束后 依次關(guān)閉各排汽 進(jìn)汽閥門 待罐內(nèi)壓力低于空氣壓力后 向罐內(nèi)通入無菌空氣 在夾套或蛇管中通冷卻水降溫 使培養(yǎng)基的溫度降到所 需的溫度 進(jìn)行下一步的發(fā)酵和培養(yǎng) 在引入無菌空氣前 應(yīng)注意罐壓必須低 于過濾器壓力 否則物料將倒流入過濾器內(nèi) 后果嚴(yán)重 滅菌時(shí) 總蒸汽管道 壓力要求不低于 0 3 0 35Mpa 使用壓力不低于 0 2Mpa 培養(yǎng)基中的化學(xué)檢測(cè) 為保證菌種的正常生長(zhǎng)繁殖及代謝產(chǎn)物的產(chǎn)出 發(fā)酵罐中的發(fā)酵液需定時(shí) 取樣進(jìn)行化學(xué)檢測(cè) 以及時(shí)能給發(fā)酵罐中補(bǔ)料 發(fā)酵液需進(jìn)行測(cè)定的參數(shù)主要 有 PH 值 糖的含量 氮的含量 粘度 1 測(cè) pH 主要用 PH 計(jì)或 PH 試紙 應(yīng)保證 PH 在 7 0 7 5 之間 2 測(cè)總糖 糖的測(cè)定用的是碘量法 其原理是用具有還原性的醛基在堿性溶液中能將 Cu2 還原成 Cu 過量的在酸性溶液中與 KI 反應(yīng)析出 I2 用標(biāo)準(zhǔn)的 NaS2O3 滴定 即可測(cè)出糖的含量 所用的試劑主要是斐林試劑 3mol NAOH 和 2mol L H2SO4 6mol L HCl 溶液 0 1mol L Na 2S2O3 水溶液 3 測(cè)氨氮 氮的測(cè)定用的是甲醛法 其原理是在氨基酸溶液中加入甲醛水溶液 是氨 基酸與甲醛結(jié)合 從而使氨基酸的堿性小時(shí) 即可用堿來滴定羧基 計(jì)算出氨 基酸的含量 所用的試劑主要有甲醛水溶液 0 02858mol L NaOH 的標(biāo)準(zhǔn)溶液 管碟法 用培養(yǎng)皿和牛津杯 標(biāo)準(zhǔn)品 慶大霉素 檢測(cè)菌 短小芽孢桿菌 4 測(cè)黏度 發(fā)酵液在進(jìn)入三級(jí)發(fā)酵罐發(fā)酵后要不定期的對(duì)其粘度進(jìn)行測(cè)定 以確定其 中的溶氧量 從而可控制空氣的通氣量 保證微生物的正常生長(zhǎng) 測(cè)定儀器為 粘度計(jì) 1500 2000Pa s 為正常 5 生物效價(jià)的測(cè)定 標(biāo) 準(zhǔn) 樣 圈樣 1樣 2樣 2樣 1標(biāo) 準(zhǔn) 品發(fā) 酵 液 劑 量 的 檢 測(cè) 通 過 測(cè) 量 觀 察 發(fā) 酵液 中 有 效 成 分 對(duì) 培樣 基 中 細(xì) 菌 抑 制 圈的 大 小 來 判 斷 發(fā) 酵液 中 有 效 劑 量 標(biāo) 準(zhǔn) 品 慶 大 霉 素檢 測(cè) 菌 短 小 芽 孢 桿 菌標(biāo) 準(zhǔn) 品 小 諾 霉 素檢 測(cè) 菌 枯 草 芽 孢 桿 菌 所謂生物效價(jià) 就是抗生素對(duì)微生物殺滅或抑菌作用強(qiáng)弱程度 其測(cè)量方 法就是測(cè)量其抗生素 慶大霉素 小諾霉素 濃度的測(cè)量 測(cè)量方法 管蝶閥 觀察抑菌圈的大小 抑菌圈越大 效價(jià)越大 檢測(cè)溫度 37 時(shí)間 16 18h 標(biāo)準(zhǔn)品 慶大霉素 檢測(cè)菌 短小芽孢桿菌 標(biāo)準(zhǔn)品 小諾霉素 檢測(cè)菌 枯草芽孢桿菌 