GCP0117臨床試驗研究背景介紹PPT課件

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GCP0117 臨床試驗研究背景介紹,1,研究背景,自 1999 年 4 月 28 日起，西妥昔單抗經(jīng)美國命名委員會批準作為 C225 的名稱。 2000 年 5 月 8 日，西妥昔單抗獲得其國際非專利名稱。西妥昔單抗由 Bristol-Myers Squibb, ImClone Systems Incorporated 和Merck KGaA 共同研發(fā)。,2,研究背景,自 2003 年，西妥昔單抗已在全球 77 個國家被批準用于伊立替康聯(lián)合或單藥治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。 2008年6月被歐洲藥品管理局批準用于與化療聯(lián)合治療EGFr-表達陽性， K-ras野生型的 mCRC 患者，以及單藥用于含奧沙利鉑和伊立替康方案治療失敗后和無法耐受伊立替康治療的患者。,3,主要研究目的,評價與 FOLFOX-4 方案相比，西妥昔單抗聯(lián)合 FOLFOX-4 的一線治療方案是否能延長中國 K-ras 野生型 mCRC 患者的 PFS 時間。,4,FOLFOX-4方案 西妥昔單抗 K-ras野生型,,5,FOLFOX-4方案,FOLFOX-4方案即奧沙利鉑聯(lián)合輸注5-氟尿嘧啶/亞葉酸 奧沙利鉑 ，商品名樂沙定，是一種用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一線治療中的常見抗腫瘤藥物。 5-氟尿嘧啶是一種用于治療多種癌癥的市售細胞毒藥物，并已被批準用于 CRC 的治療,6,西妥昔單抗Cetuximab,商品名：愛必妥 西妥昔單抗是第一個獲得批準的靶向作用于表皮生長因子受體（EGFr）的免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體。 作用原理：能阻止EGFr與其天然配體結(jié)合，打斷細胞自泌性無限增殖的惡性循環(huán)，抑制腫瘤細胞增殖，誘導細胞凋亡，抑制內(nèi)皮細胞增生和新生血管形成，抑制癌細胞侵襲、轉(zhuǎn)移，增強細胞毒藥物、電離輻射的抗癌作用。,7,EGFr在惡性腫瘤中的意義：,超量表達正常EGFr或異常EGFr導致成纖維細胞惡性轉(zhuǎn)化； 很多上皮來源的惡性腫瘤或細胞株中有EGFr高水平表達； EGFr高水平表達在某些腫瘤與臨床不良預后相關(guān)。,8,K-ras基因,K-ras蛋白處于EGFr信號通路的下游。在生理情況下，EGFr信號通路活化后。K-ras蛋白短暫激活，其后迅速失活，K-ras激活/失活效應是受控的。而K-ras基因突變時，可以導致EGFr信號通路持續(xù)激活，加速腫瘤細胞增殖。,9,K-ras基因,K-ras基因分為野生型（正常狀態(tài)）和突變型（異常狀態(tài)） K-ras突變型編碼異常的蛋白，刺激促進惡性腫瘤細胞的生長和擴散；并且不受上游EGFr的信號影響，所以對抗EGFr治療效果差。 因此，只有K-ras野生型的mCRC患者才能從西妥昔單抗治療中獲益。,10,K-ras基因檢測的意義,在結(jié)直腸癌中, K-ras基因檢測已成為EGFr單克隆抗體治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的主要療效預測標志物。,11,西妥昔單抗不良反應,西妥昔單抗耐受性好，不良反應大多可耐受。 皮膚反應：表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹，常出現(xiàn)于面部、上胸部和背部，偶爾也出現(xiàn)在四肢，停止治療后易于消退，沒有后遺癥。 變態(tài)反應/超敏反應：2.5%的患者出現(xiàn)3級或4級超敏反應，特征表現(xiàn)為速發(fā)的氣道梗阻（支氣管痙攣、喘鳴和聲嘶）、蕁麻疹和/或低血壓。,12,,其他反應：還有白細胞計數(shù)下降、呼吸困難等。少數(shù)患者可能發(fā)生嚴重過敏反應、輸液反應、敗血癥、肺間質(zhì)疾病、腎衰、肺栓塞和脫水等。,13,,西妥昔單抗引起的皮膚病變可能使患者更易發(fā)生繼發(fā)感染（如，金黃色葡萄球菌），從而導致一系列并發(fā)癥，如，蜂窩組織炎，丹毒或者存在潛在致命可能的葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征或敗血癥。,14,Thank you,15,