《制藥工程》PPT電子課件

《制藥工程》PPT電子課件,制藥工程,制藥,工程,PPT,電子,課件 DE-BULKING技術(shù)在傳統(tǒng)中醫(yī)技術(shù)在傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)產(chǎn)品科技開發(fā)中的應(yīng)用藥基礎(chǔ)產(chǎn)品科技開發(fā)中的應(yīng)用 主要內(nèi)容一、前言一、前言二、中藥現(xiàn)代化的目的二、中藥現(xiàn)代化的目的三、我國中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀三、我國中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀 四、中藥現(xiàn)代化研究方法四、中藥現(xiàn)代化研究方法 五、現(xiàn)代中藥研究存在的問題五、現(xiàn)代中藥研究存在的問題六、六、De-bulking的概念、研究思路及優(yōu)點(diǎn)的概念、研究思路及優(yōu)點(diǎn) 五、總結(jié)五、總結(jié)一、前言1 中醫(yī)藥已有中醫(yī)藥已有4000多年的歷史，是醫(yī)藥應(yīng)用最古多年的歷史，是醫(yī)藥應(yīng)用最古老但又是最有效的領(lǐng)域，為中華民族的繁衍昌老但又是最有效的領(lǐng)域，為中華民族的繁衍昌盛做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。盛做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。2 傳統(tǒng)的中藥是復(fù)方，對科學(xué)家而言，對這些物傳統(tǒng)的中藥是復(fù)方，對科學(xué)家而言，對這些物質(zhì)的分離、純化以及表征一直是該領(lǐng)域科學(xué)家質(zhì)的分離、純化以及表征一直是該領(lǐng)域科學(xué)家面臨的挑戰(zhàn)。面臨的挑戰(zhàn)。3 “De-bulking”是新近發(fā)展起來的技術(shù)，對中藥是新近發(fā)展起來的技術(shù)，對中藥復(fù)方活性成分的提取更加有效復(fù)方活性成分的提取更加有效。二、中藥現(xiàn)代化目的二、中藥現(xiàn)代化目的中藥現(xiàn)代化中藥現(xiàn)代化是要在是要在繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥的繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢和特色優(yōu)勢和特色的基礎(chǔ)上，充分的基礎(chǔ)上，充分利用利用現(xiàn)代科現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)學(xué)技術(shù)的方法和手段的方法和手段，借鑒國際通行的，借鑒國際通行的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，研究開發(fā)能夠醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，研究開發(fā)能夠合法進(jìn)合法進(jìn)入國際醫(yī)藥市場入國際醫(yī)藥市場的中藥產(chǎn)品，提高中藥的中藥產(chǎn)品，提高中藥在國際市場的在國際市場的競爭能力競爭能力。中藥現(xiàn)代化的發(fā)展機(jī)遇中藥現(xiàn)代化的發(fā)展機(jī)遇 1 1、從化學(xué)合成物中篩選新藥難度越來、從化學(xué)合成物中篩選新藥難度越來越大（時(shí)間長，費(fèi)用大）越大（時(shí)間長，費(fèi)用大）2 2、天然藥物日益受到青睞、天然藥物日益受到青睞3 3、西方國家開始接受天然復(fù)方藥物、西方國家開始接受天然復(fù)方藥物中藥現(xiàn)代化必要性中藥現(xiàn)代化必要性n面臨良好機(jī)遇：面臨良好機(jī)遇：n回歸自然熱潮的興起回歸自然熱潮的興起n傳統(tǒng)中醫(yī)藥體系獨(dú)具優(yōu)勢傳統(tǒng)中醫(yī)藥體系獨(dú)具優(yōu)勢n巨大的國內(nèi)外中藥及天然提取藥物市場巨大的國內(nèi)外中藥及天然提取藥物市場n面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：n“洋中藥洋中藥”搶占國際國內(nèi)市場：國際中成藥市場每年搶占國際國內(nèi)市場：國際中成藥市場每年銷售額銷售額270億美元，其中，日本產(chǎn)品占億美元，其中，日本產(chǎn)品占80、韓國、韓國10、中國占、中國占3，國內(nèi)每年進(jìn)口洋中藥超過，國內(nèi)每年進(jìn)口洋中藥超過1億美元。億美元。n經(jīng)濟(jì)全球化和經(jīng)濟(jì)全球化和WTO帶來的挑戰(zhàn)帶來的挑戰(zhàn)n國內(nèi)產(chǎn)業(yè)存在諸多問題國內(nèi)產(chǎn)業(yè)存在諸多問題三、我國中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀三、我國中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀（一）、政府高度重視（一）、政府高度重視 1 1、19971997年年9 9月月，原原國國家家科科委委與與國國家家中中醫(yī)醫(yī)藥藥管管理理局局組組織織專專家家完完成成了了 “中中藥藥現(xiàn)現(xiàn)代代化化發(fā)發(fā)展展戰(zhàn)戰(zhàn)略略”專專著著(70(70萬萬字字)，建建議議國國家家將將“中中藥藥現(xiàn)現(xiàn)代代化化科科技技產(chǎn)產(chǎn)業(yè)業(yè)行行動(dòng)動(dòng)”列列為為國國家家“九五九五”科技科技重中之重重中之重項(xiàng)目加以實(shí)施。項(xiàng)目加以實(shí)施。三、我國中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀三、我國中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀 2、1999年年3月月國國家家科科技技部部提提出出了了“中中藥藥現(xiàn)現(xiàn)代代化化研研究究與與產(chǎn)產(chǎn)業(yè)業(yè)化化開開發(fā)發(fā)”實(shí)實(shí)施施方方案案，主主要要涉及以下四個(gè)方面：涉及以下四個(gè)方面：(1)優(yōu)良中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)體系的建立優(yōu)良中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)體系的建立 (2)國際化示范研究國際化示范研究 (3)建立中藥系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的研究建立中藥系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的研究 (4)中藥現(xiàn)代化基礎(chǔ)研究。中藥現(xiàn)代化基礎(chǔ)研究。我國中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀我國中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀3、1999年年10月月由由國國家家中中醫(yī)醫(yī)藥藥管管理理局局組組織織的的“方方劑劑關(guān)關(guān)鍵鍵科科學(xué)學(xué)問問題題的的基基礎(chǔ)礎(chǔ)研研究究”通通過過論論證證，列列入入國國家家973計(jì)計(jì)劃劃開開始始啟啟動(dòng)動(dòng)，標(biāo)標(biāo)志志著著我我國國中中藥藥現(xiàn)現(xiàn)代代化基礎(chǔ)研究在新的高度上開展工作化基礎(chǔ)研究在新的高度上開展工作 但但總總體體而而言言，我我國國中中藥藥現(xiàn)現(xiàn)代代化化的的研研究究起起步步晚晚、基基礎(chǔ)礎(chǔ)薄薄弱弱，資資金金投投入入嚴(yán)嚴(yán)重重不不足足，國國際際化化水水平平較較低。