發(fā)酵過程中的菌種的轉(zhuǎn)移 一級(jí)罐 分配站 二級(jí)罐 分配站 發(fā)酵罐 發(fā)酵中一級(jí) 二級(jí)和發(fā)酵罐的一些參數(shù)如下 種類 參數(shù) 一級(jí) 二級(jí) 發(fā)酵罐 個(gè)數(shù) 6 10 12 重量 噸 3 12 15 功率 瓦 4000 15000 115 轉(zhuǎn)速 轉(zhuǎn) 分 960 730 590 有無夾套 有夾套 4 個(gè)列管 6 個(gè)列管 7 發(fā)酵染菌處理 一級(jí)罐染菌處理 將發(fā)酵罐加熱至 100 滅菌 放罐 排掉培養(yǎng)基料液 重新接種 二級(jí)罐染菌處理 染菌較少則將發(fā)酵罐加熱至 100 滅菌后將料液作為培 養(yǎng)基繼續(xù)使用 若染菌較多則加熱滅菌后放罐 排掉培養(yǎng)基 發(fā)酵罐染菌處理 前期染菌 降低溫度一段時(shí)間 待雜菌形成芽孢后再升 溫繼續(xù)發(fā)酵 若后期染菌不甚嚴(yán)重則無需處理 若嚴(yán)重則需消毒滅菌后放罐 發(fā)酵工段儀器設(shè)備匯總 名稱 型號(hào) 規(guī)格 數(shù)量 個(gè) 旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì) NDJ J 1 電子交流穩(wěn)壓器 614 A 1KW 2 酸度計(jì) PHS 25 2 不銹鋼電熱蒸餾 水器 YAZD 10 10L h 1 干燥箱 101 3 2 冰箱 185E 5 一級(jí)種子罐 1100 x2800 10 二級(jí)種子罐 11800 x4500 10 發(fā)酵罐 3200 x7500 12 GS 型高效過濾器 GS NB 12 10 GS 型高效過濾器 GS NB 65 12 二 提煉 1 酸化 將發(fā)酵罐中的發(fā)酵液輸 送到酸化桶中進(jìn)行酸化 酸 化的目的是將發(fā)酵液中的蛋 白質(zhì)等物質(zhì)沉淀掉 便于抗 生素的提取 操作方法 加入 98 的工業(yè) 硫酸 充分?jǐn)嚢枨倚璞ＷC其 PH 值為 1 1 5 使其中的 蛋白質(zhì)變性而沉淀 2 中和 待反應(yīng)罐中的的物質(zhì)反 應(yīng)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間后 加入 放酸放堿放樹脂放飲用水放罐 此酸化桶各進(jìn) 口閥門都屬 球閥 30 NaOH 溶液中和其中的多余的酸 使其 PH 值在 6 0 6 5 之間 3 吸附 用 732 陽離子樹脂吸附 離子交換法 洗樹脂 飽和樹脂 空白樹脂 樹脂分離器 抗生素在液相中 4 5h 攪拌 樹脂投放量 放罐凈體積 放罐單位 ml 70000m ml 具體操作如下 1 放罐 加 98 的工業(yè)硫酸酸化 調(diào)節(jié) pH 在 1 5 2 0 酸化的作用是使抗生素能快 速的釋放出來 酸化 15 分鐘之后再堿化 堿化用 3 左右的 NaOH 調(diào)節(jié) pH 在 6 0 6 5 之間 作用是保護(hù)設(shè)備 且此時(shí)的吸附量最強(qiáng) 2 投樹脂吸附 用 732 陽離子樹脂吸附 此時(shí)的樹脂稱為空白樹脂 吸附的方法有四種 離子交換法 溶酶萃取 沉淀法 吸附法 本廠用的是離子交換法 在酸化桶 中吸附 4 小時(shí) 邊攪拌邊吸附 此時(shí)的樹脂為飽和樹脂 3 初洗樹脂 