《中國藥典》2015年版三部凡例培訓.ppt

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凡例與生物制品通則,——《中國藥典》2015年版三部,,,Contents,,藥品標準,藥品標準是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作出的技術規(guī)定。,1．藥品標準是強制性； 2．其表現(xiàn)形式： （1）中國藥典： 現(xiàn)行版：2015年版有：一部（中藥物，制劑）；二部（化藥）；三部（生物制品）；四部（ 通則與藥用輔料）。 （2）局頒標準（注冊標準） （3）其他標準：炮制規(guī)范,,藥典中的幾個概念,凡例 生物制品通則,凡例：是為正確使用《中國藥典》進行質(zhì)量檢定的基本原則，是對《中國藥典》正文（各論）、生物制品通則 、總論、通則及與質(zhì)量檢定有關的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。,生物制品通則：是對各論生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范的原則性要求。,生物制品術語,生物制品 原材料 輔料 包裝材料 原液 半成品 成品 批,,生物制品：指以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學技術制成，用于預防、治療和診斷人類疾病的制劑，如疫苗、血液制品、生物技術藥物、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷制品等。,原材料：指生物制品生產(chǎn)過程中使用的所有生物材料和化學材料，不包括輔料。,輔料：指生物制品在配制過程中使用的輔助材料，如佐劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。,包裝材料：指成品內(nèi)、外包裝的物料、標簽、防偽標志和藥品說明書。,原液：指用于制造最終配制物或半成品的均一物質(zhì)。,半成品：指由一批原液經(jīng)稀釋、配制成均一的用于分裝至終容器的中間產(chǎn)品。,成品：指半成品分裝（或經(jīng)凍干）、以適宜方式封閉于最終容器后，再經(jīng)目檢、貼簽、包裝后的制品。,批：指在同一生產(chǎn)周期中，用同一批原料、同一方法生產(chǎn)所得的一定數(shù)量、均一的一批制品。,凡例內(nèi)容（一）,,,,,,,,,,,,,,,,,凡例,正文（各論）,總則,通則,名稱及編排,精確度,基本要求,,凡例內(nèi)容（二）,,,,,,,,,,,,,,,,,凡例,檢定方法與限度,生物制品術語與名稱解釋,計量,標準品、參考品、對照品,常用英文名稱縮寫與注釋,包裝、標簽、使用說明、 貯藏、運輸,精確度,稱重或量取的量，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如： 稱取“0.1g”：系指稱取重量可為：0.06～0.14g； 說明：稱量用天平的精度應為：0.01g。 如：稱取”2g“：系指稱取重量可為？ 又如：稱取“2.0g”：系指稱取重量可為？,,精確度,“精密稱定”: 系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一; 如:精密稱定5g的試劑，應選用精度多少的天平？ “稱定”: 系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一； “精密量取”: 系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求； “量取”： 系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。 取用量為”約“： 系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。,,精確度,恒重： 系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量； 干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行； 熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘虛擬現(xiàn)實進行。 試驗用水： 除另有規(guī)定外，系指純化水；酸堿度檢查用的水，均系指新煮沸并放冷至室溫的水。 試驗時的溫度： 未注明者，系指在室溫下進行；如溫度高低對試驗結果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應以25±2℃為準。 酸堿性試驗，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。,計量,常用術語中溫度的描述，所表示的意思： 水浴溫度：除另有規(guī)定外，均指98～100 ℃； 熱水： 系指70 ～80 ℃； 微溫或溫水： 系指40 ～50 ℃； 室溫（常溫）：系指10 ～30 ℃； 冷水： 系指2 ～10 ℃； 冰浴： 系指0℃； 放冷： 系指放冷至室溫。,計量,符號“%”： 表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20 ℃時容量的比例。 %（g/g）： 表示產(chǎn)品或溶液中100g中含有溶質(zhì)若干克； %（ml/ml）： 表示產(chǎn)品或溶液中100ml中含有溶質(zhì)若干毫升； %（ml/g）： 表示產(chǎn)品或溶液中100g中含有溶質(zhì)若干毫升； %（g/ml）： 表示產(chǎn)品或溶液中100ml中含有溶質(zhì)若干克； 縮寫“ppm”：表示百萬分比，系指重量或體積的比例。 縮寫“ppb” ”：表示十億分比，系指重量或體積的比例。,計量,液體的滴：系在20 ℃時，以1.0ml水為20滴進行換算. 溶液后標示”(1→10)”等符號 系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液; 未指明用何種溶劑時，均系指水溶液； 兩種或兩種以上的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“：”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。 