低。四、中藥現(xiàn)代化研究方法四、中藥現(xiàn)代化研究方法(一一)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是現(xiàn)代中藥研究的重點(diǎn)是現(xiàn)代中藥研究的重點(diǎn) (二二)中藥提取以得到中藥提取以得到有效成分有效成分是中藥生產(chǎn)是中藥生產(chǎn)工藝現(xiàn)代化的研究重點(diǎn)工藝現(xiàn)代化的研究重點(diǎn) 單味中藥化學(xué)成分的研究成果單味中藥化學(xué)成分的研究成果 “七五七五”、“八五八五”期間，在借鑒期間，在借鑒化學(xué)藥化學(xué)藥研究的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，對研究的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，對200200多味常用中藥多味常用中藥材進(jìn)行了系統(tǒng)研究，對單味中藥提取的材進(jìn)行了系統(tǒng)研究，對單味中藥提取的單體或有效部位進(jìn)行藥效和臨床試驗(yàn)，單體或有效部位進(jìn)行藥效和臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了500500多種活性單體。多種活性單體。單味中藥化學(xué)成分的研究成果單味中藥化學(xué)成分的研究成果n目前已有幾十種中藥單體和有效部位達(dá)到較高臨目前已有幾十種中藥單體和有效部位達(dá)到較高臨床治療水平。床治療水平。n青蒿素青蒿素:治療治療瘧疾瘧疾n黃連素黃連素:治療腸道感染性治療腸道感染性n雷公藤皂甙雷公藤皂甙:治療自身免疫性疾病紅斑狼瘡治療自身免疫性疾病紅斑狼瘡n鶴草酚鶴草酚:驅(qū)絳蟲藥驅(qū)絳蟲藥n紫杉醇、喜樹堿和長春堿紫杉醇、喜樹堿和長春堿:抗腫瘤藥抗腫瘤藥n銀杏黃酮甙和銀杏內(nèi)酯銀杏黃酮甙和銀杏內(nèi)酯:治療腦缺血及外周血管病治療腦缺血及外周血管病n毛冬青甲素毛冬青甲素:抗血栓藥抗血栓藥(OK)復(fù)方中藥化學(xué)成份的研究復(fù)方中藥化學(xué)成份的研究 v以以單單味味中中藥藥中中的的一一種種或或幾幾種種有有效效成成份份作作為定性定量指標(biāo)進(jìn)行研究為定性定量指標(biāo)進(jìn)行研究v以中藥復(fù)方有效部位進(jìn)行研究以中藥復(fù)方有效部位進(jìn)行研究 現(xiàn)代中藥研究存在的問題現(xiàn)代中藥研究存在的問題 單味藥有效成分的研究主要是單味藥有效成分的研究主要是借鑒化學(xué)借鑒化學(xué)藥研究的經(jīng)驗(yàn)，藥研究的經(jīng)驗(yàn)，與傳統(tǒng)中醫(yī)理論相差甚與傳統(tǒng)中醫(yī)理論相差甚遠(yuǎn)，不能算嚴(yán)格意義上的中藥遠(yuǎn)，不能算嚴(yán)格意義上的中藥，已，已走入走入植物藥或天然藥植物藥或天然藥的范疇。的范疇。復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式，是中藥有復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式，是中藥有別于化學(xué)藥的重要特點(diǎn)。別于化學(xué)藥的重要特點(diǎn)?，F(xiàn)代中藥研究存在的問題現(xiàn)代中藥研究存在的問題中藥復(fù)方具有兩大特性即中藥復(fù)方具有兩大特性即化學(xué)成分高度復(fù)雜性化學(xué)成分高度復(fù)雜性和和治療整體性治療整體性。只對復(fù)方中幾味中藥的個(gè)別成。只對復(fù)方中幾味中藥的個(gè)別成分進(jìn)行定性、定量分析研究，既難以保證整個(gè)分進(jìn)行定性、定量分析研究，既難以保證整個(gè)復(fù)方的療效和質(zhì)量，也無法說清藥效物質(zhì)（化復(fù)方的療效和質(zhì)量，也無法說清藥效物質(zhì)（化學(xué)成分）與作用機(jī)理的關(guān)系。學(xué)成分）與作用機(jī)理的關(guān)系。有效成分并不能代表和反映中藥復(fù)方多組分協(xié)有效成分并不能代表和反映中藥復(fù)方多組分協(xié)同作用的本質(zhì)。同作用的本質(zhì)。延引西方國家單味天然藥物研延引西方國家單味天然藥物研究思路，究思路，忽略了中醫(yī)整體觀和辨證論治理論忽略了中醫(yī)整體觀和辨證論治理論現(xiàn)代中藥研究存在的問題現(xiàn)代中藥研究存在的問題在現(xiàn)階段及現(xiàn)有技術(shù)條件下，無法確定在現(xiàn)階段及現(xiàn)有技術(shù)條件下，無法確定中藥中的所有有效成分，而在中藥煎煮中藥中的所有有效成分，而在中藥煎煮過程中是否有新的有效成分產(chǎn)生以及中過程中是否有新的有效成分產(chǎn)生以及中藥各有效成分在體內(nèi)的吸收代謝及其相藥各有效成分在體內(nèi)的吸收代謝及其相互作用無法用有效成分的概念進(jìn)行表達(dá)。互作用無法用有效成分的概念進(jìn)行表達(dá)。提取的有效成分難以代表原中藥復(fù)方的提取的有效成分難以代表原中藥復(fù)方的中醫(yī)臨床療效指證（中醫(yī)臨床療效指證（EI）。）。De-bulking的概念、研究思路及優(yōu)點(diǎn)的概念、研究思路及優(yōu)點(diǎn) nDe-bulking的概念的概念 nDe-bulking的研究思路的研究思路 nDe-bulking研究方法的優(yōu)點(diǎn)研究方法的優(yōu)點(diǎn) nDe-bulking技術(shù)在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用技術(shù)在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用實(shí)例實(shí)例 De-bulking的概念的概念n中藥中藥De-bulking是指按是指按中醫(yī)臨床指標(biāo)中醫(yī)臨床指標(biāo)(Effective Indicators,EI)和和現(xiàn)代藥理現(xiàn)代藥理相結(jié)合，相結(jié)合，應(yīng)用現(xiàn)代分離分析方法，應(yīng)用現(xiàn)代分離分析方法，消除無效物質(zhì)消除無效物質(zhì)，將，將中藥復(fù)方制成高度濃縮物的制備方法，從而中藥復(fù)方制成高度濃縮物的制備方法，從而使大多數(shù)中藥復(fù)方精制成相當(dāng)原處方藥材量使大多數(shù)中藥復(fù)方精制成相當(dāng)原處方藥材量小于小于5%、有效物質(zhì)最大限度富集、充分體有效物質(zhì)最大限度富集、充分體現(xiàn)中藥復(fù)方多組分協(xié)同作用本質(zhì)的高度濃縮現(xiàn)中藥復(fù)方多組分協(xié)同作用本質(zhì)的高度濃縮物，使臨床用藥量大幅度降低，臨床療效和物，使臨床用藥量大幅度降低，臨床療效和用藥安全性提高。用藥安全性提高。De-bulking的研究思路的研究思路 工藝研究工藝研究 EI建立建立 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 臨床有效及安全的中藥復(fù)方臨床有效及安全的中藥復(fù)方建建立立組組成成藥藥的的品品種種來來源源、中中西西藥藥理理及病理依據(jù)、品質(zhì)控制的指標(biāo)。