先在樹脂分離器中洗樹脂 分離器分 3 級(jí) 一級(jí)吸附 90 的飽和樹脂 再 將樹脂在真空負(fù)氧的條件下抽到漂洗柱中進(jìn)一步洗樹脂 4 進(jìn)一步洗樹脂 將洗好的飽和的樹脂進(jìn)一步輸送到離子交換罐中進(jìn)行除雜 洗抗生素等 離子交換罐一般是 2 噸一個(gè) 一般 2 3 天 1 除去鈣離子和鎂離子 用 0 4 的稀鹽酸 100 噸左右 2 除去氯離子 用無鹽水 3 除去小組分 用 0 12 的稀氨水 控制 pH 在 9 10 之間 4 解析洗抗生素 用 5 的氨水 不能用堿 因?yàn)閴A的雜質(zhì)含量太高 一 般情況下用 15 噸 5 的氨水可解析 2 噸的樹脂 此時(shí)的樹脂變?yōu)榭瞻讟?脂 用 711 陰離子樹脂脫色 變?yōu)槊撋汉笤贊饪s 如果脫色的效果不 好 用 7 的鹽酸洗 5 噸 再用 4 的堿洗 5 噸 此過程為還原過程 樹脂解析流程 解析出 反無鹽水 反飲用水 串酸出 氨 稀酸 無鹽水 飲用水 稀 酸出 串酸進(jìn) 脫色流程 脫色液 反無鹽水 反飲用水 串酸出 串酸進(jìn) 無鹽水 飲用水 濃堿 濃酸 解析液 在提煉過程中一些設(shè)備的參數(shù)如下 提煉工段儀器及設(shè)備 名稱 型號(hào) 規(guī)格 數(shù)量 個(gè) 離交罐 脫色罐 3000L 16 脫色液貯罐 6t 6 樹脂中轉(zhuǎn)罐 300L 若干 漂洗住 400 x700 5 樹脂分離器 SXF 13 3D 2 酸化桶 3800 4000 4 三 濃縮 1 濃縮原理 利用分子的截流 2 濃縮流程 料液儲(chǔ)罐 納濾膜 薄膜濃縮塔 旋風(fēng)分離器 列管式冷凝管 廢氨罐 層析 濃縮 注意 用納濾膜首先進(jìn)行 10 倍的濃縮 減少薄膜濃縮塔的能耗 3 具體操作如下 轉(zhuǎn)罐 料液到轉(zhuǎn)換罐 用化學(xué)濃縮調(diào)節(jié) pH 在 4 6 之間 原因有 2 個(gè) 1 活性炭在中性的條件下對(duì)色素的脫色效果最強(qiáng) 2 4 6pH 的料液與人體的 pH 接近 脫色用 7 的活性炭 在 50 60 條件下保溫 30 分鐘 料液與活性炭的分離 分離原理 壓力鍋中間有 2 層過濾網(wǎng) 活性炭不經(jīng)過 料液可以通過 料 液中含 50 的 C1a C2b 在薄膜濃縮塔中料液從下面進(jìn)入 蒸汽從上到下進(jìn)入 對(duì)料液進(jìn)行加熱 氣化的溫度是 60 料液從切線的方向進(jìn)入旋風(fēng)分離器 料液從下面出來進(jìn)去儲(chǔ)罐 氣體從上面進(jìn)入冷凝器 四 層析與分離 1 層析原理 利用料液 C1a C2b 對(duì)樹脂的作用力不同 實(shí)現(xiàn)這 2 個(gè)組分的分離 2 層析分離流程 脫色液 三次濃縮 中間體三次濃縮液 轉(zhuǎn)鹽 活性炭 CP 硫酸 中間體炭脫液 醇氨混合液 上樣液 層析柱 氨水 5mpl L 氨水 5mol L 普通 C1a 4 酒精氨溶液 純 C1a 12 酒精氨溶液 普通 C2b 8 酒精氨溶液 交罐 C1a C 2b 3 層析過程 用 0 5 的稀氨水洗滌 除雜 層析柱內(nèi)控制稀氨水的量 當(dāng)小部分雜質(zhì)帶 C1a 出來時(shí)開始收集 到雜質(zhì)沒有時(shí)開始收集純的 C1a 此時(shí)不用稀氨水洗滌 改用 0 4 的酒精洗滌 直到 C2b開始出來 此時(shí)停止 