病理學(xué)淋巴造血系統(tǒng)疾病醫(yī)學(xué)PPT
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2018/3/14,1,淋巴造血系統(tǒng)疾病,2018/3/14,2,本章內(nèi)容,掌握: 淋巴瘤的概念、分類原則;霍奇金淋巴 瘤的特征性病理變化和組織學(xué)類型。 熟悉:非霍奇金淋巴瘤的病理學(xué)特點(diǎn);熟悉髓 樣腫瘤的病變特點(diǎn) 。,,,2018/3/14,6,髓性組織:骨髓和血細(xì)胞,淋巴造 血組織,淋巴樣組織:胸腺、脾臟和淋巴結(jié)及結(jié)外 淋巴組織,,,2018/3/14,7,淋巴造血系統(tǒng)細(xì)胞成分多,結(jié)構(gòu)復(fù)雜。 免疫器官,易發(fā)生反應(yīng)性增生;造血器官,細(xì)胞易增生。 疾病種類多:急、慢性炎癥;原發(fā)性惡性腫瘤;轉(zhuǎn)移瘤。 局部和全身聯(lián)系密切。 腫瘤性疾病發(fā)病率高、危害大;診斷和鑒別診斷困難。 淋巴組織腫瘤分類復(fù)雜。,淋巴造血系統(tǒng)疾病特點(diǎn):,2018/3/14,8,第二節(jié) 淋巴組織腫瘤 (lymphoid neoplasms),,淋巴組織腫瘤:來源淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤,包括淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病和漿細(xì)胞腫瘤等,阻斷在B、T細(xì)胞分化過程某一階段淋巴細(xì)胞的克隆性增生所致。 惡性淋巴瘤:原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織等處的淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤,簡稱淋巴瘤。 淋巴結(jié)或器官出現(xiàn)腫塊(結(jié)外淋巴組織),可累及全身,侵入周圍血,出現(xiàn)白血病征象。,2018/3/14,11,淋巴瘤分類:,2018/3/14,12,前體B和T細(xì)胞腫瘤 成熟B細(xì)胞腫瘤 成熟T和NK細(xì)胞腫瘤,NHL,,2018/3/14,14,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化理論:,,,,,在淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程的任何階段,都可以發(fā)生惡變,形成腫瘤。,2018/3/14,15,WHO關(guān)于淋巴組織腫瘤的分類,特點(diǎn): 淋巴組織腫瘤包括B細(xì)胞、T和NK細(xì)胞腫瘤以及霍奇金淋巴瘤; 每種腫瘤綜合考慮了形態(tài)、免疫表型、遺傳特征和臨床表現(xiàn); 引入亞型和變型的概念; 每種腫瘤的命名均反映了細(xì)胞所處的分化階段; 特殊形態(tài)、免疫表型、遺傳特征和臨床表現(xiàn)的淋巴組織腫瘤被單列; 將淋巴瘤和淋巴細(xì)胞白血病明確為同一種疾病的不同發(fā)展階段; 廢除惡性程度分級(jí),引入惰性、侵襲性和高侵襲性概念; 將霍奇金病改名為霍奇金淋巴瘤。,2018/3/14,16,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化理論,是德國病理學(xué)家Lennert等提出。 主要內(nèi)容為B和T細(xì)胞都來自骨髓干細(xì)胞,通過前B、前T細(xì)胞(又稱淋巴母細(xì)胞)階段,發(fā)育成為成熟的未受到抗原刺激的Bl、T1細(xì)胞。在抗原刺激后,B、T細(xì)胞都可發(fā)生轉(zhuǎn)化,生成效應(yīng)細(xì)胞(B2、T2細(xì)胞和漿細(xì)胞)。其中B1細(xì)胞在受到抗原刺激后,在生發(fā)中心先轉(zhuǎn)化為中心母細(xì)胞,然后才轉(zhuǎn)化為中心細(xì)胞,并在生發(fā)中心外發(fā)育成為免疫母細(xì)胞和漿細(xì)胞。在淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程的任何階段,都可以發(fā)生惡變,形成腫瘤。 淋巴瘤分類的基礎(chǔ)。,,淋巴樣腫瘤是單克隆性腫瘤,利用基因分析或其蛋白產(chǎn)物分析可以區(qū)分增生的淋巴細(xì)胞是單克隆性腫瘤性增生還是多克隆性反應(yīng)性增生。,2018/3/14,18,一、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma ),特 點(diǎn) 約占10%-20%,兒童和青年人為主; 約90%的霍奇金淋巴瘤原發(fā)于淋巴結(jié),以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)最常見,極少累及結(jié)外組織或其他組織; 有特征性的R-S細(xì)胞為其特點(diǎn); 瘤組織內(nèi)的細(xì)胞成分多樣,但基本上為兩類:一類為瘤細(xì)胞,另一類為反應(yīng)性細(xì)胞,并伴有不同程度的纖維化; 臨床上10%累及骨髓。,霍奇金淋巴瘤,2018/3/14,20,1、肉眼觀:淋巴結(jié)腫大、粘連。結(jié)節(jié)狀,切面灰白、灰紅色魚肉狀,可有黃色的灶性壞死。,(一)病理改變,2018/3/14,22,2、組織學(xué)特征:,組織學(xué)特征是在以淋巴細(xì)胞為主的多種炎細(xì)胞混合浸潤的背景上,有不等量的R-S細(xì)胞及其變異細(xì)胞散布其間。,霍奇金淋巴瘤的組成成分,,2018/3/14,24,1)腫瘤細(xì)胞:即R-S細(xì)胞。 典型的 R-S細(xì)胞(診斷性R-S細(xì)胞):體積大,圓或不規(guī)則形,胞質(zhì)豐富,核大,雙核或多核,鏡影狀,核膜厚,核仁大,紅染,周圍有空暈;單核型。多數(shù)不表達(dá)BC和TC抗原。 變異型R-S細(xì)胞:陷窩型(腔隙型); “爆米花”細(xì)胞(popcorn cell),多形性。 2)非腫瘤細(xì)胞:各種炎細(xì)胞浸潤,小血管、纖維細(xì)胞增生。,,典型R-S細(xì)胞,典型R-S細(xì)胞,CD30+,CD15+,典型R-S細(xì)胞,,,,陷窩細(xì)胞細(xì)胞體大,胞漿豐富而空亮,核大呈分葉狀,核膜薄,染色質(zhì)稀疏,核仁較小嗜堿性,單個(gè)或多個(gè)。 此種細(xì)胞被認(rèn)為是瘤細(xì)胞在機(jī)體防御力強(qiáng)的情況下不能完全發(fā)育的結(jié)果,此型細(xì)胞常在結(jié)節(jié)硬化型中見到。,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL L&H型細(xì)胞--“爆米花”細(xì)胞:體積大,多分葉狀核,染色質(zhì)稀少,核仁小而多,胞漿透明。,CD20,EMA,,多形性或未分化型細(xì)胞:瘤細(xì)胞較典型的R-S細(xì)胞的形狀、大小更不規(guī)則,核巨大,常呈分葉狀扭曲狀畸形,核仁大小不等,似一般肉瘤細(xì)胞。此型瘤細(xì)胞常見于淋巴細(xì)胞消減型。,,,R-S細(xì)胞與周圍反應(yīng)性細(xì)胞之間信號(hào)傳導(dǎo)及相互作用,2018/3/14,32,(二)組織學(xué)分型,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL(NLPHL):表達(dá)B表型 經(jīng)典HL(CHL) 結(jié)節(jié)硬化型(NS) 混合細(xì)胞型(MC) 富于淋巴細(xì)胞型(LR) 淋巴細(xì)胞減少型(LD),,2018/3/14,33,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL(NLPHL),▲頸和腋下腫塊。 ▲淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失,腫瘤細(xì)胞(單克隆B細(xì)胞)呈結(jié)節(jié)性和彌漫性排列,有小淋巴細(xì) 胞、上皮樣組織細(xì)胞和“爆米花”樣細(xì)胞組成。CD20陽性。 ▲ 占HL的5%,男性多見。 ▲ 較CHL易復(fù)發(fā),但預(yù)后較好;3%-5%可轉(zhuǎn)化為DLBCL,預(yù)后較差。,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL 瘤細(xì)胞CD20+,,2018/3/14,35,▲頸部、鎖骨上,特別是縱隔淋巴結(jié) ▲包膜增厚,纖維組織明顯增生,分割成大小不等的結(jié)節(jié);陷窩型R-S細(xì)胞,典型的R-S細(xì)胞少。 ▲Ⅰ級(jí)〉75%結(jié)節(jié),有豐富淋巴及混合細(xì)胞、 散在R-S細(xì)胞; Ⅱ級(jí)〉25%結(jié)節(jié),有較多R-S細(xì)胞。 ▲ CD15+,CD30+,不表達(dá)B或T細(xì)胞分化抗原 ▲ 占經(jīng)典HL70% ,多見于年輕女性,預(yù)后略好于MCHL和LDHL。,結(jié)節(jié)硬化型HL(NS),結(jié)節(jié)硬化型( NSHL ),結(jié)節(jié)硬化型( NSHL ),,2018/3/14,38,▲ 典型的HL圖象。容易找到診斷性、單核R-S細(xì)胞;背景復(fù)雜;纖維組織輕度增生。(免疫表型同NS) ▲ 可轉(zhuǎn)為淋巴減少型LDHL,常伴EBV感染。 ▲ 約占CHL的20%-25%,男性多見,比NSHL預(yù)后差,比LDHL 較好。,混合細(xì)胞型(MC),混合細(xì)胞型(MCHL),,2018/3/14,40,▲ 呈結(jié)節(jié)性或彌漫性,淋巴細(xì)胞為主,可見散在的單核或典型R-S細(xì)胞。僅累及少數(shù)淋巴結(jié)。缺乏嗜酸性和中性粒細(xì)胞。 ▲ 可轉(zhuǎn)變?yōu)榛旌霞?xì)胞型,40%伴EBV感染。 ▲ 約占經(jīng)典HL5%,男性多見,比其他經(jīng)典HL預(yù)后稍好,比NLPHL預(yù)后稍差。,富于淋巴細(xì)胞型(LR),,2018/3/14,42,▲富于R-S細(xì)胞(種類多),極少量淋巴細(xì)胞。 ▲在CHL中少于5% ,男性多見 ▲與HIV感染有關(guān),具有侵襲性,預(yù)后最差 。,淋巴細(xì)胞減少型(LD),淋巴細(xì)胞減少型(LD),,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主霍奇金淋巴瘤,EMA,形態(tài)特點(diǎn) 結(jié)節(jié) (& 彌漫) 爆米花樣 L&H 細(xì)胞 小B 淋巴細(xì)胞 免疫表型 B cell phenotype CD20, 79, 45 + CD30 -/+ CD15 - EMA + EBV - 遺傳學(xué)特征 無特殊 臨床特點(diǎn) 男 > 女 惰性 轉(zhuǎn)化成彌漫性大B細(xì)胞 淋巴瘤,CD20,爆米花樣細(xì)胞,經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,NS,形態(tài)特點(diǎn) R-S 細(xì)胞 反應(yīng)性背景 結(jié)節(jié)硬化型 混合細(xì)胞型 淋巴細(xì)胞消減型 免疫表型 CD15 + CD30 + CD20 -/+ CD45, EMA - EBV -/+ 遺傳學(xué)特征 無特殊 臨床特點(diǎn) 發(fā)病率呈雙峰 淋巴結(jié),比鄰 可治愈的,2018/3/14,46,各型間的轉(zhuǎn)化 富于LC型 結(jié)節(jié)硬化型 混合細(xì)胞型 LC消減型,,,,2018/3/14,47,分型: 富于淋巴細(xì)胞型;結(jié)節(jié)硬化型;混合細(xì)胞型;淋巴細(xì)胞消減型。 分期: Ⅰ期:病變限于單一淋巴結(jié)或一個(gè)結(jié)外器官。 