及病理依據(jù)、品質(zhì)控制的指標(biāo)。建立一般臨床劑量。建立一般臨床劑量。建建立立基基于于中中藥藥臨臨床床效效能能指指標(biāo)標(biāo)（EI-1EI-1）包包括括癥癥狀狀、物理、化學(xué)、病理、生物的指標(biāo)（物理、化學(xué)、病理、生物的指標(biāo)（EI-1EI-1）建立一般臨床劑量。建立一般臨床劑量。傳統(tǒng)水煎法提取濃縮物（傳統(tǒng)水煎法提取濃縮物（Substrate-ASubstrate-A）。）。確確立立濃濃縮縮物物質(zhì)質(zhì)的的物物理理及及化化學(xué)學(xué)指指標(biāo)標(biāo)、組組成成、特征及與原方之重量比。特征及與原方之重量比。小規(guī)模臨床驗(yàn)證。將效果與小規(guī)模臨床驗(yàn)證。將效果與EI-1比較。比較。推算可達(dá)推算可達(dá)EI-1所應(yīng)用的劑量。所應(yīng)用的劑量。測試與確定基本毒性不大于原方。測試與確定基本毒性不大于原方。參參考考已已有有的的知知識識，假假設(shè)設(shè)2-3個(gè)個(gè)研研究究方方案案，每每方方案案的的目目標(biāo)標(biāo)為為經(jīng)經(jīng)進(jìn)進(jìn)一一步步提提取取，分分離離出出約約等等于于Substrate-A 30-50%重重量量的的無無效效物物質(zhì)質(zhì)。保保留留預(yù)預(yù) 計(jì)計(jì) 為為 有有 效效 的的 部部 分分（Substrate-B1,B2,B3,），確確立立濃濃縮縮物物（預(yù)預(yù)計(jì)計(jì)有有效效及及無無效效部部分分）的的物物理理及及化化學(xué)學(xué)性性質(zhì)質(zhì)、組組成成、特特征征及及與原方的重量比。與原方的重量比。根根據(jù)據(jù)小小規(guī)規(guī)模模臨臨床床驗(yàn)驗(yàn)證證的的結(jié)結(jié)果果和和數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)，參參照照EI-1EI-1確確定定哪哪一一個(gè)個(gè)SubstrateSubstrate效效能能最最佳佳，與與原原方方EI-EI-1 1最接近。最接近。如如沒沒有有一一種種SubstrateSubstrate的的EIEI與與EI-1EI-1相相似似或或相相近近。審審閱閱及及估估計(jì)計(jì)何何種種物物質(zhì)質(zhì)不不應(yīng)應(yīng)去去掉掉。設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)1-1-3 3個(gè)個(gè)新新的的分分離離方方案案去去除除無無效效成成分分。用用小小規(guī)規(guī)模模臨臨床床驗(yàn)驗(yàn)證證濃濃縮縮物物（Substrate-C1,C2,C3Substrate-C1,C2,C3）重重復(fù)此步驟至能找出適當(dāng)有效之濃縮物為止。復(fù)此步驟至能找出適當(dāng)有效之濃縮物為止。重重復(fù)復(fù)上上述述步步驟驟，追追求更高的濃縮度求更高的濃縮度Substrate-B1Substrate-B2Substrate-B3推推算算可可達(dá)達(dá)EI-1EI-1所所應(yīng)應(yīng)用用的的劑劑量量，測測試試并并確確立立基基本本毒毒性性不不大大于于原原方方，確確定定臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用劑劑量量建建立立完完整整的的提提取取工工藝藝，建建立立產(chǎn)產(chǎn)品品檢檢驗(yàn)驗(yàn)方方法法及及質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)。A-2A-1A-3A-4C-1C-2B BEF 中藥復(fù)方中藥復(fù)方De-bulking研究思路研究思路：EI建立建立 中藥中藥EI的建立是中藥的建立是中藥De-bulking理論得以順利理論得以順利實(shí)施的保證。實(shí)施的保證。問題：問題：(1)中藥藥效的評價(jià)，主要還是依靠整體實(shí)驗(yàn)而中藥藥效的評價(jià)，主要還是依靠整體實(shí)驗(yàn)而缺乏局部和微區(qū)的評價(jià)手段，評價(jià)指標(biāo)缺乏局部和微區(qū)的評價(jià)手段，評價(jià)指標(biāo)隨意性隨意性大大，缺乏，缺乏定量和客觀標(biāo)準(zhǔn)定量和客觀標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)，方法也數(shù)據(jù)，方法也不夠規(guī)不夠規(guī)范范，阻礙了中藥現(xiàn)代化研究的進(jìn)程。，阻礙了中藥現(xiàn)代化研究的進(jìn)程。(2)中藥治病以中藥治病以“癥癥”為對象，但目前對為對象，但目前對“癥癥”的把握僅僅是中醫(yī)醫(yī)生根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)，而不的把握僅僅是中醫(yī)醫(yī)生根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)，而不同的病人同的病人“癥癥”的輕重也會(huì)有差異，如何建立的輕重也會(huì)有差異，如何建立統(tǒng)一的統(tǒng)一的EI指標(biāo)尚存在很大困難。指標(biāo)尚存在很大困難。EI建立建立n香港理工大學(xué)將中西醫(yī)的香港理工大學(xué)將中西醫(yī)的EI結(jié)合起來對結(jié)合起來對中藥的藥效進(jìn)行研究中藥的藥效進(jìn)行研究,取得了很好的效果。取得了很好的效果。n處方處方 丹丹 參參 5000g 西洋參西洋參 1000g 麥麥 冬冬 2000g 甘甘 草草 1000g 五味子五味子 1000g 牛牛 膝膝 5000g例子：例子：治療冠心病的有效復(fù)方治療冠心病的有效復(fù)方n西醫(yī)的西醫(yī)的EI已很好的建立起來，如可通過已很好的建立起來，如可通過心肌營心肌營養(yǎng)血流量、急性心肌缺血、耐缺氧能力、血脂養(yǎng)血流量、急性心肌缺血、耐缺氧能力、血脂以及免疫功能變化以及免疫功能變化等指標(biāo)評價(jià)其藥效；等指標(biāo)評價(jià)其藥效；n中醫(yī)中醫(yī)EI的研究正在進(jìn)行之中，重點(diǎn)考察該方對的研究正在進(jìn)行之中，重點(diǎn)考察該方對胸痛胸悶、心悸氣短、神倦乏力、易出汗、面胸痛胸悶、心悸氣短、神倦乏力、易出汗、面色紫暗、舌淡紫或舌紅少苔、脈弱而澀色紫暗、舌淡紫或舌紅少苔、脈弱而澀等癥狀等癥狀的改善能力，從而建立該方的的改善能力，從而建立該方的EI指標(biāo)。指標(biāo)。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) n在在De-bulking過過程程中中，為為保保證證中中藥藥的的有有效效性性、可可靠靠性性和和穩(wěn)穩(wěn)定定性性，對對復(fù)復(fù)方方水水提提物物采采用用HPLC或或CE進(jìn)進(jìn)行行分分離離、分分析析，得得到到水水提提物物化學(xué)成分的色譜圖（指紋圖譜）?；瘜W(xué)成分的色譜圖（指紋圖譜）。n用用HPLC/MS進(jìn)進(jìn)行行各各成成份份鑒鑒定定后后，指指紋紋圖圖譜譜可可作作定定性性鑒鑒別別用用，同同時(shí)時(shí)選選擇擇四四、五五種種特特征征成成份份峰峰作作為為定定量量指指標(biāo)標(biāo)。以以終終產(chǎn)產(chǎn)品品中中這這些些特特征成分的含量作為控制質(zhì)量的指標(biāo)。征成分的含量作為控制質(zhì)量的指標(biāo)。De-bulking研究方法的優(yōu)點(diǎn)研究方法的優(yōu)點(diǎn)n（1）由由于于無無效效物物質(zhì)質(zhì)的的消消除除，使使有有效效物物質(zhì)質(zhì)高高度度富富集集，臨臨床床用用藥藥量量大大幅幅度度降降低低。