C1a的收集 等到 30 的 C2b出來 到交罐的時(shí)候 改用 8 的酒精洗滌 待 70 的 C2b出來時(shí) 收集小諾 霉素 改用 12 的酒精洗滌 最后只收集純的 C2b 層析的分離柱在使用前用純化水洗干凈 將藥液壓上來 用濃氨配料 加 一倍的濃氨 調(diào)節(jié)料液的 pH 13 料液壓到屋頂?shù)膬?chǔ)罐 在重力的作用下使料 液下來 層析出來的料液進(jìn)入不同的儲(chǔ)罐 分離柱高 11 米 收集產(chǎn)品的周期一般是 25 天 層析 分離工段儀器及設(shè)備 名稱 型號(hào) 規(guī)格 數(shù)量 個(gè) 不銹鋼交罐碳水 罐 5000L 1 脫色液貯罐 6t 1 自動(dòng)指示旋光儀 WZZ 1 1 pH 計(jì) PHS 25 1 可見光分光光度 計(jì) 721G 1 薄層分析 若干 脫色液中轉(zhuǎn)貯罐 6000L 4 濃縮液貯罐 6000L 16 廢氨罐 1000L 4 列管冷凝管 100m2 3 薄膜濃縮器 8m2 3 純 C1a 轉(zhuǎn)鹽罐 500L 1 壓濾鍋 500L 1 分離柱 700H10000 5 五 噴霧干燥 原理 碳脫液在一定的溫度和壓力下經(jīng)過高速旋轉(zhuǎn)分離 形成極小極細(xì)的液粒 迅速吸熱 失去大部分水分 變成干粉的過程 塔頂溫度 180 5 塔底溫度 90 5 塔底靠流量控制溫度 此過程包括 3 個(gè)系統(tǒng) 1 料液系統(tǒng) 碳脫液 膜過濾 接料罐過濾 板框過濾 貯罐 絮凝 噴霧塔 2 空氣系統(tǒng) 流程如下 空氣 鐵絲網(wǎng) 棉布過濾 立式過濾器 方形過濾器 引風(fēng)機(jī) 旋風(fēng)分離 器 加熱用蒸氣加熱和電阻絲加熱 二者的優(yōu)缺點(diǎn)如下 蒸汽加熱成本低 但 是很難控制 電阻絲加熱可以精確的控制 但是能耗大 一般情況下以蒸汽加 熱為主 電阻絲加熱為輔 3 回收系統(tǒng) 旋風(fēng)分離器廢氣 水噴淋 回收液體 排掉氣體 廢水 回收濃縮 投入下批料液 噴霧干燥過程中用到的一些設(shè)備及其參數(shù)如下 噴霧干燥工段儀器及設(shè)備 名稱 型號(hào) 規(guī)格 數(shù)量 個(gè) 純化水罐 2000L 1 料液貯罐 500L 2 料液計(jì)量罐 500L 500L 接料罐 1000L 2 Compressed Air Filter XFS 28 0 01um 1 GS 高效過濾器 GS 1 高效離心噴霧干 燥機(jī) MDR 100 2600 3100 2 離心通風(fēng)機(jī) 9 26 2900r min 1 旋風(fēng)分離器 9 19 2900r min 1 空氣精濾芯 GS PTFE 10 0 英寸 若干 六 藥物制劑 1 固體制劑 原輔料 檢驗(yàn)合格 混合 制粒 濕法制粒 切割攪拌 干燥 整粒 加入外崩解劑 崩解劑 總混 檢測(cè) 壓片 膠囊灌裝 檢測(cè) 內(nèi)包裝 瓶 裝 板裝 外包裝 最小包裝體 塑膜包裝 裝箱 入庫(kù) 暫存 成品質(zhì)量控 制 檢測(cè)合格率 入庫(kù) 銷售 主打產(chǎn)品 復(fù)方甘草片 2 針劑 安瓿暫存整理 洗瓶 超聲波洗瓶 紅外干燥 灌裝 封口 預(yù)滅菌 檢漏 滅菌 清水罐 冷卻 清洗 烘干 燈檢 外包裝 最小包裝體 塑 膜包裝 裝箱 入庫(kù) 暫存 成品質(zhì)量控制 檢測(cè)合格率 入庫(kù) 