自身免疫腦炎專家共識(恢復(fù))

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1、 中中 國國 一五四中心醫(yī)院 自身免疫性腦炎自身免疫性腦炎許 遠 海2017年（摘要）2021/7/12021/7/11 1n n腦炎是腦實質(zhì)彌漫性或多發(fā)性炎癥病變導(dǎo)致的神經(jīng)功能障腦炎是腦實質(zhì)彌漫性或多發(fā)性炎癥病變導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙。病理累及灰質(zhì)與神經(jīng)元為主，可累及白質(zhì)和血管。自礙。病理累及灰質(zhì)與神經(jīng)元為主，可累及白質(zhì)和血管。自身免疫腦炎（身免疫腦炎（AEAE）指免疫介導(dǎo)的腦炎，）指免疫介導(dǎo)的腦炎，AEAE合并腫瘤者稱合并腫瘤者稱為副腫瘤為副腫瘤AE,AE,副腫瘤副腫瘤AEAE符合邊緣性腦炎者稱副腫瘤邊緣性符合邊緣性腦炎者稱副腫瘤邊緣性AEAEn nAEAE占腦炎病例占腦炎病例10-20%10

2、-20%，以抗，以抗NMDARNMDAR腦炎最為常見，腦炎最為常見，（80%80%）其次為抗）其次為抗LGH,GABABRLGH,GABABR。副腫瘤性邊緣性腦炎。副腫瘤性邊緣性腦炎靶點系自身抗體針對神經(jīng)元細胞內(nèi)抗原，靶點系自身抗體針對神經(jīng)元細胞內(nèi)抗原，AEAE靶抗原位于靶抗原位于神經(jīng)元細胞表面，主要通過體液免疫機制引起相對可逆性神經(jīng)元細胞表面，主要通過體液免疫機制引起相對可逆性神經(jīng)元功能障礙。提示二者有差異。神經(jīng)元功能障礙。提示二者有差異。n n中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會組織相關(guān)專家形成本共中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會組織相關(guān)專家形成本共識識序言2021/7/12021/7/12 2n nAEAE根據(jù)

3、抗神經(jīng)元抗體和相應(yīng)臨床綜合征分三種類型根據(jù)抗神經(jīng)元抗體和相應(yīng)臨床綜合征分三種類型 1.1.抗抗NMDAR(N-NMDAR(N-甲基甲基-D-D天冬氨酸受體）腦炎。臨床表現(xiàn)符天冬氨酸受體）腦炎。臨床表現(xiàn)符 合彌漫性腦炎合彌漫性腦炎特征，與經(jīng)典邊緣性腦炎不同。特征，與經(jīng)典邊緣性腦炎不同。2.2.邊緣性腦炎。臨床三主癥：精神行為異常、近記憶障礙和癲癇發(fā)作臨床；邊緣性腦炎。臨床三主癥：精神行為異常、近記憶障礙和癲癇發(fā)作臨床；腦電圖及影像學(xué)符合邊緣受累，腦脊液提示腦炎改變，抗腦電圖及影像學(xué)符合邊緣受累，腦脊液提示腦炎改變，抗LGHLGH（抗富含亮（抗富含亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白）、抗氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白）、抗

4、GABAGABAB BR R（-氨基丁酸氨基丁酸B B型受體）抗體、抗型受體）抗體、抗AMPARAMPAR（異噁唑丙酸受體）抗體相關(guān)腦炎符合邊緣性腦炎。（異噁唑丙酸受體）抗體相關(guān)腦炎符合邊緣性腦炎。3.3.其它其它AEAE綜合征。包括莫旺氏綜合征、抗多巴胺綜合征。包括莫旺氏綜合征、抗多巴胺2 2型受體抗體等相關(guān)腦炎。型受體抗體等相關(guān)腦炎。n n臨床表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)。1.1.前驅(qū)癥狀：發(fā)熱，頭痛等。前驅(qū)癥狀：發(fā)熱，頭痛等。2.2.主要癥狀：精神行為異常、近記憶減退、癲癇發(fā)作、認知障礙、言語運主要癥狀：精神行為異常、近記憶減退、癲癇發(fā)作、認知障礙、言語運 動障礙、不自主運動、意識水平下降、自主神經(jīng)功