因因此此，能能提提高高中藥復(fù)方的臨床療效和用藥安全性。中藥復(fù)方的臨床療效和用藥安全性。n（2）由由于于無無效效物物質(zhì)質(zhì)的的消消除除是是以以中中藥藥復(fù)復(fù)方方整整體體為為出出發(fā)發(fā)點(diǎn)點(diǎn)，因因此此，濃濃縮縮物物充充分分代代表表和和反反映映了了中中醫(yī)辨證論治和整體觀的用藥理論和原則。醫(yī)辨證論治和整體觀的用藥理論和原則。n（3）無效物質(zhì)的消除以其無藥效為指標(biāo)，最無效物質(zhì)的消除以其無藥效為指標(biāo)，最大限度地富集保留了藥效物質(zhì)，因此，充分體大限度地富集保留了藥效物質(zhì)，因此，充分體現(xiàn)了中藥復(fù)方多組分協(xié)同作用的本質(zhì)。現(xiàn)了中藥復(fù)方多組分協(xié)同作用的本質(zhì)。De-bulking技術(shù)在中藥復(fù)方研技術(shù)在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用實(shí)例究中的應(yīng)用實(shí)例 n在過去約在過去約3年時(shí)間里，香港理工大學(xué)與北年時(shí)間里，香港理工大學(xué)與北京化工大學(xué)共同申請香港創(chuàng)新工業(yè)署基京化工大學(xué)共同申請香港創(chuàng)新工業(yè)署基金金1300萬港元（化工大學(xué)負(fù)責(zé)萬港元（化工大學(xué)負(fù)責(zé)300萬港元）萬港元），以，以De-bulking理論為指導(dǎo)，結(jié)合新興的理論為指導(dǎo)，結(jié)合新興的分離技術(shù)，對分離技術(shù)，對4個(gè)傳統(tǒng)驗(yàn)方進(jìn)行二次開發(fā)，個(gè)傳統(tǒng)驗(yàn)方進(jìn)行二次開發(fā)，得到的濃縮粉僅為原方生藥量的得到的濃縮粉僅為原方生藥量的1 3%，目前正進(jìn)行目前正進(jìn)行4個(gè)驗(yàn)方個(gè)驗(yàn)方EI的建立，并與水提的建立，并與水提濃縮物的濃縮物的EI進(jìn)行比較，以進(jìn)一步優(yōu)化工進(jìn)行比較，以進(jìn)一步優(yōu)化工藝。藝。總總 結(jié)結(jié) n復(fù)方是中藥的精華，在現(xiàn)有條件下，僅復(fù)方是中藥的精華，在現(xiàn)有條件下，僅從中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究中藥的藥效并進(jìn)從中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)研究中藥的藥效并進(jìn)行中藥現(xiàn)代化的研究仍存在很大困難，行中藥現(xiàn)代化的研究仍存在很大困難，傳統(tǒng)的提取分離以得到有效成分的研究傳統(tǒng)的提取分離以得到有效成分的研究方法未必是中藥現(xiàn)代化的最合適途徑。方法未必是中藥現(xiàn)代化的最合適途徑?？偪?結(jié)結(jié)n中藥中藥De-bulking理論從復(fù)方整體進(jìn)行考慮，理論從復(fù)方整體進(jìn)行考慮，提出脫除無效物質(zhì)的概念，以中藥臨床提出脫除無效物質(zhì)的概念，以中藥臨床EI為依據(jù)進(jìn)行中藥的提取與純化，并以為依據(jù)進(jìn)行中藥的提取與純化，并以多個(gè)有效成分作為中藥的質(zhì)量指標(biāo)，為多個(gè)有效成分作為中藥的質(zhì)量指標(biāo)，為中藥研究提供了新的思路。該法是在傳中藥研究提供了新的思路。該法是在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下的中藥研究，是對中統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下的中藥研究，是對中國中醫(yī)中藥文化的繼承和發(fā)揚(yáng)。盡管這國中醫(yī)中藥文化的繼承和發(fā)揚(yáng)。盡管這方面的研究剛剛起步，研究結(jié)果已展現(xiàn)方面的研究剛剛起步，研究結(jié)果已展現(xiàn)了較好的前景。了較好的前景。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用分離純化中的應(yīng)用第三屆全國制藥工程科技與教育研討會(huì)第三屆全國制藥工程科技與教育研討會(huì) 朱 寶 璋華南理工大學(xué)廣州普源生化科技有限公司天然產(chǎn)物分離純化技術(shù)開發(fā)中心2004 年10 月分子蒸餾分子蒸餾l定義定義:分子蒸餾分子蒸餾(Molecular Distillation)又又叫短程蒸餾叫短程蒸餾(Short Path Distillation),它是它是依據(jù)不同物質(zhì)依據(jù)不同物質(zhì)分子運(yùn)動(dòng)平均自由程分子運(yùn)動(dòng)平均自由程的差別在的差別在高真空下。實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的分離，是一種高真空下。實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的分離，是一種非平衡非平衡蒸餾蒸餾。分子蒸餾裝置加熱液面與冷凝面間的。分子蒸餾裝置加熱液面與冷凝面間的距離距離小于輕分子運(yùn)動(dòng)的平均自由程小于輕分子運(yùn)動(dòng)的平均自由程l特點(diǎn)特點(diǎn):分子蒸餾具有分子蒸餾具有真空度高、蒸餾溫度低、真空度高、蒸餾溫度低、受熱時(shí)間短、分離程度高受熱時(shí)間短、分離程度高l優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):極好地保護(hù)熱敏物料的品質(zhì)，特別適用于極好地保護(hù)熱敏物料的品質(zhì)，特別適用于高沸點(diǎn)、熱敏性及易氧化物高沸點(diǎn)、熱敏性及易氧化物質(zhì)質(zhì)的分離純化的分離純化,它能它能解決大量用常規(guī)蒸餾技術(shù)分離難于解決的問題。解決大量用常規(guī)蒸餾技術(shù)分離難于解決的問題。l應(yīng)用應(yīng)用:高純物質(zhì)的分離純化高純物質(zhì)的分離純化,特別適合天然物質(zhì)的特別適合天然物質(zhì)的分離。目前分子蒸餾技術(shù)已成功應(yīng)用于石油化工、分離。目前分子蒸餾技術(shù)已成功應(yīng)用于石油化工、精細(xì)化工、食品、塑料、醫(yī)藥等行業(yè)。分子蒸餾精細(xì)化工、食品、塑料、醫(yī)藥等行業(yè)。分子蒸餾技術(shù)己成中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)之一。技術(shù)己成中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)之一。分子蒸餾基本原理分子蒸餾基本原理分子蒸餾技術(shù)的特點(diǎn)分子蒸餾技術(shù)的特點(diǎn)l操作壓力低 l操作溫度低 l物料受熱時(shí)間短 l分離效率高 l產(chǎn)品收率和品質(zhì)高 l產(chǎn)品耗能小 分子蒸餾流程及設(shè)備分子蒸餾流程及設(shè)備實(shí)驗(yàn)型旋轉(zhuǎn)刮膜式分子蒸餾裝置流程 分子蒸餾流程及設(shè)備分子蒸餾流程及設(shè)備實(shí)驗(yàn)型旋轉(zhuǎn)刮膜式分子蒸餾設(shè)備 分子蒸餾流程及設(shè)備分子蒸餾流程及設(shè)備離心式分子蒸餾裝置流程 分子蒸餾流程及設(shè)備分子蒸餾流程及設(shè)備離心式分子蒸餾設(shè)備分子蒸餾流程及設(shè)備分子蒸餾流程及設(shè)備工業(yè)生產(chǎn)型三級旋轉(zhuǎn)刮膜式分子蒸餾裝置流程分子蒸餾流程及設(shè)備分子蒸餾流程及設(shè)備工業(yè)生產(chǎn)型（中型）三級旋轉(zhuǎn)刮膜式分子蒸餾裝置分子蒸餾流程及設(shè)備分子蒸餾流程及設(shè)備工業(yè)生產(chǎn)型三級旋轉(zhuǎn)刮膜式分子蒸餾裝置分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用 l天然藥物的特點(diǎn):l天然藥物是存在于動(dòng)植物、海洋生物和微生天然藥物是存在于動(dòng)植物、海洋生物和微生物體內(nèi)各類物質(zhì)組分，在應(yīng)用中主要是利用物體內(nèi)各類物質(zhì)組分，在應(yīng)用中主要是利用在藥理學(xué)和生物學(xué)角度來看是具有生物活性在藥理學(xué)和生物學(xué)角度來看是具有生物活性的物質(zhì)，被稱作為有效成分。