銷售 3 凍干制劑 整瓶 西林瓶 洗瓶 干燥 灌裝 局部百級(jí) 凍干 抽真空 砸蓋 燈檢 貼標(biāo)簽 外包裝 最小包裝體 塑膜包裝 裝箱 入庫(kù) 暫存 成品 質(zhì)量控制 檢測(cè)合格率 入庫(kù) 銷售 4 大輸液 理瓶 初洗 碳酸鈉溶液 50 70 熱水沖洗 飲用水 50 70 精洗 用純化水 注射用水洗 2 次 灌裝 加塞 加鋁蓋 壓蓋 砸蓋 滅菌 高壓濕熱滅菌 烘干 燈檢 貼標(biāo)簽 包裝 暫存入庫(kù) 檢驗(yàn)合格 出庫(kù) 5 制水車間 飲用水 過濾器 一級(jí)反滲透 二級(jí)反滲透 檢驗(yàn)合格 純化水 48h 內(nèi) 可用 水箱多效蒸餾水機(jī) 注射水 8h 內(nèi)可作為配料使用 12h 內(nèi)用于精洗 儲(chǔ)罐 生產(chǎn)后清除余水 用 120 以上蒸汽消毒 純化水及注射水的貯存 80 保溫循環(huán) 七 抗生素的生產(chǎn)設(shè)備 發(fā)酵設(shè)備 抗生素設(shè)備 提煉設(shè)備 設(shè)備流程圖 空氣 空氣過濾系統(tǒng) 發(fā)酵主要設(shè)備 至提煉 酸化桶 漂洗柱 固 膜濃縮 液分離 離子交換設(shè)備 洗滌脫色設(shè)備 濃縮設(shè)備 升膜濃縮塔 C1a C2b 轉(zhuǎn)鹽設(shè)備 脫碳設(shè)備 層析設(shè)備 濃縮分離 純 C1a 上樣 噴粉設(shè)備 凍干設(shè)備 成品 發(fā)酵設(shè)備 1 分配站系統(tǒng) 2 空氣系統(tǒng) 3 發(fā)酵系統(tǒng) 1 分配站系統(tǒng) 由大量管道 鼓膜閥 一 二 三級(jí)進(jìn)行補(bǔ)料 移種的分配系統(tǒng) 優(yōu)點(diǎn) 美觀 節(jié)約管材 閥門 2 空氣系統(tǒng) 空氣壓縮機(jī) 80m3 四臺(tái) 420m 3 2 臺(tái) 290m 3 2 臺(tái) 冷卻 管殼式換熱器 除油 除水 析水器 旋風(fēng)分離器 空氣儲(chǔ)罐 絲網(wǎng)除沫器 加熱器 總過濾器 分過濾器 發(fā)酵罐 空氣壓縮機(jī)用離心式的 1 析水器 可除去空氣中大的絕大多數(shù)的 20um 以上的液滴和少量更小的液滴 2 絲網(wǎng)除末器 對(duì)更小的液滴可用絲網(wǎng)除沫器 可除掉更多的水 油霧分離效果較高 對(duì) 5um 的可達(dá) 99 10um 的可達(dá) 99 5 且出去 2 5 um 的霧滴 D1m 的時(shí)候 用多層重疊 100mm 可疊 25 30 層 3 空氣總過濾器 四臺(tái)總過濾器 優(yōu)點(diǎn) 與活性炭相比疏水行強(qiáng) 過濾精度高 壓降低 耐高溫 使用壽命 長(zhǎng) 因不需要每批消毒 可以節(jié)約蒸汽 減少了染菌率 3 發(fā)酵系統(tǒng) 發(fā)酵罐的幾種尺寸 厚度是按壓力容器設(shè)計(jì)規(guī)定 GB150 1998 以剛性為主 H D 1 7 2 5 D 3 2m 65m3 H D 2 太小氧氣利用率低 太大靜壓強(qiáng)大 動(dòng)力消耗大 攪拌葉直徑 d 罐徑 D d D 1 2 1 3 攪拌葉用六箭葉 擋板數(shù) 4 6 塊 全擋板條件 板寬 W 與罐經(jīng) D 符合的條件是 W n D 0 4 4 提煉設(shè)備 1 酸化桶 是常壓帶攪拌的容器 SXF B 3D 