5、能障礙等。動障礙、不自主運動、意識水平下降、自主神經(jīng)功能障礙等。3.3.其癥狀：睡眠障礙，其癥狀：睡眠障礙，CNSCNS局灶性損害，周圍神經(jīng)及神經(jīng)肌肉接頭受類局灶性損害，周圍神經(jīng)及神經(jīng)肌肉接頭受類n n推薦意見推薦意見:抗神經(jīng)元表面蛋白抗體相關(guān)抗神經(jīng)元表面蛋白抗體相關(guān)AEAE包括抗包括抗NMDARNMDAR腦炎、邊緣性腦腦炎、邊緣性腦炎、與其他炎、與其他AEAE綜合征。綜合征。AEAE合并腫瘤者屬于副瘤性合并腫瘤者屬于副瘤性AEAE；抗；抗NMDARNMDAR腦炎表腦炎表現(xiàn)癥狀多樣且全面彌漫性腦炎，抗現(xiàn)癥狀多樣且全面彌漫性腦炎，抗LGHLGH、抗、抗GABAGABAB BR R與抗與抗AMPA

6、RAMPAR主要累及主要累及邊緣系統(tǒng)。邊緣系統(tǒng)。臨床分類與表現(xiàn)2021/7/12021/7/13 3一般診斷流程與診斷標準一、AE診斷流程：根據(jù)臨床表現(xiàn)，CSF，神經(jīng)影像及腦電圖確定其患腦炎，繼而據(jù)抗體檢測診斷 程序見表（1）二、AE診斷標準（一）診斷條件1.臨床表現(xiàn)：急性或亞急性起?。?月），具備以下1個或幾個癥狀邊緣系統(tǒng)癥狀：近事記憶減退，癲癇發(fā)作，精神行為異常。腦炎綜合征，彌漫或多灶腦損害表現(xiàn)基底節(jié)或下丘腦受累表現(xiàn)精神障礙為非器質(zhì)性。2.輔助檢查：CSF異常，細胞數(shù)5，呈淋巴性炎癥，或寡克隆帶陽性；神經(jīng)影像或電生理異常，MRI邊緣T2或FLAIR異常；或PET邊緣代謝改變，或腦電圖局灶性

7、癲癇或癇樣放電（位于顳葉或顳葉以外），或彌漫或多灶慢波節(jié)律；與AE相關(guān)特定類型腫瘤，如邊緣性腦炎合并小細胞肺癌等。3.抗神經(jīng)元表面抗原的自身抗體陽性。4.合理排除其它病因。2021/7/12021/7/14 4（二）診斷標準 包括可能AE與確診AE.可能AE須符合上述1.2.4條，確診符合1.2.3.4條推薦意見：AE診斷要符合臨床表現(xiàn)、CSF、神經(jīng)影像學(xué)、腦電圖和抗神經(jīng)元表面抗體陽性是確診依據(jù)。自身免疫性腦炎診斷評估程序病史：包括一般情況，過去史，現(xiàn)病史。體征：高級神經(jīng)功能，腦干、小腦、錐體外系體征和腦膜刺激征等；一般內(nèi)科體征；臨床評分：改良Rankin、格拉斯哥昏迷評分血液檢查;血常規(guī)、生

8、化、血沉、甲狀腺功能和相關(guān)抗甲狀腺抗體等X線與超聲：胸片、胸CT、盆腔CT或超聲、睪丸超聲腦電圖：神經(jīng)影像學(xué)：頭部MRI與增強PET:頭及全身CSF:壓力、細胞數(shù)、生化、寡克隆帶抗神經(jīng)元抗體：腦脊液與血清同時檢測。2021/7/12021/7/15 5各型AE臨床、診斷、與鑒別診斷一、一、抗抗NMDAR NMDAR 腦炎。腦炎。1.1.臨床特點：兒童、青年多見，急性起病，臨床特點：兒童、青年多見，急性起病，2 2周內(nèi)達高峰；臨床表現(xiàn)符周內(nèi)達高峰；臨床表現(xiàn)符 合合前述各型共有癥狀，自主神經(jīng)障礙包括心動過速，心動過緩，泌蘚涎增多、前述各型共有癥狀，自主神經(jīng)障礙包括心動過速，心動過緩，泌蘚涎增多、中