Ⅱ期:病變限于膈肌同側(cè)的兩個(gè)以上淋巴結(jié)或蔓延至相鄰結(jié)外器官或組織。 Ⅲ期:膈肌兩側(cè)都累及,可累及脾。 Ⅳ期:擴(kuò)展至淋巴結(jié)外,累及一個(gè)或多個(gè)淋巴結(jié)外器官或組織,出現(xiàn)多發(fā)性、播散性病灶。,預(yù)后:,霍奇金淋巴瘤肝臟浸潤,2018/3/14,49,二、非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin’s lymphoma,NHL),▲ 占淋巴瘤80%-90% ▲ 淋巴結(jié)占2/3,結(jié)外占1/3,如消化道、呼吸道、皮膚、涎腺、甲狀腺、 中樞NS ▲ 瘤細(xì)胞呈相對(duì)一致性和缺乏特征性R-S細(xì)胞 ▲ NHL分型 B細(xì)胞腫瘤-CD20 、CD79a陽性 T細(xì)胞腫瘤-CD3、CD45RO陽性 NK/T細(xì)胞腫瘤- CD2 、CD56陽性,,2018/3/14,50,,非霍奇金淋巴瘤的表現(xiàn)與霍奇金淋巴瘤不同,有下列特點(diǎn): 發(fā)病部位的隨機(jī)性和不定性(結(jié)外原發(fā)性病變); 腫瘤擴(kuò)散的不連續(xù)性; 組織學(xué)分類的復(fù)雜性和臨床表現(xiàn)的多樣性; 淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞較徹底;瘤細(xì)胞呈相對(duì)單一性。 瘤細(xì)胞侵襲性較強(qiáng)。常侵犯淋巴結(jié)被膜和周圍軟組織。,小 腸 淋 巴 瘤,2018/3/14,52,發(fā)病原因:病毒感染、癌基因、免疫抑制。 病理變化: 肉眼觀:淋巴結(jié)不同程度腫大。早期活動(dòng)不粘連,晚期粘連融合成結(jié)節(jié)狀。切面灰白色、魚肉狀,質(zhì)地較軟。 光鏡下:淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)部分或全部破壞,由腫瘤取代。瘤組織成分較單一,以一種細(xì)胞類型為主(monoclonality)。,2018/3/14,53,分子生物學(xué)檢測(cè):淋巴組織增生的單克隆性是目前為止診斷淋巴細(xì)胞腫瘤的最好依據(jù)。 不同種類的淋巴瘤在臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)上有很大差異,因此,必須通過各項(xiàng)檢查識(shí)別出具有獨(dú)特臨床表現(xiàn)、組織學(xué)改變、免疫表型(B細(xì)胞:CD19、CD20;T細(xì)胞:CD45RO、CD2、 CD3)、遺傳學(xué)特征的淋巴瘤亞型,并進(jìn)行分類。,2018/3/14,54,,成人:彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤; 兒童和青少年:急性淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤,,2018/3/14,55,1、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL),▲ 異質(zhì)性侵襲性NHL,包括中心母C性、B免疫母C性、間變性大BC性,富于TC/組織細(xì)胞的BC淋巴瘤、漿母C淋巴瘤等。 ▲ 相對(duì)單一形態(tài)的大細(xì)胞彌漫浸潤,侵襲性強(qiáng)。腫瘤細(xì)胞大,比正常淋巴細(xì)胞大4-5倍。 核圓或不規(guī)則,核仁多且明顯。 ▲泛B細(xì)胞標(biāo)記。表達(dá)CD19、CD20、bc1-2、t(14、18)。 ▲占20%,老年男性多見,進(jìn)展迅速,短期死亡。預(yù)后差,合理治療預(yù)后好。