型樹脂分離設(shè)備 與振動(dòng)篩相比 減少 了水的用量 減少了污水的排放量 減少了樹脂的脫溢 2 升膜濃縮塔 內(nèi)部均為不銹鋼 費(fèi)蒸汽 升膜中罐經(jīng)不宜過大 20 50mm 之間 L D 在 100 150 本廠的 L 一般 為 2m 3 干燥設(shè)備 MDR 50 型高速離心噴霧干燥機(jī) 4 層析柱結(jié)構(gòu)與離子交換罐相似 是一個(gè)瘦長(zhǎng)型 5 離子交換設(shè)備 八 動(dòng)力系統(tǒng) 在鍋爐內(nèi) 利用谷殼燃燒與水進(jìn)行熱交換產(chǎn)生蒸汽與熱能 為節(jié)能減排 在煙氣排放出口增加一道水循環(huán)預(yù)熱系統(tǒng) 產(chǎn)量為 10t 蒸汽 鍋 h 9 污水處理系統(tǒng) 污水處理分為三級(jí) 一級(jí)處理 預(yù)處理 沉淀 過濾 除去大雜質(zhì)及懸浮物 二級(jí)處理 生化處理 除去高分子有機(jī)物 三級(jí)處理 消毒滅菌 污水處理流程 濃廢水 濃廢水池 預(yù)存桶 加入聚合氯化鋁 攪拌 加入 POM 絮凝 沉淀 沉淀物 COD1200 1600 高速離心機(jī) 加水 中間池 沼氣 直接排放 上清液 中間池一級(jí)厭氧池 2 天 USAB 出水 加淡廢水 調(diào)節(jié)池 曝氣池 平流二層池 水 符合二級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 管道 南昌小藍(lán)工業(yè)園污水處理 廠 COD 小于 100 單位 河流 三 實(shí)習(xí)總結(jié) 雖然為期一周的生產(chǎn)實(shí)習(xí)很快就過去了 但是 在這忙碌而充實(shí)的一周里 我學(xué)到了很多實(shí)踐知識(shí) 安全生產(chǎn)以及環(huán)保等意識(shí)也有了很大程度的提升 理論與實(shí)踐 本次生產(chǎn)實(shí)習(xí) 我們參加的主要參觀學(xué)習(xí)了發(fā)酵和提煉工段 在三年的理 論學(xué)習(xí)中 課本上的知識(shí)都是很抽象或者蒼白的 制藥工程在本校分屬化工系 顧名思義 大多課程都是與化學(xué)有關(guān)的 但是到了制藥廠后才發(fā)現(xiàn) 生產(chǎn)工藝 的基本是生產(chǎn)設(shè)備 化工 除了化學(xué)還有工程和工藝 這是我思想上最大的一 個(gè)改變 面對(duì)巨大的發(fā)酵罐 反應(yīng)容器 已經(jīng)完全不是實(shí)驗(yàn)室中以毫升為單位的瓶 瓶罐罐所能比擬的 實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)是完全不同的兩個(gè)概念 實(shí)驗(yàn)很多時(shí)候可以忽 略很多因素 在實(shí)驗(yàn)室中 經(jīng)過簡(jiǎn)單的操作即可達(dá)到較為理想的反應(yīng)條件 但 是生產(chǎn)中環(huán)境對(duì)反應(yīng)的影響不容忽視 而且生產(chǎn)要求產(chǎn)量 故反應(yīng)的最佳條件 很多時(shí)候是達(dá)不到的 所以要經(jīng)過綜合考察和計(jì)算 試驗(yàn)出最佳反應(yīng)的條件 而這正是我們工作后的工作之一 工廠里面的設(shè)備很多都是在課堂上學(xué)習(xí)過的 但是真正到了生產(chǎn)中又和書 