而天然藥物中的物質(zhì)，被稱作為有效成分。而天然藥物中的有效成分往往需要從成分復(fù)雜的天然藥物的有效成分往往需要從成分復(fù)雜的天然藥物原料中提取出來，然后通過分離和除去各種原料中提取出來，然后通過分離和除去各種雜質(zhì)以達(dá)到純化和精制的目的后，才能作為雜質(zhì)以達(dá)到純化和精制的目的后，才能作為藥品應(yīng)用。藥品應(yīng)用。l另一方面相當(dāng)多的天然藥物中的有效成分是熱敏另一方面相當(dāng)多的天然藥物中的有效成分是熱敏性、易氧化和分解，這就要求在提取分離精制過性、易氧化和分解，這就要求在提取分離精制過程中盡量避免有效成分的氧化分解，保持其生物程中盡量避免有效成分的氧化分解，保持其生物活性。如藥用的揮發(fā)油，主要成份為醛、酮、醇活性。如藥用的揮發(fā)油，主要成份為醛、酮、醇類，其沸點(diǎn)高，屬熱敏性物質(zhì)，采用一般蒸餾方類，其沸點(diǎn)高，屬熱敏性物質(zhì)，采用一般蒸餾方法進(jìn)行精制時(shí)極易引起成分的氧化、分解、聚合法進(jìn)行精制時(shí)極易引起成分的氧化、分解、聚合而受到破壞。而受到破壞。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用 l天然藥物中揮發(fā)油的純化 l 許多天然藥物含有揮發(fā)油，而揮發(fā)油中許多化學(xué)許多天然藥物含有揮發(fā)油，而揮發(fā)油中許多化學(xué)成分都具有生物活性，其主要成分為醛、酮、醇類成分都具有生物活性，其主要成分為醛、酮、醇類化合物，而大部分是萜類，沸點(diǎn)較高，對熱比較敏化合物，而大部分是萜類，沸點(diǎn)較高，對熱比較敏感，受熱時(shí)很不穩(wěn)定、易分解、氧化，用傳統(tǒng)蒸餾感，受熱時(shí)很不穩(wěn)定、易分解、氧化，用傳統(tǒng)蒸餾的方法提純，容易使有效成分變質(zhì)，而用分子蒸餾的方法提純，容易使有效成分變質(zhì)，而用分子蒸餾技術(shù)進(jìn)行分離精制，可將不同組分分離，并可脫臭、技術(shù)進(jìn)行分離精制，可將不同組分分離，并可脫臭、脫色、提高藥品的質(zhì)量。我們利用分子蒸餾技術(shù)已脫色、提高藥品的質(zhì)量。我們利用分子蒸餾技術(shù)已成功地用于桂皮油、山蒼子油、廣藿香油、香根油、成功地用于桂皮油、山蒼子油、廣藿香油、香根油、香茅油、澳洲茶樹油、玫瑰油、大蒜油、姜油等藥香茅油、澳洲茶樹油、玫瑰油、大蒜油、姜油等藥用植物油的分離精制。用植物油的分離精制。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用1 藿香油（含藿香醇藿香油（含藿香醇40%以上）以上）2 奧州互葉百千層油（茶樹油）（松油醇奧州互葉百千層油（茶樹油）（松油醇-4達(dá)達(dá)60%以上）以上）3 山蒼子油（檸檬醛山蒼子油（檸檬醛98%以上）以上）4 大蒜中提取大蒜素（大蒜中提取大蒜素（10%以上）以上）5 姜油中提取姜辣素（從姜油中提取姜辣素（從8%到到90%以上）以上）6 辣椒油中提取辣椒堿（辣椒堿辣椒油中提取辣椒堿（辣椒堿90以上）以上）7 蒼術(shù)油（從蒼術(shù)油（從8%到到55%）8 從大豆油脫臭物中提取維生素從大豆油脫臭物中提取維生素E 60%以上以上9 亞麻酸的精制亞麻酸的精制10 當(dāng)歸油的精制當(dāng)歸油的精制11 磷脂的分離提純磷脂的分離提純分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用l天然藥物提取物的精制 l 用傳統(tǒng)的溶劑萃?。ㄈ缢崛?、醇提取）用傳統(tǒng)的溶劑萃?。ㄈ缢崛?、醇提取）和超臨界萃取而得到的天然藥物提取物，含和超臨界萃取而得到的天然藥物提取物，含有多種成分，包括有用成分和無用成分，在有多種成分，包括有用成分和無用成分，在應(yīng)用中受到限制，需要進(jìn)行脫溶劑和除去無應(yīng)用中受到限制，需要進(jìn)行脫溶劑和除去無用成分，使有效成分達(dá)到一定的純度才能用用成分，使有效成分達(dá)到一定的純度才能用于藥要（新藥報(bào)批規(guī)定必須使有效組分純度于藥要（新藥報(bào)批規(guī)定必須使有效組分純度達(dá)到達(dá)到50%以上），用分子蒸餾方法精制比較以上），用分子蒸餾方法精制比較合適。合適。l如通過分子蒸餾技術(shù)使姜油的姜辣素由如通過分子蒸餾技術(shù)使姜油的姜辣素由8%提高到提高到90%以上；蒼術(shù)提取物中蒼術(shù)素、蒼術(shù)醇由以上；蒼術(shù)提取物中蒼術(shù)素、蒼術(shù)醇由8%濃濃縮到縮到55%以上；大豆脫臭物中維生素以上；大豆脫臭物中維生素E由由8%提純提純到到60%以上；辣椒浸膏中，使辣椒堿提純到以上；辣椒浸膏中，使辣椒堿提純到98%以上；從魚油中使以上；從魚油中使EPA和和DHA濃縮到濃縮到80%以上。以上。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用l天然藥物標(biāo)準(zhǔn)品的制備 l天然藥物標(biāo)準(zhǔn)品對天然藥物的質(zhì)量控制、藥天然藥物標(biāo)準(zhǔn)品對天然藥物的質(zhì)量控制、藥效和療效的判定以及生產(chǎn)工藝穩(wěn)定等方面都效和療效的判定以及生產(chǎn)工藝穩(wěn)定等方面都有重要作用，而目前天然藥物標(biāo)準(zhǔn)品一般用有重要作用，而目前天然藥物標(biāo)準(zhǔn)品一般用常規(guī)方法提取精制，生藥用量大，提取效率常規(guī)方法提取精制，生藥用量大，提取效率較低、純度較難達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)品的要求。許多天較低、純度較難達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)品的要求。許多天然藥物的標(biāo)準(zhǔn)品制備，采用分子蒸餾方法來然藥物的標(biāo)準(zhǔn)品制備，采用分子蒸餾方法來制備，效率高，用量少，是一種理想的方法。制備，效率高，用量少，是一種理想的方法。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用l天然藥物新藥開發(fā)的新方法 l 天然藥物是尋求新藥最豐富的資源之一，就加快天然藥物是尋求新藥最豐富的資源之一，就加快對天然藥物活性成分分離純化要求而言，由于分子蒸對天然藥物活性成分分離純化要求而言，由于分子蒸餾技術(shù)所具有的對活性成分有效分離和保護(hù)優(yōu)勢，為餾技術(shù)所具有的對活性成分有效分離和保護(hù)優(yōu)勢，為創(chuàng)制一、二類新藥的單體成分提供了有效的純化手段。創(chuàng)制一、二類新藥的單體成分提供了有效的純化手段。如上面提到的利用辣椒油或辣椒浸膏可使辣椒堿純度如上面提到的利用辣椒油或辣椒浸膏可使辣椒堿純度達(dá)到達(dá)到98%以上；姜油中的姜辣素達(dá)到以上；姜油中的姜辣素達(dá)到90%以上；姜黃以上；姜黃油中的姜黃烯類化合物含量達(dá)到油中的姜黃烯類化合物含量達(dá)到80%以上。