,2018/3/14,56,Diffuse large cell, centroblastic,2018/3/14,57,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,形態(tài)特點(diǎn) 大細(xì)胞 有核仁 彌漫 免疫表型 surface Ig +/- cytoplasmic Ig -/+ CD19, 20, 22, 79a + CD30 -/+ CD5, 10 -/+ 遺傳學(xué)特征 t(14;18), t(8,14) BCL-6 重排/ 突變 臨床特點(diǎn) 成人 >兒童 侵襲性 可治,2018/3/14,58,2、濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL),▲ 源于濾泡生發(fā)中心的惰性B細(xì)胞腫瘤,歐美25-45%,我國10%,中年人。 ▲ 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失。瘤細(xì)胞形成明顯的結(jié)節(jié)狀或?yàn)V泡狀,瘤細(xì)胞與生發(fā)中心細(xì)胞相似。胞核大,有核裂→中心細(xì)胞; 細(xì)胞大,核空泡狀,有多個(gè)核仁→中心母細(xì)胞。 ▲ 泛B細(xì)胞標(biāo)記,表達(dá)CD19、CD20、CD10、bcl-2、t(14;18)。 ▲ 腹股溝淋巴結(jié)受累最常見,進(jìn)展緩慢,5年生存率>70%。預(yù)后較好。,濾泡性淋巴瘤,反應(yīng)性增生 bcl-2 (-),濾泡性淋巴瘤 bcl-2 (+),濾泡型淋巴瘤,形態(tài)特點(diǎn) 生發(fā)中心細(xì)胞 中心細(xì)胞/中心母細(xì)胞 濾泡 免疫表型 surface Ig + CD19, 20, 10 + BCL-2 + CD10 +/- Bcl-6 + CD5 - 遺傳學(xué)特征 t(14;18) BCL-2 重排 臨床特點(diǎn) 成人;惰性,2018/3/14,62,伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma, BL),▲來源于淋巴濾泡生發(fā)中心的高度侵襲性B細(xì)胞腫瘤,與EB病毒感染有關(guān)。臨床有非洲地區(qū)性、散發(fā)性、HIV感染性。 ▲相對(duì)單一中等大小的淋巴樣細(xì)胞彌漫浸潤,分裂像多,其間散在吞噬核碎片的巨噬細(xì)胞呈滿天星(Star Sky)現(xiàn)象。 ▲表達(dá) CD19、CD20、CD10,t(8,14)、t(2,8)、t(8,22)。 ▲兒童青年多見,好發(fā)于頜骨、顱面骨、腹腔器官、中樞NS,形成巨大包塊?;熜Ч?。,Burkitt淋巴瘤,免疫表型:B細(xì)胞抗原,CD19,CD20,CD79a.,伯基特淋巴瘤,形態(tài)特點(diǎn) 彌漫中等大母細(xì)胞 嗜堿性胞漿 ”星空現(xiàn)象” 免疫表型 surface IgM + CD19, 20, 22, 79a + CD10 + CD5, 23 - Ki-67 >90% EBV + 遺傳學(xué)特征 t(2;8), t(8;14), t(8;22) c-myc 重排 臨床特點(diǎn) 兒童 > 成人 侵襲性 可治愈 地方性 和 非地方性 或許與 HIV 有關(guān),2018/3/14,68,第三節(jié) 髓系腫瘤 (myeloid neoplasms),▲ 髓系腫瘤是骨髓內(nèi)具有多向分化潛能的造血干細(xì)胞克隆性增生,包括粒、單核、紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞性腫瘤。骨髓內(nèi)腫瘤細(xì)胞增生,取代正常骨髓組織;侵入外周血液,外周血內(nèi)白細(xì)胞出現(xiàn)量和質(zhì)的變化。 ▲ 因干細(xì)胞位于骨髓,故髓樣腫瘤多表現(xiàn)為白血病,伴肝、脾、淋巴結(jié)等全身組織器官浸潤,伴髓外造血,并有貧血、出血、感染等。,2018/3/14,69,,髓樣腫瘤主要有四大類: 急性髓性白血?。河字伤杓?xì)胞在骨髓內(nèi)積聚,造血抑制。 慢性骨髓性增生疾?。航K末分化髓細(xì)胞極度增生,及外周 血細(xì)胞明顯增加。 骨髓異常增生綜合征:骨髓無效造血,外周血細(xì)胞減少。 