9、樞性低通氣低血壓和中樞性發(fā)熱。中樞性低通氣低血壓和中樞性發(fā)熱。CNSCNS局灶損害如復(fù)視覺共濟失調(diào)等。局灶損害如復(fù)視覺共濟失調(diào)等。2.2.實驗室檢查：實驗室檢查：CSFCSF正?；虺^正?；虺^300mmH300mmH2 2O,O,細胞數(shù)正?；蜉p度升高，寡克細胞數(shù)正?；蜉p度升高，寡克隆帶可陽性，抗隆帶可陽性，抗NMDARNMDAR陽性；陽性；MRIMRI可無異?；蛏⒃谄べ|(zhì)、皮質(zhì)下可無異常或散在皮質(zhì)、皮質(zhì)下FLAIRFLAIR和和T T2 2高信號，病灶可超出邊緣系統(tǒng)；高信號，病灶可超出邊緣系統(tǒng)；PETPET可見枕葉代謝降低伴額葉、基底可見枕葉代謝降低伴額葉、基底節(jié)代謝增高。腦電圖呈彌漫或多灶慢

10、波，偶見癲癇波；女性卵巢瘤比例較節(jié)代謝增高。腦電圖呈彌漫或多灶慢波，偶見癲癇波；女性卵巢瘤比例較高，男性合并腫瘤罕見。高，男性合并腫瘤罕見。3.3.診斷標準：需要符合以下三個條件診斷標準：需要符合以下三個條件下述下述1 1項或多項；精神行為或認知項或多項；精神行為或認知異常、癲癇發(fā)作、言語障礙、運動障礙異常、癲癇發(fā)作、言語障礙、運動障礙/不自主運動、意識水平下降、自不自主運動、意識水平下降、自主神經(jīng)功能障礙主神經(jīng)功能障礙抗抗NMDARNMDAR陽性；陽性；合理地排除其它病因。合理地排除其它病因。二、抗二、抗LGHLGH抗體相關(guān)腦炎抗體相關(guān)腦炎 1.1.臨床特點：多見中老年，男多于女，急或亞急性

11、起病，精神行為異常、臨床特點：多見中老年，男多于女，急或亞急性起病，精神行為異常、近記憶障礙和癲癇發(fā)作，癲癇發(fā)作前兆以樹毛發(fā)作，面臂肌張力發(fā)作為其近記憶障礙和癲癇發(fā)作，癲癇發(fā)作前兆以樹毛發(fā)作，面臂肌張力發(fā)作為其特征性；特征性；部分患者有睡眠障礙，小腦共濟失調(diào)，頑固低血鈉綜合征。部分患者有睡眠障礙，小腦共濟失調(diào)，頑固低血鈉綜合征。2.2.實驗室檢查：實驗室檢查：CSFCSF壓力多正常，細胞數(shù)正?；蛏愿?，寡克隆帶可陽壓力多正常，細胞數(shù)正?；蛏愿?，寡克隆帶可陽2021/7/12021/7/16 6性；頭顱性；頭顱MRI MRI 單或雙側(cè)海馬杏仁核高信號，單或雙側(cè)海馬杏仁核高信號，PETPET可見顳也

12、與基底節(jié)區(qū)高可見顳也與基底節(jié)區(qū)高代謝。代謝。21-30%21-30%發(fā)作期腦電圖異常。發(fā)作期腦電圖異常。3.3.診斷標準：有上述癥狀和實驗室檢查，抗診斷標準：有上述癥狀和實驗室檢查，抗LGHLGH抗體陽性抗體陽性三三.抗抗GABAGABAB BR R抗體相關(guān)腦炎：抗體相關(guān)腦炎：1.1.臨床特點：多見中老年，男多于女，急性起病數(shù)天數(shù)周達高峰，精臨床特點：多見中老年，男多于女，急性起病數(shù)天數(shù)周達高峰，精神行為異常、近記憶障礙和癲癇發(fā)作，癲癇發(fā)作全面痙攣性發(fā)作迅神行為異常、近記憶障礙和癲癇發(fā)作，癲癇發(fā)作全面痙攣性發(fā)作迅速進展為持續(xù)狀態(tài)，少部分患者有睡眠障礙，小腦共濟失調(diào)合征。速進展為持續(xù)狀態(tài)，少部分