以上。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用l天然藥物中殘留農(nóng)藥和有害重金屬的脫除 l由于生長環(huán)境和人工種植藥原因，使得許多天然由于生長環(huán)境和人工種植藥原因，使得許多天然藥物的提取物中含有殘留農(nóng)藥和某些有害重金屬。藥物的提取物中含有殘留農(nóng)藥和某些有害重金屬。采用分子蒸餾方法脫除殘留農(nóng)藥和有害重金屬，采用分子蒸餾方法脫除殘留農(nóng)藥和有害重金屬，比其他傳統(tǒng)方法更有效。比其他傳統(tǒng)方法更有效。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用實(shí)例分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用實(shí)例l廣藿香油的精制l 廣藿香為常用中藥，其主要成分為高沸點(diǎn)的廣廣藿香為常用中藥，其主要成分為高沸點(diǎn)的廣藿香醇和廣藿香酮，采用三級分子蒸餾在溫度藿香醇和廣藿香酮，采用三級分子蒸餾在溫度4060、壓力為、壓力為810Pa下，可使油原油中含量下，可使油原油中含量30%提高到提高到80%，餾分中低沸點(diǎn)組分（單萜及倍半，餾分中低沸點(diǎn)組分（單萜及倍半萜、烯類化合物）的相對含量明顯下降，使廣藿香萜、烯類化合物）的相對含量明顯下降，使廣藿香油總高沸點(diǎn)的有效成分廣藿香酮、廣藿香醇與低沸油總高沸點(diǎn)的有效成分廣藿香酮、廣藿香醇與低沸點(diǎn)組分能較好地分離。點(diǎn)組分能較好地分離。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用實(shí)例分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用實(shí)例l從魚油中提取EPA、DHAl 二十碳五烯酸（二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯和二十二碳六烯酸（酸（DHA）是人體必須的活性物質(zhì)，它們對是人體必須的活性物質(zhì)，它們對腦細(xì)胞的形成和構(gòu)造以及防止心血管疾病、腦細(xì)胞的形成和構(gòu)造以及防止心血管疾病、治療和預(yù)防動(dòng)脈治療和預(yù)防動(dòng)脈 樣硬化、老年性癡呆及抑樣硬化、老年性癡呆及抑制腫瘤等方面有著重要作用。魚油中制腫瘤等方面有著重要作用。魚油中DHA含含量只有量只有536%、EPA含量為含量為216%且由于且由于EPA及及DHA為含有不飽和雙鍵的脂肪酸，性為含有不飽和雙鍵的脂肪酸，性質(zhì)極不穩(wěn)定，在高溫下容易聚合。質(zhì)極不穩(wěn)定，在高溫下容易聚合。l采用多級分子蒸餾（一般為五級分子蒸餾），在采用多級分子蒸餾（一般為五級分子蒸餾），在溫度溫度110160，壓力為，壓力為201.5Pa，可從魚油中，可從魚油中提取提取EPA和和DHA，其含量大于，其含量大于80%，同時(shí)經(jīng)多級，同時(shí)經(jīng)多級分子蒸餾后，魚油中低分子飽和脂肪酸和低分子分子蒸餾后，魚油中低分子飽和脂肪酸和低分子易氧化成腥味的物質(zhì)被有效除去，過氧化值由易氧化成腥味的物質(zhì)被有效除去，過氧化值由14.4meq.kg-1降至降至0.4meq.kg-1，酸值由，酸值由6.7降到降到0.2。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用實(shí)例分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用實(shí)例l油脂加工的大豆脫臭物中提取天然維生素E和植物甾醇l 大豆油加工中大豆油加工中 脫臭溜出物含有脫臭溜出物含有315%天然天然維生素維生素E和和58%植物甾醇，若采用二級分子蒸餾植物甾醇，若采用二級分子蒸餾可使維生素可使維生素E濃度達(dá)到濃度達(dá)到40%以上，維生素以上，維生素E回收率回收率達(dá)到達(dá)到50%，若用分子蒸餾與結(jié)晶相結(jié)合，可得到，若用分子蒸餾與結(jié)晶相結(jié)合，可得到90%以上的植物甾醇。以上的植物甾醇。分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用實(shí)例分子蒸餾技術(shù)在天然藥物分離純化中的應(yīng)用實(shí)例l-胡蘿卜素的提取分離l棕櫚油中含有較高的棕櫚油中含有較高的-胡蘿卜素，采用一級分胡蘿卜素，采用一級分子蒸餾提取后酯化再用分子蒸餾脫脂肪酸酯，子蒸餾提取后酯化再用分子蒸餾脫脂肪酸酯，可得到含可得到含30%以上的以上的-胡蘿卜素的濃縮液。胡蘿卜素的濃縮液。結(jié)束語結(jié)束語l 分子蒸餾技術(shù)應(yīng)用于天然藥物分離純化具有獨(dú)分子蒸餾技術(shù)應(yīng)用于天然藥物分離純化具有獨(dú)特的優(yōu)勢，目前在研究和應(yīng)用正在興起，隨著人類特的優(yōu)勢，目前在研究和應(yīng)用正在興起，隨著人類回歸自然、追求天然潮流的發(fā)展，以及我國中藥現(xiàn)回歸自然、追求天然潮流的發(fā)展，以及我國中藥現(xiàn)代化進(jìn)展，分子蒸餾在天然藥物分離應(yīng)用及工業(yè)將代化進(jìn)展，分子蒸餾在天然藥物分離應(yīng)用及工業(yè)將會(huì)得到越來越廣泛的應(yīng)用；特別是分子蒸餾技術(shù)與會(huì)得到越來越廣泛的應(yīng)用；特別是分子蒸餾技術(shù)與傳統(tǒng)提取分離技術(shù)、超臨界萃取技術(shù)相結(jié)合用于中傳統(tǒng)提取分離技術(shù)、超臨界萃取技術(shù)相結(jié)合用于中藥產(chǎn)業(yè)，應(yīng)用前景誘人，分子蒸餾技術(shù)將越來越廣藥產(chǎn)業(yè)，應(yīng)用前景誘人，分子蒸餾技術(shù)將越來越廣泛地用于中藥有效成分的分離純化。泛地用于中藥有效成分的分離純化。謝謝 謝謝!Thanks!制藥企業(yè)管理及規(guī)劃一一 設(shè)計(jì)階段設(shè)計(jì)階段二二 生產(chǎn)階段生產(chǎn)階段三三 生產(chǎn)經(jīng)營與政治生產(chǎn)經(jīng)營與政治主要內(nèi)容1.1.產(chǎn)品市場調(diào)研及分析產(chǎn)品市場調(diào)研及分析2.2.國內(nèi)外競爭對手及分析國內(nèi)外競爭對手及分析3.3.產(chǎn)品及工藝專利分析產(chǎn)品及工藝專利分析4.4.工藝的先進(jìn)性工藝的先進(jìn)性分析分析5.5.公用工程及選址公用工程及選址一一 設(shè)計(jì)階段設(shè)計(jì)階段原、輔料消耗：少，取決于合成工藝的收率，分離純化的收率等。原、輔料消耗：少，取決于合成工藝的收率，分離純化的收率等。進(jìn)行進(jìn)行物料衡算物料衡算能耗：反應(yīng)過程的條件，能量及物料衡算能耗：反應(yīng)過程的條件，能量及物料衡算環(huán)境保護(hù)：與工藝有關(guān)，三廢的種類、處理的難易程度、處理成本環(huán)境保護(hù)：與工藝有關(guān)，三廢的種類、處理的難易程度、處理成本人工成本：用工的多少，工人素質(zhì)，用工環(huán)境。自動(dòng)化程度。人工成本：用工的多少，工人素質(zhì)，用工環(huán)境。自動(dòng)化程度。投資大?。涸O(shè)備選型，大小，運(yùn)行成本等，重要的要考慮設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性投資大?。