骨髓異常增生/骨髓增生性疾病,,2018/3/14,70,一、急性髓性白血病(acute myeloblastic leukemia, AML),▲ 一組在形態(tài)、遺傳學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后等方面均不同的異質(zhì)性腫瘤,可分為M0至M7八個(gè)亞型。 ▲ 成人多見,15-39歲為發(fā)病高峰。 ▲ 骨髓髓樣干細(xì)胞單克隆性增生,分化成熟障礙,停止在早期髓性分化(母細(xì)胞)階段>25%。 ▲ 以瘤細(xì)胞增生浸潤為特征的原發(fā)性和特異性病變;由于造血功能和免疫功能抑制引起的出血、感染等繼發(fā)性改變。,2018/3/14,71,▲ 原始粒細(xì)胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生,全身各器官和組織廣泛浸潤,一般不形成腫塊。 ▲ 外周血白細(xì)胞數(shù)量升高,幼稚 ▲ 腫瘤細(xì)胞主要浸潤在淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)及竇內(nèi)、在脾臟紅髓內(nèi)、在肝臟竇內(nèi),可見浸潤皮膚和牙齒現(xiàn)象。,,2018/3/14,72,1、骨髓:白血病細(xì)胞大量增生,取代正常骨髓組織,侵蝕骨松質(zhì)和骨皮質(zhì)。,病理變化,急性髓性白血病 急性髓性白血病患者椎骨骨髓大體改變(左),正常椎骨骨髓(右)。,2018/3/14,74,2、周圍血象:多數(shù)升高,出現(xiàn)幼稚細(xì)胞(原始粒細(xì)胞)。,2018/3/14,76,3、臟器浸潤: 1)淋巴結(jié):主要浸潤在淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)及竇內(nèi)。,2018/3/14,77,2)脾臟:輕度腫大。紅髓彌漫性腫瘤細(xì)胞浸潤。3)肝臟:浸潤肝臟竇內(nèi)。,2018/3/14,78,4、粒細(xì)胞肉瘤(granulocytic sarcoma) 局限性原始粒細(xì)胞腫瘤,瘤細(xì)胞在骨髓以外的器官或組織內(nèi)聚集性增生而形成的腫塊,新鮮腫瘤組織呈綠色,遇光消退,用還原劑可重現(xiàn),又稱綠色瘤(chloroma)。好發(fā)于扁骨和不規(guī)則骨。如不給予系統(tǒng)性化療,遲早會(huì)有骨髓累及。,綠色瘤(chloroma),2018/3/14,80,多能干細(xì)胞來源,骨髓中可見從髓母細(xì)胞到成熟的分葉核粒細(xì)胞的整個(gè)粒細(xì)胞譜系。 病變:周圍血象白細(xì)胞顯著增高,多為較成熟的中、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞。脾臟顯著增大,可達(dá)4000-5000g。淋巴結(jié)、肝臟腫大。費(fèi)城染色體(philadelphia,Ph1):t(9:22)形成BCR/ABL融合基因,用FISH和PCR方法可檢測(cè),90%以上陽性。 臨床特點(diǎn):主要是成年人,起病緩慢,貧血、脾腫大。可轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽?,預(yù)后差。,二、慢性髓性白血病,慢性髓性白血病,2018/3/14,84,,小結(jié) 1、淋巴造血系統(tǒng)常見腫瘤有哪些? 2、霍奇金淋巴瘤的特征性腫瘤細(xì)胞的形態(tài)。 3、霍奇金淋巴瘤的組織學(xué)類型。,- 1.請(qǐng)仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對(duì)于不預(yù)覽、不比對(duì)內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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