13、患者有睡眠障礙，小腦共濟失調(diào)合征。2.2.實驗室檢查：實驗室檢查：CSFCSF壓力多正常，少數(shù)增高，細胞數(shù)正?；蛏愿?，寡壓力多正常，少數(shù)增高，細胞數(shù)正常或稍高，寡克隆帶可陽性，腦電圖可見顳源性彌漫或散在分布慢波?？寺Э申栃?，腦電圖可見顳源性彌漫或散在分布慢波。1/31/3合并合并小葉肺癌。小葉肺癌。3.3.診斷標準：上述癥狀和和實驗室檢查及抗診斷標準：上述癥狀和和實驗室檢查及抗GABAGABAB BR R抗體陽性?？贵w陽性。四四.抗抗CASPR2CASPR2抗體相關(guān)腦炎：罕見抗體相關(guān)腦炎：罕見五五.抗抗L LGGLN5LN5其它其它AEAE綜合征。罕見綜合征。罕見 。各型AE臨床、診斷、與鑒

14、別診斷續(xù)1.2021/7/12021/7/17 7各型AE臨床、診斷、與鑒別診斷續(xù)2.六六.鑒別診斷：鑒別診斷：感染性疾病包括病毒性、細菌性、真菌性、寄生蟲性腦炎等；感染性疾病包括病毒性、細菌性、真菌性、寄生蟲性腦炎等；代代謝性腦病包括謝性腦病包括WernickeWernicke腦病，肝性腦病，肺性腦病以及青霉素、喹諾腦病，肝性腦病，肺性腦病以及青霉素、喹諾酮及化療藥物引起的腦病酮及化療藥物引起的腦病橋本氏腦病橋本氏腦病中樞性腦瘤包括原發(fā)或癌轉(zhuǎn)中樞性腦瘤包括原發(fā)或癌轉(zhuǎn)移移遺傳性腦病包括線粒體腦病、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等遺傳性腦病包括線粒體腦病、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等神經(jīng)系神經(jīng)系統(tǒng)變性病包括路易

15、體癡呆等。統(tǒng)變性病包括路易體癡呆等。推薦意見：綜合臨床表現(xiàn)、腦脊液學(xué)，以特異抗體為確診依據(jù)。推薦意見：綜合臨床表現(xiàn)、腦脊液學(xué)，以特異抗體為確診依據(jù)。治療一、免疫治療一線免疫治療包括激素、靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換；二線治療包括利妥昔抗與IV環(huán)磷酰胺；三線長程免疫治療包括馬替麥考酚酯。2021/7/12021/7/18 8治療續(xù)11.糖皮質(zhì)激素：先沖擊：甲潑尼松龍1000mg/d,連滴3d;續(xù)500mg/d,3d;繼40-80mg/d,2周；之后口服，每2周減5mg,6月一個療程，減量注意病情波動與復(fù)發(fā)。2.IVIg：2g/kg,分3-5天靜滴，重者合用激素，2-4周可重復(fù)。3.血漿置換：IV

16、Ig后不宜血漿置換，腦脊液抗體陽性效果待證實。4.利妥昔單抗：375mg/平方米；每周1次，共3-4次，至清除外周血CD20細胞為止。5.環(huán)磷酰胺：750mg/平方米，靜滴1小時；4周1次，病情緩解停用。6.馬替麥考酚酯：口服1000-2000mg,至少1年，主要用于復(fù)發(fā)。7.環(huán)磷酰胺：口服100mg/d,至少1年。二、腫瘤治療：按?？瞥Ｒ?guī)，期間，需要維持對AE的免疫治療三、癲癇治療：按常規(guī)治療，持續(xù)狀態(tài)可用丙泊酚；恢復(fù)期不需維持。四、精神癥狀控制：按精神專科常規(guī)，宜選用新型抗精神病藥物。2021/7/12021/7/19 9預(yù)后 AE總體預(yù)后良好，抗NMDAR重癥平均監(jiān)護1-2月；病死率2.9-9.5%少數(shù)完全恢復(fù)需2年?？筁GH病死率6%抗GABABR合并腫瘤預(yù)后較差。復(fù)發(fā)，AE癥狀好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定2月又重新出現(xiàn)癥狀者或癥狀加重視為復(fù)發(fā)?？筃DMAR復(fù)發(fā)率12%，復(fù)發(fā)間隔平均5月，腫瘤陰性者或未用二線免疫治療者復(fù)發(fā)率較高。2021/7/12021/7/110102021/7/12021/7/11111 結(jié)束語結(jié)束語若有不當之處，請指正，謝謝！若有不當之處，請指正，謝謝！