涸O(shè)備選型，大小，運(yùn)行成本等，重要的要考慮設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性色氨酸生產(chǎn)，魯抗，銷售價(jià)格，從元降至元色氨酸生產(chǎn)，魯抗，銷售價(jià)格，從元降至元工藝選擇時(shí)要考慮潛在對手分析。工藝的先進(jìn)性能維持多久。工藝選擇時(shí)要考慮潛在對手分析。工藝的先進(jìn)性能維持多久。4、工藝的先進(jìn)性工藝的先進(jìn)性分析分析1.1.公用工程：水、電、汽公用工程：水、電、汽2.選址：能耗占生產(chǎn)的成本多少選址：能耗占生產(chǎn)的成本多少3.水：成本、能否足夠提供水：成本、能否足夠提供4.汽：蒸汽，鍋爐設(shè)備，能源種類汽：蒸汽，鍋爐設(shè)備，能源種類5、公用工程及選址、公用工程及選址1.1.管理成本管理成本2.工藝條件：最優(yōu)條件下操作，產(chǎn)品合格率工藝條件：最優(yōu)條件下操作，產(chǎn)品合格率3.減少浪費(fèi)：跑、冒、滴、漏減少浪費(fèi)：跑、冒、滴、漏二二 生產(chǎn)生產(chǎn)階段階段1.產(chǎn)品是否引起國外金融巨頭的關(guān)注、產(chǎn)品銷售國等2.不能低水平的重復(fù)3.專利保護(hù)及技術(shù)保密三三 生產(chǎn)經(jīng)營與政治生產(chǎn)經(jīng)營與政治藥物生產(chǎn)過程的藥物生產(chǎn)過程的工藝和工程問題工藝和工程問題 1.藥物生產(chǎn)過程的核心問題藥物生產(chǎn)過程的核心問題2.鞣花酸生產(chǎn)過程中的工藝及工程問題鞣花酸生產(chǎn)過程中的工藝及工程問題3.重點(diǎn)掌握及創(chuàng)造性思維重點(diǎn)掌握及創(chuàng)造性思維1.藥物生產(chǎn)過程的核心問題藥物生產(chǎn)過程的核心問題藥物生產(chǎn)過程：藥物生產(chǎn)過程：是一個(gè)化學(xué)、藥學(xué)（中藥學(xué)）和工程學(xué)交是一個(gè)化學(xué)、藥學(xué)（中藥學(xué)）和工程學(xué)交叉的過程，包含了藥品制造，新工藝、新設(shè)備、新品種的開發(fā)、放叉的過程，包含了藥品制造，新工藝、新設(shè)備、新品種的開發(fā)、放大和設(shè)計(jì)。大和設(shè)計(jì)。藥物生產(chǎn)的核心問題：藥物生產(chǎn)的核心問題：工藝問題工藝問題：生產(chǎn)同一化合物，所選工藝是否唯一生產(chǎn)同一化合物，所選工藝是否唯一工程問題工程問題：采用同一生產(chǎn)工藝，所選設(shè)備是否唯一采用同一生產(chǎn)工藝，所選設(shè)備是否唯一2工藝問題工藝問題三個(gè)需要三個(gè)需要適應(yīng)市場需要適應(yīng)市場需要滿足客戶需要滿足客戶需要控制成本需要控制成本需要3影響工藝設(shè)計(jì)的主要因素影響工藝設(shè)計(jì)的主要因素需求預(yù)測需求預(yù)測工藝技術(shù)方案工藝技術(shù)方案投資估算投資估算原材料、燃料及公共系統(tǒng)供應(yīng)原材料、燃料及公共系統(tǒng)供應(yīng)建廠條件及廠址方案建廠條件及廠址方案總圖運(yùn)輸、公用工程、環(huán)境保護(hù)、消總圖運(yùn)輸、公用工程、環(huán)境保護(hù)、消防、節(jié)能、勞動(dòng)定員防、節(jié)能、勞動(dòng)定員社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效果評價(jià)社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效果評價(jià)工程問題工程問題工程問題主要表現(xiàn)為對制藥設(shè)備的選型。工程問題主要表現(xiàn)為對制藥設(shè)備的選型。4制藥設(shè)備的主要要求制藥設(shè)備的主要要求與生產(chǎn)相適應(yīng)的設(shè)備能力與生產(chǎn)相適應(yīng)的設(shè)備能力有滿足制藥工藝的完善的功能和多種適應(yīng)性有滿足制藥工藝的完善的功能和多種適應(yīng)性保持藥品加工中品質(zhì)的一致性保持藥品加工中品質(zhì)的一致性易于操作、維修、可自動(dòng)化易于操作、維修、可自動(dòng)化易于清洗、配套、安裝、移動(dòng)等。易于清洗、配套、安裝、移動(dòng)等。主要設(shè)備主要設(shè)備機(jī)械分離機(jī)械分離萃取浸出萃取浸出蒸發(fā)結(jié)晶蒸發(fā)結(jié)晶蒸餾及吸收蒸餾及吸收干燥等設(shè)備干燥等設(shè)備52.1 鞣花酸簡介鞣花酸簡介2.2 鞣花酸生產(chǎn)工藝研究現(xiàn)狀鞣花酸生產(chǎn)工藝研究現(xiàn)狀2.3 石榴的應(yīng)用現(xiàn)狀石榴的應(yīng)用現(xiàn)狀2.4 酶轉(zhuǎn)化法制備鞣花酸酶轉(zhuǎn)化法制備鞣花酸2.5 鞣花酸制備工藝的比較鞣花酸制備工藝的比較2.6 以石榴皮為原料生產(chǎn)鞣花酸及安石榴甙產(chǎn)品以石榴皮為原料生產(chǎn)鞣花酸及安石榴甙產(chǎn)品2.鞣花酸生產(chǎn)過程中的工藝及工程問題鞣花酸生產(chǎn)過程中的工藝及工程問題2.1 鞣花酸簡介鞣花酸簡介鞣花酸：鞣花酸：它是沒食子酸的二聚衍生物，是一種多酚二內(nèi)酯。它不僅能以游離的形式存在，而且更多的是以縮合形式(如鞣花單寧、苷等)存在于自然界?；钚裕夯钚裕嚎拱?抗突變性能 抗HIV 抗氧化應(yīng)用：應(yīng)用：在發(fā)達(dá)國家，尤其在美國市場作為暢銷的雙向基因修飾的抗癌保健品。在美國抗癌物質(zhì)排行榜上名列第二。72.2 鞣花酸生產(chǎn)工藝研究現(xiàn)狀鞣花酸生產(chǎn)工藝研究現(xiàn)狀 植物組織提取植物組織提取由沒食子酸或沒食子由沒食子酸或沒食子酸酯通過氧化聚合作酸酯通過氧化聚合作用制備用制備從含沒食子酸基的單從含沒食子酸基的單寧通過空氣氧化制取寧通過空氣氧化制取原料成本較高原料成本較高 產(chǎn)品的分離純化困難產(chǎn)品的分離純化困難動(dòng)物蟲癭，動(dòng)物來源，動(dòng)物蟲癭，動(dòng)物來源，存在安全問題存在安全問題工藝方法工藝方法缺點(diǎn)缺點(diǎn)2.3 石榴的應(yīng)用現(xiàn)狀石榴的應(yīng)用現(xiàn)狀石榴果汁果汁果酒果酒果醬果醬少部分作為少部分作為中藥材中藥材大部分被大部分被廢棄廢棄少部分作為少部分作為茶飲用茶飲用大部分被大部分被廢棄廢棄僅作為僅作為種子種子大部分被大部分被廢棄廢棄 目前石榴是國內(nèi)重點(diǎn)發(fā)展的水果之一，2004年國內(nèi)產(chǎn)量32萬噸。每棵樹約每棵樹約產(chǎn)產(chǎn)3公斤公斤石榴葉石榴葉(干）干）石榴皮占石榴皮占果實(shí)重量果實(shí)重量的的20-30%石榴籽石榴籽約占果約占果實(shí)重量實(shí)重量的的10%2.4 酶轉(zhuǎn)化法制備鞣花酸酶轉(zhuǎn)化法制備鞣花酸闡明了含有闡明了含有HHDP基團(tuán)的石榴單寧水解基團(tuán)的石榴單寧水解后生產(chǎn)鞣花酸的轉(zhuǎn)化機(jī)制；后生產(chǎn)鞣花酸的轉(zhuǎn)化機(jī)制；發(fā)現(xiàn)可轉(zhuǎn)化該類單寧的酶系，提出通過發(fā)現(xiàn)可轉(zhuǎn)化該類單寧的酶系，提出通過前體化轉(zhuǎn)化以制備鞣花酸的構(gòu)想；前體化轉(zhuǎn)化以制備鞣花酸的構(gòu)想；發(fā)明了石榴皮中前體物轉(zhuǎn)化法制備鞣花發(fā)明了石榴皮中前體物轉(zhuǎn)化法制備鞣花酸的新工藝，鞣花酸的得率由轉(zhuǎn)化前的酸的新工藝，鞣花酸的得率由轉(zhuǎn)化前的1%提高至提高至9.75%。