如：PBS-Tween20（100：1） 乙醇未指明濃度時，均系指95%（ml/ml）的乙醇。,包裝、標簽不、使用說明、貯藏、運輸,貯藏相關術語： 遮光：系指用不透光的容器包裝，如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器； 避光：系指避免日光直射； 密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入； 密封：系指將容器密封，以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入； 熔封或嚴封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染； 陰涼處：系指不超過20 ℃ ； 涼暗處：系指避光并不超過20 ℃ ； 冷處：系指2 ～10 ℃； 常溫（室溫）：系指10 ～30 ℃。,生物制品通則,,,,生物制品分批規(guī)程,,,,批號和亞批號的編制,要求,審批流程,批號需由質(zhì)量管理部門審定。,批號編碼順序為“年 月 年流水號”,同一批號的制品，應來源一致、質(zhì)量均一，按規(guī)定要求 抽樣檢驗后，能對整批制品作出評定。,亞批號編碼順序為“批號-數(shù)字序號”。 如：批號為“201001001”，亞批號為：“2010001001-1”,生物制品分批規(guī)程,批、亞批及批號確定的原則： 成品批號應在半成品配制后確定，配制日期即為生產(chǎn)日期。 單一批號的亞批編制應僅限于以下允許制定亞批的一種情況： 半成品配制后，在分裝至終容器之前，如須分裝至中間容器，應按中間容器劃分為不同批或亞批； 半成品配制后，如采用不同濾器過濾，應按濾器劃分為不同批或亞批； 半成品配制后直接分裝至終容器時，如采用不同分裝機進行分裝，應按分裝機劃分不同批或亞批； 半成品配制后經(jīng)同一臺分裝機分裝至終容器，采用不同凍干機進行凍干，應按凍干機劃分不同亞批。,非同日或同次配制、混合、稀釋、過濾、灌裝的半成品不得作為一批。 同一制品的批號不得重復；同一制品不同規(guī)格不應采用同一批號。,,,,生物制品分裝和凍干規(guī)程,,,,分裝、凍干車間及設施,人員,分裝、凍干用容器及用具,,符合現(xiàn)行GMP要求； 應滿足生產(chǎn)工藝要求，表面易清潔消毒，直接接觸部件 便于拆卸、清潔、滅菌和再利用；,每年至少一次健康檢查。凡患有活動性結核、病毒性肝 炎或其他有污染制品危險的傳染病者，禁止參加生產(chǎn)工作； 進入分裝人員應嚴格限定數(shù)量，人員應經(jīng)嚴格培訓考核。,質(zhì)量標準應符合國家標準； 清潔、滅菌處理工藝應經(jīng)過驗證； 凡接觸不同制品的分裝容器及用具必須分別清洗， 并經(jīng)過驗證。,生物制品分裝和凍干規(guī)程,4、待分裝半成品的規(guī)定： 除另有規(guī)定外，半成品自配制完成至分裝的放置時間應不超過規(guī)定的檢定日期； 待分裝制品的標簽必須完整、明確，品名和批號須與分裝通知單完全相符； 存放制品的容器應密封且無破損； 待分裝制品的存放和運輸應采取嚴密的防污染措施。,5、分裝要求： 設備及無菌灌裝工藝應驗證； 除菌過濾系統(tǒng)進行完整性測試的驗證； 分裝過程應嚴格按無菌操作要求進行，全程微生物和懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測； 應根據(jù)驗證結果，規(guī)定分裝時間，最長不超過24小時； 液體制品分裝后立即密封，凍干制品分裝后應立即凍干； 制品實際分裝量：瓶裝制品的實際裝量應多于標簽標示量。如： 分裝20ml者可補加0.60ml； 分裝10ml者可補加0.50ml； 分裝5ml者可補加0.30ml； 分裝2ml者可補加0.15ml； 分裝1ml者可補加0.10ml。 預裝式注射器制品的實際裝量應不低于標示量。,生物制品分裝和凍干規(guī)程,,,,生物制品分裝和凍干規(guī)程,,,,分裝、凍干標識和記錄,抽樣、檢定,凍干要求,,應及時填寫分裝和凍干記錄，并有直接操作人員及復核 人員的簽名； 分裝記錄應包括容器具、分裝器具、過濾器的滅菌記錄 和過濾器的完整性測試結果。,成品應每批抽樣進行全檢，如分亞批，應根據(jù)亞批編制 的情況確定各亞批需分別進行檢測的項目； 抽樣應在分裝前、中、后三個階段或從凍干柜不同層抽樣。,設備和工藝應經(jīng)驗證，工藝應按實際凍干批量進行驗證； 凍干過程應有自動掃描記錄； 真空封口者應在成品檢定中測定真空度。充氮封口應 充足氮量，氮氣標示純度應不低于99.99%。,,,標簽的要求,藥品說明書的要求,,,1、應符合國家法規(guī)要求； 2、文字表述應以藥品監(jiān)管理部門批準的為依據(jù)，不得超出說明書內(nèi)容， 不得加入無關的文字和圖案； 3、內(nèi)包裝標簽和外包裝標簽的內(nèi)容、格式應符合法規(guī)要求。,1、應符合國家法規(guī)要求； 2、人血液制品說明書應注明相關警示語； 3、生產(chǎn)中使用抗生素時，應在制品的說明書中注明對所用抗生素過敏 者不得使用的相關警示語。,生物制品包裝規(guī)程,,藥品的標簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標簽和外標簽。藥品內(nèi)標簽指直接接觸藥品的包裝的標簽，外標簽指內(nèi)標簽以外的其他包裝的標簽。,生物制品包裝規(guī)程——透視檢查,生物制品包裝規(guī)程——包裝,包裝的要求 ： 包裝前，應按包裝通知書單準備瓶簽、外包裝材料等物料； 在包裝時，應核對批號是否與包裝通知書一致； 在包裝過程中，發(fā)現(xiàn)待包裝制品的外觀異常、容器破漏或有異物者應剔除； 包裝制品應在25 ℃以下進行。 有專門規(guī)定者按相關各論執(zhí)行； 瓶簽應貼牢，不易脫落或模糊，瓶簽內(nèi)容不得用粘貼或剪貼的方式進行修訂或補充； 外包裝箱標簽內(nèi)容必須直接印在包裝箱上。批號和有效期應用打碼機直接打印在包裝箱上，字跡應清楚，不易脫落和模糊； 包裝結束后，應徹底清場，并填寫記錄； 包裝完成后，未收到合格證前，應封存于待檢區(qū)，待收到合格證后，方可入庫； 每個最小包裝盒內(nèi)均應附有藥品說明書。,Thank You !,,