本上有很大不同 例如安全值的選取 生產(chǎn)中安全值的選取遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于理論值 因?yàn)槔碚撝凳窃诶硐氲臈l件下測(cè)定的 而生產(chǎn)中收到環(huán)境的各方面的影響 故 與理論值常常有較大的偏差 這也是我們不能忽視的 我們要正確對(duì)待理論與 實(shí)踐之間的差異 并善于發(fā)現(xiàn)其中的差異 正視并摸索出其中的差異 總之不 能迷信書本 但也不能脫離了書本 安全生產(chǎn) 生產(chǎn)過程中 給我另外一個(gè)很大的感觸就是安全生產(chǎn) 以人為本 無規(guī)矩 不成方圓 生產(chǎn)中嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝流程 不僅僅是生產(chǎn)產(chǎn)量的保證 更是員 工人生安全和設(shè)備的保障 巨大的生產(chǎn)設(shè)備和其因違規(guī)操作帶來的后果讓我不 寒而栗 每個(gè)操作崗位上都有安全事故的應(yīng)急處理措施 安全責(zé)任重于泰山 可能是為受過系統(tǒng)的知識(shí)培訓(xùn) 工廠員工的自我保護(hù)意識(shí)較弱 工廠很多 生產(chǎn)工段中氨氣的含量的大大超過了人體的承受值 但是工人們并未采取任何 保護(hù)措施 為佩戴相應(yīng)的勞保用品 無論在學(xué)校的實(shí)驗(yàn)中 還是在以后的工作中 規(guī)范操作永遠(yuǎn)是前提 唯有 規(guī)范操作 膽大心細(xì)才能達(dá)到預(yù)期的目標(biāo) 環(huán)保意識(shí) 在地球環(huán)境每況愈下的大前提下 世界各地各行業(yè)都將環(huán)保作為一個(gè)重要 的課題 在制藥工業(yè)這種對(duì)環(huán)境有較大影響的產(chǎn)業(yè)中顯得尤其重要 小藍(lán)工業(yè)園區(qū)是經(jīng)過統(tǒng)一規(guī)劃 能有效利用資源和進(jìn)行廢物處理 江西制 藥廠常用谷殼代替煤炭進(jìn)行鍋爐的加熱 不僅減少硫化氫等環(huán)境污染氣體的排 放 也避免了熱值的浪費(fèi) 同時(shí)還在煙道上加裝了預(yù)熱系統(tǒng) 充分利用了煙氣 的熱值 達(dá)到節(jié)能減排的目的 工廠也建有自己的污水處理中心 經(jīng)過三級(jí)處 理 達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)后送入小藍(lán)污水處理中心進(jìn)行進(jìn)一步的污水處理 但是工廠也有一些不合理的地方 例如氨氣的排放 很多時(shí)候氨氣或者氨 氣溢出 工廠沒有積極的采取措施進(jìn)行處理 不僅對(duì)環(huán)境有影響 對(duì)員工的身 體也有很大的傷害 同時(shí)也不利于資源的回收利用 總得來說 我在制藥廠有很大的收獲 對(duì)我的學(xué)習(xí)思路和方向有很大的積 極的影響 讓我懂得了實(shí)踐和理論不僅要結(jié)合 而且要重視實(shí)踐和理論之間的 差異 雖然在大學(xué)經(jīng)過了相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)的學(xué)習(xí) 但是書到用時(shí)方恨少 我們 要學(xué)的東西還有很多