酶酶 鞣花單寧鞣花單寧鞣花酸鞣花酸HHDPHHDP基團(tuán)基團(tuán)工藝選擇工藝選擇石榴皮工藝石榴皮工藝五倍子工藝五倍子工藝原料原料0.28萬萬/噸噸6萬萬/噸噸產(chǎn)量產(chǎn)量 20噸原料噸原料/噸產(chǎn)品噸產(chǎn)品3噸原料噸原料/噸產(chǎn)品噸產(chǎn)品成本成本 5.6萬萬/噸產(chǎn)品噸產(chǎn)品18萬萬/噸產(chǎn)品噸產(chǎn)品工藝選擇工藝選擇五倍子工藝過程簡單五倍子工藝過程簡單：氧化、過濾、堿溶、酸沉、水洗、產(chǎn)品氧化、過濾、堿溶、酸沉、水洗、產(chǎn)品石榴皮工藝過程復(fù)雜石榴皮工藝過程復(fù)雜：酶解或酸解、水洗、酶解或酸解、水洗、堿溶、離心除雜、酸堿溶、離心除雜、酸沉除雜、沉除雜、堿溶、酸沉、水洗、產(chǎn)品堿溶、酸沉、水洗、產(chǎn)品2.5 鞣花酸制備工藝的比較鞣花酸制備工藝的比較工藝選擇工藝選擇五倍子工藝五倍子工藝石榴皮工藝石榴皮工藝設(shè)備設(shè)備248萬萬 572萬萬 廠房廠房72萬（萬（600m2）144萬（萬（1200m2）水水 40萬（萬（4噸噸/小時(shí)小時(shí))60萬（萬（6噸噸/小時(shí)）小時(shí)）電電 20萬萬 (100kW）40萬（萬（200kW)總計(jì)總計(jì)380萬萬816萬萬投資估算投資估算（年產(chǎn)（年產(chǎn)100噸鞣花酸計(jì)）噸鞣花酸計(jì)）固態(tài)發(fā)酵池：固態(tài)發(fā)酵池：30噸，噸，30萬萬水水 洗洗 罐：罐：50噸，噸，60萬萬一次堿溶罐：一次堿溶罐：50噸，噸，60萬萬一次酸沉罐：一次酸沉罐：50噸，噸，80萬萬二次堿溶罐：二次堿溶罐：30噸，噸，36萬萬二次酸沉罐：二次酸沉罐：30噸，噸，48萬萬板板 框框 過濾：過濾：2臺(tái)臺(tái) 58萬萬蝶式離心機(jī)：蝶式離心機(jī)：6臺(tái)臺(tái) 180萬萬閃閃 蒸蒸 干燥：干燥：20萬萬30 噸噸 氧氧 化化 罐罐：36萬萬35 噸噸 堿堿 溶溶 罐罐：42萬萬30 噸噸 水水 洗洗 罐罐：48萬萬板板 框框 過過 濾：濾：2臺(tái)，臺(tái)，42萬萬蝶片式離心機(jī)蝶片式離心機(jī)：60萬萬閃閃 蒸蒸 干干 燥燥：20萬萬工藝選擇工藝選擇石榴皮工藝石榴皮工藝五倍子工藝五倍子工藝原料、輔料原料、輔料 710萬萬2000萬萬水、電、工資水、電、工資 820萬萬 600萬萬合計(jì)合計(jì) 1530萬萬2600萬萬1年節(jié)省年節(jié)省 1070萬萬。年消耗年消耗選石榴皮工藝選石榴皮工藝綜合考慮綜合考慮 投資估算投資估算 年消耗年消耗 食品安全食品安全選哪個(gè)選哪個(gè)五倍子石榴皮 工藝選擇工藝選擇透過液及洗脫除雜液酶解菌種篩選、誘變發(fā)酵產(chǎn)酶干燥結(jié)晶過濾、干燥、粉碎鞣花酸產(chǎn)品石榴皮提取液樹脂分離系統(tǒng)樹脂分離系統(tǒng)酶解反應(yīng)罐酶解反應(yīng)罐提提 取取 罐罐 烘烘 箱箱生產(chǎn)工藝及主要設(shè)備生產(chǎn)工藝及主要設(shè)備15固液分離設(shè)備：固液分離設(shè)備：在制藥工業(yè)生產(chǎn)上以一類在制藥工業(yè)生產(chǎn)上以一類經(jīng)常使用經(jīng)常使用又又非常重非常重要要的的單元操作單元操作。應(yīng)用于原料藥生產(chǎn)、輔料生產(chǎn)、制藥成藥生產(chǎn)等方面；應(yīng)用于原料藥生產(chǎn)、輔料生產(chǎn)、制藥成藥生產(chǎn)等方面；效能的大小直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量、收率、成本及勞動(dòng)生產(chǎn)率；效能的大小直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量、收率、成本及勞動(dòng)生產(chǎn)率；同時(shí)關(guān)系到勞動(dòng)人員的勞動(dòng)安全與企業(yè)的環(huán)境保護(hù)。同時(shí)關(guān)系到勞動(dòng)人員的勞動(dòng)安全與企業(yè)的環(huán)境保護(hù)。下面對比說明板框過濾機(jī)及碟片式離心機(jī)，下面對比說明板框過濾機(jī)及碟片式離心機(jī)，這兩種固液分離設(shè)備這兩種固液分離設(shè)備16板框過濾：板框過濾：過濾面積過濾面積材質(zhì)材質(zhì)泵的流量泵的流量泵的壓力泵的壓力規(guī)格規(guī)格濾網(wǎng)層數(shù)濾網(wǎng)層數(shù)過濾壓力過濾壓力（Mpa）過濾介質(zhì)微孔濾膜過濾介質(zhì)微孔濾膜（um）水流量水流量（t/h）150150100.350.82.5200300100.350.84400400100.350.88蝶片式離心機(jī)：蝶片式離心機(jī)：處理量處理量分離因數(shù)分離因數(shù)1718實(shí)際生產(chǎn)能力實(shí)際生產(chǎn)能力水通量水通量轉(zhuǎn)鼓轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)鼓轉(zhuǎn)速實(shí)際分離因素實(shí)際分離因素排渣時(shí)間及間隔時(shí)間排渣時(shí)間及間隔時(shí)間電機(jī)轉(zhuǎn)速電機(jī)轉(zhuǎn)速電機(jī)型號及裝機(jī)功率電機(jī)型號及裝機(jī)功率啟動(dòng)時(shí)間停機(jī)時(shí)間啟動(dòng)時(shí)間停機(jī)時(shí)間（不采用剎車裝置）（不采用剎車裝置）料進(jìn)口壓力料進(jìn)口壓力料出口壓力料出口壓力操作水壓力操作水壓力噪音水平噪音水平最大振動(dòng)水平最大振動(dòng)水平整機(jī)重量整機(jī)重量整機(jī)外型尺寸整機(jī)外型尺寸 (長長寬寬高高)1000L/h15000L/h6700 rpm11926根據(jù)原料的品質(zhì)，排渣時(shí)間 從0.1秒0.9秒、排渣周期從1分鐘240分鐘,任意可調(diào)1460rpmY160L-4-B5 15kw610minute，40minute00.1mpa00.3mpa0.2mPap0.45mPa73dB1.5mm/s1760kg177214731855 19設(shè)備選擇效率用時(shí)自動(dòng)化程度用工堵塞狀況板框過濾機(jī)低40小時(shí)/100公斤原料低4個(gè)人易堵塞碟片式離心機(jī)高10小時(shí)/100公斤原料高1個(gè)人無堵塞情況板框過濾機(jī)及碟片式離心機(jī)的選擇板框過濾機(jī)及碟片式離心機(jī)的選擇選碟片式離心機(jī)選碟片式離心機(jī)選哪個(gè)選哪個(gè)板框過濾機(jī)碟片式離心機(jī)不同工藝的鞣花酸產(chǎn)品不同工藝的鞣花酸產(chǎn)品五倍子鞣花酸五倍子鞣花酸 石榴皮鞣花酸石榴皮鞣花酸21整體技術(shù)達(dá)到國際先進(jìn)水平，其中安石榴甙專用分離介質(zhì)制備和鞣花酸酶轉(zhuǎn)化技術(shù)達(dá)到國際領(lǐng)先水平銷售收入銷售收入 11324.88 11324.88 萬元萬元出口創(chuàng)匯出口創(chuàng)匯 1536.48 1536.48 萬美元萬美元山東棗莊臻力恒生物科技有限公司成都華高藥業(yè)有限公司西安瑞仁生物技術(shù)有限公司2008-20102008-2010年年應(yīng)用推廣情況應(yīng)用推廣情況223.重點(diǎn)掌握及創(chuàng)造性思維重點(diǎn)掌握及創(chuàng)造性思維重點(diǎn)掌握重點(diǎn)掌握制藥生產(chǎn)的兩大核心問題制藥生產(chǎn)的兩大核心問題影響工藝設(shè)計(jì)的主要因素影響工藝設(shè)計(jì)的主要因素制藥工程中對于設(shè)備的主要要求制藥工程中對于設(shè)備的主要要求創(chuàng)造性思維創(chuàng)造性思維請以鞣花酸生產(chǎn)為例，簡要敘述生產(chǎn)過程中可能需要注意的工藝及請以鞣花酸生產(chǎn)為例，簡要敘述生產(chǎn)過程中可能需要注意的工藝及工程問題？工程問題？